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Antígenos de diferenciación aplicadosal diagnóstico.
«Clúster de Diferenciación».
Dr. Jorge Torres R2H.
miércoles, 25 de marzo de 2015
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Definición.
• El clúster de diferenciación es un
protocolo utilizado para la identificacióne investigación de los anticuerposmonoclonales dirigidos contra epítopos enlas moléculas de superficie de losleucocitos.
IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations”Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.
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Historia.
CD 9
• BA-2• MRP-1
• P24• TSPAN29
IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations”Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers. 2007
MIC29
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Historia.
• Dr. Laurence Boumsell y Dr. Alain Bernard.
• Noviembre de 1984. – International Union of Immunological
Societies (IUIS).
– Institut national de la Sante et de laRecherche medicale (INSERM).
–
Medical Research Council. – Organización Mundial de la Salud.
IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations”Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers. 2007
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Historia.
Bernard AR, Boumsell L, Dausset J, and Schlossman SF editors. Leukocyte Typing I. Berlin: Springer-Verlag; 1984IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations”
Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers. 2007
«First International Workshop onHuman Leukocyte Differentiation
Antigens (HLDA)».
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Historia.
55 grupos.
14 países.139 Anticuerpos.
IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations”Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.
Inmunofluorecencia.
Algoritmo poragrupamiento.
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Definiciones.
• Dominio: Subunidad de una proteína. Cada unocon características distintas. Más de 20descritos.
•Módulo: Término intercambiable con dominio.
• Motif : Secuencia más corta que un dominio omódulo.
• Familia: Grupo de proteínas estructuralmentesimilares.
• Superfamilia: Grupo de familias con cualidadessimilares.
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Fisiología.
• La función de la proteína depende de suestructura.
• El análisis de la estructura es un procesocomplejo.
• No todos los CD tienen un análisisestructural.
• «Predicción».
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Dominios de Proteína.
• Distintas subunidades de proteínaasociadas con una función en particular.
• Interacciones entre los residuos del mismodominio son más fuertes que lasinteracciones entre diferentes dominios.
• Dominios extracelulares: Interacciones
con otras células.• Dominios intracelulares: señalización.
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Dominios de Proteína.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers. 2007
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Dominios de Proteína.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers. 2007
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Dominios de Proteína.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D
Co expresión con Igs. Mediación de adhesión ymigración de monocitos yeritrocitos.
Llamado B-LCAM
Se une a CD45. Marcador de LinfocitoB. Leucemia de CélulasPeludas.
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Dominios de Proteína.
CD62LZola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D
Tres dominios TNFR unidos. Sobreexpresión NFKB. Linfoma de Hodgkin. Utilidad en trasplante renal. Células plasmáticas, NK, LB y LT,monocitos.
E-selectina. Adhesión, diapedesis. Metástasis.
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Fisiología.
Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
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Proteína transmembranal tipo I.
• Porción COOH en elcitoplasma.
• Porción NH2 fuera de
ella.• Antígenos de
superficie, ligandos.
• Superfamilia de
inmunoglobulinas.
AminoácidosHidrofóbicos.
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Proteína transmembranal tipo II.
• Porción COOHextracelular.
• Porción NH2
intracelular.• Antígenos de
superficie y proteínasplasmáticas.
Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
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Proteína transmembranal tipo III.
• Múltiples cruces por lamembrana.
• Existen canales para
transporte demoléculas yelectrolitos.
• Dos subtipos. – Tetraspaninas. – 7 dominios.
Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
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Familia de Proteínas.
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Definición.
CD10 [nT-nB, gp 1OO]J5.
CD10.
CALLA.
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Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.
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Definición.
IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations”
Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.
Nomenclatura del sistema de antígenos de diferenciación leucocitaria.
CD No. (cell, M.W.) nombre.
CD Cluster de Diferenciación.
No. Número otorgado oficialmente.
En paréntesis.
Célula Célula al que se asocia con mayor frecuencia.
M.W. Peso Molecular
gp:Glicoproteína.
«u». Desconocido.
Después del paréntesis
Nombre del anticuerpo
Expresión. Variabilidad
« + » Hi
« - » Mid Low
CD10 [nT-nB, gp 1OO]
J5.
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Clúster de Diferenciación.
• Más de 347 CD se han reportado hasta la fecha.
• La molécula de la superficie propuesta se leasigna un número de CD una vez que dos
anticuerpos monoclonales específicosdemuestran unirse a la molécula.
• Se le asigna el indicador «w» si no se encuentrabien caracterizada.
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Distribución en Tejidos.
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HDLA Workshop.CD
1982
1984
1986
1989
1993
1996
2000
2004
2005
2010
2014
0 45 90 135 180
www.HCDM.org. Accesado 23.03.15
http://www.hcdm.org/
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Aplicaciones.
Aplicación. Ejemplo.
Identificación. Citometría de flujo.
Localización. Inmunihistología.Cuantificación. Citometría/ELISA.
Purificación. Purificación de proteínas.
Terapia. Transplante, inmunoterapia.
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Identificación.
• Determinación de linajes celularesespecíficos. – p ej.
• CD3 expresado en LT.• CD4 epresado en LTH.
• CD3/CD4 la expresión de CD45R0 nos indicacélulas de memoria.
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CD34
• Glicoproteína. – Antígeno de células progenitoras hematopoyéticas.
• Codificada en el cromosoma: –
1q32.2. • Molécula de adhesión.
– Ligando de L-selectina. – Adhesión de CP a matriz extracelular o a células
estromales.
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CD38
• Glicoproteína. – ADP-ribosa ciclasa 1.
• Funciona como enzima que cataliza ADP-ribosa.
• Adhesión de leucocitos. – Regulación de NAD.
• Identificación de Células plasmáticas (Mieloma). – Pronóstico en LLC (>30% LB se asocia a mal
pronóstico).
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CD 117.
• Mast/stem cell growth factor, c-kit.
• Codificado en el gen KIT.
• Receptor de tirosin kinasa III. – Se une con el SCF, formando un dímero que
activa tirosin kinasa.
– Supervivencia, proliferación y diferenciación
celular.
Protoncogene.Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D
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Linfocitos B.
CD19.
• Glicoproteína.
• Superfamilia de Ig.
• Esencial en la activación y diferenciacióndel Linfocito B.
• Desaparece al momento de diferenciarseen CP.
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Linfocitos B.
CD10.
• Neprilisina. Endopeptdasa (NEP), CALLA.
• Codificada en el gen MME.
•
Metaloproteasa dependiente de Zinc. – Se expresa en Linfocitos pre B. – Centro germinal. – Neutrófilos.
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Linfocitos B.
CD21.
• Receptor de EBV y HHV8
• Receptor de complemento tipo 2.
• Proteína codificada en el gen CR2. – Complejo CD19/CD81
– Interactúa con C3b.
– Célula B madura.
– Células dendríticas foliculares.
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Linfocitos B.
• CD23: LLC. – Receptor de IgE.
– Células plasmáticas..
• CD79b: MB-1
• CD103: Leucemia de células peludas.
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Linfocitos T.
• CD3: – Co receptor de célula T.
– 4 dominios distintos.
– Se une a TCR.• Expresados en:
• Timocitos.
• Linfocitos T maduros.
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Linfocitos T.
• CD5: – Expresado en LB-1 y LT.
– Codificado en el cromosoma 11.
– Se une a CD72.• Expresados en:
– Linfocitos T.
– Timocitos.
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Resumen.
Células
CD34, CD38
Marcadores eritroides.
CD71, CD235aCélulas NK.
CD16, CD56, CD57
Marcadores Células B.
CD10, CD19, CD20, CD21, CD22,CD23
Marcadores de Células T.
CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8,
Megacariocitos.
CD41, CD42, CD61
Monocitos.
CD11c, CD15, CD64
Células Mieloides
CD13, CD14, CD33, CD117
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D
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Conclusiones.
• Campo donde aún hay mucho queinvestigar. – Más de 9,000 receptores aún por descubrir.
• Tratamiento.
• Trasplante.
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