Upload
charo
View
51
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Možnosti zevního ovlivnění imunitního systému. Substituční léčba. Autologní transplantace kmenových buněk po chemoterapii a radioterapii Intravenózní léčba imunoglobulíny (pochází z plazmy dárců krve) Substituce C1 inhibitoru u hereditárního angioedému - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Možnosti zevního ovlivnění imunitního
systému
Substituční léčba Autologní transplantace kmenových buněk po
chemoterapii a radioterapii
Intravenózní léčba imunoglobulíny (pochází z plazmy dárců krve)
Substituce C1 inhibitoru u hereditárního angioedému
Substituce erytropoetinu u pacientů s chronickým renálním selháním
Substituce G-CSF u agranulocytózy (Kostmannova syndromu)
Imunomodulace= léčebný postup směřující k úpravě
narušených imunitních funkcí
Nespecifická imunosupresivní léčba
Nespecifická = postihuje nejen nežádoucí autoreaktivní a aloreaktivní lymfocyty, ale i ostatní složky imunity (riziko snížení antiinfekční a protinádorové imunity)
Používá se u léčby autoimunitních chorob, závažných stavů alergií a u orgánových transplantací
Nespecifická imunosupresivní léčba
kortikoidy - protizánětlivý, imunosupresivní účinek - blokují aktivitu transkripčních faktorů - potlačují expresi genů (IL-2, IL-1,
fosfolipáza A, MHCgpII, adhezivních molekuly…)
- inhibice uvolnění histaminu z bazofilů - vyšší koncentrace indukují apoptózu
lymfocytů
imunosupresiva zasahující do metabolismu DNA - azathioprin (purinový analog)
- cyklofosfamid (alkylační látka) - methotrexát (antimetabolit kys. listové)
imunosupresiva selektivně inhibující T lymfocyty - imunosupresivní ATB: cyklosporin A, tacrolimus, rapamycin (potlačuje expresi IL-2 a IL-2R v aktivovaných T lymfocytech)
- monoklonální protilátka anti-CD3 (imunosuprese po transplantacích, léčba rejekčních krizí)
imunoglobuliny v imunosupresivní indikaci - polyspecifické intravenózní
imunoglobuliny (inhibice B lymfocytů, antiidiotypová
aktivita, inhibice syntézy cytokinů, neutralizace toxinů, inhibice aktivace a účinku komplementu…)
Protizánětlivá a antialergická léčba
nesteroidní protizánětlivé léky inhibitory cyklooxygenázy (potlačení tvorby prostaglandinů) a inhibitory leukotrienů
antihistaminika - blokují H1 receptor - snižují expresi adhezivních molekul - snižují sekreci histaminu...
inhibitory zánětlivých cytokinů - antagonista receptoru pro IL-1
- monoklonální protilátky proti TNF - thalidomid (inhibitor TNF)
enzymoterapie - z enzymové směsi má hlavní účinek trypsin a bromelain
- protizánětlivý a imunomodulační efekt
Nespecifická imunostimulační léčba syntetické imunomodulátory
Methisoprinol (Isoprinosine) – užíván u virových infekcí s těžším nebo recidivujícím průběhem
bakteriální extrakty a lyzáty Broncho-Vaxom - prevence recidivujících infekcí
dýchacích cest Ribomunyl
produkty imunitního systému IL-2 - renální adenokarcinom IFNa, IFNb - virové hepatitidy, některé leukemie Erytropoetin - léčba anémie u pacientů s renálním
selháním G-CSF, GM-CSF – neutropenie Transfer faktor (dialyzát z leukocytů dárců krve) Thymové hormony
Antigenně specifická imunomodulační léčba
specifická imunomodulace = navození imunitní reakce či tolerance vůči určitému antigenu
a) aktivní imunizace = použití antigenu k vyvolání imunitní reakce, která
může později chránit před patogenem nesoucím daný antigen (nebo antigen jemu podobný)
imunizace vakcinami vyrobenými z inaktivovaných nebo oslabených mikroorganismů nebo jejich antigenů (polysacharidová pouzdra, toxiny)
vzniká dlouhotrvající imunita aktivována buněčná i protilátková imunita podání injekční, orální profalyktická riziko vyvolání infekce nebo anafylaktických reakcí
b) pasivní imunizace
přirozená - přestup mateřských protilátek do krve plodu
terapeuticky - použití zvířecích protilátek proti různým toxinům (hadí jedy, tetanický toxin, botulotoxin)
profylakticky - lidský imunoglobulín z imunizovaných jedinců (hepatitida A, vzteklina, tetanus)
- anti-RhD protilátky - zabránění imunizace matky RhD+ plodem
poskytuje dočasnou (3 týdny) specifickou humorální imunitu
riziko vyvolání anafylaktických reakcí
c) specifická imunosuprese
= navození tolerance vůči určitému antigenu
probíhají klinické studie
navození tolerance perorálním podáním antigenu – léčba některých autoimunitních onemocnění
alergenová imunoterapie (pyly, hmyzí jedy)
d) protinádorové vakciny
jako nadějný se jeví postup imunizace dendritickými buňkami
Obrana proti extracelulárním
patogenům
Obrana proti extracelulárním baktériím a jednobuněčným parazitům
gram-negativní, gram-pozitivní koky, bacily; jednobuněční parazité
aktivace komplementu stimulovaná bakteriální buněčnou stěnou
k jejich eliminaci je nezbytná opsonizace (C3b, lektiny, protilátky...)
fagocytóza neutrofilními granulocyty, které jsou do místa infekce lákány chemotakticky (C5a, C3a a chemotaktické produkty bakterií)
pohlcené bakterie jsou likvidovány mikrobicidními
systémy (produkty NADP-H oxidázy, hydrolytické
enzymy a baktericidní látky v lysozomech)
produkce prozánětlivých cytokinů fagocyty (IL-1, IL-6,
TNF), které indukují zvýšení teploty, metabolickou
odpověď organismu a syntézu proteinů akutní fáze
Fagocytóza
v pozdějších fázích infekce jsou stimulovány antigenně
specifické mechanismy
plazmatické buňky produkují nejprve IgM, po
izotypovém přesmyku produkují IgG nebo IgA
(opsonizace)
sIgA brání před infekcemi střevními a respiračními
bakteriemi
bakterie s polysacharidovým pouzdrem mohou vyvolat
T-independentní produkci protilátek IgM (po navázání
na bakterii aktivují klasickou cestu komplementu)
po infekci přetrvávají IgG, IgA (protektivní účinek) a
paměťové T a B lymfocyty
v obraně proti bakteriálním toxinům se uplatňují neutralizační protilátky (Clostridium tetani a botulinum...)
"nepřímé toxiny"- bakteriální lipopolysacharid (LPS) stimuluje velké množství monocytů k uvolnění TNF, který může vyvolat septický šok
infekcemi extracelulárními bakteriemi jsou ohroženi především jedinci s poruchami funkce fagocytů, komplementu a tvorby protilátek
Obrana proti intracelulárním
patogenům
Obrana proti intracelulárním bakteriím,
plísním a jednobuněčným parazitům
intracelulární parazitismus je dán schopností mikroorganismů uniknout mikrobicidním mechanismům fagocytů
mykobakterie, některé kvasinky a plísně
makrofágy, které je pohltily produkují IL-12 → diferenciace TH1, které produkují IFNg a membránový TNF→ aktivace makrofágů a indukce iNOS
Obrana proti intracelulárním patogenům
plazmatické buňky pod vlivem IFNg produkují IgG;
imunokomplexy obsahující IgG se váží na Fc receptory
makrofágů a tím je stimulují
v obraně proti intacelulárním parazitům, kteří unikají
z fagolysozómu se uplatňují TC lymfocyty
infekcemi intracelulárními mikroorganismy jsou
ohroženi jedinci s některými poruchami funkcí
fagocytů
a s defekty T lymfocytů
Obrana proti intracelulárním patogenům
Obrana proti virům
Obrana proti virům interferony - v infikovaných bb. je indukována
produkce IFNa a IFNb (brání replikaci viru a v neinfikovaných bb. navozují tzv. antivirový stav)
NK buňky - ADCC (Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) = cytotoxická reakce závislá na protilátkách; rozpozná-li NK lymfocyt buňku opsonizovanou IgG pomocí svých stimulačních Fc receptorů CD16 dojde k aktivaci cytotoxických mechanismů (degranulaci)
infikované makrofágy produkují IL-12 (silný aktivátor NK bb.)
v obraně proti cytopatickým virům se nejvíce uplatňují protilátky
sIgA na sliznicích blokují adhezi virů (obrana proti respiračním virům a enterovirům)
neutralizační protilátky IgG nebo IgM aktivují klasickou cestu komplementu, který je schopný některé viry lyzovat
IgA a IgG vzniklé při virové infekci mají preventivní efekt při sekundární infekci
efektorové TC lymfocyty ničí infikované buňky a produkují cytokiny, které inhibují replikaci virů
některé viry se po infekci integrují do hostitelského genomu, kde perzistují po léta (varicella zoster, EBV, papilomaviry)
těmito infekcemi jsou ohroženi jedinci s imunodeficity lymfocytů T a s kombinovanými poruchami imunity
zvýšená náchylnost k herpetickým infekcím u jedinců s dysfunkcí NK bb.
Obrana proti virům
Obrana proti virům
Obrana proti virům
Obrana proti mnohobuněčným
parazitům
Obrana proti mnohobuněčným parazitům
kontakt mastocytů, bazofilů a eosinofilů s antigeny parazita
stimulace TH2 pod vlivem IL-4 (mastocyty a další APC stimulované parazitem)
TH2 stimulují B lymfocyty s BCR specifickým pro parazitární antigeny
pod vlivem IL-4 izotypový přesmyk v IgE
IgE se váží na FceRI mastocytů a bazofilů ("antigenně specifické receptory")
navázání multivalentního antigenu ( mnohobuněčného parazita) pomocí IgE na vysokoafinní Fc receptor pro IgE (FcRI)
agregace několika molekul FcRI → aktivace mastocytu: iniciace degranulace mastocytu ( fúze
cytoplazmatických granulí s povrchovou membránou a uvolnění jejich obsahu) – uvolnění histaminu…
aktivace metabolismu kyseliny arachidonové (leukotrien C4, prostaglandin PGD2) - amplifikace zánětlivé reakce
zahájení produkce cytokinů (TNF, TGF, IL-4,5,6…) mastocytem
Histamin způsobuje vasodilataci, zvýšení vaskulární
permeability, erytém, edém, svědění, kontrakci hladké
svaloviny bronchů, zvýšení peristaltiky střev, zvýšení
sekrece hlenu slizničními žlázkami v respiračním traktu
a GITu (napomáhá eliminaci parazita)
Aktivace mastocytu
v pozdějších stádiích se aktivují TH1 a jsou produkovány protilátky dalších tříd
eosinofily fagocytují komplexy parazitárních částic s IgE prostřednictvím svých receptorů pro IgE
eosinofily proti parazitům používají extracelulární baktericidní látky uvolněné z granulí (eosinofilní katoinický protein, proteázy)
Obrana proti mnohobuněčným parazitům
Děkuji za pozornost