Linfoma di derivazione dalle cellule mantellari

(LCM)

AID+

CD10+

Bcl-6+IRF4-/+

ZMG

CG

ZM

ZCZS

Mutazioni somatiche di

VH, Fas, BCL6 Selezione

IRTA-1+

Apoptosi

Cellule B verginiIgM/D

BSAP+

BSAP+BSAPv

Plasmacellule

Cellule memoriaBSAP+/IRF4W/

CD27+

BSAP-/IRF4++/ CD138+

Ag

CD30+

Blimp-1+

Class-switch

CLLMALTFollicularMCLDLBCLBurkitt

Years

Prob

abilt

y

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

0 2 4 6 8 10 120,0

*

*

*

MORFOLOGIA

• Crescita: simil-mantel-lare, nodulare, diffusa.

• Elementi di piccola taglia a nucleo inciso.

• Varianti: simil-CLL, simil-MZL, blastica.

• Interessamento intestinale (poliposi linfomatosa).

• Interessamento midollare (paratrabe-colare.

Classico

Blastico

Intestino Midollo

Crescita “mantellare”

CG

Crescita “nodulare”

Vasi a parete jalina

Istiociti epitelioidi

Crescita “diffusa”

MORFOLOGIA

• Crescita: simil-mantel-lare, nodulare, diffusa.

• Elementi di piccola taglia a nucleo inciso.

• Varianti: simil-CLL, simil-MZL, blastica.

• Interessamento intestinale (poliposi linfomatosa).

• Interessamento midollare (paratrabe-colare.

Classico

Blastico

Intestino Midollo

Variante blastoide Variante polimorfa

Forma Blastica

MORFOLOGIA

• Crescita: simil-mantel-lare, nodulare, diffusa.

• Elementi di piccola taglia a nucleo inciso.

• Varianti: simil-CLL, simil-MZL, blastica.

• Interessamento intestinale (poliposi linfomatosa).

• Interessamento midollare (paratrabe-colare.

Classico

Blastico

Intestino Midollo

FENOTIPO

CD5+, Ciclina D1+ vs. B-CLL, CD23-, CD10-, Bcl-6- (E), IRTA-1- MZL, FCCLMarcatori B (CD20+++)Bcl-2+

Cellule follicolari dendritiche CD21+ (rete)

Rete di cellule follicolari dendritiche (CD21+)

CD5 Ciclina D1

CGR

Bcl-2

CGR

GENOTIPO

Nel 95% dei casi, si osserva la traslocazione t(11;14) (q13;q32), con riarrangiamento dell’oncogene BCL-1 e sovraespressione della ciclina D1.

• Geni della IgVH non mutati; rare forme mutate.

• Altre alterazioni dei fattori che regolano il ciclo cellulare e la risposta al danno del DNA (anomalie dei geni ATM, TP53, INK4a/ARF, p18INK4c, BMI-1, CDK, Rb, NOTCH1, etc.).

• Gene expression profiling: firma legata alla proliferazione con significato prognostico.

ALTRI DATI MOLECOLARI

AID+

CD10+

Bcl-6+IRF4-/+

ZMG

CG

ZM

ZCZS

Mutazioni somatiche di

VH, Fas, BCL6 Selezione

IRTA-1+

Apoptosi

Cellule B verginiIgM/D

BSAP+

BSAP+BSAPv

Plasmacellule

Cellule memoriaBSAP+/IRF4W/

CD27+

BSAP-/IRF4++/ CD138+

Ag

CD30+

Blimp-1+

Class-switch

• Geni della IgVH non mutati; rare forme mutate.

• Altre alterazioni dei fattori che regolano il ciclo cellulare e la risposta al danno del DNA(anomalie dei geni ATM, TP53, INK4a/ARF, p18INK4c, BMI-1, CDK, Rb, NOTCH1, etc.).

• Gene expression profiling: firma legata alla proliferazione con significato prognostico.

ALTRI DATI MOLECOLARI

• Geni della IgVH non mutati; rare forme mutate.

• Altre alterazioni dei fattori che regolano il ciclo cellulare e la risposta al danno del DNA (anomalie dei geni ATM, TP53, INK4a/ARF, p18INK4c, BMI-1, CDK, Rb, NOTCH1, etc.).

• Gene expression profiling: firma legata alla proliferazione con significato prognostico.

ALTRI DATI MOLECOLARI

Rosenwald A et LLMPP, Cancer Cell 2003;3(2):185-97.

EUROPEAN MANTLE-CELL LYMPHOMA STUDY GROUP

• Fattori non significativi:citotipotipo di crescita

• Fattori significativi:indice di marcatura per Ki-67numero delle figure mitotiche

Casi con più elevata attivitàcinetica: più spesso non-classici

Esiste un linfoma mantellare indolente?

cMCL(n=15)

iMCL(n=12)

P value

B symptoms (%) 33 0 0.03

Non-ambulatory performance status ECOG≥2 (%)

70 0 0.01

Nodal presentation (lymph nodes >1 cm) (%)*

93 17 <0.001

High serum LDH* (%) 46 0 0.03

Intermediate or high-risk MIPI 46 0 0.016

Morphology Small cell (%)ClassicalBlastoid

137413

6733-

0.007

IGHV gene hypermutations (>5%) 20 70 < 0.04Genomic Profile

1.imbalance³ 2 imbalances

1387

1000

<0.001

Chemotherapy at any time (%) 100 17

Dead patients (%) 47 0 <0.0015-year overall survival (%) 49 100 0.03

Figure 1

Figure 2

0 2 4 6 8 10 12 14 16

YEARS

0

.2

.4

.6

.8

1

PR

OB

ABILITY

SOX11 negative (N=15; dead: 4)

SOX11 positive (N=97; dead: 68)

P<0.001

CAC Meeting, 2014Non-nodal MCL?

CAC Meeting, 2014In situ mantle cell neoplasia

Letter to the EditorLeukemia 23, 1190-1193 (June 2009) | doi:10.1038/leu.2009.31

t(11;14)-positive clones can persist over a long period of time in the peripheral blood of healthy individuals.

Y Lecluse, P Lebailly, S Roulland, A-C Gac, B Nadel and P Gauduchon

AbstractSeveral lymphoma- and leukaemia-associated chromosomal translocations are present in the peripheral blood of healthy

individuals (HI). Translocation t(14;18), the genetic hallmark of follicular lymphoma (FL) that juxtaposes the BCL2 proto-oncogene near the immunoglobulin heavy chain (IGH) locus, can be detected

in most HI at highly variable frequency.