Mecanismos de Daño IAntonio E. Serrano PhD. MT. BSc15 Noviembre [email protected]
Hipersensibilidad
Reacción adversa clínica al antígeno o,"Cuando el sistema inmune hace algo malo para el anfitrión, es decir, el daño de tejidos"
Etiología
GENETICOS
INMUNES
HORMONALES
INFECCION
DAÑO TISULAR
AMBIENTAL
NUTRICION
PSICONEUROLOGICO
Factores de Susceptibilidad
Factores Gatillantes
Etiología Multifactorial• Genéticos Mayor frecuencia en
familias• HLA• Complemento, receptores Fc gama,
Fas y Fas L.
• Hormonales: • Estrógenos• Prolactina
• Inmunológicos: Linfocitos autoreactivos• Falla en la apoptosis • Alteración de la regulación
linfocitaria• Alteración de remoción de
complejos inmunes.
• Infecciosos: Similitud molecular y reacción cruzada• Alteración de moléculas
propias, neoantígenos.• Estimulación en la expresión de
coestimuladores y antígenos HLA
• Activación policlonal T o B.
• Ambientales • Nutrición, tóxicos, drogas, luz
solar
• Daño tisular: Isquemia , trauma.
Factores Genéticos de Autoinmunidad
Asociado a MHC
• Clase I, II y III• Genes en desequilibrio
de unión.• Genes predisponentes
(susceptibilidad compartida / específica)• Genes protectores.
Asociado a genes no CMH
• FAS/ Ligando de FAS• TCR V b• CTLA-4• Tirosin fosfatasa
(PTPN22)• Factor de necrosis
tumoral (TNF)
Clasificación de Gell-CombsMediadas por Anticuerpos Mediada por Linfocitos T
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I
Mecanismos de Daño
Hipersensibilidad Tipo I• Llamada también
alérgica• Hipersensibilidad
inmediata, ocurre por minutos después del ingreso del alérgeno al individuo previamente sensibilizado • Inducida por antígenos
externos no patógenos llamados alergenos
• El individuo atópico produce IgE• La IgE producida
previamente, que se ha fijado a los mastocitos,• Desencadena el proceso
de degranulación • Liberación de histamina
y otras sustancias mediadoras de la inflamación.
Hipersensibilidad Tipo I• Conocido como:• Hipersensibilidad
inmediata• Anafilaxia• IgE asociada a la
respuesta inmune
Hipersensibilidad Tipo IProducción de IgE en respuesta a un alérgeno
Hipersensibilidad Tipo IInteracción del alergeno con IgE en la superficie del Mastocito
gatilla la liberación de Mediadores de la inflamación
Hipersensibilidad Tipo IFase 1
Sensibilización
Exposición previa al Ag
Fase 2
Fase temprana
Liberación de mediadores
Fase 3
Fase tardía
Influjo de células inflamatorias
Sensibilización
Fase efectora
Componentes de las Reacciones Tipo I• Alérgeno• IgE• Mastocitos y
Basófilos• Receptores Fc para
IgE
• IgE• Circula como un Ac
bivalente• Sensibiliza las células
involucradas en HI• Se encuentra
normalmente en <1pg/ml
• Median HI por su unión a FcR
• KO para hacen anafilaxis mediada por IgG
Componentes de las Reacciones Tipo I• Alergeno: • Antígenos no
parasitarios capaces de estimular respuestas de hipersensibilidad en individuos alérgicos.
• Atopia: • Predisposición
hereditaria de desarrollar reacciones de hipersensibilidad contra Ag ambientales comunes. (5q, 11q13)
Componentes de las Reacciones Tipo I• Mastocitos y Basófilos• Similares estructural y
funcionalmente• Contienen gránulos
citoplasmáticos cuyos contenidos son los principales mediadores de las reacciones alérgicas.
• Activación por entrecruzamiento de IgE produce
• Secreción del contenido de gránulos preformados
• Síntesis y secreción de mediadores lipídicos
• Síntesis y secreción de citoquinas
Células Cebadas y Basófilos
Degranulación de Mastocito
Productos de Mastocitos
¨20
Granule proteinsMBP, ECP, EPO
Cytokines
IL-3, IL-4, IL-5, GM-CSF, IL-6, IL-12, TGF-b
LTC4, PAF Chemokines
Eotaxin, RANTES
Epithelial damage / loss Muscarinic M2 dysfunction/ AHR
Attract/activate eosinophils
Airway remodelling, IgE,
Th2 polarisation
Attract/activate eosinophils
Mucus hypersecretion,
Airway narrowing
Attract/activate
pro-inflammatory cells
Componentes de las Reacciones Tipo I• Receptores Fc de IgE• Presente en mastocitos y
basófilos• 4 cadenas α, β, 2γ• Interactúa con CH3 - CH4
de IgE a través de los dominios Ig de cadena α
• Cadenas γ dominios ITAM• Entrecruzamiento de
FcεRI mediado por IgE• Fosforilación de tirosina• Degranulación
Consecuencias de las Reacciones Tipo I• Anafilaxis sistémica
• Anafilaxis localizada:• Rinitis alérgica • Asma• Alergia Alimentaria• Dermatitis atópica
Exploración de las Reacciones Tipo I
• Test de Piel: • Intradérmica• Prick
• Determinación de IgE total y específica:• RAST (Radioallergosorbent
Test)
Etapas inmediata y retardada de Hipersensibilidad Tipo I
Inmediata Retardada
Inflamación Asma Bronquial
Asma Bronquial
Intervención de Hipersensibilidad Tipo I
Tratamiento con anticuerpo monoclonal anti IgE
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO II
Mecanismos de Daño
Hipersensibilidad Tipo II• Desencadenada por
anticuerpos contra antígenos propios, no patógenos,• Autoantígenos
alterados por infección, trauma o efecto químico o que presentan mimetismo molecular
• Suspensión de la tolerancia natural contra antígenos propios. • Activa el
complemento• Citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos (ADCC)
Hipersensibilidad Tipo II• Dirigida a antígenos de
superficie celular o componentes de matriz extracelular
• Mediada por IgG• Involucra:• Vía Clásica del Complemento• Fagocitosis via FcR y Receptor
del complemento • ADCC via NK o eosinofilos
• Many autoimmune diseases result from type II hypersensitivity generated by autoantibodies
Hipersensibilidad Tipo II1.- Lisis Mediada por reacción Anticuerpo-Complemento
IgG o IgM reacciona contra epitopos en la membrana de la célula y activa la vía clásica del complemento MAC Lisis.
Hipersensibilidad Tipo II1.- Lisis Mediada por reacción Anticuerpo-Complemento
Anemia Hemolítica autoinmmune
Hipersensibilidad Tipo II2..- Citotoxicidad celular mediada por anticuerpo (ADCC)
Anticuerpos reaccionan con Epítopos en la membrana de la célula blanco, y las NK reconoce mediante receptor Fc, iniciándose degranulación.
Hipersensibilidad Tipo II3.- Disfunción celular mediada por Anticuerpos
Hipersensibilidad Tipo II4.- Fagocitosis mediada por receptores Fc y C3b
Enf. Autoinmunes Asociadas a Hipersensibilidad Tipo II• Anemia hemolítica Antígenos: Rhesus, I, i, P.(Test de Coombs)• Púrpura trompocitopénica. Integrina GPIIb/ IIIa• Neutropenia autoinmune CD11b/CD18, isoformas de CD16, FcgRIII • Hemofilia adquirida Factor VIII
• Pénfigo vulgar Cadherina epidérmica.• Vasculitis ANCA+ PR3, MPO• Anemia perniciosa Factor Intrínseco de células parietales• Diabetes insulinoresistente Receptor de insulina
• Fiebre Reumática aguda Reactividad cruzada antígeno miocárdico
• Síndrome Goodpasture Colágeno tipo IV
• Enfermedad de Graves Receptor de TSH, (IGF1-R,TGSI,TSI,TBII.)• Miastenia Gravis Receptor de acetilcolina
Exploración de las Reacciones Tipo II
• Aglutininas anti-Rh • Test de Coombs directo• Prueba Cruzada
• Inmunofluorescencia (pénfigo)
Recommended