Upload
ralum
View
262
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
farma
Citation preview
ALCALOIZI DERIVAŢI DE LA FENILALANINĂ
• cel mai adesea, cu structură izochinoleinică
• formare prin închiderea catenei laterale a fenilalaninei
• un număr mic de alcaloizi de derivaţie simplă N în catena laterală
PROTOALCALOIZI
• precursori biogenetici: fenilalanina, feniletilamina
acid fenilacetic, fenilacetaldehida
• pentru protoalcaloizi:
- N este neheterociclic, plasat în catena laterală
- prezintă OH fenolici
- nucleul fenilalaninei este puţin modificat
- d.p.d.v. chimic = amine/amide substituite
• pentru alcaloizii propriu-zişi:
- compusul central îl reprezintă norlaudanozolina
- există şi alte structuri derivate de la fenilalanină, dar care nu
reprezintă substanţe cu efect medicamentos, utilizate în terapeutică
N
HO
HO
HO
OH
H
norlaudanozolina
CH2 CH NH2
COOH
fenilalanina
NH
N. bisbenzil-TH-isoquin.
Curaracurine
curarine
Berberidis cortexberbaminaoxiacantina
N. benzilizochin. Opiumpapaverina
papaveraldinalaudaninacodamina
N. morfinanicOpiummorfinacodeinatebainaneopina
Boldo foliumboldina
N.aporfinic
NH
N. diizochin.
Opiumprotopinakriptopina
Ipecacuanhae rx.emetinacefelina
psihotrina
Chelidonii herbaallocriptopina, protopina,
berberina
Hydrastidis rh.berberina, canadina
Chelidonii herbachelidonina, cheleritrina,
sanguinarina
N.naftofenantridinic
N. ftalidizochin.
Opiumnarcotina, narceina
Hydrastidis rh.hidrastina
EPHEDRAE HERBA
Ephedra distachya
E. vulgaris
E. equisetina
E. sinica
E. helvetica,
Ephedraceae, cârcel
Compoziţie chimică
• până la 3% protoalcaloizi cu structură fenetilaminică
• diastereoizomerii levo (-) efedrina (30-90% din totalul alcaloidic)
(+) pseudo- -efedrina
• enantiomerii dextro (+) – efedrina şi (-)-pseudo - - efedrina obţinuţi
sintetic
HH
OHNHCH3
(-) – efedrina (+)- pseudo- - efedrina
HH
OHNHCH3
• astăzi DL-efedrina, obţinut prin sinteză dirijată, în prezenţa unei
bacterii
• racemicul efedrinei = efetonina, de sinteză
În plus,
flavone, biflavonoide (rădăcini) proantocianidoli
acizi polifenolici componente volatile terpenice
acizi organici oze
Efedrina
simpatomimetic datorită analogiei structurale cu amfetamina
vasoconstrictor
uşor hipertensiv
creşte frecvenţa cardiacă
bronhodilatator, bronhospasmolitic
stimulent central (nu se administrează după ora 17)
limitator al apetitului
Efecte simpatomimetice ale efedrinei
• aparat cardiovascular
- hipertensiune
- actiune inotrop pozitiva
- creste frecventa cardiaca
• aparat respirator
- bronhodilatator
- accelereaza respiratia
- creste amplitudinea respiratiei
• SNC - stimulent de tip amfetaminic
- scade senzatia de oboseala
- diminua nevoia de somn
- creste capacitatea de concentrare
Utilizări
hipotensiune astm bronşic
urticarie rinite (tratament local)
efedrina de sinteză este mai greu tolerabilă
administrarea dozelor de efedrină la intervale mai scurte de 4 ore
determină o diminuare treptată a efectului terapeutic = tahifilaxie
Preparate farmaceutice
Efedrina, cp (50 mg), sol. inj. 1% şi 5%
Bixtonim (efedrina + hidrocortizon + nafazolina)
Picnaz (efedrina + neomicină)
Ser efedrinat 1-2%
doza pt. o dată: până la 50 mg doza pt. 24 ore: nu peste 150 mg
CAPSICI FRUCTUS
Capsicum annuum, C. frutescens, Solanaceae, ardei
Compoziţie chimică
• capsaicinoide (capsaicine) (0,3-1%) = amide rezultate prin
combinarea acidului vanilic cu acidul 8-metil-non-6-enoic
• capsaicina (60-77% din totalul capsaicinoidelor) şi
dihidrocapsaicina (20-32%) sunt compuşii predominanţi
• capsaicina = iute (dil. 1:2.000.000)
• gustul iute-arzător al ardeiului este în funcţie de conţinutul în
capsaicină
NH
O
HO
H3CO
• min. 0,4% capsaicinoide (capsaicina) (Farmacopeea austriaca, germana, elvetiana)
Alţi constituenţi:
ulei gras vitamina C (0,3%)
carotenoide: capsantina, capsorubina vitamine din grupul B
flavonozide: hesperidozida, eriodictiozida ulei volatil
Acţiune
stomahic, carminativ, aperitiv, la administrare p.o.
revulsiv, rubefiant, antiinflamator, la aplicare externă
antinevralgic, antireumatic: sciatică, lumbago, mialgii, crampe
musculare, dureri reumatismale
acţiunea revulsivă a capsaicinei se bazează pe intervenţia sa în
metabolismul acidului arahidonic
capsaicina inhibă ambele enzime, atât ciclooxigenaza, cât şi
5-lipoxigenaza
FOSFILIPIDE MEMBRANARE
Acid arahidonic
Radicali liberi de oxigen
5-lipoxigenaza ciclooxigenaza
Fosfolipaza A2
Leucotriene Endoperoxizi ciclici
• durere
• citotoxicitate
• bronhoconstricţie
• inflamaţie
• leucotaxie
• durere
• vasodilataţie
• antiagregant plachetar
• proliferare celulară
Prostaglandine Tromboxani
• tromboză
Capsaicina
inhibă percepţia dureroasă, la administrare externă, prin "contrairitare "
- într-o primă fază, stimulare neuronală
eliberare de substanţe proinflamatoare şi a
substanţei P iritaţie, vasodilataţie
- în a doua fază, desensibilizarea nociceptorilor
inhibarea repreluării substanţei P de către
neuroni
nevralgii post herpes-zoster: diminuarea numărului de canale de Ca
deschise
Zostrix, cremă
Utilizări produs vegetal
• condiment
• colorant, aromatizant (paprika)
• loţiuni capilare (cu t-ra de ardei)
• vata termogenă (t-ra de ardei + salicilat de metil)
• cataplasme, linimente, unguente, emplastre, plasturi
(0,025-0,1% capsaicină)
durerireumatismale,mialgii
Preparatele de uz extern pe baza de Capsici fructus/capsaicină nu se
aplică pe răni deschise, se evită contactul cu mucoasele şi ochii
Este contraindicată administrarea p.o. a ardeiului în ulcer gastro-
duodenal.
HYDRASTIDIS RHIZOMA
Hydrastis canadensis
Ranunculaceae
Compoziţie chimică
alcaloizi izochinolinici (3-6%)
- ftalidizochinolinici: hidrastina (a. principal)
- diizochinolinici: berberina, canadina
N
OO
O
O
CH3
OCH3
OCH3
NO
O
OCH3
OCH3
+
hidrastina berberina
ulei gras fitosteroli
meconină (urme) ulei volatil
Acţiune
Utilizări
alcaloizi produs vegetal
Hidrastina, Canadina
- vasoconstrictor
- ocitocic
Berberina
- hipotensiv
- hemostatic
- coleretic, colecistokinetic
- spasmolitic
- antimicrobian
- antiiritativ ocular
- antihemoragic
uterin (extract fluid)
- insuficienţa veno-
limfatică
(t-ri/extracte)
- hidrastina în
combinaţie cu
clorhexidina, în
alergii oculare
(colir)
- obţinerea
hidrastinei
- t-ra, extract fluid
CURARA
• denumire generică pentru mai
multe otrăvuri de vânătoare
• extract concretizat obţinut prin
macerare, percolare sau fierbere cu
apă, din scoarţele/fructele unor
liane
• dependent de provenienţă şi mod
de preparare se diferenţiază:
Curara de tub
Curara de oală
Curara de calebasse
Chondodendron tomentosum, Menispermaceae,
Curara de tub şi de oală,
Brazilia, Peru, zona Amazonului
Strychnos toxifera, Loganiaceae,
Curara de calebasse,
Orinoco, Columbia, Peru, Venezuela, Guayana, Ecuador
Compoziţie chimică
1. Curara de tub/Curara de oală – cele mai active sorturi
• alcaloizi bis-benzilizochinoleinici (2-10%): curine (N-III) şi curarine
(N-IV): tubocurarina, -condodendrina
• alcaloizi benzilizochinoleinici
N
O
O
H3CO
HO
CH3
CH3
OH
OCH3
H3C
H
+
+N
D-tubocurarina clorhidrat• 2 Cl-
2. Curara de calebasse – cea mai toxică
• alcaloizi indolici (8-10%), derivaţi de triptofan
- tip sarpagină: lochnerina
- tip stricnină: monomeri şi dimeri (toxiferine), ultimii fiind
importanţi farmacologic
Acţiune şi utilizări
curarizantă = blocantă a activităţii neuromusculare
relaxare musculară, paralizia musculaturii striate
(globi oculari urechi faţă limba faringe
laringe muşchi masticatori/ceafă falange
membr. sup. şi inf. abdomen torace diafragma)
blocarea transmiterii excitaţiei de la nervi la muşchi
interacţiune cu receptorul specific pentru acetilcolină de la nivelul sinapsei
activ numai prin introducerea direct în circuitul sanguin
inactiv la administrarea per os
doze mari deces prin paralizie respiratorie
doza letală la om: 0,25-4 mg tubocurarina/kg corp
deoarece, doza activă este foarte apropiată de doza toxică,
astăzi se folosesc curarizante de sinteză:
pancuroniu (Pavulon), alcuroniu (Alloferin), galamina,
cu durată de acţiune mai scurtă şi siguranţă mai mare
condiţia esenţială pentru existenţa acţiunii curarizante este
prezenţa în moleculă a 2 atomi de N cuaternar, plasaţi la o
anumită distanţă unul de altul (14 Å)
izomerii dextrogiri sunt mai activi (x 10) decât cei levogiri
intervenţii chirurgicale de mare întindere
tetanii grave
evitarea fracturilor la aplicarea unui tratament cu şocuri electrice în
cazul unor afecţiuni psihice
diagnosticarea miasteniei
BOLDO FOLIUM
Peumus boldus
Monimiaceae
(Chile)
Compoziţie chimică Acţiune Utilizări
• alcaloizi aporfinici (0,25-2%): boldina, izocoridina
• ulei volatil (1-3%): ascaridol, eucaliptol, eugenol)
• flavonozide
• tanin
stimulent digestivă (alcaloizi, ulei volatil)
coleretică (alcaloizi)
slab diuretică (flavone)
antispastică
bacteriostatică şi antihelmintică (ulei volatil)
dispepsii
afecţiuni hepato-biliare
HO
H3CO
H
H3CO
OH
CH3N
boldina