Curs farmacie

Numr - 150.000 - 450.000 / mm3Form - discoidDimensiuni - diametru mediu 2 - 3 mmDurata de via - 9 - 12 zile Caracteristici

celul anucleatcitoplasma conine granule cu rol n hemostazlizozomi - endoglicozidaze - enzime de degradare a heparineigranule dense - calciu - serotonin - ADPgranule a - factorul von Willebrand - factorul de cretere derivat plachetar (PDGF)

Celula STEM

Megacarioblast

Megacariocit bazofil

Megacariocit trombocitogen

Trombocit matur

Un megacariocit genereaz 4.000 - 6.000 trombocite, apoi este fagocitat de macrofage.Megacariopoieza are loc n mduva hematogen, sub controlul unui hormon - trombopoietina.

MDUVHEMATOGENSNGE PERIFERIC

Structur biochimic

majoritatea sunt proteine prezente n plasma sangvinfuncie de enzimeProducie

majoritatea n ficat, necesit vit. Kfactorul III este o lipoprotein prezent n toate membranele celulareRol

n hemostaza secundar (coagulare)activare n cascad, n final se declaneaz polimerizarea fibrineigenereaz astfel o reea tridimensional de fibre care armeaz i d rezisten dopului plachetar

factorul I (fibrinogen) - se transform n fibrin care polimerizeaz n fibrefactorul II (protrombina) - se transform n trombin activ care activeaz fibrinogenulfactorul III (factorul tisular - FT) - declaneaz calea extrinsec prin activarea factorului VIIfactorul IV - ionul Ca2+, necesar n numeroase etape ale coagulriifactorul V - activeaz protrombina n trombin activfactorul VII - activeaz factorul X pe cale extrinsecfactorul VIII - activeaz factorul X pe cale intrinsec, scderea sa genereaz hemofilie Afactorul IX - activeaz factorul X pe cale intrinsec, scderea sa genereaz hemofilie Bfactorul X - activeaz protrombina n trombin activfactorul XI - activeaz factorul IX factorul XII - declaneaz calea intrinsec prin activarea factorului XIfactorul XIII - stabilizeaz fibrina

Frotiul de snge periferic

aspectul morfologic al trombocitelor, leucocitelor, eritrocitelororientare n: leucemii, PTI, CIDHemoleucograma

trombocitopenii / trombocitozeTimpul de sngerare (TS) V.N. 2 - 4 min.

test de hemostaz primarse modific n trombocitopenii, trombocitopatiiTimpul parial de tromboplastin (TPT) V.N. 68 - 82 sec.

indic deficiena de factor VIII, IX, XII, V, X i IITimpul de protrombin (timpul Quick - TP sau TQ) V.N. 11 - 15 sec.

se utilizeaz pentru urmrirea pacienilor sub tratament anticoagulantFibrinogenul seric V.N. 160 - 415 mg/l

modificat n CID i alte fibrinolize patologice

*

Afeciuni ale peretelui vascularAfeciuni trombocitare

trombocitopeniitrombocitozetrombocitopatiiTulburri de coagulare

ereditaredeficitul de factor VIII / IX (hemofilia A / B) deficitul altor factori ai coagulrii dobnditedeficitul de vitamina Kafectarea coagulrii din bolile hepaticecoagularea intravascular diseminat (CID)

*

Purpura trombocitopenic trombotic (PTT)

cauze: sarcin, cancer metastatic, chimioterapie n doze mariapar trombi hialini n vasele mici prin eliberare de FvW din celulele endotelialediagnostic: aspect morfopatologic, anemie Coombs -, trombocitopenie, fr CIDtratament: tranfuzii / plasmaferez combinat cu perfuzie de plasm proaspt congelatSindromul hemolitic-uremic (SHU)

apare la copiii mici, seamn cu PTTtrombi hialini localizai mai ales renalPurpura Henoch-Schnlein

reacie inflamatorie acut pe vasele mici care determin exudat i hemoragieteste de coagulare normaleAfeciuni metabolice i inflamatorii

infecii, medicamente complexe imune endoteliale hemoragii scorbut (deficit de vit. C) defect n sinteza colagenului hemoragii

*

Trombocitopenii (trombocite < 100.000 / mm3)

producie sczut (infiltrare malign, aplazie medular, medicamente)sechestrare splenic (splenomegalii in boli hepatice, infiltrarea splinei cu celule tumorale)distrucie crescut - non-imunologic (proteze intravasc., vasculite, SHU, PTT) - imunologic (infecii virale, bacteriene, medicamente, PTI)

Trombocitoze (trombocite > 800.000 / mm3)

trombocitemia esenialsplenectomia

Trombocitopatii (trombocite cu funcie anormal)

tulburri de adeziune, agregare sau eliberare a granulelor trombocitarepot fi ereditare sau dobnditeBoala von Willebrand

*

Supresia produciei de plachete

citostaticediuretice tiazidiceetanolestrogeniDistrucia imunologic a plachetelor

antibiotice (sulfatiazol, sulfizoxazol, sulfametoxazol, novobiocin, p-aminosalicilat)chinidin, chinincarbamazepin, apronalidcompui de arsenic utilizai n tratamentul sifilisuluiaspirinsruri de aurclorpropamid, clorochin, clorotiazid i hidroclorotiaziddigitoxinmetildopa

*

trombocitopenie imunologicdebut dup infecii acute virale sau bacterienecomplexe imune generate de antigene virale se depun pe suprafaa plachetelor i activeaz complementul i macrofagelehemoragii cu intensitate variabil, n funcie de severitatea boliipeste 90% se recupereaz n 3-6 luni

Tratament

glucocorticoizigamaglobuline intravenoase care blocheaz macrofagelesplenectomie dac nu se controleaz medical situaiaimunosupresoare: azatioprin, ciclofosfamid, vincristin, vinblastin

*

proliferare monoclonal a megacariocitelor poate fi ereditar sau dobnditexist o mutaie a receptorului de trombopoietin care stimuleaz masiv celulele Diagnostic

trombocitoz (peste 800.000/mm3)modificri ale funciei trombocitarefenomene trombotice i hemoragice

Tratament

hidroxiureeanagrelidainterferon alpha

afeciune hemoragic ereditar (gen nefuncional sau disfuncional pentru FvW)rareori apare o form dobndit prin apariia de anticorpi inhibitori anti-factor FvWscade concentraia de factor von Willebrand n plasm i granulele plachetare (rol de adeziune a plachetelor la colagenul subendotelial, transportor plasmatic al F VIII)Diagnostic

timp de sngerare prelungitreducerea concentraiei plasmatice de FvWscderea activitii biologice a F VIIITratament

crioprecipitat (fraciune plasmatic mbogit cu FvW) sau concentrat de F VIIIse adm. n intervenii chirurgicale sau hemoragiiDDAVP

*

afeciune hemoragic ereditar (gen nefuncional / disfuncional pentru F VIII sau IX)gena factorului VIII este pe cr. X, de aceea fac boala doar brbaii (XY), femeile sunt purttoare (XX)poate fi uoar (F VIII > 25% din V.N.), moderat (5 25%) sau sever (

Tratament substituie

crioprecipitat (fraciune plasmatic mbogit cu F VIII sau IX) concentrat de F VIII sau IXfactor VIII, pulb. liof. 250, 500 UIIMMUNATE, OCTANATEfactor IX, pulb. liof. 300, 600 UIIMMUNINE, OCTANINEse adm. n intervenii chirurgicale sau hemoragiipacienii sunt educai s previn leziunile i s-i administreze singuri tratamentulse mai poate administra EACA (acid epsilon aminocaproic)Complicaii

complicaiile hemoragiilor repetate anchiloz articular, necroz muscular, leziuni ischemice ale nervilor, afectare cerebralhepatosplenomegalie, hepatit cronic, ciroz hepaticSIDA, prin transfuzii repetate de preparate de sngeapariia anticorpilor inhibitori de F VIII datorit expunerii repetate la F VIII non-self

*

Cauze

eliberarea factorilor tisulari (sindr. obstetricale, neoplazii, hemoliz, embolii grsoase, leziuni tisulare)leziuni endoteliale (anevrism aortic, glomerulonefrit, SHU)infecii (bacteriene, virale, parazitare, micotice)Diagnostic

iniial faz trombotic urmat de consumarea factorilor de coagulare, cu hemoragietrombocitopenieprelungirea TP, TPTfibrinogen seric sczut, produi de degradare ai fibrinei crescuiTratament

corectarea cauzelor (eliminarea placentei, antibioterapie masiv etc.)controlul simptomelortromboza - heparin hemoragia plasm proaspt, mas trombocitarprofilaxia recurenelor cu heparin sau administrare de plasm proaspt

*

heparina mucopolizaharid natural ce se leag de antitrombina III i o activeazanticoagulant puternic, reduce generarea trombinei active i formarea fibrineiIndicaii

tratamentul tromboemboliilor venoaseprofilaxia trombozelor n chirurgia general, insuficiena cardiac, infarctul miocardicPreparate

heparin 5.000 UI / 1mlHEPARINAHeparine cu mas molecular micdalteparin sol. inj. 2.500 12.500 UI / 0,2 4 mlFRAGMINEenoxaparin sol. inj. 20 100 mg / 0,2 1 ml CLEXANEnadroparin sol. inj. 9.500 19.000 UI / mlFRAXIPARINEreviparin sol. inj. 1.750 UI / 0,25 mlCLIVARINComplicaii

hemoragie (se administreaz antidotul sulfatul de protamin)trombocitopenie, n general uoarosteoporoz dup administrare ndelungat

*

anticoagulantele cumarinice intr n competiie cu vit. K i scad sinteza hepatic de factori ai coagulriimonitorizarea tratamentului cu TP (TP de 2 5 ori mai lung dect normal)Indicaii

tratamentul i profilaxia tromboemboliilorse administreaz pe termen lung, dup iniierea anticoagulrii cu preparate de heparinPreparate

acenocumarol cp. 2 mg, 4 mgSINTROM, TROMBOSTOPwarfarin cp. 3 mg, 5 mgORFARINComplicaii

hemoragie (antidot vit. K f. 10 mg / ml FITOMENADIONA)necroz cutanat hemoragic

*

acceleratorii fibrinolizei - utilizai pentru accelerarea lizei cheagului n tromboemboliise utilizeaz ageni farmacologici naturali sau modificai chimicIndicaii

infarct miocardic (primele 6 8 ore)embolie pulmonar masivocluzie arterial periferic acuttromboza venei axilare sau iliofemuraleboal venoocluziv hepaticPreparate

streptokinaza, pulb. liof. 250.000 1.500.000 UISTREPTASEurokinaza, pulb. liof. 5.000, 250.000 UIUKIDANalteplaza (activ. tisular recombinat de plasminogen), pulb. liof. 50 mg ACTILYSEComplicaii

hemoragie

*

se folosete mai ales la cei cu afeciuni vasculare arteriale (ateroscleroz)mecanisme de aciune diferite - aspirina blocheaz sinteza de tromboxan - clopidogrel blocheaz receptorii plachetari ai ADPIndicaii

Afeciuni cerebrovasculare (atacuri ischemice tranzitorii, profilaxia recurenei AVC)Afeciuni cardiovasculare (profilaxia infarctului i recurenelor, proteze valvulare, bypass coronarian, angin pectoral instabil)Afeciuni renale (ncetinirea evoluiei afeciunilor glomerulare)Preparate

acid acetilsalicilic, cp. 50 mg, 100 mg, 160 mgASPENTER, THROMBO ASSclopidogrel cp. 75 mgPLAVIXticlopidin cp. 250 mgTICLIDdipiridamol cp. 25 mg, 75 mgDIPIRIDAMOL, PERSANTIN

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*