RAZVOJ GENERIČKIH LIJEKOVA – STUP STRATEGIJE … · 2014. 4. 30. · RAZVOJ GENERIČKIH LIJEKOVA – STUP STRATEGIJE GENERIČKE KOMPANIJE Zdravka Knežević, mr. sc. PLIVA ISTRAŽIVANJE

RAZVOJ GENERIČKIH RAZVOJ GENERIČKIH LIJEKOVA LIJEKOVA –– STUP STRATEGIJE STUP STRATEGIJE

GENERIČKE GENERIČKE KOMPANIJEKOMPANIJE

Zdravka Knežević, Zdravka Knežević, mrmr. . scsc..

PLIVA ISTRAŽIVANJE I RAZVOJ, d.o.o.PLIVA ISTRAŽIVANJE I RAZVOJ, d.o.o.

Zagreb, 28 veljače 2006.

Savjetovanje:“Hrvatska utemeljena na znanju “Hrvatska utemeljena na znanju –– mogući doprinos hrvatskih znanstvenikamogući doprinos hrvatskih znanstvenika”

Godišnja skupština Akademije tehničkih znanosti Hrvatske

pResearch and Development Ltd.PLIVA history with key milestones

for R&D:1921 Kaštel d.d. is founded

1941 renamed PLIVA – “State Institute for Production of Medicines & Vaccine” 1952 PLIVA Research Institute is founded

1980 PLIVA's original macrolide antibiotic azithromycin is patented and protected1988 PLIVA launches azithromycin under the brand name SUMAMED 1996 PLIVA's shares listed on Zagreb and London Stock Exchanges

1997 Acquisition of majority stake of PLIVA Krakow (Poland, formerly Polfa Krakow)1998 Re-Start of organized R&D work in generics

1999 Acquisitions of FARMACOM (Poland) and Lachema (Czech Republic)2000 First vaiwe of submissions of new generics for EU

2001 First human ANDA submisson in US 2002 Acquisition of PLIVA Inc. (USA, formerly Sidmak Laboratories Inc.)

2002 New R&D Building in Zagreb opened2003 USD 1 billion revenue milestone achieved2004 Restructuring in New Jersey and Dresden

2005 New R&D Centre in Krakow opened2006 New R&D Centre in Goa-to be opened

pResearch and Development Ltd. R&D organisation:

Gx R&DGx R&D

R&D R&D ProjectsProjects StrategicStrategicDevelopmentDevelopment

R&D R&D IndiaIndia R&D R&D KrakowKrakowR&D BrnoR&D Brno R&D ZagrebR&D Zagreb

CEOŽeljko Čović

Organisation is based on:a) functional mgmgtb) project mgmt

pResearch and Development Ltd.PLIVA R&D areas of work on

geographical sites:• Zagreb focus:

– Generics for USA and EU – APIs– Biogenerics– NDDS

• Krakow focus:– Generics for EU and USA– APIs

• Brno focus:– Generic CTS for USA and EU– Other Generics (H&S restricted)– New PT derivatives

Note: R&D groups in New Jersey and Dresden were restructured and terminated work in course of 2003 and 2004.

pResearch and Development Ltd. Što je generički lijek?Što je generički lijek?

GENERIČKIGENERIČKIlijeklijek

IZVORNIIZVORNIlijeklijekbioekvivalencijabioekvivalencija

djelotvnornostdjelotvnornost,neškodljivost,neškodljivost vrsta i doza vrsta i doza aktivne supstancije, aktivne supstancije,

kvalitetakvaliteta

vrsta i doza vrsta i doza aktivne supstancije,aktivne supstancije,

kvalitetakvaliteta

GENERIČKIGENERIČKIlijeklijek

ISTEKLA osnovnaISTEKLA osnovnapatentna prava napatentna prava naaktivnu supstancijuaktivnu supstanciju

IZVORNIIZVORNIlijeklijek

AKTIVNA osnovnaAKTIVNA osnovnapatentna prava napatentna prava naaktivnu supstancijuaktivnu supstanciju

pResearch and Development Ltd.Što se može patentno zaštititi?Što se može patentno zaštititi?

(“farmaceutski patenti”)(“farmaceutski patenti”)

……PRIMJENA

ukupna doza ukupna doza način primjenenačin primjeneput primjene,…put primjene,…

POSTUPAKPOSTUPAKpriprava aktivne supstancijepriprava aktivne supstancije

priprava gotovog proizvoda,…priprava gotovog proizvoda,…

PROIZVODPROIZVODaktivna supstancija (“aktivna supstancija (“kovalentnikovalentni svijet”)svijet”)

čvrsti oblici aktivne supstancije (“čvrsti oblici aktivne supstancije (“nekovalentninekovalentnisvijet”)svijet”)

gotov proizvod (formulacija), gotov proizvod (formulacija), dozirnidozirni oblik,… oblik,…

OSNOVNI PATENTOSNOVNI PATENT

pResearch and Development Ltd.Kako od “šume” vidjeti “drvo”?Kako od “šume” vidjeti “drvo”?

(Primjer: PANTOPRAZOL)(Primjer: PANTOPRAZOL)

STATUS 2004STATUS 2004176 različitih patenata176 različitih patenata

Izvorna tvrtka18%

Generičke tvrtke82%

11osnovniosnovni

2525postupak postupak pripravepriprave

supstancijesupstancije

5252metode kliničke primjenemetode kliničke primjene

9898gotov proizvod i postupak priprave (formulacija)gotov proizvod i postupak priprave (formulacija)

Enantiomerno čistaaktivna tvar

50%

Protein14%

Akiralnaaktivna tvar

21%

Racemičnaaktivna tvar

15%

Globalna prodaja Globalna prodaja dvadesetdvadeset najprodavanijihnajprodavanijih lijekovalijekova 2004.2004.(p(petnaestetnaest odod njih njih imajuimaju kiralnekiralne aktivneaktivne supstancijesupstancije))

UKUPNO: oko 84 milijardi USD/2004

pResearch and Development Ltd.Respektibilan rast generičkog

poslovanja utemeljen na:

ààodgovarajuodgovarajuććem regulatornom i pravnom sustavu zemljeem regulatornom i pravnom sustavu zemljeàà odgovarajućoj tehnološkoj i znastvenoj bazi kompanijeodgovarajućoj tehnološkoj i znastvenoj bazi kompanije

pResearch and Development Ltd.

HatchHatch--Waxman Amendments to FFD&CWaxman Amendments to FFD&C--19841984

•• smatra se jednim od najuspješnijih zakona smatra se jednim od najuspješnijih zakona ikada uvedenihikada uvedenih•• omogućio je nastajanje generičke industrije u SADomogućio je nastajanje generičke industrije u SAD--uu•• predstavlja kompromis radi benefita pacijenata, predstavlja kompromis radi benefita pacijenata, kao i generičkih te izvornih kompanijakao i generičkih te izvornih kompanija

ààdrdržžavi, zdravstvenom sustavuavi, zdravstvenom sustavui pacijentima najpogodnija je i pacijentima najpogodnija je prisutnost obiju kompanija na prisutnost obiju kompanija na

trtržžiišštu tu

pResearch and Development Ltd.Kroz I&R do novog generičkog lijeka na tržištu:Kroz I&R do novog generičkog lijeka na tržištu:

üü KVALITETAKVALITETAüü DJELOTVORNOSTDJELOTVORNOSTüüNEŠKODLJIVOSTNEŠKODLJIVOSTüü PATENTI (i pseudoPATENTI (i pseudo--patenti)patenti)üüGMPGMPüüREGULATIVAREGULATIVAüüFARMAKOPEJEFARMAKOPEJEüüTAKTIKE IZVORNIH KOMPANIJATAKTIKE IZVORNIH KOMPANIJAüü (povlačenje, switch, kliničke studije i slično)(povlačenje, switch, kliničke studije i slično)

pResearch and Development Ltd.FDA proces procjene generika i izvornog lijeka:FDA proces procjene generika i izvornog lijeka:

pResearch and Development Ltd.KVALITETA generičkih lijekova je osigurana jer:KVALITETA generičkih lijekova je osigurana jer:

1.1. prvih 5 koraka u procjeni su identičneprvih 5 koraka u procjeni su identičneààFARMACEUTSKA KVALITETA je JEDNA! FARMACEUTSKA KVALITETA je JEDNA! 2. Bioekvivalenciju2. Bioekvivalenciju pregledava isto stručno osoblje pregledava isto stručno osoblje koje je pregledalo dokumentaciju za izvorni lijekkoje je pregledalo dokumentaciju za izvorni lijekààISTI pristup ocjeni uISTI pristup ocjeni uččinkovitosti i neinkovitosti i nešškodljivosti!kodljivosti!3. 3. ISTE smjernice, vodiISTE smjernice, vodičči, faramakopeje i DPP standardi!i, faramakopeje i DPP standardi!


1. Selekcija proizvoda

2. Efikasno upravljenje resursima

3. TIMSKI rad

4. Visokokvalificirani ljudi

5. Napredne R & D tehnike i tehnologije

6. Standardi Registracije/Kvalitete/DPP-a

STRATEGIJA ZA USPJEH:

PLIVA Know-How

Torasemid N :5 patenata (US & EP dobiveni), DMF, ANDA - Para. IV, EU Dossiers,Produkt na tržistuOdobren od FDA inspekcije

• Dokazana ekspertiza na području polimorfizma (od patenata do komercialnogprodukta)

ANDA HISTORYCMC DL 1 July 2004Respponse 1 Aug. 2004CMC DL 2 Nov. 2004Response 2 April 2005CMC DL 3 June 2005Response 3 July 2005Phone Quest. Sept. 2005Response 4 Oct. 4, 2005

April 2004Submission

July 2003Tablets -

Stability/bio-batchesMarch 2003

Formulationdevelopment

February 2003PK characterization

September 2001Polymorphscreening

March 2002AZI N Patent

application

API Development

TabletsDevelopment

July 2002Scale up batches

(60 kg)

January 2003Stability/DMF

batches(300 kg)

July 2003Other formulations -Stability/bio-batches

Aug. 2005Granted

amorphous AZI US Pat.

Sept. 2003Published AZI NWO Pat. Appl.

Jan. 2004Published

amorphous AZI WO Pat. Appl.

July 2002Amorphous AZI

Pat. Appl.

Sept. 1, 2001

July 2005AZI N

MA in Germany

January 2004Bio study

completition

Sept. 1, 2002

Mar. 1, 2002

Sept. 1, 2003

Sept. 1, 2004

Sept. 1, 2005

Mar. 1, 2003

Mar. 1, 2004

Mar. 1, 2005

05

101520253035404550

Sept.2001

Mar.2002

Mar.2003

Mar.2004

Dec.2004

Oct.2005

Patent ApplicationsPatents

Azithromycin forms related patents/patent applications

No.

of p

aten

ts/p

at. a

pplic

atio

ns

Dec. 14, 2005AZI N marketed

in USA

AzihromycinAzihromycin NN Zagreb, 14 December 2005 PLIVA Launches Generic Azithromycin Tablets in the US

PLIVA IstraPLIVA Istražživanje i razvojivanje i razvojààpotrebni strupotrebni struččni profili/ kadrovini profili/ kadrovi u znanstvenim u znanstvenim poljima od strateškog interesa za budućnost:poljima od strateškog interesa za budućnost:

•• kemijakemija•• biotehnologijabiotehnologija•• farmacijafarmacija•• procesno inženjerstvoprocesno inženjerstvo•• medicinamedicina

PLIVA IstraPLIVA Istražživanje i razvojivanje i razvojGlobalna Struktura zaposlenih Globalna Struktura zaposlenih -- SijeSiječčanj 2006. anj 2006.

Ukupno: 397 zaposlenikaUkupno: 397 zaposlenika

Zagreb270; 68%

Krakow61; 15%

Brno45; 11%

Indija15; 4%

Dresden6; 2% Prema lokacijiPrema lokaciji

Prema kvalifikacijskoj Prema kvalifikacijskoj strukturistrukturi

Ostali140; 35%

Dr. sc.32; 8%Mr. sc.

42; 11%

VSS183; 46%

PLIVA Istraživanje i razvoj ZagrebPLIVA Istraživanje i razvoj ZagrebPolitika obrazovanja (siječanj 2006.)Politika obrazovanja (siječanj 2006.)

VSS175 ili 65%

Ostali95 ili 35%

Dr. sc.17 ili 10%

Mr. sc.36 ili 21%

VSS122 ili 69%

MBA5 ili 7%

Dr. sc.20 ili 29%

Mr. sc.43 ili 64%

Ukupan broj zaposlenika: 270Ukupan broj zaposlenika: 270

Projekti2 ili 3%

Kvaliteta2 ili 3%Biotehnologija

8 ili 12%

Farm. Tehn.

13 ili 19%Kemija

10 ili 15%Analitika33 ili 48%

U procesu izobrazbe: 68 ili 56%U procesu izobrazbe: 68 ili 56%

PLIVA IstraPLIVA Istražživanje i razvoj ivanje i razvoj ZagrebZagrebOdobrenaOdobrena znanstvenaznanstvena ii stručna saopćenjastručna saopćenja tijekom tijekom 20042004--20052005

Usmena saopćenja25

Radovi44

Posteri98

Ostalo12

Patentne prijave13

Studentskapraksa

1

Disertacije4Magistarski radovi

5

Diplomski Radovi2

MD, Zagreb, Dec. 8, 2005

PLIVA Istraživanje i razvoj ZagrebPLIVA Istraživanje i razvoj ZagrebObjavljeni radovi Objavljeni radovi uu 20042004.. ii 20052005. . ((Ukupno:Ukupno: 4646))

Biologija(101)3 or 6%

Kemija (104)21 or 46% Kemijsko

inženjerstvo (207)2 or 4%

Temeljne medicinskeznanosti (301)

5 or 11%

Farmacija (306)11 or 24%

Biotehnologija (403)4 or 9%

Klasificirani prema polju znanosti, tipu istraživanja i porijeklKlasificirani prema polju znanosti, tipu istraživanja i porijeklu časopisau časopisa

Autorstvo (Broj autora po radu)

0

2

4

6

8

10

12

14

17 13 9 8 7 6 5 4 3 2 1

Br. autora

Br.

rado

va

PLIVA Istraživanje i razvoj ZagrebPLIVA Istraživanje i razvoj ZagrebStruktura objavljenih radova Struktura objavljenih radova tijekomtijekom 20042004.. ii 20052005. . ((Ukupno:Ukupno: 4646)

ČasopisiČasopisi

4

3

2

International Journal of Pharmaceutics

Acta Crystallogr. E

Book chapter, Kemija u Industriji, ActaCrystallogr. C, Journal of Chromatography A,

Journal of Planar Chromatography, Journal ofPharmaceutical & Biomedical Analysis

0 5 10 15 20 25 30No. of Papers

Journal of Drug Delivery Science & Technology , Journal of Medicinal Chemistry Molecules Mutation Research/Fund. & Mol. Mech. of Mutag.Poljoprivreda (Osijek)Polymer Degradation and StabilitySpectrochimica Acta Part A:Tetrahedron Letters

Acta Chim. SlovActa PharmaceuticaAmino AcidsAntimicrobial Agents and ChemotherapyBiol. Pharm. Bull. Colloids and Surfaces A:Croatica Chemica ActaElectroanalysisElectrochimica ActaEnvironmental and Molecular Mutagenesise-Polymers 2004,European Journal of PharmacologyExperimental and Molecular PathologyGutJournal of Antibiotics Journal of Biological Chemistry Journal of Clinical Pathology

25Others (25 x1)Others (25 x1)


PLIVA IPLIVA I&&RR 6

0 2 4 6 8 10 12 14 16Br. Radova

HAZU

PLIVA Istr. Inst.

Druge institucije(15x1)

Farm.-Biokem. Fakultet, Zagreb

Druge Instit. Sveuč. u Zagrebu

Odjel Mol. Med. IRB

Odjel Kemija, PMF, Zagreb

Fak. Kem. inž. i tehn., Zagreb

Ostali odjeli IRB

Prehramb. Tehn. Fak. Osijek

PLIVA Zagreb

15

11

9

6

5

4

4

4

4

3

2

Institucije Institucije PartneriPartneri



Generičke kompanijeà uvođenje generika!Izvorne kompanijeà uvođenje izvornih lijekova!

U farmaceutskoj industrijiU farmaceutskoj industrijiàà““svijet se vrti okosvijet se vrti oko”” razvoja novih proizvoda!!!razvoja novih proizvoda!!!


Trendovi?Trendovi?üü tradicionalna čista podjela se čini iza nas...tradicionalna čista podjela se čini iza nas...

üü zabilježeni ulasci izvornih komapnija u generičko zabilježeni ulasci izvornih komapnija u generičko poslovanjeposlovanje+Novartis, Merck, Pfizer, Sanofi+Novartis, Merck, Pfizer, Sanofi--Sythelabo,GSKSythelabo,GSK

üü zabilježeni ulasci generičkih kompanija u tehnološki zabilježeni ulasci generičkih kompanija u tehnološki zahtjevne projekte i područjazahtjevne projekte i područja+Biogenerici+Biogenerici+Terapijski sustavi+Terapijski sustavi+Kemija čvrstog stanja+Kemija čvrstog stanja+Aktivno patentiranje+Aktivno patentiranje+ NME+ NME

Inovativnost nije privilegija samo jednimaInovativnost nije privilegija samo jednimaààdešava se dešava se pametnima, vrijednima i hrabrima!pametnima, vrijednima i hrabrima!

Documents

RAZVOJ GENERIČKIH LIJEKOVA – STUP STRATEGIJE … · 2014. 4. 30. · RAZVOJ GENERIČKIH LIJEKOVA – STUP STRATEGIJE GENERIČKE KOMPANIJE Zdravka Knežević, mr. sc. PLIVA ISTRAŽIVANJE