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La biodisponibilité
Alain Bousquet-Mélou
Février 2012
La biodisponibilité décrit comment un principe
actif devient disponible pour produire son action
biologique Quantité disponible
Exprimée en pourcentage de la dose administrée : F
Vitesse du processus
La biodisponibilité
La biodisponibilité La quantité disponible : atteint la circulation sanguine
A, B, C : doses identiques, fractions biodisponibles différentes
[PH
EN
YT
OIN
]
µg
/mL
WEEKS
* Bochner F, et al. Proc Aust Assoc Neurol 1973;9:165-70
La biodisponibilité La quantité disponible : atteint la circulation sanguine
Absolue Fraction de la dose administrée qui atteint la circulation
générale et vitesse d’accession à la circulation générale
Relative Comparaison de deux formulations: bioequivalence
pour la mise sur le marché de génériques Comparaison de deux voies d’administration
La biodisponibilité
La biodisponibilité Biodisponibilités absolue et relative : méthodes de calcul
AUC[T1-T2] est proportionnelle à la quantité éliminée depuis le sang entre T1 et T2
Dose par unité de temps = Clairance x Conc.efficace
Biodisponibilité
Importance de la biodisponibilité absolue
Biodisponibilité absolue et schéma posologique
Importance de la biodisponibilité absolue
Une source majeure de variabilité interindividuelle de l’exposition au médicament
F% proche de 100% : peu de variabilité interindividuelle
de l’expositionF% faible (ex: 10%) : grande variabilité interindividuelle
de l’exposition
S’applique principalement à la voie orale
0 25 50 75 100 125 1500
25
50
75
100
CV
(%
)
F%Hellriegel et al, 1996 Clin. Pharmacol. Ther
Importance de la biodisponibilité absolue
Biodisponibilité absolue et variabilité interindividuelle
Inconvénient d’une faible biodisponibilité absolue
Dose 1 5
Exp
osi
tio
nin
tern
e
Seuiltoxique
Seuiltherapeutique
Sous-exposition(échec thérapeutique, resistance)VO
Sur-exposition(effets indésirables)
AUC ouconcentrations
I.V.
Les 3 AUC sont identiquesLes vitesses d’absorption sont différentes
La biodisponibilité Importance de la vitesse d’absorption
ANTIBIOTIQUES CORTICOÏDES
FluoroquinolonesAminoglycosides
Beta-lactamines
La biodisponibilité Importance de la vitesse d’absorption
Paramètres descriptifs : Cmax, Tmax Utilisés pour les essais de bioequivalence (génériques) Paramètres «hybrides» influencés par l’absorption et l’élimination
Cmax1
Tmax1
Cmax2
Tmax2
La biodisponibilité Quantification de la vitesse d’absorption
Lumièreintestinale
Paroiintestinale
Veine porte
Circulationgénérale
intestinal hépatique
fèces
La biodisponibilité par voie orale
foiefoie
METABOLISME
ABSORPTION
http://www.icp.org.nz/icp_t6.html
La biodisponibilité par voie orale
click
click
F% = fabs x Ffirst-pass
La biodisponibilité par voie orale
fabs : fraction absorbée
Ffirst-pass : fraction qui échappe aux métabolismes
de “1er passage”
Métabolisme paroi intestinale Métabolisme hépatique
