RECEPTEURS ADRENERGIQUES ET CHOLINERGIQUES

RECEPTEURS ADRENERGIQUES ET

CHOLINERGIQUES

Florentia Kaguelidou, Pharmacologie Clinique Pédiatrique, CIC1426, Hôpital Robert Debré

UE3 - L2, février 2016

A. SYSTEME NERVEUX VEGETATIF (SNV)

1. Définitions

� Système de contrôle: SNC + SNP

� SNC: cerveau + moelle épinière

� SNP: � Somatique:

� perception monde environnant

� réponse volontaire

� Végéta6f (+ système endocrinien):→ homéostasie

� contrôle monde intérieur

� fonctionnement autonome

2. Organisation du SNV

3 éléments principaux:

� Branches afférentes (fibres sensitives)

� Centres: hypothalamus, tronc cérébral, moelle épinière

� Branches efférentes

� Système sympathique (adrénergique): SNΣ

� Système parasympathique (cholinergique): SNparaΣ

� Système ni adrénergique ni cholinergique (NANC): SNE

3. Anatomie du SN sympathique= système orthosympathique

� Fibres pré-ganglionnaires � nerfs spino-thoraciques et lombaires

� Ganglions végétatifs� 2 chaînes para-vertébrales +++

� gg pré-vertébraux

� médullosurrénale +

� Fibres post-ganglionnaires → tissu effecteur:

� muscles lisses, vaisseaux, viscères, glandes endocrines et exocrines

4. Anatomie du SN parasympathique

� Fibres préganglionnaires → ganglions → fibres postganglionnaires → tissu effecteur

� Tronc cérébral:

� nerfs crâniens II → gg ciliaire → yeux

� VII → gg sous-maxillaire → glandes lacrymales, salivaires

� IX → gg o6que → glandes parotides

� X → 75% des fibres paraΣ → thorax + organes abdominaux

� Région sacrée de la ME:

� 3ème et 4ème racine spinale sacrées → gg pelviens →

côlon, rectum, vessie, extrémité inf. de l’urètre, OGE

5. Médiateurs du SNΣ et paraΣ

� Fibres pré-ganglionnaires

� Acétylcholine (Ach)

� Fibres post-ganglionnaires

� Noradrénaline (NA) ou norépinéphrine (NE) +++

� Adrénaline (épinéphrine)

� Dopamine

� Ach

6. Conséquences d’une activation sympathique

� État d’activité élevée:� Fuite

� Combat

� Situations de stress

� Système « ergotrope »

Image du livre « Atlas de poche de Pharmacologie », éditions Médecine-Sciences Flammarion, 3ème édition

7. Conséquences d’une activation parasympathique

� État de repos:� Absorption (digestion)

� Stockage d’énergie

� Système « trophotrope »


B. LES NEUROTRANSMETTEURS

Catécholamines

3 neurotransmetteurs adrénergiques

� Noyau catéchol + une fonction amine (= monoamines)

Synthèse

Catabolisme

HVA

VMA

Synapse adrénergique

�

Recapture 1 et 2

� Recapture 1 (re-uptake 1):� Dans la terminaison nerveuse pré-synaptique pour y être

� soit dégradée par la MAO

� soit re-stockée (faible partie)

� Recapture 2 (re-uptake 2):� Dans la cellule cible (p.e. muscle lisse)

� dégradation

Distribution tissulaire

� Noradrénaline +++

� Système nerveux périphérique+++

� SNC

� Adrénaline� Médullosurrénale+++

� SNC

� Dopamine� SNC+++

� SNP

Voies Noradrénergiques (SNC)

� Locus coeruleus

+ Protuberance annulaire

� Système limbique

(émotions, comportement)

� NA joue un rôle dans

� Cycle veille-sommeil

� Vigilance, états d’alerte

� Emotions, troubles

affectifs (dépression)

� Apprentissage +

mémorisation

Acétylcholine

Synthèse

� En 2 étapes:

1. synthèse de l’acétyl-Coenzyme A (AcCoA)

2. synthèse de l’acétylcholine

� Choline= exogène (alimentaire) + endogène (à partir de la glycine)

Catabolisme

2 types de cholinestérases: hydrolysent l’Ach rapidement → activité fugace, pas d’Ach circulante

1. Acétylcholinestérase� tissu nerveux, globules rouges

� cholinestérase « vraie »

2. Butyrylcholinestérase � cœur, plasma, foie

� « pseudo-cholinestérase »

Synapse cholinergique


� SNC

� cerveau, moelle, nerfs

� SNP végétatif� Relais ganglionnaires paraΣ et orthoΣ

� Terminaisons paraΣ (orthoΣ: uniquement glandes sudorales)

� SNP somatique� Terminaisons présynaptiques de la jonction neuromusculaire

(JNM)


� SNC

� fonctions cognitives, coordination du mouvement

C. LES RECEPTEURS

Récepteurs Adrénergiques

a. Sous-types + mécanisme moléculaire (1)

� Adrénocepteurs alpha� 2 sous-types: α1, α2

� α1 → protéine Gq → ac6va6on phospholipase C

� α2 → protéine Gi → inhibi6on adénylyl-cyclase

� Adrénocepteurs bêta

� 3 sous-types: β1 , β2 , β3

� β1 , β2 , β3 → protéine Gs → ac6va6on adénylyl-cyclase

Mécanisme moléculaire R. α1

Mécanisme moléculaire R. α2 + bêta

� Les 2 -OH sont indispensables pour l’affinité R α et β

� Une substitution sur l’azote= ↘ affinité α, ↗ affinité β

Mais:

� Les -OH ↘ caractère lipophile:

� ↘ absorption intestinale

� Pas de passage BHE!

→ choix de la molécule est un compromis entre biodisponibilité

et affinité

b. Relation structure - activité


c. Localisation: adrénocepteurs

� La proportion des récepteurs varie selon les tissus

� α1 → postsynap6ques (m. lisse)

� α2 → postsynap6ques (SNC)

+ présynaptiques

� β1 → postsynap6ques (cœur)

� β2 → postsynap6ques (m.lisse)

+ présynaptiques

� β3 → postsynap6ques (t. adipeux)

Récepteurs Cholinergiques


1. Rc muscariniques

� Stimulés par la muscarine

� Sous-types: M1 , M2 , M3

M4, M5

� M1 , M3, M5 → protéine G →

phospholipase C → ↑ Ca+ 2

� M2 , M4 → protéine G →

inhibition adénylyl-cyclase + canaux K+

→ ↓ AMPc + ouverture des canaux K+ : hyperpolarisation de la mb


2. Rc nicotiniques

� Activés par la nicotine

� Sous-types: NN , NM

� NN , NM → canal ionique à

réponse rapide→ ↑ Na+

+ Ca++

� Bloqués par les curares +

venins des serpents

b. Localisation des cholinocepteurs (1)� M1

� neurones du SNC (cerveau), neurones postganglionnaires Σ et paraΣ

� M2

� Postsynaptiques: cœur, muscle lisse, SNC (cerveau)

� Présynaptiques +

� M3

� Glandes exocrines, œil

� Muscle lisse intestinal, bronchique, endothélium

� M4 → SNC?

� M5 → SNC?

Cellules des organes innervés par le paraΣ

b. Localisation des cholinocepteurs (2)

� NN

� Nerfs post-ganglionnaires de tous les gg du SNA

� Neurones SNC (moelle épinière)

� NM

� JNM du muscle squelettique

b. Localisation des cholinocepteurs (résumé)

c. Sélectivité des récepteurs

� La sélectivité signifie:� qu’un médiateur endogène ou médicament peut activer un sous-

groupe de R à des concentrations trop faibles pour activer l’autre sous-groupe

� La sélec6vité n’est jamais absolue ≠ spécificité

� toutes les classes des R apparentés peuvent être occupées par un agoniste/antagoniste à des concentrations plus élevées

� Selon le type de Rec:� Norépinephrine: α1= α2; β1 >> β2

� Epinephrine: α1= α2; β1= β2

� Selon la localisation du Rec: ganglion ou JNM

� Sélectivité d’organe (p.e. collyre)

d. Régulation présynaptique

� Auto-récepteurs:

Rétrocontrôle par le NT

� α2 présynaptique: ↘ libération de NA

� β2 présynaptique: ↗ libération de NA

� M2 présynaptique: ↘ libération d’Ach

� Hétéro-récepteurs

� Diverses substances libérées par d’autres terminaisons nerveuses

e. Régulation postsynaptique

� Le nombre et la fonction des R dépendent:� Âge

� Maladie

� En réponse à une activation ↗ ou ↘ des R

� Désensibilisation des récepteurs induite par hyperstimulation des Rc = internalisation ou ↘ de synthèse

→ tolérance, tachyphylaxie

� Hypersensibilisation induite par blocage chronique de la transmission ou des Rc = ↗ du nb des récepteurs

→ rebond à l’arrêt du traitement

D. EFFETS PHARMACOLOGIQUES

Effets pharmacologiques des catécholamines

Généralités

� Les CTC et leurs récepteurs se trouvent dans le SNA

(périphérie) et dans le SNC

� Les CTC ne passent pas bien la BHE

effets pharmacologiques

périphériques centraux

Récepteurs α1

� Effets périphériques→ contraction fibres lisses

� Vasoconstriction

� Contraction des bronches

� Contraction utérine

� Contraction du sphincter urétral

� Mydriase

� Effets centraux → � Éveil, vigilance

� Humeur

SAUF: ↘ péristaltisme TΔ !

Récepteurs α2

� Effets périphériques� Présynaptique: ↘ libération de NA +++

� Postsynaptique:� Vasoconstriction (<<< α1) +++

� Agrégation plaquettaire

� ↘ péristaltisme TΔ

� ↘ sécrétion rénine et insuline, ↘ lipolyse

� Effets centraux → � Présynaptique: ↘ libération de NA = sédation, hypotension

centrale

� Postsynaptique: humeur?

Effets périphériques: Rc β1 , β2 , β3 (1)

� Rc β1 : coeur

� Inotrope + = ↗ contraction

� Chronotrope + = ↗ FC

� Dromotrope + = ↗ conduction A-V

� Bathmotrope + = ↗ excitabilité

� Rc β2: m.lisses

� Vasodilatation

� Bronchodilatation

� ↘ contractions utérines

� Relaxation digestive

� Présynaptiques : ↗ libération de NA

Postsynaptiques

+ stimulation cardiaque mais < β1

Effets périphériques: Rc β1 , β2 , β3 (2)

� Rc β1 , β2 : hormones + métaboliques

� ↗ glycogénolyse hépatique

� ↗ sécrétion de rénine

� ↗ lipolyse

� ↗ production de l’humeur aqueuse dans l’oeil

� Rc β3: tissu adipeux

� lipolyse

Effets centraux: Rc β1 , β2 , β3

� Surtout β2 présynaptique: ↗ libération de la NA

= effet antidépresseur +++

Effets de la stimulation des adrénocepteurs

Différence majeure récepteurs alpha et bêta

� Action sur le muscle lisse +++


Effets pharmacologiques de l’Ach

Généralités

� L’Ach et ses récepteurs se trouvent dans le SNA (périphérie) et dans le SNC

effets pharmacologiques

muscariniques nicotiniques

périphériques centraux ganglions SNA JNM centraux

Effets muscariniques

Effets muscariniques périphériques (1)

� Effets cardiaques (Rc M2)

� Innervation cholinergique oreillettes > ventricules

� Bradycardie (hyperpolarisation: K+)

� ↓ conduction A-V

� ↓ force de contraction (↓ Ca+ +) des oreillettes

� Effets vasculaires

� Pas d’innervation cholinergique mais Rc M (endothélium)

� Vasodilatation (si endothélium intact): libération EDRF (=NO)

� Vasoconstriction paradoxale si endothélium athéromateux


� Effets sur les m. lisses (Rc M3)

� Intes6nal= ↑ contrac6ons péristal6ques

� Bronchique= bronchoconstriction

� Vésical= ↑ tonus m. Detrusor + relâchement sphincter: mic6on

� Effets sur les sécrétions (Rc M3)

� ↑ secré6ons diges6ves (salivaires), bronchiques, sudoripares, lacrymales

� Effets sur l’œil (Rc M3)

� Myosis= facilite l’écoulement de l’humeur aqueuse= ↓ pression

� Accommodation


� Effets ganglionnaires (rec M1 )

� Neurone postganglionnaire Σ et para Σ = effet de dépolarisation lente qui s’ajoute à la dépolarisation rapide nicotinique

� Neurone postganglionnaire Σ = inhibe la libération de son neurotransmetteur (CTC)

Effets muscariniques centraux

� Complexes, mal connus

� Selon les conditions:

� Stimulation M1 = effets excitateurs (dépolarisation)

� Stimulation M2 = effets inhibiteurs (hyperpolarisation)

� Chez l’animal:� Facilitation de l’apprentissage

� Mémorisation

Mais aussi…

� Tremblements, convulsions, hypothermie…

Effets nicotiniques

1. Au niveau des ganglions du SNA

Assure la transmission interneuronale

Dépolarisation de la fibre postganglionnaire

Terminaisons cholinergiques:

libération d’Ach

Terminaisons adrénergiques: libération des CTC

2. Au niveau neuromusculaire

� Assure la transmission neuromusculaire

� Agit sélectivement au niveau de la JNM� Appliquée sur le nerf ou muscle (en dehors de la JNM): elle

n’entraîne aucun effet!

� Apportée en excès au niveau de la JNM� Inhibe les contractions musculaires consécutives (le muscle est

dépolarisé en permanence et il n’est peut plus se répolariser): « bloc par dépolarisation » +++

3. Au niveau SNC

� Entraîne une dépolarisation avec conséquences

inconnues: effets excitateurs?

� Impliqués dans: éveil, apprentissage, mémorisation, motricité

� Rôles respectifs des Rc nicotiniques et muscariniques dans le SNC: difficiles à déterminer

� Déficience cholinergique→ maladie d’Alzheimer

E. AGONISTES ET ANTAGONISTES

Agonistes adrénergiques

Médicaments sympathicomimétiques: 2 types

1. Action directe sur les récepteurs:� agonistes adrénergiques = action sympathicomimétique directe

2. Action indirecte par ↗° de la concentration de NA, adrénaline au niveau synaptique:� médicaments à action sympathicomimétique indirecte

1. Médicaments sympathomimétiques directs

Agonistes adrénergiques mixtes: α + β

� Noradrénaline (norépinéphrine):

� Stimule Rc α1, α2, β1

� Hypertension artérielle (pas d’effet β2 vasculaire) → collapsus, chutes tensorielles importantes

� Adrénaline (épinéphrine)

� Stimule Rc α1, β1, β2

� Effets cardiaques + vasculaires: vasoconstriction > vasodilatation = ↗ TA (à fortes doses IV) → choc anaphylactique + arrêts cardiaques

� Bronchodilatatrice → aérosols (asthme, œdème de la glotte)

� Mydriatique → collyre

Agonistes adrénergiques spécifiques: αAgonistes α1

� À effets périphériques:

� Vasoconstriction

� Hypotension orthostatique,

migraine, congestion nasale

� Contraction utérine

� Mydriatique

� À effets centraux:

� Stimulants de la vigilance

� Ex. Narcolepsie

Agonistes α2

� Effet vasoconstricteur périphérique

<<< ↘ de la libération de NA en présynaptique

� « Hypotenseurs centraux »

� Mais:

� Risque d’un état dépressif

� Effet rebond si arrêt brutal

Agonistes adrénergiques spécifiques: β1 , β2

� Agonistes Rc β2 :� Dilatation des branches

� Asthme → salbutamol (VENTOLINE®)

→ terbutaline (BRICANYL®)

� ↘ contractions utérines� Menaces d’accouchement prématuré → ritodrine

� Effets indésirables (voie IV ou per os):� tachycardie, palpitations, agitation, sueurs, tremblements…

Agonistes adrénergiques spécifiques: β1, β2, β3

� Rc β1:� Stimulation cardiaque

� insuffisance cardiaque, sd de bas débit → dobutamine

� Mixtes β1 + β2

� Vasodilatation, bronchodilatation, ↘ contractions utérines

� Effets non spécifiques alors utilisation seulement dans indications CV: bradycardies, chocs, BAV… → isoprenaline

� Rc β 3

� Obésité

� Antidépresseur? Molécules en cours d’étude

2. Médicaments sympathomimétiques indirects

Généralités

� Augmentation de la concentration des CTC� ↗ synthèse� ↗ libération� ↘ recapture� ↘ catabolisme

� Entraîne une s6mula6on des Rc → désensibilisa6on par excès d’agoniste (tolérance)

� Effets périphériques et centraux

� Indications préférentielles1. Vasoconstricteurs (Décongestionnant nasal + mydriatique)2. Stimulants de la vigilance 3. Antidépresseurs

Stimulants de la vigilance

� Amphétamine/Cocaïne

� Amphétamine:↗ libération et inhibe la recapture: NA << dopamine

→effets périphériques <<< effets centraux

� Cocaïne: Inhibe la recapture des CTC

� Effets

� Stimulent la vigilance/humeur

� Diminuent sommeil et fatigue, effet anorexigène…

� Effets indésirables

� Cardiovasculaires: cocaine+++ (tachycardies, arythmies ventriculaires, IDM, hyperTA…)

� Risque de dépendance +++/ cocaïne: dépendance psychique très forte+++

� Phénomène de tolérance

Stimulants de la vigilance

� Méthylphenidate

� RITALINE®, CONCERTA®

� Inhibe la recapture de NA << dopamine

� Indications:

� Troubles de l’attention avec hyperactivité

� Effets indésirables

� Irritabilité

� Insomnie

� Diminution de l’appétit

� Délire, hallucinations

Antagonistes adrénergiques

Généralités

� Antagonistes adrénergiques = adrénolytiques = médicaments sympatholytiques

� S’opposent de manière compétitive aux effets de CTC

� Ont beaucoup d’affinité pour les Rc adrénergiques mais sans capacité de les stimuler

� L’inhibition est d’autant plus apparente que la stimulation par les CTC endogènes est importante

Antagonistes α1 = α1 bloquants

� À indications vasculaires

� ↘ de la vasoconstriction artérielle: ↘TA

� HTA, IC, sd de Raynaud

� Prasozine (MINIPRESS®)

� À indications urologiques� ↘ constriction du sphincter urétral= facilitation de la miction

� Adénome de la prostate

� Alfuzosine (XATRAL®)

� Effet indésirable? Sédatif

Antagonistes β = bêta bloquants

� Effets cardiovasculaires+++

� ↘ FC, travail du cœur, besoins en O2

� HTA pathologique (ne ↘ pas TA normale!)

� Angor, tachycardie, IDM, IC…

� Hémorragies digestives par hypertension portale

� Effets oculaires

� ↘ sécrétion d’humeur aqueuse= ↘ P° intra-oculaire (glaucome)

� Effets indésirables:

� aggravation d’une condition cardiaque, maladie asthmatique, artérite

� troubles métaboliques (hypoglycémie chez les diabétiques…)

3. Antagonistes β = bêta bloquants

Agonistes cholinergiques

Médicaments cholinomimétiques

= parasympathomimétiques

Cholinomimétiques directs

Généralités

� Esters de choline ou alcaloïdes

� Agissent sur le Rc cholinergiques:� Les 2: acétylcholine

� préférentiellement Rc M: béthanéchol, pilocarpine, acéclidine

� préférentiellement Rc N: nicotine

� Selon pénétration BHE: action centrale ou périphérique

Sourire à la noix de bétel…

Nicotine

� Principe:

� stimule Rc N mais les

paralyse à fortes doses

� Actions:

� Ganglionnaire

� Stimule les gg du SNA:

orthoΣ et paraΣ

� Inhibe à fortes doses


Nicotine

� Actions:

� Cardiovasculaire

� hypoTA (paraΣ) → hyperTA, vasoconstric6on (orthoΣ)+++

� Administration répétée: tachyphylaxie

� Doses très élèves: paralysie des gg sympathiques (hypoTA)

Nicotine

� Actions:

� Fibres lisses / sécrétions / métabolisme

� Au début: ↑ péristal6sme et sécré6ons intes6nales +++

� Dégradation glycogène et libération acides gras

� Stimulation de l’area postrema= nausées, vomissements

� Plaque motrice

� Effet moins important que sur les gg du SNA

� Stimule la transmission NM (fasciculations, crampes)

Nicotine

� Actions:

� SNC

� ↑ aien6on pour tâches monotones, ↑ mémorisa6on

� ↑ dopamine= dépendance!

� Fortes doses= tremblements, convulsions

� Toxicité+++ � cardiovasculaire

� insecticides!

� Utilisation thérapeutique:� Gommes à mâcher ou TTS= ↕ tabac (NICORETTE®…)

Cholinomimétiques indirects

Généralités

= Augmentation de la concentration de l’Ach

� ↑ synthèse = choline

� ↑ libéra6on = cisapride

� ↓ catabolisme = an6cholinestérasiques� Réversibles

� Irréversibles

� Effets périphériques et centraux selon pénétration SNC

Anticholinestérases

= réagissent comme l’Ach avec l’acétylcholinestérase

� Sont des « faux substrats »

Carbamates = réversibles

Organophosphates= irréversibles


2.1. Anticholinestérases réversibles

= Carbamates

� 1. myasthénie

� Maladie auto-immune: Ac anti-Rc nico6niques=↓nb

d’interactions NT-Rc → faiblesse et fa6gue musculaire

� Anticholinestérases qui traversent pas la BHE

� Neostigmine (PROSTIGMINE ®)

� Chlorure d’ambénonium (MYTELASE®)

� 2. maladie d’Alzheimer

� Stimuler la mémoire

� Anticholinestérases qui traversent bien la BHE

� Donépézil (ARICEPT®), Rivastigmine (EXELON®)

2.2 Anticholinestérases irréversibles

= Organophosphorés

� Toxicité: rarement utilisés en thérapeutique

� Pédiculoses du cuir chevelu

� Malathion (PRIODERM®)

� Insecticides (agriculture)= parathion

� Gaz de guerre (Gaz Sarin…)

� Intoxication aigue

� Formes latentes → mortelles

� Signes muscariniques + nicotiniques NM + centraux (coma)

� Traitement: ↕ toxique + atropine + pralidoxime

Antagonistes cholinergiques

Généralités: Cholinolytiques

= réduisent les effets de l’acétylcholine

� 1. Antagonistes muscariniques (= atropiniques)

� 2. Antagonistes des Rc nicotiniques des ganglions de SNA (=

ganglioplégiques) →plus utilisés en thérapeutique car non spécifiques

� 3. Antagonistes des Rc nicotiniques neuromusculaires (= curares)

� 4. Inhibiteurs de la libération de l’Ach (= toxines)

� Alcaloïde extraite de l’Atropa Belladona

� Inhibiteur compé66f des Rc muscariniques = ↓ tonus paraΣ

� Effets pharmacologiques

� Cardiovasculaires

� Supprime le tonus vagal → tachycardie

� Bronchiques

� Supprime la contrac6on des f. lisses bronchiques → bronchodilata6on

� ↓ sécré6ons bronchiques

� Vésical

� Relâchement parois vésical mais contrac6on sphincter → réten6on urinaire (adénome prostatique !)

Antagonistes muscariniques= Atropine

Atropine

� Effets pharmacologiques (suite)� Œil

� Mydriase → ↑ pression intra-oculaire (glaucome !)

� Cycloplégie= défaut d’accommodation

� Gastro-intestinaux� ↓ contrac6ons m. lisses → an6spasmodiques

� ↓ sécré6ons diges6ves → sécheresse de la bouche, pas de sudation, larmoiement réduit

� SNC

� Doses thérapeutiques= pas d’effet

� Doses toxiques= délire atropinique → coma (personnes âgés+ enfants!)

Atropine

� Utilisation thérapeutique� Traitement de certaines intoxications

� Digitaliques (bradycardies excessives)

� Anticholinestérasiques (organosphosporés)

� Champignons type Amanita muscarina (effets muscariniques)

� Anesthésiologie� Limite bronchosécrétion, bronchospasme, laryngospasme, BK

� Sd douloureux à composante spasmodique� Coliques nephretiques

� Ophtalmologie� Mydriatique longue durée

Antagonistes des Rc nicotiniques M

= curares

(inhibiteurs de la transmission neuromusculaire)

� Poison sur les pointes des flèches de certaines tribus (Amérique du Sud) = plantes Strychnos

� Indications� Relâchement des muscles squelettiques (tonus)

� Interventions chirurgicales (95%)

� Sismothérapie

� Tétanos

� 2 types: acétylcholinocompétitifs + dépolarisants

Acétylcholinocompétitifs= antagonistes compétitifs des Rc nicotiniques postsynaptiques=

inhibiteurs de la dépolarisation � vécuronium (NORCURON®)…

� Caractéristiques:� N’ont pas d’action propre, s’oppose aux actions de l’Ach� Relâchement musculaire commence par les m. extrémités → tronc →

nuque → diaphragme (respira6on ar6ficielle+)

� Traversent pas la BHE: pas de perte de conscience, mémoire…

� N’ont pas d’effet ganglioplégique

� Aien6on aux médicaments qui ↑ l’Ach� Anticholinestérasiques

� Antidote= carbamates: Neostigmine (PROSTIGMINE ®)

Inhibiteurs de la libération d’Ach

� Toxine botulique

� Enzyme à zinc qui hydrolyse les protéines nécessaires à la migration/exocytose des vésicules

� Provoque parésie ou paralysie des muscles

� Administration localement (effet apparait en 2-3 jours et dure 3 mois)

� Rides

� Torticolis, blépharospasme, strabisme, hémispasme facial

� Administration par médecin expérimenté sinon diffusion dans d’autres muscles!

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RECEPTEURS ADRENERGIQUES ET CHOLINERGIQUES