Universidad Nacional Autónoma de Honduras en el

Valle de Sula

Farmacología II

Guía de Antimicóticos

Catedrático: Dra. Aida Merlo

Estudiante: Alba Lili Cáceres

Cuenta # 20092000134

San Pedro Sula, Honduras 1 / Abril / 2013

Guía de Antimicóticos

1) Clasificación de antimicóticos

A) Antimicóticos Sistémicos para Infecciones Sistémicas:

1) Anfotericina B2) Flucitosina

3) Imidazoles y triazoles: Ketoconazol , Itraconazol, Fluconazol, Voriconazol, Posaconazol e Isavuconazol 4) Equinocandinas: Caspofungina, Anidalafungina y Micafungina.

B) Antimicóticos Sistémicos para Infecciones Mucocutáneas :

1) Griseofulvina 2) Terbinafina

C) Antimicóticos Tópicos.

1) Imidazoles y tiazoles: Clotrimazol, Econazol, Miconazol, Terconazol y butoconazol, y Tioconazol. 2) Ciclopiroxolamina 3) Halopragina 4) Tolnaftato 5) Derivados de la alilamina: Naftifina, Terbinafina y Butenafina. 6) Antibióticos antimicóticos polienos: Nistatina 7) Antimicóticos diversos: Acido undecilenico, acido benzoico y ácido salicílico.

2) Enliste los antimicóticos sistémicos con las características de su mecanismo de acción, usos, interacción medicamentosa y efectos adversos.

Anfotericina B - Mecanismo de acción: depende de la unión de la fracción esterol y en

particular al ergosterol que está en la membrana de hongos sensibles. Por su interacción con los esteroides de las membranas en los microorganismos, los polienos forman poros o conductos. El resultado es un incremento en la permeabilidad de la membrana que permite la salida de muy diversas moléculas pequeñas.

- Usos: tiene utilidad clínica contra especies de cándida, cryptococus neoformans, blastomyces dermatitidis, histoplasma capsulatum, candida

glabrata, coccidoides immitis y penicillium marneffei. Posee actividad escasa contra los protozoos leishmania braziliensis y naegleria fowleri.

- Efectos adversos: la principal reacción aguda comprende fiebre y escalofríos. A veces se observa taquipnea y estridor respiratorio o hipotensión leve. El 80% de individuos que reciben anfotericina B por micosis profunda se advierte hiperazoemia.

Imidazoles y triazoles - Mecanismo de acción: inhibición de la esterol 14 alfa desetilasa en los

hongos, que es un sistema de enzima que depende de citocromo p450 de microsomas. De este modo entorpecen la biosíntesis de ergosterol en la membrana citoplasmática y permite la acumulación de los 14 alfa metilesteroles.

Fluconazol - Interacción : aumenta significativamente los valores plasmáticos de

fenilhidantoina, rifabutina, ciclosporina, warfarina, pero modifica poco el metabolismo de la teofilina y de los anticonceptivos orales

- Usos : la administración de 50 a 100 mg de fluconazol al día es eficaz para combatir la candidiasis bucofaríngea; la administración de 200 mg de fluconazol es el régimen más indicado para evitar la recidiva de meningitis por criptococos en sujetos con SIDA

- Efectos adversos: a dosis mayores de 200 mg surgen a veces náuseas y vomito. Los sujetos que reciben 800 mg pueden necesitar antieméticos y a veces es necesaria la vía intravenosa para evitar emesis lo cual disminuye la disponibilidad del fármaco.

Ketoconazol

- Uso: eficaz en blastomicosis, histoplasmosis, coccidioimicosis, seudoalesteriasis, paracoccidioidomicosis, tiñas, tiñas versicolor, candidiasis mucocutanea, vulvovaginitis por cándida y candidiasis de boca y esófago.

- Efectos adversos: nauseas, anorexia, y vomito. La tolerancia mejora si se administra el medicamento con alimentos, a la hora de acostarse, o en fracciones. El ketoconazol inhibe la biosíntesis de esteroides en los enfermos al igual que los hongos al bloquear al sistema de enzimas que dependen del citocromo p450.

Itraconazol- Interacción farmacológica: las concentraciones de itroconazol

disminuyen si se utilizan de modo concomitante fármacos como rifampicina, fenilhidantoina, y carbamazepina y también medicamentos que disminuyen la acidez estomacal, como los antagonistas de receptores H2 y bloqueadores de la bomba de protones.

- Aplicaciones terapéuticas: se prefiere el itroconazol al ketoconazol para tratar histoplasmosis no meníngea. El itroconazol es también indicado como tratamiento inicial de histoplasmosis en Sida y otros individuos inmunodeficientes.

Flucitosina - Mecanismo de acción: todos los hongos sensibles son capaces de

diseminar la flucitosina hasta dar 5 fluoracilo, que es potente anti metabolito. Este último producto es metabolizado en primer término hasta dar acido 5 fluoridilico.

- Aplicaciones terapéuticas: se ingiere a dosis de 100 a 150 mg/kg/día en cuatro fracciones que se proporcionan en intervalos de seis horas. Es importante ajustar la dosis en caso de disminución de la función renal. Puede ser útil en el tratamiento de infecciones de las vías urinarias por cándida, pero no lo es si hay una sonda en la vejiga.

- Efectos adversos: la flucitosina puede deprimir la función de la medula ósea y hacer que surja leucopenia y trombocitopenia. Los pacientes muestran mayor predisposición a la complicación mencionada si tienen un cuadro hematológico anormal oculto. La toxicidad es más habitual en individuos con SIDA o hiperazoemia y cuando las concentraciones del fármaco en plasma rebasan los 100 microgramos por decilitro.

3. Antimicóticos locales

IMIDAZOLES Y TRIAZOLES

Clotrimazol:

- Mecanismo de acción: es la inhibición de la división y crecimiento de hongos. El clotrimazol altera la permeabilidad de la pared celular fúngica e inhibe la actividad de enzimas dentro de la célula. Estudios demuestran que las concentraciones mínimas de clotrimazol causan la fuga de compuestos de fósforos intracelulares hacia el medio ambiente junto con la descomposición de

los ácidos nucleicos celulares y una aceleración en la salida de K+. Esto conduce eventualmente a la muerte de la célula. No se propaga apreciablemente a través del cuerpo de la persona, pero se mantiene en el punto de aplicación.

- Efectos adversos: erupción cutánea, urticaria, ampollas, ardor, picazón, descamación, enrojecimiento, picazón, hinchazón, u otro signo de irritación de la piel.

Cuando es administrado vía vaginal puede causar ardor leve y en infrecuentes ocasiones cólicos en la mitad inferior del vientre, incremento moderado de la frecuencia de micción o erupción cutánea.

ECONAZOL

- Mecanismo de acción: similar al clotrimazol. Después de su aplicación sobre la piel, su absorción sistémica es extremadamente baja. Aunque la mayor parte del fármaco aplicado permanece sobre la superficie de la piel, se encuentran concentraciones suficientemente altas en el estrato córneo como para inhibir el crecimiento de los dermatofitos. Los vendajes oclusivos aumentan sólo muy ligeramente, la penetración del econazol a través de la piel. Menos del 1% de la dosis aplicada es recuperada en la orina o en las heces.

- Efectos adversos: Eritema local, sensación de quemadura, picazón o prurito.

Derivados de la alilamina:

Naftifina

- Mecanismo de acción: Inhiben la escualeno 2,3-epoxidasa y por tanto inhiben la biosíntesis de ergosterol por los hongos.

- Efectos adversos: Irritación local y dermatitis por contacto alérgica.

Antibióticos antimicóticos polienos:

Nistatina

- Mecanismo de acción: actúa tanto como fungistático como fungicida, dependiendo de la concentración. Se fija a los esteroles de la membrana celular de los hongos, desorganizando su configuración espacial, lo que lleva a una alteración de la permeabilidad de la membrana con pérdida de

aminoácidos, purinas e iones por parte del hongo, con alteración del metabolismo celular.

- Efectos adversos: Reacciones alérgicas son muy infrecuentes.

ACIDO UNDECILÉNICO

Se usa para el tratamiento de las micosis superficiales. Elimina hongos que son causa del mal olor en los pies (desodorante) u otras infecciones fúngicas de la piel incluyendo tiña corporis, tiña pedis (pie de atleta) y tiña crural (comezón del deportista). También se usan para la prevención y alivio de varios tipos de dermatitis y en otras condiciones determinadas por el médico.

ACIDOS BENZOICO Y SALICILICO

Asociación que aúna la acción fungistática del ácido benzoico y la acción queratolítica del ácido salicílico. Tratamiento de las micosis superficiales leves, en especial la tiña del pie, la tiña del cuerpo y, en ocasiones, la tiña del cuero cabelludo. En ocasiones se presenta una reacción inflamatoria localizada de carácter leve.

4. Traer 2 usos de cada antimicótico.

- Clotrimazol: comúnmente usado para el tratamiento de infecciones (de humanos como de otros animales) tales como las infecciones vaginales por levaduras, candidiasis oral, y dermatofitosis (tiña). También se utiliza para tratar el pie de atleta y tiña crural.

- Econazol: Se usa para infecciones dermatofiticas, candidiasis vaginal y cutánea.

- Miconazol: se usa en el tratamiento de la tiña del pie, la tiña crural y la tina versicolor. Algunas infecciones vaginales causada por Cándida glabrata responden al tratamiento.

- Naftifina: Se utiliza para el tratamiento tópica de la tina crural y la tiña del cuerpo. Puede ser eficaz para la candidiasis cutánea y la tiña versicolor.

- Nistatina: Se usa solo para candidiasis y se formula en preparados de administración vaginal, oral y tópica.