Anest inal

Anestésicos Gerais Inalatórios Introdução

Histórico: 1845 N2O 1846 Éter 1929 Ciclopropano 1956 Halotano

Baixo índice terapêutico (LD50/ED50) 2 - 4

Anestésicos Gerais Inalatórios Introdução

Princípios farmacocinéticos: Baseado nos princípios dos gases: Pressão parcial. Coeficiente de partição: razão da concentração do

anestésico entre os tecidos quando a pressão parcial é igual.

Princípios farmacodinâmicos Agonistas dos receptores para glicina Agonistas de Receptores GABAA Antagonistas de receptores nicotínicos centrais Antagonistas de receptores NMDA (óxido nitroso e xenônio)

F

C CF

F

H

Br

Cl

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C CH

Cl

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O C

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H

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C C O C

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H

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F Cl

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C C O C

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H

H

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F F

C O C

F

H

HC

C

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FF

FF

F

H N NO

Halotano Enflurano

Isoflurano Desflurano

SevofluranoÓxido nitroso

Anestésicos Gerais Inalatórios

HalotanoAnestésicos Inalatórios Química e formulação

Líquido volátil, não-inflamável, sensível à luz

Farmacocinética

Alto coeficiente de partição sangue:gás (2,3); sangue:cérebro(2,9); gordura:sangue (51) indução e recuperação lenta.

Metabolismo 60-80 % eliminado pelo pulmão 20-40 % metabolizado citocromo P450

Cloreto de Trifluoroacetila – reação auto-imune:Necrose hepática fulminante induzida por halotano1:10 000

F

C CF

F

H

Br

Cl

HalotanoAnestésicos Inalatórios Uso Clínico

Usado mais para manutenção, mas pode ser usado para indução por não ser amargo (ácido).

Potente agente anestésico (MAC* 0,75%)

Em desuso nos EUA Efeitos colaterais Novos anestésicos

*concentração alveolar mínima

F

C CF

F

H

Br

Cl

HalotanoAnestésicos Inalatórios Efeitos Colaterais

Sistema Cardiovascular

Pressão arterial (20-25% na MAC). Depressão miocárdica (bradicardia sinusal);

Sensibiliza para o efeito arritmogênico da adrenalina

Vasodilatação pele e SNC;

Perda da autorregulação do fluxo sangüíneo no: Rim SNC Vísceras

F

C CF

F

H

Br

Cl

HalotanoAnestésicos Inalatórios Efeitos Colaterais (2)

Sistema Respiratório

Ventilação (rápida e superficial). sensibilidade dos quimiorreceptores PCO2; cuidado com a PO2 oxigenação – facilita o gradiente alv-art

(inibe a vasoconstrição induzida por hipóxia)

Brocodilatador

Sistema Nervoso Central

Pressão intracraniana fluxo sangüíneo cerebral (mais frequentemente) fluxo sangüíneo cerebral (hipotensão) taxa metabólica cerebral

F

C CF

F

H

Br

Cl


Músculo Esquelético

Relaxamento muscular Efeito central Potencializa a ação de curares

Hipertermia maligna – síndrome fatal 1:260.000 1: 60.000 com sucinil colina Tratamento: Dantrolene

Músculo Liso

Relaxamento Muscular Inibe contração uterina sangramento e inibe trabalho de parto

F

C CF

F

H

Br

Cl


Rim

fluxo sangüíneo e da TFG 40–50 % a 1 MAC Não está associada a nefrotoxicidade

Fígado e TGI

Necrose hepática Auto-imune e fatal (1:10.000) Aparece vários dias após a anestesia; náusea, vômitos, febre;

rash cutâneo, eosinofilia.

fluxo sangüíneo Sem conseqüências

F

C CF

F

H

Br

Cl

IsofluranoAnestésicos Inalatórios Química e formulação

Líquido volátil, não-inflamável

Farmacocinética

Coeficiente de partição mais baixo que halotano sangue:gás (1,4); sangue:cérebro(2,6); gordura:sangue (45) indução e recuperação mais rápida.

Metabolismo Mais de 99% eliminado pelo pulmão 0,020% metabolizado citocromo P450

Não forma metabólitos que possam ser tóxicos

F

C C O C

F

F

H

H

F

F Cl

Anestésicos Inalatórios Uso Clínico

Anestésico mais usado nos EUA Indução em menos de 10 min (3% em O2). Manutenção (1,5-2,5%).

Necessidade diminuída se: Opióides N2O Agonistas 2

F

C C O C

F

F

H

H

F

F Cl

Isoflurano

Anestésicos Inalatórios Efeitos Colaterais


Pressão arterial. Vasodilatação periférica;

Taquicardia e hipertensão transitória Aumento da resposta simpática

Sistema Respiratório Ventilação (superficial).

sensibilidade dos quimiorreceptores PCO2; cuidado com a PO2

Brocodilatador Irritante da via aérea (laringoespasmo na indução)

F

C C O C

F

F

H

H

F

F Cl

Isoflurano

Anestésicos Inalatórios Efeitos Colaterais (2)

Sistema Nervoso Central Pressão intracraniana

Efeito menor que halotano e enflurano taxa metabólica cerebral

Músculo Esquelético Relaxamento muscular

Efeito central Potencializa a ação de curares e agentes

despolarizantes

Músculo Liso Relaxamento Muscular

Inibe contração uterina sangramento e inibe trabalho de parto

F

C C O C

F

F

H

H

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F Cl

Isoflurano

Anestésicos Inalatórios

Efeitos Colaterais (3)

Rim

fluxo sangüíneo e da TFG Não está associada a nefrotoxicidade

Fígado e TGI


F

C C O C

F

F

H

H

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F Cl

Isoflurano

EnfluranoAnestésicos Inalatórios Química e formulação

Líquido volátil, não-inflamável, com odor adocicado.

Farmacocinética

Coeficiente de partição alto sangue:gás (1,8); sangue:cérebro(1,4); gordura:sangue (36) indução e recuperação lenta.

Metabolismo 92-98 % eliminado pelo pulmão 2-8% metabolizado citocromo P450

Forma íons fluoreto, mas que não atingem níveis tóxicos (exceto pacientes em uso de isoniazida)

F

C CH

Cl

F

F

O C

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F

H


Uso diminuído devido a novos agentes anestésicos. Indução em menos de 10 min (4% em O2). Manutenção (1,5-3 %).


Enflurano

F

C CH

Cl

F

F

O C

F

F

H



Pressão arterial. Vasodilatação periférica e depressão miocárdica leve;

Sistema Respiratório Ventilação (rápida e superficial).

sensibilidade dos quimiorreceptores (mais que halotano e isofluorano) PCO2; cuidado com a PO2

Brocodilatador

Enflurano

F

C CH

Cl

F

F

O C

F

F

H


Sistema Nervoso Central Pressão intracraniana taxa metabólica cerebral Causa convulsões*


Potencializa a ação de curares

Músculo Liso Relaxamento Muscular

Inibe contração uterina sangramento e inibe trabalho de parto

Enflurano

F

C CH

Cl

F

F

O C

F

F

H

Anestésicos Inalatórios

Efeitos Colaterais (3)

Rim

fluxo sangüíneo e da TFG Fluoretos podem alterar a concentração da urina

Não está associado a nefrotoxicidade aguda

Fígado e TGI


Enflurano

F

C CH

Cl

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F

O C

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F

H

DesfluranoAnestésicos Inalatórios Química e formulação

Líquido volátil, não-inflamável, requer vaporizador com calor.

Farmacocinética

Coeficiente de partição muito baixo sangue:gás (0,42); sangue:cérebro(1,3); gordura:sangue (27) indução e recuperação rápida (5-10 min).

Metabolismo Mais de 99 % eliminado pelo pulmão

Não forma íons fluoreto.

F

C C O C

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F

H

H

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F F


Uso indicado para cirurgia ambulatorial. Irritante de via aérea: Indução com agente intravenoso. Manutenção (6-8 %).


Desflurano

F

C C O C

F

F

H

H

F

F F



Pressão arterial. Vasodilatação periférica e depressão miocárdica leve; Taquicardia transitória (estimulante do simpático).


sensibilidade dos quimiorreceptores PCO2 (1,5 MAC – apnéia)

Brocodilatador

Desflurano

F

C C O C

F

F

H

H

F

F F


Sistema Nervoso Central Pressão intracraniana taxa metabólica cerebral


Efeito direto Potencializa a ação de curares e agentes

despolarizantes

Rins e Fígado Não tem efeito

Desflurano

F

C C O C

F

F

H

H

F

F F

SevofluranoAnestésicos Inalatórios Química e formulação

Líquido volátil, incolor e não-inflamável.

Farmacocinética

Coeficiente de partição baixo sangue:gás (0,65); sangue:cérebro(1,7); gordura:sangue (48) indução e recuperação rápida (5-10 min).

Metabolismo 97 % eliminado pelo pulmão 3% é metabolizado pelo fígado.

Forma íons fluoreto, que atinge um pico durante a anestesia e cai rapidamente após.

C O C

F

H

HC

C

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FF

FF

F

H


Uso indicado para cirurgia ambulatorial. Não é Irritante de via aérea, o que permite indução. Indução (2-4 %).


Sevoflurano

C O C

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H

HC

C

F

FF

FF

F

H



Pressão arterial. Vasodilatação periférica e depressão miocárdica leve; Não produz taquicardia (ideal para pac. com isquemia).


sensibilidade dos quimiorreceptores PCO2

Brocodilatador (o mais potente de todos os anest.)

Sevoflurano

C O C

F

H

HC

C

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FF

FF

F

H


Sistema Nervoso Central Pressão intracraniana taxa metabólica cerebral


Efeito direto Potencializa a ação de curares e agentes

despolarizantes Rins

Forma composto “A”, devido a reação com hidróxido de sódio (usado como adsorvente de CO2), que causa nefrotoxicidade transitória. FDA recomenda um fluxo de 2 litros/min para minimizarconato com adsorvente.

Fígado Não tem efeito

Sevoflurano

C O C

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H

HC

C

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FF

FF

F

H

Anestésicos Inalatórios Química e formulação

Gás inodoro incolor, e não-inflamável. Contudo, sustenta a combustão de material inflamável.

Farmacocinética

Coeficiente de partição muito baixo sangue:gás (0,47); sangue:cérebro(1,1); gordura:sangue (2,3) indução e recuperação rápida. A retirada do N2O do alvéolo concentra os anestésicos co-

administrados (“efeito do segundo gás”). Hipóxia difusional da retirada (administrar O2)

Metabolismo 99,9 % eliminado pelo pulmão Pode ser degradado por bactérias e diminuir a produção de metionina,

causando sintomas parecidos com a def. de B12, se usado por muito tempo.

N NO

Óxido nitroso


Anestésico fraco, potente analgésico. É usado a 50% por dentistas para analgesia e sedação. Acima de 80 %: HIPÓXIA. Anestésico adjunto

(a 70% diminui em 40% a necessidade de halogenados)

Troca com nitrogênio em cavidades contendo ar. O N2O entra mais rápido do que o ar sai, causando expansão de bolhas: ex. pneumotórax

N NO

Óxido nitroso



Pressão arterial com halogenados. Pressão arterial com opióides. resistência vascular pulmonar (não usar em hipertensão

pulmonar).

Sistema Respiratório Ventilação ( freqüência e amplitude).

sensibilidade dos quimiorreceptores para O2

PCO2 fica constante

N NO

Óxido nitroso


Sistema Nervoso Central Pressão intracraniana (sozinho, somente)

Músculo Esquelético Não causa relaxamento muscular Não potencializa a ação de curares e agentes

despolarizantes Rins

Não tem efeito Fígado

Não tem efeito

N NO

Óxido nitroso

Health & Medicine

Anest inal