Upload
others
View
1
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Medžiagų apykaitos valdymas kasos hormonais
• Insulino sekrecijos valdymas• Insulino receptoriai ir veikimo mechanizmas• Insulino poveikis gliukozės apykaitai• Gliukagono sekrecijos valdymas• Gliukagono veikimo mechanizmas• Gliukagono poveikis gliukozės apykaitai• Somatostatinas ir jo poveikis medžiagų apykaitai
Kasos histologinis pjūvis
A -ląstelės
B -ląstelėsD -ląstelės
Langerhanso sąlelė
Insulinosintezės ir sekrecijosschema
K+ kanalai Insulino sekrecija
ProteazėSekrecinėpūslelė
Goldžiokompleksas
Proinsulinas
B-grandinėSignalinė sekaA-grandinė
C-peptidasGrūdėtasisET
Gliukozė
Insulino sintezė
INSULINAS
Jungiančioji dalis (C-peptidas)
ET
PROINSULINASLyderinė grandinė, nukreipiantipeptidą į ET ertmę
A grandinė
B grandinė
Goldžioaparate
PREPROINSULINAS
Insulino sekrecijos valdymas
Na+/K+-ATP-azė
Gliukozė Metabolizmas
K+ srautasslopinamas
ET Ca2+
Insulinogranulės
Mikrovamzdeliųmiozinofilamentai
Insulino sekrecijos svyravimai
Kasa
Insulino sekrecija
Insulino koncentracija kinta nuo mažesnės negu 100 pmol/liki 800 pmol/l
Insulino receptoriai
Insulino receptoriaus substratas (IRS)
Insulinas
Tirozinkinazė
AutofosforilinimasCitozolis
Ląstelių-taikinių atsakas į insuliną
• Greitas – nedelsiant po išsiskyrimo 2/3 organizmo ląstelių (raumenų ir riebalų) pasisavina gliukozę iš kraujo. Aktyvinami gliukozę naudojantys procesai (glikogeno sintezė, glikolizė)Keičiasi kitų fermentų aktyvumas (pvz. acetil-CoA karboksilazės, HMG-CoA reduktazės)
• Lėtas – kelios paros po išsiskyrimo. Aktyvinama genų raiška, ląstelių dalijimasis ir diferencijacija
Insulino veikimo mechanizmas
GLUT4 savybės
• Perneša gliukozę abiemis kryptimis• GLUT4 kiekį membranoje reguliuoja
insulinas
Kaip veikia insulinas gliukozės pernašą?
• Aktyvina GLUT4 transcitozę.• Nesant insulino, kalveolių (membranos duobelių)
baltymas flotrinas verčia membranos krašussusilieti, todėl susidaro pūslelės.
• Insulinas aktyvina viduląstelinę serino/tirozinokinazių kaskadą, kuri keičia flotrino savybes irverčia pūsleles grįžti į membraną:
GLUT 4 transcitozėInsulinas Gliukozės nešiklis (GLUT 4)
Insulino receptorius
Insulino poveikis glikogeno sintezei
Glikogensintazėskinazė
Glikogensintazė
GliukozėGlikogenas
Sekrecijos/veikimo sutrikimai
• Cukrinis diabetas I (nuo insulino priklausantis)• Cukrinis diabetas II (nuo insulino nepriklausantis)
Cukrinio diabeto I požymiai
• Atsiranda vaikystėje, paauglystėje, jauniems žmonėms (iki 30 metų amžiaus)
• Maža kūno masė• Hiperglikemija, gliukozurija• Ketozė• Kraujyje yra B ląstelių antikūnių• Mažas insulino kiekis kraujyje
Ląstelinisimuninis atsakas,
sukeliantis kasos beta-ląstelių žūtį
Naturalkillers
Makrofagai
MHC-II klasės antigenas
Citokinai
Natūralūsnaikintojai
Citoksiškimakrofagai
cT-ląstelės
Beta-ląsteliųžūtis
Cukrinio diabeto II požymiai
• Atsiranda žmonėms virš 30-40 metų amžiaus• Kūno masė padidėjusi (ligoniai nutukę)• Hiperglikemija, gliukozurija• Ketozė būna retai• Kraujyje B ląstelių antikūnių nebūna• Insulino kiekis kraujyje normalus, padidėjęs,
sumažėjęs būna retai
Insulino inaktyvinimas
• Insulino egzistavimo pusperiodis 3-5 min.• Daugiausia insulino inaktyvina kepenys• Taip pat jį inaktyvina inkstai ir placenta
Inaktyvinimo sistemos:glutationo-insulino transhidrogenazė, kuri atskiria A ir B grandines. Proteazės.
Gliukagonas
• 29 a.r. turintis polipeptidas (masė 3,4 kDa)• Sintezuojamas kaip ilgesnis polipeptidas
progliukagonas (masė 9 kDa)• Pernašamas su krauju laisvas.• Egzistavimo pusperiodis 5 min.
Inaktyvinamas kepenyse, veikiant proteazėms
Gliukagono sekrecijos valdymas
• Sekrecija aktyvinama, esant mažai [gliukozės] kraujyje.
• Sekreciją slopina somatostatinas ir didelis gliukozės kiekis kraujyje.
Gliukagono taikiniai
• Hepatocitai (daugiausia receptorių)• Adipocitai
GG
GlikogenfosforilazAktyvi fosforilinta
GliukagonasReceptorius
-baltymas Adenilatciklaz ė
Plazminės membranos išorė
Proteinkinazė A
NeaktyviProteinkinazė Aaktyvi
Receptorius
-baltymas Adenilatciklaz ė
Plazminės membranos išorė
Proteinkinazė A
NeaktyviProteinkinazė AaktyviFosforilazės kinazė
Neaktyvi, defosforilintaFosforilazės kinazėAktyvi, fosforilinta
ATP ADPGlikogenfosforilazė bNeaktyvi defosforilinta ATP ADP
Glikogenas n
(Gliukozės-1-fosfatas) n
Gliukagono veikimo mechanizmas
Gliukagono poveikis
• Didina gliukozės kiekį kraujyje, nes aktyvina glikogenolizę ir gliukoneogenezę
• Didina laisvų riebalų rūgščių kiekį kraujyje, nes aktyvina lipolizę
• Insulino antagonistas
Somatostatinas
• 14 aminorūgščių turintis polipeptidas
• Sintetinamas kaip prosomatostatinas, kuris bręsta ir virsta 28 a.r. polipeptidu, o vėliau aktyviu 14 a.r. somatostatinu
Ala Gly Cys CysLysLys Asn PhePhe Phe Trp Thr Thr Ser -COOHNH2-
Somatostatino taikiniai
• Hipofizės somatotrofai• Kasos A ir B ląstelės• Enterocitai
Somatostatino poveikis
• Stabdo AH sekreciją• Stabdo insulino ir gliukagono sekreciją• Slopina kasos fermenų sekreciją• Stabdo virškinimo hormono gastrino sekreciją
ir todėl druskos rūgšties susidarymą• Lėtina chymuso pasišalinimą iš žarnyno• Slopina monosacharidų rezorbciją