Neurofibromatosis 130915154842 Phpapp01

8/20/2019 Neurofibromatosis 130915154842 Phpapp01

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NEUROFIBROMATOSIS

IMPORTANCIA DEL

DIAGNOSTICO GENETICO.

1


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NEUROFIBROMATOSIS

NF1 Y NF2

2


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TRASTORNOS GENETICOS QUE AFECTAN AL SNC CAUSANDO ELCRECIMIENTO DE TUMORES A LO LARGO DE LOS NERVIOS.

NF1 ES CAUSADA POR UNA ALTERACION DEL CR 17

NF2 POR UNA ALTERACION EN EL CR 22

AUTOSOMICA DOMINANTE

3

Enferme! e

V"n

Re#$%&n'(!)*en+

DIFERENTES EXPRESIONES


4/36

DOMINANCIA

, LA E-ISTENCIA DE UN SOLO GEN

ALTERADO PRODUCE LA ENFERMEDAD.

La herencia autosómica dominante es de transmisión vertical de padres a hijos,

no hay salto generacional.


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GENEALOGIA

/r!0#"%"*0&"'ene."r'


6/36

.0&"'ene."r'

4

3565 SURGE DE NOVO

E* )n! !%er!#&8n 'en9! :)e ;r"*);re*"r> e #re#&m&en"

)m"r!%.


7/36

CAUSA

r!0#"%"*0&"'ene."r'7

En %! NF 1 %! m)!#&8n e* en e% #r"m"*"m! 17+ m&enr!* :)e en %! NF 2 %!m)!#&8n *e ! en e% #r"m"*"m! 22. La herencia es autosómica

dominante+ %" :)e :)&ere e#&r :)e #"n ener )n 'en !%er!" e !%')n" e

%"* ;!re* !;!re#er= %! enferme!? !*&m&*m"+ e@&*e )n r&e*'" e% /5 e

r!n*m&&r %! enferme! ! #!! )n" e %"* (&"*. !*! e% m"men" *e (!n

e*#r&" m=* e 1/5


8/36

CELULACROMOSOMA

GENESDNA

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9/36

CROMOSOMAS

21715523


10/36

DNAGENES

.0&"'ene."r' 15


11/36

r!0#"%"*0&"'ene."r'

11


12/36

MUTACIONES DE NOVO

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&!'n"*!"* e NF*"n e m)!#&8n

e*;"n=ne!


13/36

FRECUENCIA

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NF2 1 e #!! 5 555 n!#&"*.


14/36

Pener!n#&! E@;re*&


15/36

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Gen !%er!" . Pr"e&n! !%er!!

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14

M)!#&8n 'en9! en e% #r"m"*"m!17:11.2 %! &en&f!#&8n e %!

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17/36

NF2

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17

L! r!n*m&*&8n e %! NF2 *e %%e


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PLEIOTROPISMO

21715523 1

&


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ALTERACIONES DEL GEN

NF1

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1

De%e#&8n #"m;%e! e% 'en e %! NF1J

C!*"* e*;"r!"* S&n"m!* en e!

em;r!n!


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MOSAICISMO

.0&"'ene."r' 25

En !m0!* Ne)r"f&0r"m!"*&* *e (!n e*#r&" #!*"* e m"*!&*m".

Un individuo mosaico e* !:)9% :)e &ene "* " m=* &;"* e #9%)%!*

'en9!mene &*&n!*. E*" ;)ee !%er!r e% ;!r8n e (eren#&! m"&f!r %! e@;re*&8n e %! enferme!.

'erm&n!% *"m!"


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GEN NF1

21

:11.2 e% #r"m"*"m! 17

45 e@"ne*


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CROMOSOMA 17

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23/36

E*;e#r" m)!#&"n!%

.0&"'ene."r'

23

J K& e% !m!" e% 'en+ e )n!* 33/ $0+ #"n*&)&" ;"r 45 e@"ne*+ :)e (!#e

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TECNICAS. SECUENCIACION

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2

K& %! m!"r! e m)!#&"ne* e*#r&!* K4575 *e ;re


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MUTACIONES C.

GERMINALES

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NF1 'erm&n!%e* re;"r!!*

;"r n)e*r" 'r);" KAr* e !%. 2555.T&;" e m)!#&8n Nmer"

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M)!#&8n e *;%&n' 1 32

C!m0&" e !m&n"=#&" / 1

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MUTACIONES

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24

K&&& enre )n 6-10% e %!* m)!#&"ne* *"n e% &;" e #!m0&"

e *en&" Km&**en*e?

K&


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Re%!#&"n enre 'en"&;"

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'osaicismo som&ticoEn ;!#&ene* #"n )n! m)!#&8n e n"


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2

L! n! #"rre%!#&8n 'en"&;"fen"&;" #"n*&*ene e*#r&! en %! NF1 !*"#&!

e%e#&"ne* :)e e%&m&n!n "" e% 'en NF1 *)* re'&"ne* !!#ene* #"n rer!*"

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'r!n nmer" e ne)r"f&0r"m!* 9rm"* e !;!r&8n em;r!n!.

Estas deleciones están presentes en aproximadamente el 5-10% de los pacientes

con NF1


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MUTACIONES SOMATICAS

.0&"'ene."r'

2

(n gen supresor de tumores )"$+ est& implicado en la inhibición y el

control de la división celular

nudson, o del doble impacto., en la ue se postula ue en los sndromes de

c&ncer hereditario, como la /1, una de las copias de un "$ est& mutada

germinalmente


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ESTUDIO POR ARRAYS

.0&"'ene."r'

35


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ARRAYS

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31

e#n"%"'! array-2"3 )cariotipo molecular+ !;%!! ! %!

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32


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ARRAYS

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33

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SECUENCIACION MASIVA

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3


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3/

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