Diagnostic du carcinome hepato cellulaire

Diagnostic du carcinome hépatocellulaire

Sébastien Naudé

Journées de DES d’HGE

15-16 mars 2013

journées DES Besançon 15-16 mars 2013

Introduction

• CHC = 5ème tumeur la plus fréquente chez l’homme

• 3ème cause de décès par cancer dans le monde

• 80% sur foie cirrhotique

• Médiane de survie < 1 an

• Evolution des critères diagnostiques

J-C Trinchet et al. Bulletin du cancer 2009


Plan

• Diagnostic non invasif du CHC

• Diagnostic invasif du CHC


Vascularisation du CHC: physiopathologie


Nodule dysplasique

Vascularisation normale

Vascularisation du CHC: physiopathologie


CHC

Guidelines EASL-EORTC 2012


…vs guidelines AASLD 2010


Rationnel


IRM CT Combinaison

Se Sp Se Sp Se Sp

Etudes Schéma d'étude

Forner A et al. Hepatology 2008

prospective

61,70% 96,60% NR NR NR NR

Leoni S et al. Am J Gastroenterol2010

prospective

74,50% 95% 67,20% 90% NR NR

Sersté T et al. Hepatology 2011 prospective 81% 85% 74% 81% 57% 85%

Sangiovanni A et al. Gut 2010 prospective 44% 100% 44% 100% 26% 100%

Yu NC et al. Clin GastroenterolHepatol 2011

retrospective

47% 87% 40% 96% NR NR

Imagerie typique


Imagerie typique


Place des autres examens

• Échographie de contraste: sortie des recommandations sauf au Japon

• IRM au Gd-EOB-DTPA: Se et Sp > 94%

Vilana R et al. Hepatology 2010Sano K et al. Radiology 2011

Kudo et al. dig. dis. 2010


Diagnostic invasif

• Biopsie à l’aiguille fine• Tous nodules atypiques en imagerie sur foie

cirrhotique >1cm• Et tous nodules sur foie non cirrhotique >1cm

(sauf certains VHB chroniques)• Selon les recommandations choisies, entre 1/2 et

2/3de biopsies nécessaires pour nodules <2cm• Avantage= marqueurs pronostics ++ (Cf TNCD)

Forner A et al. Hepatology 2008Sangiovanni et al. Gut 2010


Hepatocarcinogénèse

journées DES Besançon 15-16 mars 2013Libbrecht L et al. Liver Int. 2005

Critères histologiques

• Diagnostic en général facile pour les CHC avancés devant:

– Modifications architecturales

– Modifications cytologiques

– Invasion stromale et vasculaire

• Dépendent du degré de différenciation

Kojiro M Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2005


Critères histologiques

Nodule en dysplasie de haut grade

• Densité cellulaire (2N)

• Irrégularité structure trabéculaire

• Unpaired arteries

• Accumulation de graisse

Early-HCC (vaguely nodular type)

• Densité cellulaire

• Augmentation du rapport nucléocytoplasmique

• Présence d’espaces porte au sein du nodule

• Architecture pseudo-glandulaire

• Accumulation diffuse de graisse

• Unpaired arteries

• Invasion stromale ++

International Consensus Group for Hepatocellular

Neoplasia, Hepatology 2009


…Mais distinction très difficile entre early HCC et nodule en dysplasie de haut grade

Autres méthodes d’aide au diagnostic

• Immunohistochimie ++:– Glypican 3: Se 57.5% Sp 95%– HeatShock Protein70: Se 57.5% Sp 85%– Glutamine Synthetase: Se 50% Sp 90%

– 2 de ces 3 marqueurs positifs: Se 60% Sp 100%

– CK 7 et CK 19: marqueurs des cellules progénitrices hépatobiliaires

Tremosini S. et al. Gut 2012Durnez A et al. Histopathology 2006

Park YN Cancer 2007


Autres méthodes d’aide au diagnostic

• Marqueurs endotheliaux: CD 34 et CD31– Sensibles mais non spécifiques

• Evaluation dysregulation génique:– GPC-3 , LYVE1, survivine: Se 95% Sp94%

Mais coûteux et difficilement accessible

Frachon S. et al. , J. Hepatol 2001Llovet JM et al. , Gastroenterology 2006


Staging


Perspectives: vers un retour nécessaire de la biopsie pour un traitement « à la carte »?

Survie sans progression et survie globale: Tivantinib vs placebo en ITT

Survie sans progression et survie globale: Tivantinib vs placebo chez

les patients « Met-high »

journées DES Besançon 15-16 mars 2013Santoro A. Lancet 2013

Conclusion

• Difficulté ++ du diagnostic des petits CHC

• Importance de la fiabilité du diagnostic

• Importance du diagnostic précoce

• Discordance entre les recommandations

• Nouveaux marqueurs biologiques à l’étude


Health & Medicine

Diagnostic du carcinome hepato cellulaire