Die Natur- 440 Kurze Or ig ina lmi t t e i l ungen wissenschaften

wurde bei diesen Tieren eine Zweidr i t te l resekt ion der Leber ausgeff ihr t . Als Kont ro l l en d ien ten R a t t e n des gleichen S t ammes , bei welchen u n t e r gleichen B e d i n g u n g e n lediglich die Te i lhepa tek tomie du rchge f i ih r t wurde. I n ve r sch iedenen Abs t i inden nach dieser Opera t ion w u r d e n pro Tier t00 ~xC aI-I-markierten T h y m i d i n s in t ml R inge r l6 sung in t raper i tonea l appl izier t (spezifische Aktivit~it 1,9 C/mM). t Std n a c h der T h y m i d i n i n j e k t i o n wurde die Leber e n t n o m m e n u n d au to - rad iograph isch un t e r such t .

Bei der n o r m a l e n Leber der e rwachsenen R a t t e l inden sich p r ak t i s ch keine Zellen, die T h y m i d i n inkorpor ie r t haben . Der Mi tose index l iegt e n t s p r e c h e n d bei 0,050/001), 5). I n tier regener ie renden Leber b e g i n n t die Mi toseak t iv i tg t zwischen t2 u n d 24 Std. Demgemgd3 f inden sich bei den ve r sch iedenen Ver suchs t i e r en z u m kr i t i schen Z e i t p u n k t yon 24 Std nach der H e p a t e k t o m i e groBe Un te r sch i ede i m Mark ie rungs i l ldex (Tabelle). I n den fo lgenden In t e rva l l en g ib t es e inen raschen

Tabelle. Marl~ierte Zdlen/lO00

Stunden naeh Te i lhepa tek tomie . . 6 12 24 38 48 72

4Woehen nach Hypophysektomie - - - - 48 54 9 Kontrollen . . . . . . . . . . 2 - -4 10~701 89 75

Ans t i eg au f H 6 e h s t w e r t e yon D N S syn t he t i s i e r enden Zellen. N a c h 72 Std f inden sich n u r noch ger inge Zahlen von T h y m i d i n inkorpor ie renden Zellen. Bei den h y p o p h y s e k t o m i e r t e n Tie ren is t die Leber regenera t ion deut l ich verz6gert . N a c h 72 Std l iegt der W e r t fiir die m a r k i e r t e n Zellen m e h r als doppel t so hoch wie bei den lediglich t e i l hepa t ek t omi e r t en Tierell.

Offens icht l ich is t der Vorgang der Leber regenera t ion be im h y p o p h y s e k t o m i e r t e n Tier verz6ger t . Aus der deu t l i chen Regeneraf ionsakt ivi tg~t in der Leber h y p o p h y s e k t o m i e r t e r Tiere erg ib t s ich andererse i t s , dab der R e g e n e r a t i o n s f a k t o r n i ch t m i t e inem H y p o p h y s e n h o r m o n iden t i sch sein kann . Vie lmehr besteh~c wahrsche in l i ch ein S y n e r g i s m u s zwischen d iesem Agens u n d der endokr inen W i r k u u g der t -Iypophyse.

Die Arbe i t wurde mi t U n t e r s t i i t z u n g der D e u t s c h e n For- s c h u n g s g e m e i n s c h a f t durchgef i ihr t .

Pathologisches Ins t i tu t der Universitat, Mi~nchen

H. WRBA, H. RABES u n d H. ~R~-NDLE

Eingegangen am 10. April t964

1) WRBA, H., H. RABES U. H. BRANDLE: Naturwissensehaften Sl, 42--43 (1964). - - ~) HEMINOWAY, J .T. , u. D.B. CATER: Nature (Lond.) 181, 1065--1066 (1958). - - ~) REiss, M., H. DRUCKREY U. A. HOCHWALD: Endokrinologie 12, 243--250 (1933). - - 4) FRIED- RIcH-FRESKA, H., u. F.G. ZAKI: Z. Naturforsch. 9b, 394--397 (1954). - - 5) BUCHER, N.L.R. , J .F . SCOTT U. J.C. AI:B: Cancer Res. 10, 207 (t950).

Morphologische Veriinderungen der Rattenplazenta beim Alloxandiabetes

Es w u r d e n t i e rexper imente l le U n t e r s u c h u n g e n zur F u n k - t ion u n d Morphologie der R a t t e n p l a z e n t a bei A l l oxanbehand - l ung durchgef i ihr t . 44 tr~tchtige R a t t e n (Sprague Dawely) erhie l ten a m 10. Tag n a c h der i m Vagi l la labs t r ich bestgt t igten B e f r u c h t u n g 200 m g Al loxan pro /kg K6rpe rgewich t (Schu- chardt ) i .p. verabre icht . I n regelm~tBigen Abs t i inden wurde der 131utzuckerspiegel du rch B l u t e n t n a h m e aus der Schwanz- vene e n z y m a t i s c h b e s t i m m t (TCM-I, Boehringer) . W e n n m6g- lich, w u r d e n die Tiere ers t kurz vor d e m W u r f get6te t , die P l azen t a u n d Fe t en e n t n o m m e n n n d in 5%i gem F o r m a l i n f ixier t (es w u r d e n z u m Tell Ser ienschni t te angeferf igt) . Die Fg.rbung erfolgte m i t H / i m a l a u n - E o s i n u n d n a c h Wefger t . Als Kont ro l le d ien ten 15 u n b e h a n d e t t e g rav ide Tiere.

Tabelle. Wirkung der Injektion yon 200 mg/kg KOrpergewicht i. p. am 10. Tag der Tragzeit

t 2 3 4 5 6 7 8 9 10 i i 12

Gestorben . . . . 12 7 11 7 7 4 } Get6tet . . . . . 4 1 1 44

Wie die Tabel le zeigt, v e r s t a r b e n die me i s t en b e h a n d e l t e n Tiere zwischen d e m 12. n n d 16. Tag der Tragze i t (2 bis 6 Tage nach Behand lungsbeg inn ) . Die I31utzuckerwerte lagen bei diesen Tie ren zwischen 500 bis t 2 0 0 m g - % (Normalwer t = Ausgangs -

wer t bei 25 tr~ichtigen Tieren a m t0. Tag im Mit te l 66 rag-%). N u t 6 der b e h a n d e l t e n Tiere m i t pa tho log i schen Blu tzucker - wer ten (200 bis 300 rag-%) leb ten bis z u m 20. bis 22. Ta g der Tragze i t ( t0 bis 12 Tage n a c h Al ioxanin jekt ion) .

t3ei d iesen Tie ren war die P l a z e n t a im Vergleich zu unbe- h a n d e l t e n Kon t ro l l en deut l ich von e inem bis zu I m m dicken weiBlichen t3elag i iberzogen (Fig. 1). I-tistologisch h a n d e l t es sich bei d iesen Ver~inderungen in frf ihen S tad ien (t4. bis 16. Tag der Tragzei t) u m dicke Fibrinbeli ige

Fig. 1. Links normale Rattenplazeuta am Ende der Tragzeit. Reehts Ratteuplazenta am Ende der Tragzeit naeh Behandlung mit Alloxan

(Blutzucker 237 rag- %)

(Nachweis m i t Weigert) , die d a n n im wei teren Ver lauf weit- gehend organis ie r t wurden . Neben L e u k o z y t e n a n s a m m l u n g e n f a n d e n sich b indegewebige S t ruk tu r en . Dar i iber h i n a u s f a n d en wir auffa l lende Ver / inderungen des F ruch twasse r s . {fiber diese 13efunde, wie auch die g e n a u e n his toIogischen u n d h i s tochemi - schen Ver i inderungen werden wit n a c h Absch lug unse re r U n t e r s u c h u n g e n ausf t ihr l ich ber ichten .

Miinchen, I . Frauenk l in ik und Hebammenschule der Uni- versit~t (Direktor: Pro[. Dr. W. BICKENBACIt), und Pathologi- sches I~r der Universitgt (Direktor: Pro[. Dr. "vu BONGE-

LER) U. MOI~R, J. ALT~OFF u n d H. WRBA

Eingegangen am 9. April 1964

' Hemmung des Glycinelnbaus in Tumorzellprotein durch Glycerinaldehyd

Zelten des Ehr l i ch-Asc i tes -Carc inoms werden du rch 30 m i n langes E inwi rken y o n L-, DL- oder D-Glycer ina ldehyd in 0,0J molare r K o n z e n t r a t i o n in v i t ro so gesch~digt , dab sie sich n ich t m e h r t ranlsplant ieren lassen. Der cy to tox i sche Ef fek t is t du r ch h6here K o n z e n t r a t i o n e n auch in v ivo zu erzielen: App l ika t ion yon 150 bis 400 [xMol Glycer ina ldehyd in die ]3auchh6hle yon T u m o r t i e r e n f t ihr t zu vol ls t~ndiger Regress ion berei ts angegangene r Tumoren l ) .

Mit der b e k a n n t e n H e m m u n g der anae roben u n d aeroben Glykolyse du rch z -Glycer ina ldehydI ) , ~), 3) s ind die beschrie- benen W i r k u n g e n n ich t zu erklgren, da D-Glycer ina ldehyd die G~rung n ich t h e m m t , ill seiner Toxiz i t~ t Ifir Asci tes- tumorze l l en d e m L- u n d DI.-Glycer inaldehyd jedoch minde- s t ens ebenbi i r t ig sein solll).

Es sch ien desha lb indiziert , n ach b iochemischen W i r k u n g e n des Glycer ina ldehyds zu suchen, die sich besser m i t der Cyto- toxizitS.t des Stoffes korrel ieren lassen als die beschr iebene H e m m u n g der Glykolyse.

Zellen y o n 7 bis 8 Tage Mten Asc i t e s t umoren w u r d e n in ka l te r phys io logischer NaC1-L6sullg gewaschen u n d in Ringer - B i k a r b o n a t - G l u k o s e g e m i s c h n a c h Zusa tz verseh iedener Ko n - zen t r a t i onen yon DE- bzw. D-Glycer ina ldehyd u n d 0,5~xC Glycin-t-14C (spez. Akt iv i t i i t : 3,7 aC/mMol) 9 0 r a i n lang im Sch t i t t e l t he rmos t a t en bei 37 ~ C i l lkubiert . B e g a s u n g mi t 95 % L u f t u n d 5% CO~ bzw. 95% N, u n d 5% CO2- Die Akf iv i t~ t wurde im gefiillten u n d gere in ig ten Tumorze l lp ro te in be- s t i m m t . Gemessen wurde im Tr icarb-Liquid-Sc in t i l l a t ion- Counte r (Packard) . Die Akt iv i tXtswer te w u r d e n als I m p u l s e pro m i n u n d m g Eiweil3 definiert . Der au s s ieben Ver suchen u n t e r ae roben B e d i n g u n g e n gewonnene Kon t ro l lwer t b e t r u g 9 , 0 5 0 • t 0 S I m p / m g Prote in . I m anae roben Milieu f and s ich ein "Wert yon 7,81 -4-0,195 �9 10 a Imp / rag Protein.