COLAGENOZE CU DETERMINARE PULMONARA

COLAGENOZE Klemperer 1941

COLAGEN = tesut conjunctiv = tesut conectiv

a) substanta fundamentala b) celule- lichid interstitial - fibrocite - polimorfo

nucleare- glicoproteine - fibroblasti - eozinofile- mucopolizaharide - cel. grase - monocite- proteine necolagene - mastocite - limfocite

- histocite

c) fibre- colagen- reticulina FIBROBLASTE - fibre de reticulina + ciment - elastice

FIBRE DE COLAGEN

COLAGENOZE CU DETERMINARE PULMONARA

-continuare-

LEZIUNI PRINCIPALE

1.Necroza fibrelor (necroza fibrinoida)2. Scleroza de colagen

Bolile tesutului conectiv au trasatura comuna Necroza fibrinoida + dezordini imunologice

Boli autoimune (VASCULARITA AUTOIMUNA)

PREDILECTIA UNOR COLAGENOZE PENTRU DIVERSE ORGANE SAU SISTEME (dupa CORTEZ SI PIMENTAL)

Poliartritanodoasa

Boala lupica Sclerodermiedifuza

Polimiozita Poliartritareumatoida

Vase ++++ ++ + + +Piele + ++ +++ ++ +

Muschi ++ + ++ +++ ++

Articulatii + ++ + + +++

Nervi ++ +

Seroase +++ + + +

Inima +++ +++ ++ +

Rinichi +++ +++ + +

Tub digestiv +++ + ++

Plaman + + +++ + +

SNC + ++

LUPUSUL ERITEMATOS DISEMINAT SAU SISTEMIC

(LES)

DEFINITIE: Boala determinata dedegenerescenta fibrinoida a tes.conjunctiv care afecteaza:

- pielea, membranele, articulatiile, pleura, pericardul, inima, rinichiul

- ganglionii, ficatul splina, sistemul hemato poetic si plamanul

LUPUSUL ERITEMATOS DISEMINAT SAU SISTEMIC

(LES)-continuare-

EPIDEMIOLOGIE

- afecteaza in special femeile intre 15-45 ani cu o incidenta cuprinsa intre 1/2000

si 1/250 (SUA, Indiile de Vest, Africa de Sud)- M/F = 1/8

ETIOPATOGENIE

= CAUZA NECUNOSCUTA =

Anomalia principala:- capacitatea de producere AUTOANTICORPI impotriva - ADN - limfocite- constituenti nucleari - fact. coagularii- ARN - neuroni- citoplasma - cord- eritrocite - colagen- trombocite

+

Fagocit material Celula LE

nuclear (Hargraves) alterat

ADN + Ac. Anti ADN Complexe imune+ Complement

Depunere la nivelul rinichiului si pielii

L.E.S = BOALA COMPLEXELOR IMUNE

FACTORI PREDISPOZANTI(PATOGENICI)

• Predispozitie genetica - pozitia cromozomului X

• Stimuli de mediu - virusuri- bacterii- U.V. (raze)- medicamente- procainamida- hidralazina- clorpromazina- izoniazida- hidantoina

• Factori hormonali - preponderenta la femei• raspuns imun anormal - scaderea nr. limf. T

- cresterea activitatii limf. B

FACTORI PREDISPOZANTI(PATOGENICI)

-continuare-

= Sinteza de anticorpi impotriva propriilor nucleoproteineEste perturbata cea mai importanta functie a sistemului imunitar:

DISCRIMINAREA DINTRE “SELF” SI “NONSELF”Limf. B ----> exces de Ig.G = ac. fata de haptene, elemente proteice

tisulare, celule proprii, limfocite.Limf. T----->redus numeric, defect in geneza T supresor

L.E.S.= Boala cu componenta autoimuna

MANIFESTARI CLINICE (1)

- 85 % din C apare la femei intre 15-45 ani- 10 % din C dupa medicamente• Caractere : 1. cronicitate

2. Atingere pluriviscerala• Elemente de suspiciune

- Sindrom febril- Sindrom reumatoid- glomenilonefrita- pleurezie - poliserozita- Sindrom cutanat- purpura- Sindrom Raynaud - flebite migratorii- Sindrom miastenic

MANIFESTARI CLINICE (1)-continuare-

• Modalitati de debut- acut- insidios - (ani de zile)- asimptomatic (numai serologie +)- invazia unor organe- multisistemica - letala

• LEZIUNI CUTANATE- frecvente - aspectul clinic de rash “in fluture” este rar.- eritem facial- leziuni discoide- eritem periunghialFOTOSENSIBILITATE = FENOMEN patognomonic 1/3 din C- sindrom Raynand 15-20% din C- alopecie frontalaulceratii bucale si sept nazal

MANIFESTARI CLINICE(2)

• ARTRALGII =cele mai frecvente 90% din C - rare eroziuni sau deformari

• NEFRITA = peste 50% din C - cauza majora de deces

• NEUROLOGIC - 50% din C - dezordini n. cranieni - coree - manifestari neurologice de focar - psihoza

• CARDIOVASCULARE - pericardite 10-20% din C - endocardita verucoasa atipica (Libman - Saks)

• LIMFADENOPATII - in formele active• SPLENOMEGALIE - 10% din C

MANIFESTARI CLINICE (3)

• PULMONAR1- Pneumopatii infectioase2- Pleurezii: 1/3 din C.

+ pachipleurite- uni sau bilaterale- minime sau masive- exudat cu Nr. de limfocite- Complement- celule LE prezente- glucoza norfmal

3. - Pneumonia lupica = RARA DAR SEVERA- tahipnee - tahicardie- dispnee - absenta germenilor- cianoza- febra

Radiologic: Condensare difuza de aspect infiltrativ predominant bazal

MANIFESTARI CLINICE (3)-continuare-

4. - Pneumopatie interstitiala difuza 3% din C.a) aspect radiologic de fibroza densa cu desen reticulomicronodular (noduli submiliari)b) absenta semnelor stetacustice sau discretec) disfunctie ventilatorie restrictivad) Biopsie = depozite de complexe imunee) Corticoterfapie raspuns favorabil

5. - Pneumonia atelectaticaa) infiltratie pulmonara cu obliterarea spatiului alveolarb) topografie bazalac) Nu raspunde la antibioticed) caracter recidivante) raspuns pozitiv la corticoterapie

MANIFESTARI CLINICE(4)

6) Hipertensiune in artera pulmonara7)Hemoragii intrapulmonare uni sau bilaterale

DIAGNOSTIC DE LABORATOR

ELEMENTE CARACTERISTICE DAR NESPECIFICE- anemie feripriva autoimuna- VSH- leucopenie si trombocitopenie- hematurie - proteinurie

ELEMENTE SPECIFICE- Ac. AN - pozitiv in 90% din C- celule LE- factorul LE Haserick- aspect anatomo patologic

TRATAMENT

- FARA TRATAMENT CORTIZONIC - SUPRAVIETUIRE PINA LA 2 ANI- CU TRATAMENT 10-15 ANI

1. ANTIMALARICE DE SINTEZA- indicate in asociere cu corticoterapia permit uneori reducerea

dozei de glucocorticoizi- in fazele de acalmie pot inlocui cortizonicele

Medicamente doze:- Hidroxiclorochin 200-400 mg/ 24 h (tb. 200 mg)- Nivaquin 4 mg/ Kg c/ zi (100-300 mg)- durata 5-6 luni

TRATAMENT-continuare-

2.GLUCOCORTICOIZI- echivalent in prednison peste 1mg /Kg c/ zi in cazul atingerilor nervoase si

renale- determinarile pleuropulmonare 40-50 mg/ zi

DOZA DE INTRETINERE dupa 3-4 luni . 10-15-20 mg /zi.

3.CITOSTATICE- imunosupresive- ciclophosphamida (fiole 200 mg, tb.50 mg) alternant cu corticoterapie sau

asociat - 400 mg la 2 zile apoi 100 mg la 2 zile.- azathioprina (tb. 50 mg. , 300mg /zi fractionat)- metotrexat 40 mg. Doza unica saptamanala

SCLERODERMIA(SCLEROZA SISTEMICA PROGRESIVA)

• DEFINITIE - dezordine generalizata a tesutului conj. - cauza necunoscuta .- umflarea si proliferarea firelor de colagen . condensare in masa comuna- stari inflamatoriiPielea - ingrosata Precedate de

- inflexibila sindr. - aderenta la tes. subcutanat. Raynaud

Localizari: articulatii, muschi,tub digestiv, plamani, rinichi, inima, etc.Diagnostic facil Sindrom Raynaud

Manifestari cutanate50 % din C . AAN pozitiv. Factor reumatoid poz 33% din CComplement normal

MANIFESTARI CLINICE

• DEBUT Disconfort g.intestinal, astenie, poliartrita, mialgii Sindrom Raynaud + modificari cutanate ale extremitatilor

• LEZIUNILE CUTANATE - Localizare - pe arii mici- generalizate pe trunchi si membre - fata, maini, picioare- Evolutie- modificari atrofice cu ulceratii- brazdarea pielii in jurul gurii- telangietazii, pigmentari, - calcificari in partile moi

• LEZIUNI CARDICE - insuficienta cardiaca - cardiomegalie

- tulb. de conducere-aritmie

MANIFESTARI CLINICE-continuare-

• GASTROINTESTINAL - esofag in bagheta de sticla - disfagie, malnutritie

• RENAL - uremie cu HT maligna

• SINDROM CREST• -calcinoza, s.Raynaud, disfunctie esofagiana, scleroza cut.

discreta, telangiectazii

MANIFESTARI PULMONARE

• CLINIC:- Dispnee progresiva- Rar dureri toracice - hemoptizii

• RADIOLOGIG:- Aspecte normale- Fagure de miere - predominant bazal- Rar aspect granulic- calcificari si pleurezii

• FUNCTIONAL:

-Sindrom de rigiditate pulmonara

• PROGNOSTIC:Afectare cord, rinichi, plamani, deces in

cativa aniCORTICOTERAPIA -ameliorare

• TRATAMENT:CORTICOSTEROIZI-doze si durata ca la

LESD penicilamina-stabilizare a colagenuluiFactorul XIII inpiedica polimerizarea

colagenuluiColcichina (ALARCON SEGOVIA)- blocare transf. procolagen colagenCaptopril - antihipertensiv

ARTRITA REUMATOIDA(POLIARTRITA REUMATOIDA)

- Boala de etiologie necunoscuta- Raportul M/F 1/3- Apare intre 40-50 ani mai frecvent

IMUNOLOGIC - AcAN 10-30% din cazuri- Fact. Reumatoid 70-80 % din cazuri - nespecific- ( si

in LES, sclerodermie polimiosita, FID, hepatita cr., etc)

ANATOMO-PATOLOGIC - Proces inflamator al suprafetelor epiteliale in special seroase.

- focare de degenerare, proliferarea tesutului conj.

- hipertrofie tes.limfoid, vasculita

ARTRITA REUMATOIDA(POLIARTRITA REUMATOIDA)

-continuare-

NODUL REUMATOID - Procese de degenerare cu necroza centrala- proliferare de celule mezemchimale in

palisada - inflamatie cu tesut fibros si celule

inflamatorii

-Necroza fibrinoida la vasele mici

MANIFESTARI CLINICE

• DEBUT: - Astenie - Febra - Scadere ponderala - transpiratii - parestezii (maini si picioare) - POLIARTLARGII

- EVOLUTIE IN PUSEE -

• FAZA DUREROASA: TUMEFIERE DEFORMARE

”CASEXIA REUMATICA”

MANIFESTARI CLINICE-continuare-

• MANIFESTARI EXTRAARTICULARE:- Noduli subcutanati - limfadenopatii- Leziuni de vasculita - episclerite, sclerite- Infarcte digitale - pericardite- Arterite viscerale necrozante - neuropatie periferica- Ulceratii cutanate - Sjögren Sindrom

Rinichiul este crutat de artrita reumatoida !

MANIFESTARI PULMONARE

• PLEUREZIA REUMATOIDA

- 2-5% din cazuri- poate apare inaintea afectarii articulare - de obicei tardiv- obisnuit bilaterale - abundente

- PROTEINE - in jur de 50 gr 0

~ lichid lactescent (Colesterol )- hipergamaglob.- glucoza sub 0,30 gr 0

- LDH

- fact reumatoidBiopsia pleurala nodul reumatoidCorticoterapie resorbtie

• LEZIUNI PULMONARE

- INFILTRATIVE- NODULARE - F.I.D. cea mai frecventa- Apar la barbatii in jur de 60 ani

CLINIC: tuse, durere toracica, raluri crepitante, dispnee

RADIOLOGIC: leziuni - nodulare- infiltrative- reticulonodulare

- Mai frecvente la barbat

MANIFESTARI PULMONARE (2)

• Hipertensiune pulmonara + Sind Reynaud + FR -POZITIV

• Boala obstructiva cu evolutie letala rapida• Bronsectazii si bronsita cr. Frecvent

TRATAMENT: similar cu L.E.S.

SINDROMUL CAPLAN

- varianta a plamanului reumatoid la bolnavii cu P.R. expusi la praf (minerii din bazinele carbonifere).

RADIOLOGIC:

- opacitati multiple cu 0,5-5 cm, rotunde, bine conturate, bilateral periferic. - imagini de silicoza

POLIARTERITA NODOASA (P.N.)(Periarterita Nodoasa)

DEFINITIE: Boala rara de cauza necunoscuta, caracterizata prin: - focare de arterita necrozanta

ale arterelor mici si mijlocii.

POLIMORFISM CLINIC MARCAT

- 1/3 din cazuri - determinare pulmonara IMUNOLOGIC

- Hipersensibilitate de tip III: - fata de

medicamente - fata de alti

alergeni

NU S-A PUTUT STABILI CAUZALITATE CERTA

ANATOMO PATOLOGIC:

- Afectarea A. mici focare de tromboza- ficat - rinichi- splina - miocard

infarct de organproliferare fibroblastica- anevrisme

PULMONAR: - necroza cu cazeificare- infarct- bronsectazii

MANIFESTARI CLINICE

- Incidenta crescuta peste 60 ani- predominanta la barbati

DEBUT: Simptome generale: - febra ARTICULATII:febra - astenie reumatoida - pnderala artrita

RENAL: Glomerulo nefrita acuta CORD: - infarct H.T.A. sec. - insuf. coronariana- vasculita vezicala - insuf. cardiaca - disurie - pericardita - hematurie

.

MANIFESTARI CLINICE-continuare-

DIGESTIV: - sangerari CUTANAT: - eruptii - crampe abdominale - noduli subcutanati - perforatii - glosite ulcerative - steatoree

SISTEMUL NERVOS: afecteaza nervii cranieni

MANIFESTARI PULMONARE

ASTM BRONSIC PNEUMONII PLEUREZII- aparitie tardiva - tuse - predominenta- grav - hemoptizii limfocitelor- dispnee continua - dureri toracice- febril - unele: INFARCT PULMONAR

- cu infiltrate pulmonare - eozinofile in sputa- eozinofile marcata- granuloame alergicein plamani

MANIFESTARI PULMONARE-continuare-

Radiologic: Aspect pneumonic, aspect granulic, caverne (tbc?)

DIAGNOSTIC: Leucocitoza, Eozinofile + lez. Pulmonare, Eozinofile + astm bronsic, VSH mult marit. Fact. A.N. si Cel. L.E. ~prezente BIOPSIA musculara - aspecte tipice

TRATAMENT: CORTIZONICE

GRANULOMATOZA WEGENER

DEFINITIE : - GRANULOM NECROTIC AL CAILOR RESPIRATORII SUPERIOARE SI/ SAU INF. - LEZIUNI DISEMINATE ARTERIAlE SI VENOASE. - GLOMERULO-NEFRITA ACUTA-SEVERA

- VARIANTA A PN ?

ANATOMOPATOLOGIC: - angeita necrozanta- formatiuni granulomatoase- in rinichi - glomerulo nefrita focala, necroza fibrinoida- infarctizari

CLINIC: DEBUT Rinoree si obstructie nazala 2/3 din C sinuzita, epistaxis, ulceratii gingivale

GRANULOMATOZA WEGENER-continuare-

• PULMONAR: - tuse, hemoptizii rebele, pleurezii, febra de tip septic,- infiltrate uneori cu tendinta la necrozare sau noduli cu tendinta la ulcerare.

CAND EZINOFILA SANG. este prezenta

Granulomatoza alergica• RENAL GLOMERULONEFRITA ACUTA - SEVERA

TRATAMENT

• Fara - deces pana la 5 luni rar 5 ani– Corticoizi - prelungiri pana la 13-15 ani

IMUNOSUPRESOARE:Azathioprina 150-200 mg/ziClorambucil 0,2 mg/kc/ziCiclophosphamida 600 mg/sapt. (200 mgx3)Metotrexat initial 60 mg/sapt. i.v. apoi 15-25

mgp.o./sapt

SINDROMUL SJOGREN

DEFINITIE: - Afectiune cronica a glandelor lacrimale si salivare caracterizata prin keratoconjunctivita si

xerostomie (gura uscata)

Se asociaza frecvent cu: P.R, LES, sclerodermia sau polimiozita.Factor reumatid prezent 95-100 % din C.Ac. A.N. prezenti 70 % din C.PULMONAR: - F.I.D. (pneumonie limfocitara)

- pleurezii

DERMATOMIOZITA SI POLIMIOZITA

DEFINITIE: sindrom caracterizat prin:

- astenie- contracturi musculare- atrofia tesutului conjunctiv

= rezultatul unui proces inflamator

Localizari: piele, muschi striati si tesut conjunctiv

CLINIC: Astenie musculara progresiva cu atrofie progresiva

CLINIC• CUTANAT - eruptie rosie-liliachie + edem (nas, obraz,unghii)

- PATOGNOMONIC - edem al pleoapei superioare - liliachiu

- eruptii buloase, hiperkeratoze, induratii sclerodermice

• ARTICULAR - artrita acuta tranzitorie- artrita reumatoida

• PULMONAR - infiltrate in lobii inferiori- pneumonii de aspiratie