Krev a krvetvorbaKrev a krvetvorba

Nic není horší než studentiNic není horší než studenti

(rčení z 15. století)(rčení z 15. století)

KrevKrev

►Krevní elementyKrevní elementy Erytrocyty (45%)Erytrocyty (45%) Leukocyty (1%)Leukocyty (1%) TrombocytyTrombocyty

►Plazma (56%)Plazma (56%)

►hematokrithematokrit

Funkce krveFunkce krve

►přenos dýchacích plynůpřenos dýchacích plynů►přenos živin a odpadních látekpřenos živin a odpadních látek►účast na udržování homeostázyúčast na udržování homeostázy

►snadno dostupná pro vyšetřenísnadno dostupná pro vyšetření

ErytrocytyErytrocyty

►počet:počet: 4,1 - 6 x 104,1 - 6 x 1066/mm/mm33 - muži - muži 3,9 - 5,5 x 103,9 - 5,5 x 1066/mm/mm33 - ženy - ženy

►rozměry:rozměry: průměr 7,5 μmprůměr 7,5 μm šířka 2,6 μm na okraji; 0,8 μm ve středušířka 2,6 μm na okraji; 0,8 μm ve středu makrocyty (>9 μm), mikrocyty (<6 μm)makrocyty (>9 μm), mikrocyty (<6 μm)

ErytrocytyErytrocyty

►nemají organelynemají organely►membránové proteinymembránové proteiny►v plazmě metabolické enzymyv plazmě metabolické enzymy►v plazmě 33% roztok hemoglobinuv plazmě 33% roztok hemoglobinu

ErytrocytyErytrocyty

HemoglobinHemoglobin

►bílkovina přenášející kyslíkbílkovina přenášející kyslík►4 bílkovinné řetězce a hem4 bílkovinné řetězce a hem

Hb A (αHb A (α22ββ22) - 97%, Hb A2 (α) - 97%, Hb A2 (α22δδ22) - 3%, Hb F ) - 3%, Hb F (α(α22γγ22) - 1%) - 1%

►oxyhemoglobin (Ooxyhemoglobin (O22), ), karbaminohemoglobin(COkarbaminohemoglobin(CO22))

►karboxyhemoglobin (CO)karboxyhemoglobin (CO)

LeukocytyLeukocyty

►granulocytygranulocyty neutrofilyneutrofily eosinofilyeosinofily basofilybasofily

►agranulocytyagranulocyty lymfocytylymfocyty monocytymonocyty

LeukocytyLeukocyty

►počet 6 000 - 10 000 ks / ulpočet 6 000 - 10 000 ks / ul mění se s věkem (klesá)mění se s věkem (klesá)

►diferenciální rozpočetdiferenciální rozpočet mění se s věkemmění se s věkem

NeutrofilyNeutrofily

►12-15 um12-15 um► jádro 2-5 laloků (+sex chromatin)jádro 2-5 laloků (+sex chromatin)►specifická granula (2/3)specifická granula (2/3)►azurofilní granula (1/3)azurofilní granula (1/3)►v cytoplasmě glykogenv cytoplasmě glykogen

schopen anaerobního metabolismuschopen anaerobního metabolismu

►schopnost fagocytózyschopnost fagocytózy

NeutrofilyNeutrofily

NeutrofilNeutrofil

EosinofilyEosinofily

►12-15 um12-15 um►dvojlaločnatá jádradvojlaločnatá jádra►hojně glykogenuhojně glykogenu►specifická granulaspecifická granula

světlolomná, barví se eosinemsvětlolomná, barví se eosinem dřeň - internum - hlavní bazický proteindřeň - internum - hlavní bazický protein externum - další proteinyexternum - další proteiny

►alergické reakce, parazitární infekcealergické reakce, parazitární infekce

EosinofilyEosinofily

BasofilyBasofily

►12-15 um12-15 um► jádro laločnaté, překryto granulyjádro laločnaté, překryto granuly►specifická granulaspecifická granula

hodně se barvíhodně se barví heparin, histaminheparin, histamin

►akutní hypersenzitivní reakceakutní hypersenzitivní reakce

BasofilyBasofily

LymfocytyLymfocyty

►6-18 um6-18 um větší jsou aktivovanévětší jsou aktivované

►bursa Fabricii(kostní dřeň), thymusbursa Fabricii(kostní dřeň), thymus B - lymfocyty (15%)B - lymfocyty (15%) T - lymfocyty (80%)T - lymfocyty (80%) buňky nulové (5%)buňky nulové (5%)

► imunologická paměťimunologická paměť

LymfocytyLymfocyty

MonocytyMonocyty

►12-20 um12-20 um►oválné či podkovovité jádrooválné či podkovovité jádro

barví se světlejibarví se světleji

►bazofilní cytoplasmabazofilní cytoplasma►po přestupu do tkání - makrofágypo přestupu do tkání - makrofágy

MonocyMonocytt

TrombocytyTrombocyty

►200 000 - 400 000 ks/ul200 000 - 400 000 ks/ul►podněcují srážení krvepodněcují srážení krve►pomáhají zacelovat defekty v céváchpomáhají zacelovat defekty v cévách►přežívají cca 10 dnípřežívají cca 10 dní

TrombocytyTrombocyty

►2-4 um2-4 um►bezjadernébezjaderné►hyalomera x granulomerahyalomera x granulomera►otevřený kanalikulární systémotevřený kanalikulární systém►marginální svazek mikrotubulůmarginální svazek mikrotubulů►denzní tubulární systémdenzní tubulární systém►granula (alfa, delta, lambda)granula (alfa, delta, lambda)

TrombocytTrombocytyy

Leukocyty - diferenciální Leukocyty - diferenciální rozpočetrozpočet

►granulocytygranulocyty neutrofily (60-70%)neutrofily (60-70%) eosinofily (2-4 %)eosinofily (2-4 %) basofily (0-1%)basofily (0-1%)

►agranulocytyagranulocyty lymfocyty (20-30%)lymfocyty (20-30%) monocyty (3-8%)monocyty (3-8%)

KrvetvorbaKrvetvorba

KrvetvorbaKrvetvorba

Kmenové buňkyKmenové buňky

►pluripotentní kmenová buňkapluripotentní kmenová buňka diferencuje se ve všechny typy buněkdiferencuje se ve všechny typy buněk

►multipotentní kmenová buňkamultipotentní kmenová buňka lymfoidní buňkalymfoidní buňka myeloidní buňkamyeloidní buňka

►progenitorové buňkyprogenitorové buňky►prekurzorové buňky (blasty)prekurzorové buňky (blasty)

Faktory nutné pro Faktory nutné pro hemopoezuhemopoezu

►pluripotentní buňka - viz dřívepluripotentní buňka - viz dříve schopná zracího i meiotického děleníschopná zracího i meiotického dělení

►mikroprostředí - např. kostní dřeňmikroprostředí - např. kostní dřeň součástí jsou buňky a extracelul. hmotasoučástí jsou buňky a extracelul. hmota

►růstové faktoryrůstové faktory tzv. kolonie stimulující faktory = CSFtzv. kolonie stimulující faktory = CSF např. erytropoetinnapř. erytropoetin uvolňované podle potřebyuvolňované podle potřeby

Kostní dřeňKostní dřeň

►sídlo hematopoezysídlo hematopoezy► je to veliký orgánje to veliký orgán►červená kostní dřeňčervená kostní dřeň

hemopoetickáhemopoetická

►žlutá kostní dřeňžlutá kostní dřeň tukovátuková

Červená kostní dřeňČervená kostní dřeň

►stromastroma síť retikulárních buněksíť retikulárních buněk síť retikulárních vlákensíť retikulárních vláken kolagenní vlákna I. a III. typukolagenní vlákna I. a III. typu fibronektin, laminin, hemonektinfibronektin, laminin, hemonektin

►hematogenní provazcehematogenní provazce►sinusoidní kapilárysinusoidní kapiláry

vystlané souvislým endotelemvystlané souvislým endotelem

Kostní dřeňKostní dřeň

Vyzrávání erytrocytůVyzrávání erytrocytů

►erytropoetin, Fe, kys. listová, vit. Berytropoetin, Fe, kys. listová, vit. B1212

►proerytroblast - chromatin jako krajkovíproerytroblast - chromatin jako krajkoví►bazofilní erytroblast - silně baz. ctpl.bazofilní erytroblast - silně baz. ctpl.

bazofilní vzhledem k syntéze Hbbazofilní vzhledem k syntéze Hb

►polychromatofilní erytroblastpolychromatofilní erytroblast►ortochromatofilní erytroblast - nedělí seortochromatofilní erytroblast - nedělí se►retikulocyt - vypudil jádroretikulocyt - vypudil jádro

zbytek polyribozomůzbytek polyribozomů

RetikulocytRetikulocyt

Vyzrávání granulocytůVyzrávání granulocytů

►myeloblast - rozptýlený chromatinmyeloblast - rozptýlený chromatin►promyelocyt - bazof. ctpl., azur. gr.promyelocyt - bazof. ctpl., azur. gr.►myelocyty - kondenzace chromatinumyelocyty - kondenzace chromatinu

neutrofilníneutrofilní eosinofilníeosinofilní basofilníbasofilní

Produkce neutrofilůProdukce neutrofilů

►cca 11 dnůcca 11 dnů►kompartmentykompartmenty

dřeňový vývojový (mitotický, maturační)dřeňový vývojový (mitotický, maturační) dřeňový skladovacídřeňový skladovací oběhovýoběhový okrajovýokrajový vazivový (diapedezou)vazivový (diapedezou)

►posun doleva = zvýšený počet nezral. posun doleva = zvýšený počet nezral. neutrofilůneutrofilů

Vyzrávání lymfocytůVyzrávání lymfocytů

► lymfoblastlymfoblast►prolymfocytyprolymfocyty

►vyzrávání v thymu resp. v kostní dřenivyzrávání v thymu resp. v kostní dřeni

►detailní rozlišení pomocí detailní rozlišení pomocí imunocytochemieimunocytochemie

Vyzrávání monocytůVyzrávání monocytů

►monoblast (téměř stejný myeloblast)monoblast (téměř stejný myeloblast)►promonocyt promonocyt

veliká buňka, velké jádro se zářezyveliká buňka, velké jádro se zářezy

►monocytymonocyty kondenzace granul = primární lyzosomykondenzace granul = primární lyzosomy

Vývoj krevních destičekVývoj krevních destiček

►megakaryoblast (15-50 um)megakaryoblast (15-50 um) velké polyploidní jádrovelké polyploidní jádro

►megakaryocyt (35-150 um)megakaryocyt (35-150 um) nepravidelně laločnaté jádronepravidelně laločnaté jádro MIT, ER, GA (tvorba alfa granul)MIT, ER, GA (tvorba alfa granul) invaginace plasmalemy - demarkační invaginace plasmalemy - demarkační

membránymembrány

MegakaryocytMegakaryocyt

Embryonální krvetvorbaEmbryonální krvetvorba

►vznik cca 3. týdenvznik cca 3. týden►žloutkový vak - krevní ostrůvkyžloutkový vak - krevní ostrůvky►primitivní erytroblastyprimitivní erytroblasty

větší, jiný Hb, mají jádrovětší, jiný Hb, mají jádro

►od 5. týdne intraembryonální od 5. týdne intraembryonální krvetvorbakrvetvorba játra, slezina, kostní dřeňjátra, slezina, kostní dřeň