MEDICAÇÂO NA GRAVIDA E LACTENTE

Sistema mae-placenta-feto

• Possivel atingimento do blastocisto antes da implantação(AO, citostaticos, antiepilepticos, etc)

• Circulação U-P à 4ª-6ª sem

•Travessia da barreira UP por substancias de médio PM (não heparina)

Alterações farmacocinéticas na grávida

Aumento volume plasmático Aumento da TFG Redução da albuminemia Menor actividade das Enz Mic Hepáticas Insuf. Hepática relativa

Travessia da barreira UP

Difusão simples a maioria dos farmacos lipossolubilidade e bx PM perfusão placentária

Difusão facilitada Transporte activo e pinocitose Formação de metabolitos na placenta

oxidação, redução, hidrólise e conjugação Maior ligação às proteinas pl. (< travessia)

Imaturidade farmacocinética

Imaturidade metabólica hepática fetal Imaturidade excreção renal fetal

Teratogenia

Alterações morfológicas, bioquímicas, comportamentaisinduzidas por agentes exógenos durante a gravidez no feto e detectadas em qualquer fase da vida do indivíduo.

Causas multiplas genéticas e ambienciais20-25% anomalias genéticas3-5% infecções intrauterinas

4% doenças maternas1% uso de medicamentos

Uso de fármacos durante a gravidez

RU – 50-97% gravidas tomam medicamentos(prescritos e em automedicação)

muitas x insuficientemente testadosdificuldades de estudos de toxicidade aguda e crónica

Teratogenia

2ª sem – morte fetal ou recuperação

2ª-8ª sem – período mais vulnerávelmaior risco de malformações da maioria dos orgãos

Após 12ª sem – maioria orgão formados (excepto: aparelho genital, renal, dentes e SNC)

TeratogeniaDificuldades no diagnóstico causal

FACIL

Malformação típica, rara e muito aparente (focomelia)

DIFICIL

Malformação não típica e rara (fenda palatina)Malformação (RAM tipo D) – cancro vaginal stilbestrol

Teratogenia comportamental, < QI (RAM tipo D)

Medicamentos com risco provavel para o feto e lactente

A – Grande experiência, sem riscos detectadosB – Escassa experiência, sem riscos detectadosC – Suspeitos de efeitos indesejáveis no fetoD - Teratogénicos

Berlung 1984

I – Não passam para o leiteII – Passam para o leite, sem riscos detectadosIII – Passam para o leite, riscos conhecidosIV - Sem informação

Medicamentos muito provavelmente teratogénicos no Homem (D)

Citostáticos Androgénios Antiepilépticos Tetraciclinas e aminoglicosídeos Varfarina, quinidina, cloroquina Stilbestrol, penicilinamida Derivados ácido retinoico “etanol”, “tabaco”

Medicamentos com risco provavel para o feto (C)

Antidiabéticos orais Corticosteroides, antitiroideus

Sulfonamidas (hiperbilirrubina) Rifampicina, cloranfenicol (sind cinzento) Aminoglicosideos (ototoxicidade) Tetraciclina (desc. Dentes deciduais) Fluoroquinolonas (artropatia irreversivel)

Antidepressivos tricíclicos

Medicamentos com risco provavel para o feto (C)

Espironolactona (feminilização) InECA e ARAs (hipoplasia renal) Nitroprussiato sódio (intx tiocianatos) Bloqueadores beta (atraso crescimento) Diuréticos da ansa (< fluxo uterino)

Ergotamina BDZ, analgésicos narcóticos

Especificidade da toxicidade em função do trimestre

InECA e ARAs Antidepressivos tricíclicos Carbamazepina Varfarina

II-III (renal)III (dependencia)I (neural)I (condrodisplasia)II (SNC malform)III (hemorragia)

TRIMESTRE

Medicamentos no último trimestre com riscosexpressos após nascimento

Cloranfenicol – sindroma CinzentaAminoglicosídeos – lesão do VIII parTetraciclinas – atraso crescimento ósseo; dentes

escurosAnticoag. Orais – hemorragias neonataisAntidiabéticos orais – hipoglicemia no r.n.Cloroquina – retinopatiaSulfas, Vit K, salicilados e AINE - kernicterus

Fármacos relativamente seguros na gravidez

ANESTESICOS GERAISciclopropano

An e AINE Paracetamol. AAS (doses bx)

BRONCODILATADORESOs adm. via inalatória, teofilina

ANTIDEPRESSIVOS Provavelmente fluoxetina

Fármacos relativamente seguros na gravidez

ANTIHIPERTENSORESMetildopa, hidralazina, nifedipina, (bb ?)

OUTROSDigoxina, quinidina

ANTIMICROBIANOS, etc.PN, dicloxacilina, amoxicilina (c/s/ clav.)Eritromicina, CefalosporinasZidovudinaClotrimazol

Medicamentos no peri-parto

Atraso esvaziamento gastricoAbsorção IM m. inferiores diminuida

Depressores SNC (anestesicos e analgésicos)Bloqueadores neuromusculares (succ colina)Farmacos c/ acção no SN autonomo (atropina, escopolamina)An. Narcóticos – risco de depressão respiratória

ALEITAMENTO

A maior parte dos fármacos administrados à lactante passam para o leite materno, mas em geral em concentrações “inofensivas”.

pH do leite inferior ao plasma – bases fracas mais facilmente retidas no leite

O melhor horário para ingestão de fármacos pela lactante é após a amamentação e 3-4 h antes da amamentação seguinte.

ALEITAMENTO

FARMACOS QUE PASSAM PARA O LEITE E QUE PODEM SUSCITAR PROBLEMAS NO LACTENTE:

Tetraciclinas (70% presente leite materno) – alteração coloração dentaria e alteração ossea

Isoniazida – sinais de deficit piridoxina

Sedativos, diazepam.

Opioides, heroina, metadona, morfina

Lítio, alcool (em excesso)

ALEITAMENTO

FARMACOS QUE PASSAM PARA O LEITE E QUE PODEM SUSCITAR PROBLEMAS NO LACTENTE:

Indometacina

Atropina

Nicotina

Diazepam, flunitrazepam

Clofibrato

Antidepressores tricliclicos e maprotilina

ALEITAMENTO

FARMACOS QUE PASSAM PARA O LEITE E QUE PODEM SUSCITAR PROBLEMAS NO LACTENTE:

Carbamazepina

Isoniazida – sinais de deficit piridoxina

Genta e canamicina.

Clindamicina, cloranfenicol

Tinidazol

ALEITAMENTO

FARMACOS QUE PASSAM PARA O LEITE E QUE PODEM SUSCITAR PROBLEMAS NO LACTENTE:

Bloqueadores beta, diuréticos (TZD e poupadores K

Cimetidina, ranitidina

Corticosteroides

Dicumarínicos, fibratos

Citostáticos e antitiroideus