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CONCEPTOSíndrome polimalformativo, consecuenciade un imbalance cromosómico debido a laexistencia de tres cromosomas 18. Su fre-cuencia se calcula entre 1/6000-1/13000nacidos vivos. Se da en todas las razas yzonas geográficas.

ETIOLOGÍATrisomía de toda ó gran parte del cromoso-ma 18. El 95-96% de casos corresponden atrisomía completa producto de no-disyun-ción, siendo el resto trisomía por trasloca-ción. La trisomía parcial y el mosaicismopara trisomía 18 suelen presentar un feno-tipo incompleto, con ausencia de algunasde las anomalías típicas del S. de Edwards.No se ha identificado una región cromosó-mica única, crítica, responsable del síndro-me. Parece que es necesaria la duplicaciónde dos zonas, 18q12-21 y 18q23 para que sep r oduzca el fenotipo típico de S. deEdwards, con una zona, 18q12.3-q21.1 confuerte influencia en el retraso mental.

CLÍNICA– Retraso de crecimiento pre y post-

natal* (Peso medio al nacer: 2340 g)

– Nacimiento postérmino*

– Panículo adiposo y masa muscularescasa al nacer

– Hipotonía inicial que evoluciona ahipertonía*

– Craneofacial: microcefalia*, fontane-las amplias, occipucio prominente*con diámetro bifrontal estrecho, defec-tos oculares (opacidad corneal, catara-ta, microftalmía, coloboma de iris),fisuras palpebrales cortas, orejas displá-sicas* de implantación baja*, microg-natia*, boca pequeña, paladar ojival,labio/paladar hendido

– Extremidades: mano trisómica* (posi-ción de las manos característica contendencia a puños cerrados, con difi-cultad para abrirlos, y con el segundodedo montado sobre el tercero y elquinto sobre el cuarto), uñas de manosy pies hipoplásicas*, limitación a laextensión (>45º) de las caderas, talónprominente con primer dedo del piecorto y en dorsiflexión, hipo-plasia/aplasia radial, sindactilia 2º-3er

dedos del pie, pies zambos

– Tórax-Abdomen: mamilas hipoplási-cas, hernia umbilical y/ó inguinal,espacio intermamilar aumentado,onfalocele

– Urogenital: testes no descendidos,hipoplasia labios mayores con clítorisprominente, malformaciones uterinas,hipospadias, escroto bífido

– Malformaciones renourológicas: riñónen herradura*, ectopia renal, hidrone-

SINDROME de EDWARDS (Trisomia 18)

Antonio Pérez Aytés

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frosis, duplicidad ureteral, riñón poli-quístico

– Cardiovascular: cardiopatía congéni-ta* presente en 90% de casos (comuni-cación interventricular con afectaciónvalvular múltiple*, conducto arteriosopersistente, estenosis pulmonar, coar-tación de aorta, transposición de gran-des arterias, tetralogía de Fallot, arteriacoronaria anómala)

– Tracto gastrointestinal: divertículo deMeckel*, páncreas ectópico*, fijaciónincompleta del colon*, ano anterior,atresia anal

– Sistema Nervioso Central: hipopla-sia/Aplasia de cuerpo calloso, agenesiade septum pellucidum, circunvolucio-nes cerebrales anómalas, hidrocefalia,espina bífida

– Piel: cutis marmorata, hirsutismo enespalda y frente

– Signos radiológicos: esternón corto*con núcleos de osificación reducidos*,pelvis pequeñas, caderas luxadas

(*) Anomalías más frecuentes, que handemostrado su utilidad en el diagnósticoclínico y que se considera que están pre-sentes en >50% de casos.

DIAGNÓSTICO

Demostración, en el estudio citogenético,de trisomía del cromosoma 18

DIAGNÓSTICODIFERENCIAL

Clínicamente puede plantearse con:

– Trisomía 13: Holoprosencefalia confisura labial central, fisura palatina,frente en declive, microftalmia, colo-

boma de iris, hipotelorismo, puentenasal prominente, ulceraciones tipoaplasia cutis en cuero cabelludo, cuellocorto, uñas estrechas e hiperconvexas,polidactilia en manos y pies, mamilashipoplásicas, pies "en mecedora", talónprominente, hemangiomas capilares,dextrocardia. [Cariotipo: trisomía 13]

– Secuencia de akinesia fetal [Síndromede Pena-Shokeir I ó S. de Moessinger]:Polihidramnios, movilidad fetal escasa,cordón umbilical corto, hiperteloris-mo, fisura palatina, contracturas arti-culares múltiples (camptodactilia, pieszambos...), hipoplasia pulmonar, testesno descendidos, pliegues de flexiónpalmo-plantares hipoplásicos, escasamovilidad postnatal. [Cariotipo: nor-mal]

Es una entidad heterogénea. Deben inves-tigarse anomalías neuromusculares.

EVOLUCIÓNMortalidad del 95% en el primer año devida. El 5% restante suele sobrevivir mástiempo (La tasa de mortalidad en los super-vivientes es del 2% a los 5 años de vida).Las niñas presentan mayor tasa de supervi-vencia. Causa principal de fallecimiento:cardiopatía congénita, apneas, y neumo-nía.

Problemas mas frecuentes en los supervi-vientes:

– Dificultades en la alimentación: Lamayoría necesitarán alimentación porsonda. Puede ser necesario recurrir a lagastrostomía. No obstante algunosconsiguen tomar bien el biberón, y seha conseguido lactancia materna encasos aislados. Muy pocos serán capa-ces de comer solos.

– Escoliosis: Puede afectar mucho la cali-dad de vida de los supervivientes. No

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parecen ser de utilidad los aparatosortopédicos, lo mejor y más cómodo esusar almohadones o respaldos de made-ra que se coloca en la cuna ó en elcarrito para modificar la postura delniño

– Estreñimiento: Precisarán enemas

– Infecciones: Neumonía, otitis media, einfecciones urinarias

Desarrollo psíquico/motor: Importanteretraso. En un grupo de supervivientes conedad media cronológica de 8 años, la edadde desarrollo media fué de 6.8 meses.

Pueden llegar a ser capaces de utilizar 4 ó 5palabras

INFORMACIÓNA LOS PADRES

La trisomía 18 suele darse de forma aisladaen familias por otra parte normales. Enestos casos el riesgo de recurrencia estima-do es del 0.55%. En los casos de trisomíapor traslocación, los padres deben ser remi-tidos a un Servicio de Genética para estu-dio citogenético. Es más frecuente enmadres de edad avanzada. A partir de los35 años la frecuencia aumenta progresiva-mente desde 1/2500 nacidos vivos a los 36años hasta 1/500 a los 43. En mujeres deedad >35 años, ó con hijo anterior con tri-somía 18 debe ofrecerse diagnóstico prena-tal mediante amniocentesis en los siguien-tes embarazos.

Figura 1. Fenotipo del S. de Edwards (Trisomia 18).

Hipertelorismo

Pabellones de implantaciónbaja y displásicos

Micrognatia

CIV, ductus

Divertículo de Meckel

Hipoplasia de labios mayores

Retraso mental, hipertonía

Dolicocefalia, microcefalia,occipuccio prominente

Posición de 1º y 4º dedossobre 2º y 5º.

Contracturas articulares

Arteria umbilical única

Rinón en “herradura”

Pies en “mecedora”,pies equinos

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Existe gran variabilidad en el desarrollofísico y psíquico en los supervivientes amedio-largo plazo. Los pocos pacientes quealcanzan largas supervivencias tienen mar-cadas limitaciones psicomotoras.

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NOTAS