Upload
others
View
4
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Niercarcinoom
Prof.Dr.Marcella BaldewijnsDienst Pathologie
UZ gasthuisberg Leuven
• Verzamelnaam (¨Renal cell carcinoma (RCC) ¨)
• Omvat een heterogene groep of tumoren met verschillende:
Histologische kenmerken
Genetische achtergrond
Klinisch verloop
Niercarcinoom
BELANG van SUBTYPERING
-> Prognostisch-> Therapeutisch
• WHO 2004 RCC classificatie
Histologische heterogeniteit
25%: “non clear cell RCC”
75% van RCC:¨Clear cell RCC¨
Histologische classificatie
• Clear cell RCC• Papillary RCC• Hereditary leiomyomatosis and RCC (HLRCC)
associated RCC• Chromophobe RCC• Collecting duct carcinoma• Renal medullary carcinoma• MiT family translocation RCC• Succinate deshydrogenase (SDH) deficient RCC• Mucinous tubular and spindle cell carcinoma• Tubulocystic RCC• Acquired cystic disease associated RCC• Clear cell papillary RCC• RCC, unclassified• Multilocular cystic renal neoplasm of low malignant potential
WHO 2016 classification
• TCEB1 mutated RCC
• thyroid-like follicular RCC
• anaplastic lymphoma kinase (ALK)
rearrangement-associated RCC
• RCC with prominent fibromuscular stroma
• Low-grade oncocytic renal tumour
• Warthin-like papillary RCC
• Atrophic kidney-like RCC
• Eosinophilic solid and cystic (ESC) RCC
Etc.
New and emerging entities
Niercarcinoommet heldercellig
cytoplasma
CC papillaryRCC
(WHO 2016)
MITFamily
translocationRCCTCEB1
mutated RCC(New entity)
ConventionalCC RCC
ChromophoobRCC
MiTF/TFE family renal translocation RCC
Twee groepen: - Xp11 translocatie RCC met TFE3 genfusie
(1-4%); V>M (2,5/1) - t(6;11) RCC met TFEB gen fusie
(0,02%); V<M (0,75/1)
MiTF/TFE family renal translocation RCC
• 30-50 jr LT
• Risicofactor: blootstelling chemotherapie
Twee groepen: - Xp11 translocatie RCC met TFE3 genfusie
(1-4%); V>M (2,5/1) - t(6;11) RCC met TFEB gen fusie
(0,02%); V<M (0,75/1)
Xp11 translocation RCC
• LM: heterogeen beeld en overlap met anderesubtypes SAMPLING !
• IHC: PAX8 + (RCC, CD10 en AMACR +)
Cathepsin K + (50%)Melan-A/HMB45 + (33%)panCK/EMA – (foc +)CA IX – (foc +) en CK 7 -
• FISH: TFE3 genherschikking = gouden standaard
t(6;11) RCC• Lichtmicroscopie: dubbele celpopulatie• Immunohistochemie:
- Cathepsine K + (94%)- Melan-A + (91%)- HMB45+ (83%)- panCK/EMA -(foc +)- PAX8 + (RCC en CD10 -)
• FISH analyse: TFEB genherschiking
Clear cell papillary RCC (WHO 2016)
• 2-3 % van alle niertumoren
• Sporadisch en end-stage kidney
• 95% pT1 tumoren
• Indolent (tot op heden geen metastasen of locaalrecidief beschreven)
Clear cell papillary RCC (WHO 2016)
• 2-3 % van alle niertumoren
• sporadisch, end-stage kidney
• 95% pT1 tumoren
• Indolent (tot op heden geen metastasen of locaalrecidief beschreven)
• Typisch lichtmicroscopisch beeld• Typisch lichtmicroscopisch beeld• Typisch lichtmicroscopisch beeld
Clear cell papillary RCC (WHO 2016)
• 2-3 % van alle niertumoren
• sporadisch, end-stage kidney en in VHL patienten
• 95% pT1 tumoren
• Indolent (tot op heden geen metastasen of locaalrecidief beschreven)
• Typisch lichtmicroscopisch beeld
• Immunohistochemisch profiel: CK7+, CA9+(cuplike), GATA3(1/3)
AMACR-,CD10-, RCC-
• Typisch lichtmicroscopisch beeld
• Immunohistochemisch profiel: CK7+, CA9+(cuplike), GATA3(1/3)
AMACR-,CD10-, RCC-
• Typisch lichtmicroscopisch beeld
• Immunohistochemisch profiel: CK7+, CA9+(cuplike), GATA3(1/3) +
Clear cell papillary RCC (WHO 2016)
• 2-3 % van alle niertumoren
• sporadisch, end-stage kidney en in VHL patienten
• 95% pT1 tumoren
• Indolent (tot op heden geen metastasen of locaalrecidief beschreven)
• Typisch lichtmicroscopisch beeld
• Immunohistochemisch profiel: CK7+, CA9+(cuplike), GATA3(1/3)
AMACR-,CD10-, RCC-
• Moleculair: verschillend van ccRCCen pRCC
• Typisch lichtmicroscopisch beeld
• Immunohistochemisch profiel: CK7+, CA9+(cuplike), GATA3(1/3)
AMACR-,CD10-, RCC-
• Moleculair: verschillend van ccRCCen pRCC
• Typisch lichtmicroscopisch beeld
• Immunohistochemisch profiel: CK7+, CA9+(cuplike), GATA3(1/3) +
AMACR-,CD10-, RCC-
• Moleculair:
TCEB1 gemuteerde RCC
• sporadisch • M
• Indolent (beperkte follow-up)
TCEB1 gemuteerde RCC
• LM: typisch beeld (DD.ccRCC/ccpRCC)
• IHC: CK7+ (foc of diff) ; AMACR -
CD10 +/-CA 9 + (boxlike)
• Moleculair: TCEB1 genmutatie(geen VHL inactivatie)
DD. Oncocytoom
RCC met niet heldercelligcytoplasma
Eosinofiele variantConventional
CC RCC
ChromophoobRCC
Papillary RCCMucinous tubularand spindle cellcarcinoma
Medullarycarcinoma
Collecting ductcarcinoma
RCC unclassified
RCC met niet heldercelligcytoplasma
Eosinofiele variantConventional
CC RCC
ChromophoobRCC
Papillary RCCMucinous tubularand spindle cellcarcinoma
Collecting ductcarcinoma
Medullarycarcinoma
CD117-CK7+
RCC met niet heldercelligcytoplasma
HLRCC assoc.RCC
(WHO 2016)
TubulocysticRCC
(WHO 2016)
SDH-def.RCC(WHO 2016)
ACD-assoc.RCC
( WHO 2016)
Eosinofiele variantConventional
CC RCC
ChromophoobRCC
Papillary RCCMucinous tubularand spindle cellcarcinoma
Medullarycarcinoma
Collecting ductcarcinoma
SDH-deficient RCC (WHO 2016)
• 0.05–0.2% (24% kinderen/jong volw)
• 35-43 jr (14–76 jr)
• M/V ratio 1.8:1
• Kiembaan mutatie in SDH gen• Prognose: goed als LG (10% meta)
• Associatie paraganglioma–pheochromocytoma syndroom
SDH-deficient RCC (WHO 2016)
• 0.05–0.2% (24% kinderen/jong volw)
• 35-43 jr (14–76 jr)
• M/V ratio 1.8:1
• Kiembaan mutatie in SDH gen
• Associatie paraganglioma–pheochromocytoma syndroom
• LM: eosinofiel (oncocytair) vlokkerig
75% WHO-ISUP graad 2
• IHC: verlies SDHBCD117-, CK7-,AE1/AE3 -(+)
Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome-associated RCC (HLR-associated RCC WHO 2016)
• Autosomaal dominant• Kiembaan mutatie FH gen
• Geassocieerde leiomyomen in huid en uterus
• Gemi LT 36-46 jr
• Agressief (Geen specifieke therapie, in onderzoek targeting Krebs cyclus)
Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome-associated RCC (HLR-associated RCC WHO 2016)
DD. Collecting duct ca
Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome-associated RCC (HLR-associated RCC WHO 2016)
LM: typische kernmorfologie(overlap met type 2 papill.RCC en collecting duct RCC)
IHC: verlies van FHOverexpression of S-(2-succino)-cysteine (2SC)
most sensitive IHC test
CK7 vaak – (foc +)
Moleculair: FH kiembaan mutatie genetisch testen
Fumaraat hydratase
Tumoren met papillaire architectuur en infiltratieve boorden
= geen type 2 papillair RCC
Denk aan:
Collecting duct carcinoma MiTF/TFE family translocation RCC HLRCC-geassocieerd RCC
Rapportering
• Histologische subtype• ISUP (WHO 2016) (Fuhrman)
• Sarcomatoide (%)/rhabdoide differentiatie• Tumor necrose (%)• Invasie renale vene of zijtakken• Snedevlakken• Uitbreiding renale sinus/perirenale vetweefsel• Lymfeklieren/Bijnier
• pTNM
Rapportering• Histologische subtype• ISUP (WHO 2016) (Fuhrmann)• Sarcomatoide/rhabdoide differentiatie (%)• Necrose (%)• Vasculaire invasie• Snedevlakken• Uitbreiding renale sinus/perirenale vetweefsel• pTNM / Leibovichscore
• Predictieve markers - PDL1 ?
Beperkingen:• Heterogeniteit intra-tumoraal en heterogeniteit
tussen primaire tumor en metastase
• Dynamische biomarker: verandering PDL-1 status na VEGF-targeted therapie
• Technisch: gebruik van verschillende antilichamen; cut-off scoring; TC en/of IC
Rapportering• Histologische subtype• ISUP (WHO 2016) (Fuhrmann)• Sarcomatoide differentiatie (%)• Vasculaire invasie• Snedevlakken• Uitbreiding renale sinus/perirenale vetweefsel• pTNM / Leibovichscore
• Predictieve markers - c-MET mutatie analyse
natureMET inhibitors
Nature Reviews Urology, 2019: 16; 539-552
Biomarker onderzoek: - voorlopig nog niet toepasbaar in routine diagnostiek
verder onderzoek
Klinische trial deelname/gepersonaliseerde doelgerichte therapie- volgens specifiek subtype en molecular alteraties
Conclusie: niercarcinoom
Klinische trial deelname/gepersonaliseerde doelgerichte therapie- volgens specifieke histologie en molecular alteraties
Germline testing- 20% germline mutaties in nccRCC (Carlo MI et al. JAMA Oncol 2018)
Fumarate hydrase (FH) - Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer (HLRCC)
SDH deficient RCC
Biomarker onderzoek: - voorlopig nog niet toepasbaar in routine diagnostiek
Conclusie