SINDROME EDEMIGÊNICA DE SINDROME EDEMIGÊNICA DE ORIGEM RENAL IORIGEM RENAL I

AS GRANDES AS GRANDES SÍNDROMES CLÍNICAS SÍNDROMES CLÍNICAS

ASSOCIADAS A ASSOCIADAS A GLOMERULOPATIASGLOMERULOPATIAS

Prof Cor Prof Cor

GLOMERULOPATIAS : DOENÇAS QUE AFETAM AS FUNÇÕESGLOMERULOPATIAS : DOENÇAS QUE AFETAM AS FUNÇÕES

DO GLOMÉRULO RENAL DO GLOMÉRULO RENAL

Integridade da superffície de filtração de liquidos e pequenos solutos

Integridade da barreira para perda de células sanguíneas e proteinas

Glomerulopatias : alterações das propriedades dos glomérulos

• Ocorrendo perda abrupta da superfície de filtração (↓ Kf ) → redução da excreção de líquidos, pequenos solutos, eletrólitos → SÍNDROME NEFRÍTICA

• Ocorrendo aumento difuso da permeabilidade do capilar glomerular à passagem de proteinas → proteinúria maciça → SÍNDROME NEFRÓTICA

OBS : É FREQUENTE A ASSOCIAÇÃO DESTAS 2 SÍNDROMES !

Síndrome Nefrítica Definição

Quadro clínico caracterizado

por início relativamente abrupto

de edema, oligúria, hipertensão,

hematúria, proteinúria leve e

redução da filtração glomerular

GLOMERULOPATIAS : DOENÇAS QUE AFETAM AS FUNÇÕESGLOMERULOPATIAS : DOENÇAS QUE AFETAM AS FUNÇÕES

DO GLOMÉRULO RENAL DO GLOMÉRULO RENAL

Integridade da superffície de filtração de liquidos e pequenos solutos

Integridade da barreira para perda de células sanguíneas e proteinas

Redução da superfície de filtração glomerular

• Leva à insuficiência renal, de intensidade variável• Se ocorrer inflamação hematúria, proteinúria

GLOMÉRULO NORMAL GLOMÉRULO INFLAMADO

COMPLEXOS Antígeno/Anticor

poINTENSA ATIVAÇÃO E CONSUMO DE

COMPLEMENTO

INFLAMAÇÃO

GLOMERULONEFRITE

Patogenia da lesão renal nasíndrome nefrítica

A reação inflamatória é de causa imunológicae produz lesão renal por vários mecanismos:

• Ativação do complemento

• Infiltração celular

• Ativação de fatores de coagulação

• Produção de linfocinas

• Produção de radicais livres de O2

Consequências da inflamação glomerular

• Obliteração dos capilares→ redução do Kf

→ redução da filtração glomerular → hipervolemia e retenção de catabólitos do metabolismo proteico → hipertensão, edema, insuficiência renal (aumento da creatinina sérica)

• Ruptura dos capilares glomerulares → hematúria, leucocitúria, cilindros hemáticos, proteinúria

ETIOLOGIA

GLOMERULONEFRITE DIFUSA AGUDA

ETIOLOGIA

GLOMERULONEFRITE DIFUSA AGUDA

NORMAL

Kf

REDUÇÃO DA FILTRAÇÃO GLOMERULAR NA S.NEFRÍTICA

ETIOLOGIA

O processo inflamatório causa pontos de ruptura do capilar glomerular, com saída de hemácias e leucócitos para o espaço

urinário → hematúria e leucocitúria

Hemácias no espaço urinário

CILINDRO HEMÁTICO NA SÍNDROME NEFRÍTICA

(altamente específico para hematúria de origem glomerular, porém pouco sensível)

Síndrome Nefrítica QUADRO CLÍNICO

Início abrupto de:

- edema,

- oligúria,

- hipertensão,

- hematúria,

- proteinúria leve

BASEIA-SE NA

redução da filtração

glomerular

Síndrome Nefrítica QUADRO CLÍNICO

Edema facial em criança com GN pós-estreptocócica (GNDA)

Síndrome nefríticaExames complementares

• Urina 1: hematúria, cilindros hemáticos, leucocitúria, proteinúria variável

• Função renal: Clearance creatinina• Eletrólitos e pH: Hiponatremia, hiper K+,

acidose metabólica • Resp imune: ↓ Complemento total, C3 e C4

PARA DEFINIR A SÍNDROME

Exames Etiológicos

• ASLO, hemoculturas, anti-HCV, FAN, auto-anticorpos contra o citoplasma de neutrófilos (ANCA)

• Biópsia renal : não está indicada nos casos típicos de GNs associadas à infecções

Tratamento da síndrome Tratamento da síndrome nefríticanefrítica

• Dieta pobre em sal• Diuréticos, hipotensores• Tratamento da infecção – se for o caso• Tratamento da inflamação

corticosteroidesimunossupressores

• Medidas de nefroproteção, se a GN não for reversível (inibidores da ECA, estatinas, anti-fibróticos, anti-oxidantes)

Síndrome Nefrótica

GLOMERULOPATIAS : DOENÇAS QUE AFETAM AS FUNÇÕESGLOMERULOPATIAS : DOENÇAS QUE AFETAM AS FUNÇÕES

DO GLOMÉRULO RENAL DO GLOMÉRULO RENAL

Integridade da superffície de filtração de liquidos e pequenos solutos

Integridade da barreira para perda de células sanguíneas e proteinas

Endotélio

Pedicelas

MBG

Lumen capilar

Membrana diafragmáti

ca

BARREIRA DO CAPILAR GLOMERULAR À PASSAGEM DE PROTEINAS

Glomerulopatias : alterações das propriedades dos glomérulos

• Ocorrendo perda abrupta da superfície de filtração (↓ Kf ) → redução da excreção de líquidos, pequenos solutos, eletrólitos → SÍNDROME NEFRÍTICA

• Ocorrendo aumento difuso da permeabilidade do capilar glomerular à passagem de proteinas → proteinúria maciça → SÍNDROME NEFRÓTICA

OBS : É FREQUENTE A ASSOCIAÇÃO DESTAS 2 SÍNDROMES !

SÍNDROME NEFRÓTICA

SÍNDROME NEFRÓTICA

SÍNDROME NEFRÓTICA• Definição: Síndrome caracterizada por perda

renal de proteínas.

• Etiologia:– 85% dos casos são por Lesões Mínimas– 5% nefrose por proliferação mesangial– GESF em 5 % dos casos– 8% por glomérulopatias membranosas,

membranoproliferativas e outras mais raras

Definição de Síndrome Nefrótica

Proteinúria > ou igual a 3,5g/diaHipoalbuminemiaEdema generalizadoHiperlipidemia

Mecanismos da Proteinúria

Alteração da carga elétrica da membrana capilar glomerular

Alteração do tamanho e/ounúmero dos poros

Síndrome Nefrótica

Consequências da Proteinúria Maciça

Hipoalbuminemia

Edema generalizado Dislipidemia

Tromboembolismo Desnutrição

Infecções

Causas de Síndrome NefróticaCausas de Síndrome Nefrótica• Idiopática (alteração de cargas elétricas na

membrana glomerular)• Imunológicas : linfocinas, imunocomplexos• Metabólicas : alterações estruturais (ex. Diabetes

Mellitus)• Genéticas : mutações em proteinas da barreira

glomerular• Depósitos de proteinas anômalas

(ex. Amiloidose)• Efeito de drogas e toxinas

GLOMERULOPATIA DE LESÕES MÍNIMAS

(Síndrome nefrótica por alteração de cargas elétricas)

Fusão de podócitos

ETIOLOGIA

Depósitos imunes subepiteliais

Passagem de proteinas

NEFROPATIA MEMBRANOSA : SÍNDROME NEFRÓTICA POR AUMENTO DE POROS DA PAREDE CAPILAR – MECANISMO

IMUNOLÓGICO

NEFROPATIA DIABÉTICA : SÍNDROME NEFRÓTICA POR AUMENTO DE POROS NA PAREDE CAPILAR – MECANISMO

NÃO-IMUNOLÓGICO

Outras causas de Síndrome Outras causas de Síndrome NefróticaNefrótica

• Genéticas : mutações em proteinas da barreira glomerular

• Depósitos de proteinas anômalas

(ex. Amiloidose)

• Efeito de drogas e toxinas

SÍNDROME NEFRÓTICA

• Quadro clínico-laboratorial e quando supeitar:– Principais manifestações

• Edema generalizado (anasarca)• Proteinúria maciça (> 3,5g/dia em

adultos) e em crianças >50mg/kg/dia• Hipoalbuminemia• Hiperlipidemia• Lipidúria

SÍNDROME NEFRÓTICA• Quadro clínico-laboratorial e quando supeitar:

– Proteinúria:• Urina espumosa, amarela e densa.• Teste do ácido (sulfassalicílico) positivo• EAS com proteínas 2+ a 3+ com cilindros hialinos• Hematúria geralmente não é significativa

– Edema:• Depressível• Móvel• Palidez cutânea

SÍNDROME NEFRÓTICA

• Quadro clínico e quando supeitar:– Hipoalbuminemia:

• Albumina <2,5g/100ml

– Hiperlipidemia:• Colesterol e triglicérides séricos frequentemente

estão elevados.

Edema da síndrome nefrótica

SÍNDROME NEFRÓTICA• Edema:

SÍNDROME NEFRÓTICA

• FISIOPATOLOGIA DA HIPERLIPIDEMIA

↓ albumina plasmática

↑ síntese proteica com aumento da síntese de colesterol e frações

DOENÇA RENAL

Retenção de H2O e Na

Ativação do eixoneuro-humoral

Diminuição do VEC

Hipoalbuminemia

Perda de albumina

Aumento da permeabilidadeà macromoléculas

Retenção tubular de Na e H2O

Expansão volume plasmático

Aumento da pressãohidrostática capilar

Extravazemento de fluidopara o espaço intersticial

EDEMA

Tratamento da síndrome nefrótica

• Dieta pobre em sal, diuréticos, hipotensores, inibidores da angiotensina

• Corticosteroides (bons resultados em N. de lesões mínimas e no lúpus, resultados variáveis nas demais)

• Imunossupressores (no lúpus, em outras GN não responsivas aos corticoides)

• Anticoagulação – se houver tromboses• Estatinas – na dislipidemia prolongada

EM

RESUMO

Considerações FinaisConsiderações Finais As glomerulopatias primárias e a nefropatia diabética são As glomerulopatias primárias e a nefropatia diabética são

causas importantes de doença renal crônica progressivacausas importantes de doença renal crônica progressiva

As principais medidas para o reconhecimento deste grupo As principais medidas para o reconhecimento deste grupo incluem : antecedentes, histórico e exame físico para incluem : antecedentes, histórico e exame físico para presença de edemas,hematúria, proteinúria, hipertensãopresença de edemas,hematúria, proteinúria, hipertensão

As principais medidas de retardo da progressão para IRC As principais medidas de retardo da progressão para IRC incluem : normotensão, redução da proteinúria, controle incluem : normotensão, redução da proteinúria, controle do diabetes e dos fatores de risco para doença do diabetes e dos fatores de risco para doença cardiovascular cardiovascular