Klinicka farmakologija

RACIONALNA FARMAKOTERAPIJA: primjena pravoga lijeka u pravo vrijeme, dovoljno dugo i u primjerenoj dozi.PLACEBO - UCINAKPlacebo ucinak je djelovanje svakog terapijskog ostupka koji objektivno ne posjeduje specificno djelovanje na stanje u kojem se primjenjuje.Svaka bolest ima svoju somatsku i psihicku komponentu; placebo djeluje na psihicku.Placebo je osobito izražen u bolestima u kojima je bol glavni simptom, kao i u psihosomatskim bolestima (npr. ulkusna bolest, astma, kinetoze, nesanica, svrbež, osjecaj straha).Indikacije za uporabu placeba:- terapijska istraživanja u kontroliranim klinickim pokusima,- blaga mentalna depresija,- bolesnici sa sigurnom dg koja ne zahtijeva aktivnu th a prijeko im je potrebno neko lijecenje.NUSPOJAVE LIJEKOVANuspojava je svaka štetna posljedica primjene lijeka u uobicajenoj dozi. Najcešce nuspojave kao uzrok smrti: GI krvarenje, aplasticna anemija uzrikovana kloramfenikolom, fenilbutazonom, solima zlata i citostaticima. Da bi se ucestalost nuspojava smanjila, treba poznavati osnovne karakteristike lijeka, bolesnikove osobine (alergije), pratiti koncentraciju lijeka u organizmu.PREOSJETLJIVOST NA LIJEKOVEAlergijska reakcija - kod senzibiliziranih koji su pri prethodnom uzimanju istoga lijeka razvili specificna protutijela za taj lijek.Idiosinkrazija - kvantitativno nenormalna reakcija koja se pojavljuje pri 1. primjeni lijeka; objašnjava se genetskim uzrocima.Alergijske reakcije:- tipa I - anafilakticka, ovisna o IgE koji aktiviraju mastocite i oslobadju medijatore upale® anafilaksija, urtikarija ili edem.- tipa II - cititoksicna: nalaze se IgG ili IgM koji aktiviraju komplement i fagocite; antigen je dio stanicne membrane:® hemoliticke anemije posredovane lijekovima, kao i trombocitopenije i agranulocitoze.- tipa III - nalaze se IgG ili IgM koji aktiviraju komplement i fagocite; antigen je otopljentjelesnim tekucinama pa s Ig stvara imunokomplekse® serumska bolest, glomerulonefritis, SLE izazvani lijekovima.- tipa IV - kasna preosjetljivost posredovana Ly TH1 oji stvaraju citokine, aktiviraju makrofage i tako uzrokuju upalu® najcešce kontaktni dermatitis.INTERAKCIJE LIJEKOVA: potreban je oprez kod lijekova male terpijske širine - antikoagulansi,oralni antidijabetici, oralni kontraceptivi i citotoksicni lijekovi.

PRIMJENA LIJEKOVA PRI OŠTECENJU BUBREGA: ne treba mijenjati dozu zasicenje (1. dozudati kao punu dozu), dozu održavanja ¯ prema vrijednostima kreatinina ili interval izmedu primjene lijeka; pratiti konc. lijeka u organizmu; po mogucnosti izbjegavati lijekove koji se izlucuju bubrezima - davati one koji se izlucuju jetrom - npr. verapamil, propranolol, furosemid, paracetamol, kodein, pentazocin, indometacin.PRIMJENA LIJEKOVA U JETRENIM BOLESTIMA: nastojati davati one lijekove koji se urinomizlucuju nepromijenjeni, izbjegavati depresore SŽS-a, poput morfina i barbiturata, ne pretjerivati s diureticima (hepatalna koma), ne propisivati OC.

LIJEKOVI U TRUDNOCI I DOJENJUU trudnoci treba izbjegavati propsivanje svih lijekova koji nisu prijeko potrebni, pogotovo u prvom tromjesjecju i prije poroda! Ocijeniti korist za majku u odnosu na potencijalnu štetu za plod.Prvih 10-14 dana (stadij blastociste) - 'sve ili ništa'; od kraja 2. tjedna do kraja 8. tjedna (embrionalno razdoblje - organogeneza) ® moguce dismorfije, malformacije; od 3. tj do kraja trudnoce (fetalno razdoblje - rast organa).Kronicnu th treba nastaviti, ali oralne antidijabetike zamijeniti inzulinom, oralne antikoagulanse do 16 tjedna i pred porod heparinom, a kod th hipertenzije itostaviti diuretike.Dopušteni: Pencilini i njegovi sintetski derivati su lijekovi izbora u trudnoci; ako postoji preosjetljivost može eritromicin ili cefalosporini. Derivati kumarina (varfarin) od 16. do 36. tjedna, a u ostalim razdobljima heparin (ako se h. daje >6mj može izazvati demineralizaciju kostiju!). Za astmu - teofilin.Analgetik - paracetamol (ne inhibira sintezu PG-a). Za epilepsije - karbamazepin. Narkotici zabranjeni, u porodu petidin (ali dovršiti porod unutar 1 h jer deprimira cedo). Za hipertenziju metildopa i kardioselektivni beta blokator.Apsolutno kontraidicirani:- citostatici (anomalije, abortus, defekt neuralne cijevi),- oralni antikoagulansi-osim 16-36tj. (krvarenja, ab),- litijeve soli (kv anomalije),- kloramfenikol (gray baybe sy - klaps, asfix),- kinin (let zametka, ocni defekti),- talidomid (fokomelija),- žive vakcine (Mo, Pa, Ru, Te, BCG, Variola).Ne treba davati antikonvulzivne lijekove (mentalna retardacija, dismorfije), aminoglikozide -gentamicin, TTC (deponira se u kosti i dentin -ošt kosti, žuti zubi), sulfonamide (hiperbilirubinemija), antiestrogene (urogene malformacije), glukokortikoide (palatoshiza), streptokinazu (ab), ASK (zatvara ductus Bottalli).U dojenju su apsolutno kontraidicirani samo radioaktivni izotopi, citostatici i litij; prema svima ostalima oprez.

ANTIMIKROBNI LIJEKOVIAntimikrobni lijekovi su prirodne, sintetske ili polusintetske tvari koje uništavaju ili sprjecavaju rast uzrocnika iz svojeg spektra djelovanja.

Radi racionalne primjene, treba uzeti biološki materijal za mikrobiološku obradu, testirati osjetljivost uzrocnika, poznavati osnovna svojstva antimikrobnog lijeka za koji se odlucimo (uzrocnici, rezistencija i sl.); poznavati nuspojave lijekova.Osnovni princip terapije infekcije: na mjestu infekcije postici adekvatnu konc antibiotika – barem minimalna MIK.Odrediti put primjene; parenteralna primjena: endokarditis, akutni osteomijelitis, G- sepsa.

Grupe antibiotika:I. BETALAKTAMSKI ANTIBIOTICI:1. PENICILINI: PENICILIN G2. CEFALOSPORINI3. KARBAPENEM - IMIPENEM4. MONOBAKTAM - AZTREONAMII. AMINOGLIKOZIDIIII. MAKROLIDIIV. TETRACIKLINIV. SULFONAMIDIVI. LINKOZAMIDIVII. KINOLONIVIII. KLORAMFENIKOLIX. METRONIDAZOLX. VANKOMICINXI. ANTITUBERKULOTICI

PENICILINI- najcešce primjenjivana i najdjelotvornija skupina antibiotika- niska toxicnost- ometaju sintezu bakterijske stijenke (djeluju samo na mikrobe u fazi razmnožavanja)- predrasuda i strah od anafilaktickog šoka koji je ustvari rijedak (1: 10000)PENICILINI «USKOG» SPEKTRA ('I. GENERACIJA'):• Penicilin G (benzipenicilin)- kristalni penicilin G može im, iv i itek, a prokainpenicilin ibenzatinpenicilin samo im._ G+: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes grupe A, Staphylococcus aureus_ G-: N. meningitidis, N. gonnorhoeae_ anaerobi: peptokoki, peptostreptokoki, klostridije_ aktinomikoza (Actynomyces israelii)_ sifilis (treponema pallidum)• Penicilin V (fenoksimetil - penicilin) - može i per os, otporan na solnu kis; antimikrobni spektar kao i za Penicilin G, ali se koristi za lakše infekcije: faringitis, lakše inf mekih cesti.PENICILINI «PROŠIRENOG SPEKTRA» ('II. GENERACIJA'):• Ampicilin - razara ga penicililinaza pa slabo djeluje na stafilokoke, pseudomonas i enterobacter.Cesta nuspojava je osip._ streptokoki, pneumokoki, meningokoki, gonokoki, H. influence, E. coli, salmonele, šigele,proteus mirabilis

• Amoksicilin - isti spektar kao ampicilin, no prodire u purulentni sputum bolje nego ampicilin, rjede izaziva probavne tegobe, ima bolji ucinak na enterokoke.• U ovu skupinu pripadaju još i metampicilin i esteri ampicilina - bakampicilin, talampicilin.PENICILINI S POSEBNIM PODRUCJEM DJELOVANJA - KARBOKSIPENICILINI ('III.GENERACIJA'):• Karbenicilin: djeluje i na anaerobe (Pseudomonas!, neki sojevi Proteusa), ne može per os• Karfecinilin: za uroinfekcije Pseudomonasom i Proteusom u bubrežnih bolesnika (u kojih su kontraind aminoglikozidi). Oba ova karboksipenicilina danas se manje propisuju.PENICILINI REZISTENTNI NA PENICILINAZU:• Meticilin, kloksacilin, dikloksacilin, nafcilin: jedina im je indikacija lijecenje infekcija uzrokovanih stafilokokom koji stvara penicilinazu (hospitalne infekcije!!). Za MRSA dodati aminoglikozid.UREIDOPENICILINI ('II. GENERACIJA'):• Piperacilin, mezlocilin, azlocilin: indicirani su u th infekcija pseudomonasom, ali u kombinaciji s aminoglikozidima (prednost im je manji sadržaj Na - za bolesnike sa kardijalnom dekompenzacijom!)

CEFALOSPORINI- niska toxicnost, širok spektar, baktericidno djelovanje- ometaju sintezu bakterijske stijenke- cešce nuspojave su bol na mjestu injiciranja te tromboflebitis u iv primjeni- alergijske reakcije - od osipa, urtikarije do eozinofilije i anafilaktickog šoka- spektar djelovanja slican penicilinima široka spektra- dijele se u 3 generacije: I ® III : G+ ® G- (djelotvornost prema G- raste prema III., a takoderi stabilnost prema betalaktamazama)- C III dobro prodiru u CSLCEFALOSPORINI I. GENERACIJE:• Cefaleksin, cefadroksil (per os), cefazolin, cefalotin (parenteralno): indicirani su lijecenju bolesnika preosjetljivih na peniciline, osobito G+ koki (stafilokoki).Ne djeluju na MRSA. Mogu se koristiti i za uroinfekcije s E. coli ako ne reagira na amonoglikozide.Cefazolin se koristi z aperioerativnu kemoprofilaksu.CEFALOSPORINI II. GENERACIJE:• Cefoksitin (parent): kao i C I., ali nešto slabije na G+ koke, no zbog otpornosti na betalaktamazu, djeluje na E. coli, klepsijele, proteus; no osnovna indikacija su mu abdominalne i pelvicne infekcije uzrokovane B. fragilisom!• Cefuroksim (parent i per os): osnovna indikacija - meningitis u djece uzrokovan H. influenzae, pneumokokom i meningokokom!Takoder i za infekcije (gornjeg!)respiratornog i urinarnog trakta, kosti i zglobova, mekih cesti.• Cefuroksim acetil, cefaklor (per os) - indenticni spektar kao gornja dvaCEFALOSPORINI III. GENERACIJE:• Cefotaksim (parent) - vrlo djelotvoran na enterobakterijaceje. Na pseudomonas slabo.• Ceftriakson - istice se dugim t ½ od 7h, osnovna indikacija - meningitis u djece.

• Ceftazidim - izraziti ucinak na Pseudomonas, bez nefrotox i ototox ucinka aminoglikozida• Cefoperazon - takoder dobar ucinak na Pseudomonas* Svi se C III izlucuju bubregom i žuci, a uglavnom se primjenjuju kao REZERVNI antimikrobni lijekovi, osobito u IMUNOKOMPRIMITIRANIH bolesnika, a cesto u kombinaciji sa aminoglikozidima. NE djeluju na enterokok, MRSA i vecinu sojeva Stafilokoka epidermidisa.** U skupinu beta laktamski antibiotika pripada i kombinacija Imipenem + cilastin - kombinacija koja sprjecava metaboliziranje imipenema u bubregu. Vrlo širok spektar u G+ i G- podrucju. Indikacije: sepsa, inf resp/urin/kv sustava, intraabdominalne inf, inf kostiju i zgkobova.II. AMINOGLIKOZIDI- uzak spektar, prvenstveno djeluju na G- aerobe- lijek izbora kod mikroba otpornih na ampicilin i cefalosporine- baktericidi, samostalno za nozokomijalne infekcije, a u kombinacijama za teške infekcije- ototoksicni (tinitus, poremecaj ravnoteže, osjecaj 'vode u ušima'), nefrotoksicni (može i AZB!); neuromuskularna blokada i apneja ako se daju u bolusu bolesnicima koji boluju od mijastenije gravis ili su primili blokator neuromuskularne ploce - tubokurarin, sukcinilkolin ¬ tada neostigmin ili Ca-glukonat!• Gentamicin, tobramicin, kanamicin, netilmicin, amikacin, neomicin (neomiciniskljucivo u portalnoj encefalopatiji za supresiju crijevne flore) - u kombinaciji sa penicilinomnezamjenjivi su za lijecenje endokarditisa uzrokovanog enterokokom (gentamicin!); hospitalne infekcije.

III. MAKROLIDI- prvenstveno djeluju na G+ bakterije- znacajna indikacija - lijecenje streptokoknih infekcija gornjeg respiratornog trakta ibronhopneumonij te sifilisa u bolesnika preosjetljivih na penicilin- bakteriostatici• Eritromicin (i slicni mu midekamicin, roksitromicin), te azitromicin (u odnosu naeritromicin ima nešto širi spektar - ima bolji ucinak na G- bakterije): lijekovi izbora u lijecenjulegionarske bolesti, infekcije respiratornog trakta uzrokovane mikoplazmom, odnosbno atipicne pneumonije. Dobar ucinak i u lijecenju gastroenteritisa uzrokovanog s Campylobacter pylori. Takoder i za nespecificni uretritis, te infekcije pertusisom.

IV. TETRACIKLINI- široki spektar, bakteriostatici, djeluju na G+ aerobe, ali mnogi stafilkoki i streptokoki surezistentni pa se danas ne koriste; od G- djeluju tek na E. coli- ako se uzimaju s mlijekom, stvaraju netopljive kelate pa im je apsorpcija tada vrlo slaba- ometaju normalan rast kostiju i denticiju pa se ne daju djeci!• Doksiciklin, minociklin, klortetraciklin, tetraciklin hidroklorid i oksitetraciklin: za th infekcija uzrokovanih klamidijama, mikoplazmom, rikecijama, brucelama, gonokokima.Uroinfekcije ako su uzrokovane s E. coli. Doksiciklin dobro prodire u prostatu - prostatitis. Recidivi kronicnog bronhitisa.

V. SULFONAMIDI

- u monoterapiji se koriste tek u lijecenju nekompliciranih urinarnih infekcija. Lokalno kao kapi za lijecenje površnih upala oka. Kod opeklina u obliku masti.- uglavnom se koristi kombinacija sulfametoksazol + trimetoprim, u lijecenjunekompliciranih urinarnih infekcija, u prevenciji recidiva urinarnih infekcija, prostatitisa iinfekcija gornjeg respiratornog trakta. Korisna je i za th infekcija ampicilin i kloramfenikol -rezistentnim salmonelama i šigelama. Profilaksa proljeva na putovanju i pneumonije s P. carinii u imunokomprimitiranih.- T+S kontraindiciran je u trudnoci jer kompetira za mjesta vezanja bilirubina (hiperbilirubinemija).

VI. LINKOZAMIDI• Klindamicin djeluje na G+ aerobe: S. aureus, streptokok grupe A, te na G+ i G- anaerobe. Neprodire u likvor. Osnovna indikacija - infekcija s Bakteroides fragilis (abdominalne infekcije,infekcije u ginekologiji i opstetriciji!)

VII. KINOLONI- širok spektar; izrazito su osjetljivi G- E. coli, Proteus, Klebsiella i enterobacter, kao i salmonele, šigele i kampilobakter. Djeluju i na intracelularne klamidije, mikoplazme, listeriju, legionelu i M.tuberculosis. Ne djeluju na anaereobe.• Nalidiksicna kiselina koristi(la) se u lijecenju urinarnih infekcija• Ciprofloksacin, ofloksacin i pefloksacin - glavne su indikacije infekcijeurinarnog/respiracijskog trakta, mekih cesti, kostiju, MRSA u nedostatku vankomicina, bakterijski enteritisi i gonoreja. Ciprofloksacin - osteomijelitis uzrokovan Pseudomonasom• Norfloksacin - uglavnom za lijecenje urinarnih infekcija

VIII. KLORAMFENIKOL- bakteriostatski, širok sprektar, prodire u csl®bio je izbor u terapiji meningitisa uzrokovanim HiB i terapiji tifusa- suprimira eritropoezu, izaziva neutropeniju,i agranulocitozu i aplasticnu anemiju (gray baybe sy), pa su mu indikacije danas znatno sužene; prvenstveno se koristi u lijecenju anaerobnih infekcija te u meningitisu nepoznate etiologije

IX. METRONIDAZOL- baktericid, djeluje na obligatne anaerobe!!- prvenstveno za infekcije trihomonas vaginalisom, amebijazu, urogenitalih i GI infekcija s B. fargilis, infekcije klostridijama (plinska gangrena)- u toku th ne smije se uzimati alkohol! (r nalik na disulfiraminsku)X. VANKOMICIN- baktericid uska spektra: streptokoki, stafilokoki, pneumokoki, klostridije i Corynebacterium species- osnovna indikacija: ozbiljna infekcija uzrokovana G+ uzrocnicima u bolesnika preosjetljivih na Pen i Cefalosporine!- lijek izbora u th pseudomembranoznog enterokolitisa urokovanog atb (daje se per os)

XI. ANTITUBERKOLITICI- lijekovi namjenjeni kauzalnoj th TBC nolesnika- u našoj zemlji su odobreni izoniazid, rifampicin, streptomicin, pirazinamid ietambutol- th se provodi kombinacijom više antituberkulotika istdobno u punoj pojedinacnoj dozi- inicijalna, udarna faza vrlo je važna za njezin uspjeh- u daljnjem tijeu lijecenja - intermitentna th- kemoprofilaksa samo izoniazidom

IZBOR ANTIBIOTIKA U SEPSI:• Nepoznati uzrocnik: Penicilin G 15 do 20 milijuna IJ na dan + gentamicin 3 do 5 mg/kg,• Stafilokokna sepsa (Staphylococcus aureus, toksin TSST-1, klinicki vrucica, hipotenzija, eritematozni osip po koži sa deskvaminacijom kože dlanova i tabana nakon 7-14 dana, smrtnost 10-15%): oksacilin od 6 do 12 mg/kg, može i uz pencilin• Anaerobi (sepsa nakon kir zahvata na genitourinarnom traktu ili kolonu): pencilin + aminoglikozid + metronidazol (metronidazol 3 x 0,5 g iv).• Gram negativna sepsa - a najcešci izvor sepse je uroinfekcija, i to s E. coli: ampicilin ILI cefalosporin• Sepsa uzrokovana s Proteus mirabilis: kao i za E. coli• Sepsa urokovana s Pseudomonas aeruginosa: gentamicin I/ILI karbenicilin• Sepsa urokovana s Klepsielom pneumoniae: gentamicin + cefalosporinIZBOR ANTIBIOTIKA U MENINGITISU:• Nepoznati uzrocnik: Penicilin G• Meningokok i pneumokok: Penicilin G• HiB: ampicilin + kloramfenikol ili ceftriakson• G-: gentamicin ili ceftriakson + ampicilin• Pseudomonas: gentamicin + karbenicilinKOMBINIRANJE ANTIBIOTIKAKombinacije atb: radi sprecavanje selekcije rezistentnih mikroorganizama, sinergisiticnog ucinka.4 osnovna razloga za kombinacije:1. sinergisticki ucinak: Penicilin+Aminogl (za sprjecavanje endokarditisa uzrokovanog enterokokom),Trimetoprim+Sulfametoksazol (za tifus i šigelozu);2. Sprjecavanje nastanka rezistencije (th TBC, pri infekcijama Pseudomonasom, karbenicilin + gentamicin)3. Zahvacanje šireg antobakterijskog spektra (sepsa nepoznatim uzrocnikom)4. Smanjenje ucestalosti i težine nuspojava kada je uzrocnik osjetljiv na 2 antibiotika koji djeluju sinergisticki.

Opasnost od antagonizma, najcešce u toku istodobne primjene baktericidnog i bakteriostatskog antibiotika!!

Baktericidni antibiotici: penicilin, aminoglikozidi, cefalosporini, T+S, eritromicin (visoke doze), rifampicin.Bakteriostatski antibiotici: tetraciklini, sulfonamidi, kloramfenikol, linkomicin, klindamicin, eritromicin (uobicajene doze).Kombiniranje mora biti individualizirano. Fixne su kombinacije neracionalne. Izuzetak su ATL(antituberkolitici) i S+T, te novija fixna komb = Imipenem + Cilastatin (cilastatin ¯ nefrotoxicnost imipenema).Najcešce se kombiniraju:* Cefalosporin+Aminogl,* Amoxicilin+Klavulanska kis;* Za th miješanih infekcija (hospitalne! - intraabdominalne, apsces mozga, aspir pn, gin postop inf, op šupljeg organa): penicilin G + gentamicin + klindamicin/metronidazol!

KEMOPROFILAKSA - primjena antimikrobnog lijeka u odsutnosti infekcije, a u svrhu sprecavanja njezina nastanka. Opravdana je ako je usmjerena na jednog uzrocnika s jednim atb; iznimno u kir može i kratkotrajna profilaxa sa atb širokog spektra; kemoprofilaxa u osobito ugroženih:-RV - Peni, ER,-valvularne bolesti i endokarditis - S. viridans: prokain penicilin; za enterokok: ampicilin i gentamicin-ugroženima od meningitisa: rifampicin,-rekurirajuce uroinfekcije: nitrofurantoin, T+S,-bolesnici na citostaticima s inf P. carinii: S+T,-pri lab infekcijama - tularemija, bruceloza, tifus, antrax, kuga, psitakoza:-starci s visokim rizikom za influencu: amantadin,-gonoreja: ampicilin-sifilis: 1 inj benzatin penicilina-TBC: izoniazid-dizenterija u logorima: S+T,-bolesnici nakon transplantacije košt srži: genta+norfloxacin-malarija-AIDS.Prijeporna je upotreba kod nekih kir op na cistom terenu (cisti kontaminirani zahvati), ak pankreatitisa, perit dijalizi, splenektomiji (pneumokok - Peni G), nedonošcad (StrB). U kirurgiji - th prije op, te 1 ili 2 doze za vrijeme op i vrijeme oporavka od anestezije.

KORTIKOSTEROIDI (GLUKOKORTIKOIDI)Hormoni kore nadbubrežne žlijezde koji se danas dobivaju sintetskim putem.Primjenjuju se radi supstitucije ili zbog antiinflamatornog i imunosupresivnog djelovanja.U pravilu se primjenjuju K. koji imaju dominantno glukokortikoidno djelovanje, dok jemineralokortikoidno minimalno ili ga nema. Poželjni ucinci se primjenjuju tek kod farmakoloških doza, koje su mnogo vece od fizioloških, pa su nuspojave osobito izražene.

KS treba primjeniti tek nakon što se drugim lijekovima nije postigao povoljan ucinak, treba nastojati propisivati min. dozu koja još svladava simptome bolesti, ako je moguce lokalno; prekid th mora biti postupan (da bi se izbjegla jatrogena bubr. insuficijencija i egzacerbacija

bolesti!), shema primjene mora oponašati fiziološki diurnalni ritam - cijelu dnevnu dozu treba dati ujutro.Djelovanje K.: katabolizam (razgradnja BJ i izlucivanje dušicnih supstancija), konc. glikogena i glukoneogenezu u jetri (zbog toga se mobiliziraju AK iz mišica, kosti, kože), poticu sint. jetrenih enzima.Antiinflamatorno djelovanje: vazokonstrikcija, imh. mogracije L i tkivnih bazofila, vazokonstrikcija, ¯ odlaganje histamina u tkivu, djelovanje katekolamina, limfopenija, eozinopenija.Indikacije:- alergijske bolesti: sprijecavaju tip III al. reakcije ® b. astma, al. alveolitis, al. rinitis, reakcije na lijekove, dermatološke bolesti koje imaju al. komponentu.- hematološke bolesti ® idiopatska & stecena autoimuna hemoliticka anemija, aplasticna anemija, trombocitopenicna purpura; u komb. sa citostaticima u th ak. i kron. limfaticne leukemije, Hodgkin i non- Hodgkin, plazmocitom, bolest teških lanaca.- edem mozga ® edem uzrokovan tm, posebno metastaze i glioblastomi.- autoimune bolesti ® velike doze u egzacerbacijama SLE, polimiozitis, dermatomiozitis, reumatska polimialgija. /ne u sklerodermiji

- GI bolesti i bolesti jetre ® UC, Chron, kronicni aktivni hepatitis (HbsAg negativan) /ne za virusni!

- plucne bolesti ® sarkoidoza, u nekihbolesnika s KOPB- reumatske bolesti ® uz druge lijekove u aktivnoj fazi RA; sistemski lupus- šok ® samo u šoku anafilaktickog porijekla, ali tek nakon opetovane primjene adrenalina- bubrežne bolesti ® nefrotski sy, manje u progr. GN i lupusnom nefritisuApsolutne kontraindikacije:- ŽU, DU- generalizirana osteoporoza- psihoza- teški DM- glaukom, katarakta- teža infekcija- trudnocaRelativne kontraind.: djeca, nuspojave pri prethodnoj primjeni, kron. infekcija, loša bolesnikova suradnja.Nuspojave: miopatija,osteoporoza, PU, pankreatitis, psihicki por., glaukom, katarakta, ubrzanje kl. mainfestacija DM (ketoacidoza, hiperlipidemja), usporenje linearnog rasta u djece, supresija hipotalamicko-hipofizarno-adrenalne osi, sekundarna amenoreja u žena, impotencija u muškaraca, egzogeni Cushingov sy, ošteceno zarastanje rana, atrofija potkožnog tkiva, sklonost infekcijama, strije, akne, teleangiektazije, atrofija, kontaktni dermatitis; GI nuspojave (mucnina, povracanje, povecani apetit s debljanjem, 'masna' jetra); teratogenost u prvom trimestru u trudnica (palatoshiza).

ANABOLNI STEROIDISintetski androgeni kod kojih je anabolicki ucinak izražen od androgenog.

Indikacije: stimulacija eritropoeze (u aplasticnoj anemiji, u anemiji KBZ), nasljedni angioneurotski angioedem, endometrioza, ca dojke, osteoporoza u muškaraca, prevencija venske tromboze zbog manjka antitrombina III, neki slucjevi patuljasta rasta.Nuspojave: virilizacija u žena, kol, ¯HDL, retencija vode i soli, akne i masna koža u žena, ošt. jetre, por menstruacije, ¯ spermatogeneze, hipertrofija prostate

VAZODILATATORIŠire krvne žile ® povecavaju kapacitet venskoga bazena i ¯ PO arteriolaIndikacije:® Izravni -gliceriltrinitrat, izosorbiddinitrat, diazoksid, hidralazin: a. pectoris, spazam GMS, hipertenzija.® Antagonisti Ca -verapamil, nifedipin: aritmije, a. pectoris, hipertenzija.® a stimulatori -fentolamin, prazosin, labetalol, urapidil: hipet. kriza, perif vaskulopatije, hipertenzija® b stimulatori - orciprenalin, salbutamol, dobutamin: šokovi, astma, dekomp srca® ACE inhibitori - kapopril, enalapril: refrakterna hipert, refrakterna dekomp srca® blokatori S ganglija i neurona - gvanetidin, rezerpin: hipertenzija® diuretici - tiazidi, furosemid: dekomp srca, hipertenzija® inhibitori adrenerg neurona: metildopa, klonidin: hipertenzija

LIJEKOVI KOJI DJELUJU NA ADRENERGICKE RECEPTORE1. ANTAGONISTI b-ADRENERGICKIH RECEPTORA (beta - BLOKATORI)/b-receptori relaxiraju - vazodilatiraju krvne žile, dilatiraju bronhe, a iznimno, srce excitiraju, vrše ionotropiju (kontrakcija, brzina provodenja)/Antagonisti b u srcu: ¯ frekvencija sinus-rtima (bradikardija), ¯AV provodenje, ¯kontrakcija; ¯sist i dijast tlakAntagonisti b na arterijama: konstrikcijaAntagonisti b u bronhima: konstrikcijaIndikacije:- hipertenzija (1. izbor, ili kombinirati s diuretikom!)- angina pectoris (ponajprije korisni u prevenciji stenokardija; u nestabilnoj bolje antagonisti Ca)- sekundarna prevencija (re)infarkta miokarda- aritmije (najbolje reagiraju FA i aritmije uzrokovane digitalisom)- sporedne indikacije: tireotoxikoza, profilaxamigrene, feokromocitom, tremor, glaukom otv. kutaApsolutne kontraindikacije:- (sinusna) bradikardija- AV blok 2.i 3. stupnja, Sick-sinus-sy, kardiogeni šok, zstojna insuf srca- neselektivni (npr. propranolol ili timolol (Normabel) - djeluju i na b1 i na b2) kontraindicirani su ubronhalnoj astmi i KOBP. (Selektivni, npr. atenolol, djeluju samo na b1 rec u srcu.)Individualna titracija pojedine doze!!

2. AGONISTI b - ADRENERGICKIH RECEPTORA

Koriste se kao vazodilatatori za periferna vazospasticka stanja: mb Burger, Raynaud, akrocijanoza..Djelotvornost im je prijeporna i nepouzdana. Nusp: hipotenzija, tahikardija, omaglice, mucn/povracanj.Izoksuprin, nilidrin, bametan.3. ANTAGONISTI a-ADRENERGICKIH RECEPTORA/a-rec excitiraju: vrše vazokonstrikciju, osim na crijevo, koje relaxiraju/Antagonisti a u srcu: kontrakcijaAntagonisti a na arterijama: vazodilatacija - pa je glavna indikacija hipertenzija!Fentolamin, fenoksibenzamin, prazosin...4. AGONISTI a I b - ADRENERGICKIH RECEPTORA (SIMPATOMIMETICI)Po gradi su derivati katehola - kateholamini: adrenalin, noradrenalin i izoproterenol.Adrenalin stimulira srce - + kronotropno i + ionotropno djelovanje; dilatacija kž pp muskulature, relaxira GMS bronha. Inhibira oslobadanje histamina iz tkivnih bazofila i tako poništava edem, vazodilataciju i konstrikciju bronhiola.

INHIBITORI KALCIJEVIH KANALAVerapamil, diltiazem, nimodipinIndikacije:- a. pectoris, posebno Prinzmetalova- hipertroficna opstruktivna kardiomiopatija- hipertenzija- verapamil: supraventrikularne tahikardije i tahiaritmije te ekstrasistolije- nimodipin: SAHRelativne kontraindikacije:- šok- insuficijencija LV-verapamil: sss, smetnje u provodenju podražaja miokarda (može ubrzati frekvenciju u VF ili UA u bolesnika s WPW!!)

ANTIKOAGULANSILijekovi koji se koriste u prevenciji i lijecenju tromboembolije: 1. antikoagulansi - sprjecavaju stvaranje fibrina, 2. fibrinolitici - razgraduju fibrin, 3. antitrombocitni lijekovi - smanjuju agegaciju trombocita.Indikacije za th antikoagulansima:- plucna embolija- tromboza dubokih vena- ak embolija perif arterija- DIK- umjetne valvule- aortokoronarni bypassObicno se daje heparin 7 dana, a potom oralni antikoagulansi 3 mjeseca (ili doživotno -umjetne valvule.)

Kontraindikacije za AK:

- hemoragicna dijateza- pepticki ulkus- KBZ- teška hipertenzija- nedavni CVI ili ozljeda SŽS-a- nedavna ozljeda ili op zahvat- rana i kasna trudnoca- disecirajuca aneurizmaHEPARIN -polisaharid ektrahiran iz pluca goveda i crijevne sluznice svinja i goveda; sprjecava dj faktora zgrušavanja i trombina, vrijeme t ½ 60-80 min. Primjena intravenski ili sc. Th ucinak prati se odredivanjem APTV, TV i VZ.Najznacajnija nuspojava je krvarenje, ucestalost u starijoj životnoj dobi (posebno ž > 50g) -mikro/makrohematurija, krvarenje iz desni, vaginalno krvarenje.Antidot = protamin sulfat: 1mg neutralizira 1mg heparina (oko 100 ij heparina); injicirati lagano tijekom 5 minuta. Ostale nuspojave: r. preosjetljivosti, prolazna alopecija, osteoporoza i spontane frakture.PERORALNI ANTIKOAGULANSI - DERIVATI KUMARINA (varfarin - derivat hidroxikumarina):inhibiraju sint F zgrušavanja u jetri koja ovisi o vitK. Puno djelovanje tek nakon nekoliko dana (stoga u pocetku komb s heparinom). Antidot = fitomenadion (vitamin K) 10-20 mg iv.* Antitrombocitna th dokazano je djelotvorna kod nestabilne angine, TIA, tromboze vena, umjetne valvule. (s antikoagulansom), perif opstrukcije, vaskul bolesti, PTA, AIM (sa streptokinazom).

DIURETICI - lijekovi koji djelovanjem na bubrege izlucivanje H20 i soli.1. Diuretici dilucijskog ili kortikalnog segmenta (tiazidi i slicni): edemi kod dekomp srca, ciroze jetre, bubrežnih bolesti (nefrogeni (i centralni) dijabetes insipidus!), hipertenzija. Nusp: hipoV i hipoK.2. Diuretici uzlaznog kraka Henleove petlje (furosemid, ekatrinska kiselina i bumetanid): vlo jaki; za plucni edem, hipertenziju, oliguricno ZB, forsirana diureza kod predoziranja lijekovima. Nusp: dehidr, metab acidoza.3. Diuretici koji djeluju na distalnom segmentu tubula ili diuretici koji štede kalij (triamteren, amilorid i spirinolakton): edem, dekompenzirana ciroza - za kombinaciju s dr diureticima kako bi se sprijecila hipoK. Nusp: hiperK.4. Osmotski (manitol i dekstran): forsirana diureza, kada prijeti AZB; ¯IKT, glaukom, otrovanja.5. Inhibitori karboanhidraze (acetazolamid): glaukom, metab acidoza, epi.

CITOSTATICIUz kir. terapiju, glavna su komponenta lijecenja zlocudnih bolesti.1. Alikilirajuca sredstva - stvaraju kovlentne veze s DNA tm st. ® ciklofosfaid, cisplatin, klorambucil...2. Antimetaboliti - lažni supstrat za biokemijske reakcije (najcešce - analozi nukleinskih kiselina) ®metotreksat, fluorouracil, citarabin...3. Antitumorski antibiotici - iz raznih bakterija ® mitomicin, bleomicin...4. Biljni alkaloidi - derivati Vinca reoseae ® vinkristin, vinblastin...

5. Ostali: hidroksiureja; hormoni - estrogeni, prednizon...

RADIOTERAPIJATerapija radioaktivnim zracenjem - klasicne rtg (X) zrake, gama - zrake iz radioaktivnih elemenata (radij), zracenje radioaktivnog izotoa (Co), snop b-cestica ili elektrona iz katodne cijevi.Jedinica apsorbirane doze zracenja je Gray; starija jedinica bila je rad /1 rad = 10 -2 Gy).Uspjeh radioterapije ovisi o kolicini zracenja potrebnog za oštecenje tm u odnosu prema toleranciji slucajno zahvacenog tkiva. Ucinak zracenja je bolji ako je tkivo prokrvljeno (oksigenirano), a ovisi i o tome koliko je dio stanica u proliferacijskom ciklusu.Uobicajene doze su oko 40 Gy - tzv. tumorska doza za maligne limfome ili 50-60 Gy pri karcinomu, podijeljeno u 20-24 dnevne doze.

ANALGETICIBol - subjektivna reakcija na specificne podražaje koji nastaju oslobadanjem biogenih amina i živcanim putovima idu do SŽS-a.• Blaga bol - nenarkoticni analgetici:1. salicilati (ASK - analgetski, antipiretski i antiiflamatorni ucinak))2. derivati paraaminofenola (paracetamol, fenacetin - ne dovodi do GI krvarenja kao ASK, niti utj na koagulaciju; predoziranje paracetamolom - fatalna ošt jetre!)3. derivati pirazolona (metamizol, propifenazon... rjeda primjena jer su hematotoxicni)4. supstancije s pretežnom upotrebom u reumatizmu (diklofenak, ibuprofen, indometacin...)• Umjerena bol - vece doze nenarkoticnih, a osobito je dobra i kombinacija kodeina i ASK (iliparacetamola).• Jake boli - narkoticni analgetici:* Morfin ® depresivno dj - analgezija, sedacija i supresija kašlja (ekscitacija ako doze - euforija, halucinacije, konvulzije); oslobada histamin uzrokujuci perifernu vazodilataciju i ortostatsku hipotenziju (zato NE pri bilijarnim kolikama i spazmu sfinktera Oddi!!) Komb s atropinom smanjuje nuspojave, a depresiju cntra za disanje, koja se up pri plucnom edemu.* Petidin ® slican morfinu, ali nema spazmolitskog djelovanja.* Metadon ® slican morfinu, pogodan za kronicne boli; za lijecenje ovisnika o opijatima.* Pentazocin deprimira respiraciju, ali ne dovodi do hipotenzije i bradikardije kao morfin, vec dj obrnuto!* Tramadol - slabo deprimira disanje, pogodan za starije

VITAMINIVitamini su vitalno važne tvari koje u tijelu kao koenzimi sudjeluju u mnogim metabolickim procesima.Nedostatak vitamina uzrokuje por metabolizma i funkcije pojedinih organa.¨ VITAMIN A (AKSEROFTOL)Formira u mrežnici proteine koji osiguravaju molekulsku bazu za vidne podražaje.® Nedostatan unos hranom, celijakija ili izlucivanje - hipovitaminoza A: hemeralopija (nocnosljepilo), fotofobija i konjuktivits, kseroza konjuktive (suhoca), Bitotove pjege (sivkasti plakovi na spojnici), u težim slucajevima keratomalacija s perforacijom, suha koža s hiperkeratozom.

® Toxicnost: jetra polarnog medvjeda, uzimanje megadoza vitmina A: abd bol, glavobolja, gubitak kose, fisure usana, anorexija, hepatomegalija.¨ VITAMIN D (KALCIFEROL)® Hipovitaminoza D: rahitis u djece i osteomalacija; danas profilaksa vodenim preparatima vit D2 i D3 800-1000 ij od prvog mjeseca do kraja prve godine - kod nedonošene djece u drugom tjednu sa 1200-1400 ij na dan do navršenih godinu dana), dojencadi i djeci s bolestima jetre, žucnih vodova i gušterace i s ometenom resorpcijom masti vit D.¨VITAMIN ESprjecava oxidaciju MK. Ima ga puno u bilju i biljnim uljima.® Hipovit. E: prematurusi i bolesnici s bolestima koje ometaju aps masti i vit topljivih u mastima.® Toxicnost: antagoniziranje vitamina K i potenciranje dj oralnih antikoagulansa.¨ VITAMIN KPotreban za sint faktora zgrušavanja.® Hipovitaminoza K: malapsorpcija, prematurusi (prematurusi: KS kao rani oblik hemoragijske bolesti: unutar prva 24 sata, hemoragijska bolest izmedu 2-7 dana života, kasni oblik h. bolesti izmedu 1 i 12 mjeseca. Prevencija; davanje 1 mg vit K im neposredno nakon rodenja).¨ VITAMIN B1 (TIAMIN)Specificna uloga u provodenju podražaja živcima.® Hipovitaminoza B1: povecani gubitak u th diureticima, peritonealnoj dijalizi, hemodijalizi, proljevima; alkoholicari, prehrana poliranom rižom. U dojenceta od 2- 4 mjeseca- akutno zatajenje srca, bljedilo cijanoza, nemir, povracanje, tahikardija, niska koncentracijaKardiovaskularni (vlažni) beriberi: biventrikularno zatajenje srca, perif vazodil i edemi.Neurološki (suhi) beriberi: kao kod alkoholne neuropatije: gubitak senzorike, motorike i reflexa distalno. Centralni beriberi (Wernickeova encefalopatija): povracanje, nistagmus, ataxija, progresivna mentalna deteriorizacija, koma i smrt.Korsakofljev sy: retrogradna amnezija, ¯ sposobnost ucenja i konfabulacija (anamnesticka psihoza).¨ VITAMIN B2 (RIBOFLAVIN)® hipovitaminoza B2: zbog poremecaja resorpcije. Stomatitis angularis te dermatitis slican diseboreji, grlobolja, anemija.¨ NIACINNije u strogom smislu vitamin jer se u organizmu sintetizira iz triptofana;® hipovitaminoza niacina - gdje je glavna prehrana kukuruz: Sindrom pelagre - 3D: dermatitis, demencija i dijareja. Danas pelagre u razvijenom svijetu nema, javlja se sekundarno kod karcinoidnog sindroma i Hartnupovoj bolesti!!¨ VITAMIN B6 (PIRIDOKSIN)Sudjeluje u sintezi hema, iam ulogu u podraživanju neurona.® hipovitaminoza B6 - uništenje vit B6 u hrani pripremom, te uzimanje lijekova koji su antagonisti B6 (izoniazid, penicilamin, hidralazin /izlucivanje b6 mokracom/): konvulzije u dojenackoj dobi, periferni neuritis, dermatitis, glostitis, mikrocitna anemija.¨ VITAMIN B2 (HIDROKSIKOBALAMIN)® hipovitaminozaB12- perniciozna anemj: makrocitna, hiperkromna anemija megaloblasticnog tipa, demijelinizacija.¨ FOLNA KISELINA® hipovitminoza: megaloblasticna anemija

¨ VITAMIN C (ASKORBINSKA KISELINA)Sudjeluje u sintezi kolagena.® hipovitaminoza C; skrobut,danas rijedak, ugl djeca 6-12 mj i starije osobe: plac, (djeca), purpura i ekhimoze, krvarenja u mišice i zglobove, krvarenje i upala gingive, sporo cijeljenje rana, anemija, emocionalne promjene; ikterus, edemi, vrucica s konvulzijama, šok i smrt.TH; vit C 100 mg/3-5 x dnevno. Ucinak na simptome gripe i prehlade nije dokazan kontr. kl pokusom.® toxicnost: ometa apsorpciju B12, skorbut novorodencadi cije su majke uzimale megadoze u trudnoci., urikozurija, nastanak oxalatnih bubrežnih kamenaca.

LIJEKOVI KOJI DJELUJU NA SŽS - ANKSIOLITICIAnxiolitici su lijekovi koji reduciraju anxioznost, unutrašnju napetost i agitaciju; djeluju afektivno smirujuce, imaju miorelaxantni ucinak. U vecim dozama hipnoticki efekt.Indikacije: osnovno djelovanje su neurotski poremecaji, ali se široko propisuju zbog povoljnog djelovanja, a osjecaj napetosti, nervoze, uzbudenja, tjeskobe i strahova raznog porijekla. Daljnje indikacije su psihosomatske bolesti i epilepsija.® Benzodiazepini (diazepam - Valium, Apaurin i dr, oksazepam (Praxiten), lorazepam (Tavor), klordiazepoksid (Librium), medazepam (Ansilan), nitrazepam (Cerson, Mogadon), prazepam, (Dimetrin)...): vežu se na endogene ”benzodiazepinske” receptore koji se nalaze u blizini GABA receptora te povecavaju permeabilnost neuronske membrane za kloridne ione koji ulaskom u neuron dovode do hiperpolarizacije i stabilizacije i manje podražljivosti¯ anxioznost, depresivnost, psihicku napetost, por vegetativnog ŽS, por ritma spavanje - budnost.Nuspojave: pretjerana sedacija sa ¯ psihomotor sposobnosti; moguc i por spavanja zbog narušene arhitektonike spavanja ('drug dependece insomnia'), ovisnost (zato izbjegavati dulju primjenu i obustavljati th nakon 4-6 tj.® Meprobamat (propandiol): delirantna stanja i apstinencijski sindromi; navikavanje.® Barbiturati (fenobarbiton - Luminal): depresori SŽS koji u vecim dozama dovode do anestezije i kome. Ponajprije upotreba u anesteziji i kao antiepileptici. Navikavanje i intox., depresija respiratornogs., indukcija mikrosomalnih enzima.Apsolutne kontraindikacije: mijastenija gravis i komatozna stanja izazvana depresorima SŽS, a relativne trudnoca i ovisnost o anxioliticima.

ORALNI KONTRACEPTIVILijekovi za kontrolu fertilnosti.Kombinirani jednofazni estrogensko - progesteronski preparati - uvijek istoga sastava: danas niskodozažni, s 20-50 ug etinil – estradiola + vrlo niske doze progestagena.Primjenjuju se 3 tjedna sa stankom od 7 dana izmedu ciklusa; u 7-dnevnoj stanci - prijelomno krvarenje. Interakcije – barbiturati, antiepileptici, neki antimikotici (grizeofulvin) i neki antibiotici (rifampicin) mogu ¯kontracepcijsku djelotvornost.Djeluju na hipotalamus i hipofizu ® ¯FSH i LH ® nema stimulacije folikula jajnika ® izostajeovulacija. Uzrokuju i promjene u kakvoci i kolicini cervikalne sluzi, dovode endometrij u stanje mirovanja, a mijenjaju i motilitet jajovoda.Apsolutne kontraindikacije: KV bolesti, sistemske bolesti, oštecenja jetre i hormonski ovisni tumori

Relativne kontraindikacije: dob >35g uz pušenje ili bilo kakav drugi rizicni faktor za nastanak KV ob.Popratne pojave:- pozitivne: pravilnije, oskudnije krvarenje – preventiva anemije, ¯dismenoreje i PMS-a; ¯ ucestalosti ca jajnika i endometrija za 50% , ¯ ucestalosti cista jajnika te benignih tm dojke, ¯ gubitka koštane mase- negativne: mucnina, napetost u dojkama i retencija tekucine (u pocetku primjene OC), proizvodnja AT ® krvnog tlaka, moguca žutica (kolestaza), moguce TG, KOL i lipoproteina, a poremecena je i tolerancija na glc. Posljedice progestagena: anabolicko djelovanje - tjelesne mase, lucenje lojnih žlijezda (akne); izostanak prijelomna krvarenja, nepravilna medukrvarenja.Komplikacije i opasnosti: KV oboljenja, moguci nastanak karcinoma (dojka, cervix), povecanamogucnost nastanka adenoma jetre.Multifazni estrogensko – gestagenski preparati; sadržaj E i P nije stalan nego se mijenja na nacin kao što se mijenja i konc. prirodnih E i P u normalnome menstruacijskome ciklusu.Danas se koriste 3-fazni preparati: glavna prednost u odnosu na 1fazne je smanjenje popratnih pojava.Sami progestageni: Tzv. mini-pilula: neprekidno uzimanje malih doza progestagena; promjene cervikalne sluzi; ovulacija je sprijecena samo u malom % žena, zbog cega im je i djelotvornost niža®ženama kojima uzimanje estrogena nije preporucljivo i kao dodatna kontracepcija za vrijeme dojenja.

PRISTUP BOLESNIKU S NESANICOMNesanica se tice dubine, dužine i odmarajuceg ucinka sna; treba razluciti radi li se o smetnjama uspavljivanja, prospacljivanja ili o plitkom snu koji se lako prekida. Cesto su u podlozi neuroze i psihosomatski poremecaji. Uzrok može biti i kronicni alkofolizam i kron uopraba depresora SŽS-a. Starije osobe u pravilu lako zaspu no bude se rano i san im je plici, a usto su u toj dobi cesti organski por - KV sustav, GIT, mokracni, prostata, kronicne boli. Naci primarni uzrok nesanice i ukloniti ga. Razgovor i objašnjenje imaju veliku korist. Medikamentozno: benzodiazepini flurazepam i nitrazepam, diazepam - 1. izbor u anxioznih, a dobar je i oxazepam 15-30mg per os navecer. U dužoj primjeni gube djelotvornost!

PRISTUP FEBRILNOM BOLESNIKUTjelesna T >37,2 C smatra se povišenom; mijenja se u toku dana (najviša je oko 20h), raste pri fizickom naporu. Mjeri se axilarno iako je tocnije oralno i rektalno (0,5 viša).Povišena T može nastati akutno i kronicno. Oboje može biti posljedica infekcije, traume, neoplazmi, por hematopoetskog sustava, ak kardiovaskularnih bolesti, autoimunih bolesti, ak metabolickih poremecaja, primjene lijekova.Uz T mogu se javiti: glavobolja, mialgije i artralgije, herpes labijalis, delirij (starci), febrilne konvulzije (djeca). Za dg uraditi kulturu krvi, enzime, razmaz perif krvi, pregled k srži, imunotestove, RTG i dr dg, biopsiju.Povišenje T se ne snatra štetnom pojavom ukoliko nije rijec o hiperpirexiji (>40 C); T je signal bolesti, korisna je u obrani oragnizma (nespecificne reakcije).Temperaturu treba suzbijati samo kad njena visina ugrožava (FK kod djece, srcana dekomp., resp. insuf T je napor za srce i cirkulaciju jer MV i frekvenciju srca, stvara osjecaj slabosti i boli).

U nekim je stanjima vitalno važno snižavanje T: toplotni udar s por svijesti i tockastim krvarenjima, hipertermija (slom zbog pregrijavanja termoregulacijskog centra u hipotalamusu, koji varira ovisno o sintezi pirogena, molekule slicne IL-1), toplinski grcevi (fizicki rad u t okoline - znojenje i gubitak soli); zlocudna hiperpirexija pri uvodu u anesteziju (halotan?).U tim se slucajevima T snižava hladnim oblozima i mlakim kupkama. Od antipiretika koriste se ASK 300-600mg svaka 3-4h, acetaminofen svakih 4-6h.Neuspojeh antipiretske th upucuje na centralno porijeklo T (CVI, trauma) i tada treba upotrijebiti fenobarbiton. Voditi racuna o hidraciji i elektrolitima.

PRIMJENA LIJEKOVA U STARIJOJ DOBI ima svoje specificnosti, jer osobe preko 65godina cešce boluju od drugih dobnih skupina, a promijenjena im je farmakokinetika: ¯ je apsorpcija lijekova, kao i izlucivanje lijekova bubrezima jer je smanjena renalna funkcija; promjenjena je raspodjela lijeka u organizmu, jer je u starijih obicno povecan % masti odnosu na TT. smanjen je i V H20 u tijelu; metabolizam lijeka se mijenja jer je smanjena jetra, kao i mikrosomalni enzimi. se osjetljivost na lijekove, pogotovo rec u SŽS (zato cešce konfuzija, sedacija i depresije). Smanjuje se osjetljivost b receptora. Nuspojave lijekova su 7x cešce - brže reagiraju na lijek i sporije ga izlucuju, zato osobama >60g dajemo 2/3 doze za odraslog, a >75g ½ doze.Treba dati najmanji moguci broj lijekova, savjetovati uzimanje lijekova, prepisati minimalan broj doza na dan, raditi cešce kontrole.