Microcefalia e infecção ZIKVEstudo Caso-Controle - Pernambuco

Ciclo de Estudos (SVS/MS)Brasília 11/ novembro/2016

Celina Maria Turchi MartelliCentro de Pesquisa Aggeu Magalhães – Fiocruz Pernambuco

Tópicos

• Contexto do estudo

• Investigação da Etiologia da Epidemia

• Resultados: estudo caso-controle prospectivo

• Dimensionar a exposição ao ZIKV e DENV

Circulação do ZIKV, 2016

Sequência ZIKV - Brasil

• Exantema da fase aguda

• Síndrome de Guillain-Barré

10 dias

• Microcefalia

6 meses após a infecção ZIKV

Paploski et al EID Volume 22, Number 8—August 2016

DOI: 10.3201/eid2206.160062

Notificação DENV, CHIKV, ZIKV: Pernambuco 2015-2016

Fonte: SES PE

microcefalia

Estudo caso-controle

Aprovação do CEP/CPqAM e OPAS: Dezembro 2015Início do estudo caso-controle: Janeiro 2016

www.cpqam.fiocruz.br/merg/

Projeto de Pesquisa: Estudo caso-controle

Objetivos

• Testar a associação entre microcefalia ao nascimento e a infecção congênita pelo ZIKV

• Investigar a associação com potenciais fatores de

risco: infecções na gravidez (TORCHES)

uso de medicação e vacinas

história de malformação

exposições ambientais - larvicidas

radiações

consumo de drogas e álcool

• Delineamento: Caso Controle Prospectivo

• População de estudo: Neonatos de mães residentes em Recife – PE

• Caso: neonato com microcefalia, vivo ou natimortoPerímetro cefálico ≤ 2DP (curva de Fenton)Exclusão: anencefalia e encefalocele

• Controles: neonates sem microcefalia (2:1)USG transfontanela normalExclusão: malformações congênitas

Metodologia

Hospitais Públicos (n=8)

recrutamento dos casos e controles

• Pareamento– Data provável do parto (concepção)– Área de residência da mãe (GERES)– RN controle nos hospitais - 8hrs do dia seguinte da inclusão

do caso de microcefalia

• Amostra: 200 casos e 400 controles

• Análise de associação: OR (IC 95%) - Exact Logistic Regression; método para pequenas contagens

Projeto aprovado pelo CEP/CPqAM e OPASFinanciamento: Ministério da Saúde / OPAS

Metodologia

Procedimentos Casos Controles

Sangue do cordão umbilical X X

Líquido cefalorraquidiano (LCR) X

Tomografia sem contraste X

Ultrassonografia transfontanela X

Placenta Amostra Amostra

Autopsia Natimortos

Sangue da mãe X X

Entrevista das mães X X

Revisão de prontuário hospitalar X X

Coleta de informação e material biológico

CONTROLES

Biologia

molecular

RT-PCR (RNA)

MÃES

• Soro/ plasma

• LCR (casos)

CASOS

Sorologia

IgM anti-ZIKV

IgM anti-DENV

ZIKV SNRP

DENV1-4 SNRP

Diagnóstico da infecção pelo ZIKV

CPqAM/FIOCRUZ-PE

Resultados

Resultados – Exantema na gravidez

Exantema na gravidez Caso (n=32)

Controle (n=62)

valor-p

Sem exantema 59% 74% 0,09

1o trimestre 19% 3%

2o trimestre 6% 7%

3o trimestre 9% 13%

CARACTERÍSTICAS DOS RN CASOS CONTROLES valor-p

PC para idade gestacional e sexo

≤ 2 DP 66% -

< 3 DP (microcefalia severa) 34% -

Imagem cerebral

Com alteração 41% -

Normal 59% 100%

Baixo peso (<2500gr) 69% 6% <0,0001

Prematuros ( IG <37 semanas) 25% 15% 0,21

Resultados

• Microcefalia: 59% imagens cerebrais normais• Pequenos para idade gestacional : 84%

Concordante com resultados

Resultados

Associação entre microcefalia e infecção pelo ZIKV confirmada

Soro ou LCR Casos Controles OR (IC95%)

Participantes 13/32 (41%) 0/62 55,5 (8,6 ∞)

Ajustada escolaridade - - 59,2 (9,0 ∞)

Imagem cerebral

Com alterações 7/11 (64%) 0/62 113,3 (14,5 ∞)

Normal 4/16 (25%) 0/62 24,7 (2,9 ∞)

Soroprevalência ao ZIKV e DENV

• Amostras de mães de casos e controles

Anticorpos IgG - mães Casos Controles

ZIKV 17% 7%

ZIKV/ DENV 63% 57%

DENV 13% 34%

Inconclusivo/não realizado 7% 2%

ZIKV e DENV Anticorpos IgG Sorotipos Específicos (SNRP)

Resultados – soroprevalência materna

Resultados da SNRP similares nos pares de mães e neonatos

Estimativas: Infecções ZIKV & DENV(SNRP)

Gestante/Ano

Microcefalia (2100 casos notificados – 1 ano)

ZIKV+DENV= 57%

ZIKV =7%

Susceptíveis

• A epidemia de microcefalia resultou de infecção congênita pelo vírus Zika

• Rever a recomendação de descartar os casos de microcefalaliasem alteração de imagem

• Recomendação: inclusão da síndrome congênita do ZIKV TORCHZ

Conclusão

Patricia Brasil, Karin Nielsen-SainesSeptember 15, 2016. http://dx.doi.org/10.1016/ S1473-3099(16)30372-3

BMJ 2016;354:i5031 doi: 10.1136/bmj.i5031

Agradecimentos

Ministério da Saúde do Brasil

PAHO/ Bras e Washington/DC

Secretaria de Saúde do Estado de Pernambuco

Gestores e profissionais de saúde dos hospitais.

Mulheres participantes do estudo

MERG - Microcephaly Epidemic Research Group

• Celina Martelli• Thália Barreto• Ricardo Ximenes• Wayner Souza• Demócrito Miranda• Laura Cunha Rodrigues• Maria de Fátima Militão de Albuquerque• Cynthia Braga• Sinval Brandão• Ernesto Marques