Upload
asep
View
217
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
1/49
HUBUNGAN GEN NEUREGULIN 1 (NRG 1) DENGAN PASIEN
SCHIZOPHRENIA MENGGUNAKAN METODE POLYMERASE CHAIN REACTION (PCR) DI RUMAH SAKIT
JIWA DAERAH DR. AMINO GONDOHUTOMO SEMARANG
RELATION GEN NEUREGULIN 1 (NRG1) WITH PATIENT
SCHIZOPHRENIA USING POLYMERASE CHAIN REACTION (PCR)
METHODE IN THE REGIONAL MENTAL HOSPITAL DR. AMINO
GONDOHUTOMO SEMARANG
Proposal P ! l"#"a!U!#$% & & !$'" #$ as a! & l ! %ap" s*ara# ala&
& !+apa" ra,a# Pas+a Sar,a!a (S-)
Ma "s# r Il&$ B"o& "%
C"!#a C*!#'"a R$ "a!#o-- / //-0- 01
P &2"&2"! 3Dr. r. Tr" I! a' W4Ms".M 4PAr. Al"5"a#" 6"#r"%asar"4Sp.KJ (K)
PROGRAM MAGISTER ILMU BIOMEDIK 6AKULTAS KEDOKTERAN UNI7ERSITAS DIPONEGORO
- /8LEMBAR PENGESAHAN
Proposal T s"s
HUBUNGAN GEN NEUREGULIN 1 (NRG 1) DENGAN PASIENSCHIZOPHRENIA MENGGUNAKAN METODE
POLYMERASE CHAIN REACTION (PCR) DI RUMAH SAKITJIWA DAERAH Dr. AMINO GONDOHUTOMO SEMARANG
D"s$s$! ol '
1
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
2/49
3
C"!#a C*!#'"a R$ "a!#o-- / //-0- 01
M !* #$,$"P &2"&2"!
P &2"&2"! I P &2"&2"! II
Dr. r. Tr" I! a' W4Ms".M 4PA r. Al"5"a#" 6"#r"%asar"4Sp.KJ (K) NIP. /9::8/ /991 -- / NIP. /9:9/-/;/99< -- /
M ! #a'$"4K #$a Pro ra& S#$ " Ma "s# r Il&$ Bo& "% 6a%$l#as K o%# ra! U!"= rs"#as D"po! oro
r. A+'&a Z$l5a J$!"ar#o4 Ms".M 4 Sp.A! 4 P'.DNIP. /91 :
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
3/49
4
. Eti-l-gi Ski,-(renia engan NRG 1 ................................................................/
. .1 Genetika......................................................................................................./
. . Diate#i# Stre#................................................................................................11
.& Diagn-#i# Klini# Ski,-(renia...........................................................................1
.% Peng!'ian Diagn-#i# !nt!k Ski,-(renia...........................................................1/
.) Gen Neuregulin 1 (NRG1) ...............................................................................
.+ Kerangka Te-ri................................................................................................ /
.0 Kerangka K-n#e ............................................................................................ 2BAB III MET*DE PENELITIAN........................................................................&3&.1 Bi ang Penelitian.............................................................................................&3&. L-ka#i Penelitian.............................................................................................&3&.& 4akt! Penelitian..............................................................................................&3&.% De#ain Penelitian.............................................................................................&3&.) P- !#a#i an Sa" el.......................................................................................&3&.).1 P- !la#i.......................................................................................................&3&.). Sa" el.........................................................................................................&3&.+ Peng!" !lan Sa" el......................................................................................&&.0 Sa" el E#ti"a#i..............................................................................................&&./ Met- e............................................................................................................&&&.2 5aria6el Penelitian...........................................................................................&%&.13 De(ini#i * erati-nal......................................................................................&%&.11 Anali#i# Data. ................................................................................................&%&.1 Met- e Anali#i# Gen NRG1 ..........................................................................&)&.1& Al!r Penelitian...............................................................................................%1&.1% Etika Penelitian..............................................................................................%DAFTAR PUSTAKA
DA6TAR GAMBAR
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
4/49
5
Ga"6ar 1. L-ka#i Gen NRG1 ............................................................................. &
DA6TAR SINGKATAN
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
5/49
7
• NRG1 7 Neuregulin 1• P8R 7 Polymerase Chain Reaction• DNA 7 Deoxyribonucleic Acid • DTNBP 1 7 Dysbindin• RGS% 7G Protein Signaling 4• 8*MT 7 Catechol !"#ethyltrans$erase• PR*DH 7 Proline Dehydrogenase• GRM& 7 #etabotro%ic Glutamaterece%tor &• DIS8 1 7 Disru%ted 'n Schi o%hrenia1• PPDGJ III 7 Pedoman Penggolongan Penya it dan Diagnosis Gangguan *i+a• EGFR 7 ,%idermal Gro+th -actor Rece%tor • HRG# 7 .ealthcare Resource Grou%• SMDF 7 Sensory And #otor Neuron Deri/ed -actor • Ig 7 'mmunoglobulin• SSP 7 Sistem Sara$ Pusat • GABA 7 Gamma Aminobutyric Acid • NMDA 7 N #ethyl D as%artate• RFLP 7 Restriction -ragment 0ength Polymor%hism
DA6TAR ISTILAH
• Di#-rgani#a#i 7 Ke"!n !ran• Di#a6ilit9 7 Ke"a" !an• Per#i#ten 7 Ber a9a ta$an tinggi• Perilak! P#ik-tik 7 Gangg!an 'i:a 9ang itan ai engan keti ak "a" !an
in ivi ! "enilai ken9ataan 9ang ter'a i• Herita6ilita# 7 Be#aran 6agi engar!$ keraga"an genetik ter$a a
keraga"an (en-ti ik ala" #!at! - !la#i 6i-l-gi#• Pre i# -#i#i 7 Men'a i le6i$ "!ngkin ata! rentan
https://id.wikipedia.org/wiki/Besaranhttps://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Keragaman_genetik&action=edit&redlink=1https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Keragaman_genetik&action=edit&redlink=1https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Keragaman&action=edit&redlink=1https://id.wikipedia.org/wiki/Fenotipehttps://id.wikipedia.org/wiki/Fenotipehttps://id.wikipedia.org/wiki/Populasi_(biologi)https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Keragaman_genetik&action=edit&redlink=1https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Keragaman&action=edit&redlink=1https://id.wikipedia.org/wiki/Fenotipehttps://id.wikipedia.org/wiki/Populasi_(biologi)https://id.wikipedia.org/wiki/Besaran
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
6/49
8
• Mani(e# 7 Pern9ataan ter6!ka tentang t!'!an an an angan #e#e-rang
ata! #!at! kel-" -k • K-n#tri6!#i 7 S!"6angan• Ne!r-6i-l-gik 7 S!at! engeta$!an 9ang "e" ela'ari tentang #i#te" #ara( • L-k!# gen 7 Bagian ata! te" at kr-"-#-" 9g i ! !ki -le$ gen• K-n#eling 7 Pe"6erian 6i"6ingan -le$ 9ang a$li• Interven#i ini 7 8a" !r tangan• *n#et 7 Pena" ilan erta"a ari tan a;tan a ata! ge'ala #!at! en9akit• Kr-nik 7 8atatan eri#ti:a "en!r!t !r!tan :akt! ke'a iann9a• Pr- !6ertal 7 Se6el!" "e"a#!ki !#ia !6er •
Di#(!ng#i 7 Peri$al ti ak 6er(!ng#i #e
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
7/49
9
• De re#i 7 Gangg!an 'i:a a a #e#e-rang 9ang itan ai engan era#aan
9ang "er-#-t =#e erti "!ra"? #e i$? era#aan tertekan>• *ver val!e i ea# 7 I e;i e 6erle6i$an• Break 7 Ter !t!#• Inter -lati-n 7 Si#i an• E =Mara"i#? 122% ala"
S!r9ani? 33%>. Gangg!an 'i:a 'eni# ini a at ter'a i "!lai #ekitar "a#a
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
8/49
10
re"a'a an ke6an9akan en eritan9a a ala$ 6er'eni# kela"in laki;laki an
"en'a i #akit a a !#ia antara 1);&) ta$!n? #e angkan a a ere" !an
ke6an9akan ena" akan ge'ala antara !#ia );&) ta$!n. Gangg!an ke'i:aan
#ki,-(renia ini #ering "en9e6a6kan kegagalan in ivi ! ala" "en.• Ski,-(renia "er! akan #!at! en9akit -tak er#i#ten an #eri!#
9ang "engaki6atkan erilak! #ik-tik? e"ikiran k-nkret? an ke#!litan
ala" "e" r-#e# in(-r"a#i? $!6!ngan inter er#-nal? #erta "e"e "en erita iagn-#i# 9ang
#a"a? i6an ingkan engan #ekitar 1) ke"6ar n-n;i entik = i,ig-tik>.
Kek!atan (akt-r genetik 6ervaria#i a a #etia kel!arga? teta i #ekitar 13
kera6at lang#!ng a#ien =-rang t!a? #a! ara kan !ng? an anak> '!ga
"en erita
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
9/49
11
• #ki,-(renia? e"ikian !la a a )3 anak 9ang ke !a -rang
t!an9a "en erita #ki,-(renia =Ha:ari? 331>.• Dari 6er6agai #t! i kel!arga "enge"!kakan eran genetik engan
$erita6ilita# "en"e" !n9ai k-ntri6!#i ala" e:ari#an #i(at =5-lk an Le:i#? 33/>.• Meta;anali#i# ari gen-"e;:i e linkage "ene"!kan #e'!"la$ l-ki
kr-"-#-" 9ang 6er$!6!ngan engan #ki,-(renia7 %2 3%2 %2 1&52an 5.
Se'!"la$ l-ki ini "engan !ng gen;gen 9ang "engat!r (!ng#i ne!r-6i-l-gik?
"engat!r #i#te" "-lek!ler? #e erti neuregulin (NRG1)2 dysbindin (D6N7P1)2
G8 ? #!at! reg!lat-r ari G %rotein signaling4 (RGS4)2 catechol !"
methyltrans$erase (C!#6)2 %roline dehydrogenase (PR!D.)2 metabotro%ic
glutamaterece%tor & (GR#&)2 %rotein inase A961 an disru%ted in
schi o%hrenia1 (D'SC1) =5-lk an Le:i#? 33/@ *:en? 8ra -.• Penelitian 9ang ilak!kan -le$ Ste(an##-n an ka:an;ka:an
a:aln9a "engi enti(ika#i NRG1 #e6agai #!at! gen 9ang 6ertangg!ng 'a:a6
!nt!k
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
10/49
12
• #ki,-(renia a a - !la#i I. St! i;#t! i a#-#ia#i an keter a!tan a a - !la#i
etnik 9ang 6er6e a "en9atakan NRG1 a a l-k!# % #e6agai kan i at gen
9ang 6er engar!$ !nt!k #ki,-(renia =Sei et al.? 330>. Le6i$ ari #e !l!$
#t! i;#t! i ka#!# k-ntr-l an le6i$ ari li"a $amily based association studies
"en!n'!kkan 6!kti 9ang -#iti( a a $!6!ngan ini =B! 6a!" et al.? 33/>.
Na"!n "ekani#"e a#ti engar!$ k-ntri6!#i NRG1 ter$a a #ki,-(renia
"a#i$ 6el!" iketa$!i =Sei et al.? 330>.• Peneliti "e"ili$ !nt!k "e"erik#a NRG1 iantara gen;gen 9ang
6er engar!$ ter$a a #ki,-(renia 6er a#arkan 6!kti kek!atan 9ang aling
"en-n'-l 6aik i 6i ang a#-#ia#i engan #ki,-(renia? keter a!tan engan
l-k!# gen? biologic %lausibility an ek# re#i 9ang 6er!6a$ a a #ki,-(renia.
Tela$ ilak!kan i enti(ika#i ter$a a #e-rang r-"-t-r !nt!k gen NRG1 an
"en!n'!kkan 6a$:a varia#i DNA "e" engar!$i (!ng#i ari gen ini an
"en9e6a6kan ge'ala;ge'ala #ki,-(renia.• Ber a#arkan latar 6elakang ter#e6!t iata#? "aka eneliti tertarik
!nt!k "elak!kan enelitian 9ang 6er'! !l H!6!ngan Gen Neuregulin 1
(NRG1) engan Pa#ien Ski,-(renia i R!"a$ Sakit Ji:a Daera$ Dr. A"in-
G-n -$!t-"- Se"arang.•
•
•
•
/.- R$&$sa! Masala'• A aka$ a a $!6!ngan antara Gen Neuregulin 1 (NRG1) engan
Pa#ien Ski,-(renia i R!"a$ Sakit Ji:a Daera$ Dr. A"in- G-n -$!t-"-
Se"arang
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
11/49
13
•
/.; T$,$a! P ! l"#"a! /.;./ T$,$a! U&$&
• Unt!k "engeta$!i a an9a $!6!ngan antara Gen Neuregulin 1
(NRG1) engan Pa#ien Ski,-(renia i R!"a$ Sakit Ji:a Daera$ Dr.
A"in- G-n -$!t-"- Se"arang. /.;.- T$,$a! K'$s$s
1. Mengeta$!i $!6!ngan genetika engan a#ien #ki,-(renia i R!"a$
Sakit Ji:a Daera$ Dr. A"in- G-n -$!t-"- Se"arang. Mengeta$!i $!6!ngan gen Neuregulin 1 (NRG1) engan Pa#ien
Ski,-(renia i R!"a$ Sakit Ji:a Daera$ Dr. A"in- G-n -$!t-"-
Se"arang
•
/.0 Ma!5aa# P ! l"#"a!
•
Ha#il enelitian ini a at ig!nakan #e6agai erti"6angan !nt!k
"elak!kan #e#i k-n#eling genetik a a a#ien an kel!arga 9ang
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
12/49
14
ke"! ian ilak!kan enga"6ilan ara$ !nt!k ELISA? I#-la#i DNA? Na#te
P8R? an DNA Se !en
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
13/49
16
• Ban9ak ara a$li "en'ela#kan tentang a a it! #ki,-(renia?
6er a#arkan enelitian an ka#!#;ka#!# 9ang "ereka te"!i i la angan
ata! ter$a a en erita #ki,-(renia it! #en iri.
• Men!r!t Ka lan? kk = 313>? #ki,-(renia a ala$ gangg!an #ik-tik
9ang kr-nik? a a -rang 9ang "engala"in9a ti ak a at "enilai realita#
engan 6aik an e"a$a"an iri 6!r!k. Ski,-(renia engan -n#et "a#a
anak;anak a a engertiann9a a ala$ #a"a engan #ki,-(renia a a "a#a
re"a'a an "a#a e:a#a. 4ala! !n 'arang? #ki,-(renia a a anak;anak
ra !6ertal a a #ek!rangn9a !a $al 6erik!t7 $al!#ina#i? :a$a"? 6i an
er'alanan en9akit =tak #elal! 6er#i(at kr-ni# ata! deteriorating > 9ang
l!a#? #erta #e'!"la$ aki6at 9ang tergant!ng a a eri"6angan engar!$
genetik? (i#ik? an #-#ial 6! a9a. Pa a !"!"n9a itan ai -le$
en9i" angan 9ang (!n a"ental an karakteri#tik ari ikiran an
er#e #i? #erta -le$ a(ek 9ang ti ak :a'ar (ina%%ro%riate) or tum%ul
(blunted) . Ke#a aran 9ang 'erni$ = clear consciousness > an ke"a" !an
intelekt!al 6ia#an9a teta ter eli$ara? :ala! !n ke"!n !ran k-gniti(
tertent! a at 6erke"6ang ke"! ian =PPDGJ III? 31&>.
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
14/49
17
• Pen erita #ki,-(renia 6ia#an9a akan "engala"i7 Del!#i? en erita
#ki,-(renia #ering "engala"i el!#i? 6enar;6enar ta$an? ke9akinan 9ang
ti ak 6i#a terg-9a$kan tan a a#ar ter$a a realita# 9ang a a. Ber a#arkan
engala"an el!#i ari en erita #ki,-(renia? 6a$:a en erita #ki,-(renia
"era#a $i ! n9a ik-ntr-l -le$ -rang lain? "ereka i#ik#a -le$ -rang lain?
ikiran "ereka #e erti i#iarkan #e$ingga -rang lain 6i#a ta$! a a 9ang
#e ang ia ikirkan =Fel "an? 33)>.• Hal!#ina#i an gangg!an er#e #i? en erita #ki,-(renia ti ak
"era#akan !nia #e erti -rang lain. Mereka !n9a $al!#ina#i? engala"an
"era#akan #e#!at! 9ang ti ak erna$ a a. Le6i$ 'ela#n9a? en erita
#ki,-(renia #ering "en engar? "eli$at ata! "en
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
15/49
18
6erk-"!nika#i engan !nia l!ar. Ka ang 9ang le6i$ ek#tre" en erita
#ki,-(renia "eng!r!ng iri? an ti ak "a! 6erte"! engan #ia a !n.
Mereka le6i$ #!ka "eng!r!ng iri i ka"ar? te" at 9ang ti ak a a #ia a;
#ia a #elain ia =Fel "an? 33) >.
• Ski,-(renia #e 6agi en erita #ki,-(renia an '!ga kel!arga -rang en erita #ki,-(renia.
Ski,-(renia #en iri k-"6ina#in9a a ala$ gerak? k-gniti(? erilak! an
er#e #i a6n-r"al? "er! akan $a#il ari gangg!an #ki,-(renia it! #en iri.
Be6era a enelitian "engg-l-ngkan #ki,-(renia "en'a i !a g-l-ngan
9ait! #ki,-(renia #i" t-" -#iti( an #ki,-(renia #i" t-" negati(
=Ga,,aniga T- ? 33&>.
-.- E#"olo " S%">or !"a ! a! NRG 1
• -.-./ G ! #"%a
• Pen9e6a6 #ki,-(renia tela$ "en'a i #!69ek ari 6an9ak
er e6atan? engan 6er6agai (akt-r 9ang i!#!lkan. St! i
"en!n'!kkan 6a$:a genetika "er! akan (akt-r en9!"6ang enting.
Penelitian ke'i:aan #aat ini ke ala" erke"6angan gangg!an ini
#ering 6er a#arkan gen NRG 1 . Dengan ti ak a an9a #!at! at-l-gi
# e#i(ik 9ang "en a#ari iagn-#i# ik-n(ir"a#i? 6e6era a ertan9aan
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
16/49
19
legiti"a#i #tat!# #ki,-(renia #e6agai en9akit. Selain it!? 6e6era a
"eng!#!lkan 6a$:a er#e #i an era#aan 9ang terli6at 6er"akna an
ti ak #elal! "eli6atkan gangg!an =K9!$9!n? 31 >.• Me#ki !n ti ak a a en9e6a6 !"!" ari #ki,-(renia tela$
ii enti(ika#i ala" #e"!a in ivi ! i iagn-#i# engan k-n i#i? #aat
ini 6an9ak eneliti an -kter er
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
17/49
20
9ang i engar!$i -le$ (akt-r genetik? 6!kan tingkat enent!an genetik
ri#ik- in ivi !>. A - #i enelitian '!ga "en!n'!kkan ri#ik- agak
"eningkat a a "ereka engan -rang t!a engan #ki,-(renia 6a$kan
ketika "engangkat ter i#a$. St! i "en!n'!kkan 6a$:a (en-ti #e
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
18/49
21
!nt!k iagn-#i# ke"! ian gangg!an ter#e6!t. D!a !la#an terak$ir
"en9arankan 6a$:a 6!kti terk!at #ala$ #at!n9a ikenal #e6agai
Neuregulin (NRG1) =K9!$9!n? 31 >.
-.-.- D"a# s"s S#r s
• M- el Diate#i# #tre# a a #ki,-(renia "er! akan #!at! te-ri
k-nte" -rer 9ang - !ler? 9ang "en9arankan "ani(e#ta#i ari
#ki,-(renia a ala$ multi determine ? $a#il interak#i antara re i# -#i#i
genetik an lainn9a. Fakt-r;(akt-r ter#e6!t "ena"6a$ ke.
• Mengintegra#ikan (a? 9ang 'ika
"engala"i #tre## akan a at "e"i ata! #ik-l-gi#
=#e erti ke"atian -rang ter ekat> =Ari(? 33+>.
• Be6era a te-ri eti-l-gi ari #ki,-(renia "e"(-k!#kan a a genetik
an (akt-r lingk!ngan ata! k-"6ina#i ke !an9a. ang "ana
6!kti tentang ke$i ! an 9ang "er!gikan an #tre# #-#ial "!lai ari
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
19/49
22
kel!arga 6er eran enting ala" "enent!kan en9e6a6 ari en9akit
#eo5r !"a
• Dala" #e'ara$ erke"6angan #ki,-(renia #e6agai gangg!an klini#?
6an9ak t-k-$ #ikiatri an ne!r-l-gi 9ang 6er eran? a:al "!la #a" ai
engan #ekarang? antara lain 7
a. E"il Krea lin =1/)+ ; 12 +> 9ang "en9e6!tkan gangg!an engan
i#tila$ dementia %re o 9ait! #!at! i#tila$ 9ang "enekankan r-#e#
k-gniti( 9ang 6er6e a an -n#et a a "a#a a:al? itan ai engan
r-#e# k-gniti( 9ang "akin la"a "akin "e"6!r!k an i#ertai ge'ala
klini# 6er! a $al!#ina#i an :a$a".
6. E!gen Ble!ler =1/)0;12&2>? 9ang "e" erkenalkan i#tila$ #ki,-(renia
!nt!k "engga"6arkan "!n
•
1. A#-#ia#i. A(ekti(
&. A!ti#"e%. A"6ivalen#i
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
20/49
23
A. Ge'ala karakteri#tik7 D!a =ata! le6i$> 6erik!t? "a#ing;
"a#ing $a ir !nt!k #e6agian 6e#ar :akt! #ela"a eri- e 1
6!lan =ata! k!rang 'ika 6er$a#il i-6ati>7=1> Del!#i= > Hal!#ina#i=&> Pi at- Terat!r ="i#aln9a? an'l-k ata! ink-$eren#i
#ering>=%> Perilak! terlal! terat!r ata! katat-nik =)> Ge'ala negati( =9ait!? erataan a(ekti(? al-gia? ata!
av-liti-n>• 8atatan7 Han9a #at! kriteria ge'ala i erl!kan 'ika
el!#i 9ang ane$ ata! $al!#ina#i ter iri ari "en'aga #!ara
#a" ai k-"entar;k-"entar a a erilak! #e#e-rang ata!
ikiran? ata! !a ata! le6i$ #!ara 6er6i 9ang "e"en!$i kriteria A =9ait!? ge'ala
(a#e akti(> an "!ngkin ter"a#!k eri- e r- r-"al ata!
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
21/49
24
re#i !al ge'ala. Sela"a eri- e ini r- r-"al ata! re#i !al?
tan a;tan a gangg!an "!ngkin i"ani(e#ta#ikan -le$
$an9a ge'ala negati( ata! !a ata! le6i$ ge'ala kriteria A
$a ir i6ent!k ile"a$kan ="i#aln9a? ke9akinan ane$?
engala"an er#e #i 9ang ti ak 6ia#a>.D. Schi oa$$ecti/e an gangg!an "-- enge
gangg!an #ki,-a(ekti( an gangg!an "-- engan (it!r
#ik-tik tela$ ike#a" ingkan karena 6aik =1> ti ak a a
e re#i? "anik? ata! i
i#e6a6kan lang#!ng e(ek (i#i-l-gi# ari #!6#tan#i
="i#aln9a? en9ala$g!naan -6at? -6at> ata! !"!" "e i#
k-n i#i.F. H!6!ngan engan gangg!an erke"6angan erva#i(7 Jika
a a ri:a9at gangg!an a!ti#tik ata! lain gangg!an
erke"6angan erva#i(? iagn-#i# ta"6a$an #ki,-(renia
i6!at $an9a 'ika el!#i ata! $al!#ina#i 9ang "en-n'-l '!ga
$a ir !nt!k #eti akn9a #at! 6!lan =ata! k!rang 'ika 6er$a#il
i-6ati>.
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
22/49
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
23/49
26
Men i#k!#ikan eri$al a#ien iantara "ereka #en iri
= iantara 6er6agai #!ara 9ang 6er6i? ata! Jeni# #!ara $al!#ina#i lain 9ang 6era#al ari #ala$ #at!
6agian t!6!$.=)> 4a$a";:a$a" "eneta 'eni# lainn9a? 9ang "en!r!t 6! a9a
#ete" at iangga ti ak :a'ar an #e#!at! 9ang "!#ta$il?
"i#aln9a eri$al ke9akinan aga"a ata! -litik tertent!? ata!
kek!atan an ke"a" !an iata# "an!#ia 6ia#a ="i#aln9a
"a" ! "engen alikan .•
• Ata! aling #e ikit !a ge'ala i6a:a$ ini 9ang $ar!# #elal! a a
#e ata! 9ang "engala"i #i#i an
=inter%olation >? 9ang 6eraki6at ink-$eren#i ata! e"6i
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
24/49
27
6ia#an9a 9ang "engaki6atkan enarikan iri ari erga!lan #- ari 6e6era a a# ek erilak! ri6a i
= %ersonal beha/iour >? 6er"ani(e#ta#i #e6agai $ilangn9a "inat? $i !
tak 6ert!'!an? ti ak 6er6!at #e#!at!? #ika lar!t ala" iri #en iri
= sel$ absorbed attitude >? an enarikan iri #eo5r !"a
• Minat 9ang 6e#ar ala" genetika ari gangg!an #ikiatrik
6era#al ari kek!atan -ten#ial ari en ekatan genetik !nt!k
"engi enti(ika#i en9akit gen an "enega#kan a#ar "-lek!ler
#ik- at-l-gi gangg!an ter#e6!t. Be6era a 6!kti "en !k!ng eranan
ter$a a e:ari#an gangg!an ter#e6!t. =5-lk an Le:i#? 33/@ Bakker
et al.? 33%@ 8ra -
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
25/49
28
"en a atkan 6!kti 9ang k!at !nt!k #e"6ilan te" at terkait 7
152;523%2352 %21:%21&521;5 an 5 =Sa -
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
26/49
29
ari (akt-r lingk!ngan ata! (akt-r genetik? karena kel!arga
"e"ang 6er6agi "ateri genetik teta i '!ga 6er6agi ele"en
lingk!ngan 9ang #a"a. Dala" rangka "e"i#a$kan (akt-r genetik
an (akt-r lingk!ngan ia akan #t! i ke"6ar an #t! i a - #i
=M-l in an Dal9? 332@ Rile9 an Ken ler? 33)>.
+. S#$ " Mol %$lar G ! #"%
• St! i keter a!tan? #t! i a#-#ia#i an #t! i tran#genik
6an9ak ilak!kan !nt!k "engi enti(ika#i (akt-r genetik a a
tingkat "-lek!ler =Nierat#o5r !"a
• Ski,-(renia ter'a i engan (rek!en#i 9ang #angat "iri i
#el!r!$ !nia. Ski,-(renia ter'a i a a ria an :anita engan
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
27/49
30
(rek!en#i 9ang #a"a. Ge'ala;ge'ala a:al 6ia#an9a ter'a i a a
"a#a re"a'a ata! a:al !a !l!$an. Pria #ering "engala"i 9ang
le6i$ a:al ari a a :anita =R-6in#-n et al? 1222>. • A a6ila #e#e-rang "e" !n9ai $!6!ngan kel!arga engan
en erita #ik-tik #e erti #ki,-(renia? gangg!an 6i -lar "a! !n
e re#i ak!t? "aka ke"!ngkinan !nt!k "en erita en9akit
ter#e6!t '!ga #angat tinggi i6an ingkan engan -rang lain a a
!"!"n9a. Na"!n $al ini "a#i$ 6el!" a at i a$a"i engan
'ela# karena ala" ka#!# enelitian ter$a a #a! ara ke"6ar?
a a6ila #ala$ #at!n9a "en erita #ki,-(renia? "aka !nt!k #a! ara
ke"6ar 9ang "e"iliki t9 e 'eni# gen 9ang #a"a er#i# $an9a
#ekitar )3 =R-6in#-n et al? 1222>.• Sela"a ini ara il"!:an ter!# "e" ela'ari 6agai"ana
ke6ia#aan an -la a#!$an a at "e"6ent!k #!at! ke ri6a ian?
ke#e$atan an intergrita# #e#e-rang an ia#!"#ikan 6a$:a #i(at
#e#e-rang it! ter6ent!k ari )) intergrita# an %) 6era#al ari
lingk!ngan #-#ial. Teta i a a ken9ataann9a? terka ang #i(at
genetika it! $an9a ti"6!l ketika #e#e-rang 6era a ala"
lingk!ngan tertent! i6an ingkan engan (akt-r lainn9a =Lang et
al? 330>.• Ke ri6a ian #e#e-rang $an9a i engar!$i -le$ 3 (akt-r
genetika a a6ila ia ti ak t!"6!$ i lingk!ngan 9ang 6enar an
'!ga $an9a i engar!$i -le$ 3 (akt-r lingk!ngan a a6ila ia
ti ak "e"iliki gen 9ang 6ag!# =Lang et al? 1222> .
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
28/49
31
• Begit! '!ga engan #ki,-(renia? "e#ki !n #e#e-rang
"e"iliki gen ter#e6!t ala" t!6!$n9a teta i a a6ila ia 6era a
ala" lingk!ngan 9ang #e$at an 6enar? "aka i a#tikan -rang
ter#e6!t ti ak akan "en erita #ki,-(renia ala" $i ! n9a. Sa"a
$aln9a 'ika #e#e-rang $i ! ala" lingk!ngan #-#ial 9ang ti ak
#e$at? "aka tingkat ata! re#ik- ia "en erita #ki,-(renia #e"akin
tinggi =R-6in#-n et al? 1222>.
-.8 G ! Neuregulin 1 (NRG1)
• Neuregulin 1 ata! NRG1 a ala$ r-tein 9ang a a "an!#ia
ik- ekan -le$ gen NRG1 . NRG1 a ala$ #ala$ #at! ari e" at r-tein
ala" kel!arga neuregulin 9ang 6eker'a a a kel!arga ,G-R rese%tor .
NRG1 i r- !k#i ala" 6er6agai i#-(-r" -le$ # li 1 ari
6a#e air &123&
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
29/49
32
"er! akan #ala$ #at! SNP 9ang 6eri#ik- !nt!k ter'a in9a #ki,-(renia
=Ste(an#-n? 33 >.
•
•
•
•
•
• NRG1 a:aln9a "er! akan #!at! kan i at gen 9ang 6ertangg!ng
'a:a6 !nt!k #ki,-(renia a a #t! i 9ang ilak!kan i I.
Gen 9ang ina"akan Neuregulin 1 ? "e"iliki eranan ala"
erke"6angan -tak? na"!n varian it! '!ga 6er$!6!ngan engan en9akit
"ental #e erti #ki,-(renia an gangg!an 6i -lar. Gen NRG 1 terletak a a
%1 % 1? #at! ari l-ki 9ang 6erkaitan engan #ki,-(renia =Li? 8-llier an
He? 33+@ Pe r-#a et al.? 332@ T-#at-? Da,,an an 8-llier? 33)@ Kir-v?
*CD-n-van an *:en? 33)@ Levin#-n? 33)> NRG1 "er! akan (akt-r
ert!"6!$an lei-tr- ik? enting ala" erke"6angan an (!ng#i #i#te"
#ara(. Gen ini terli6at ala" "- !la#i "igra#i ne!r-nal? #ina t-gene#i#?
gli-gene#i#? k-"!nika#i ne!r-n;glia? "9elini#a#i an ne!r-tran#"i#i
ala" -tak an 'aringan;'aringan lain =Li? 8-llier an He? 33+@
Ha#$i"-t- et al.? 33%@ T-#at- et al.? 31 @ Tal"age? 33/@ Mei an
i-ng? 33/@ Kr!gl9ak et al.? 122+>.
Ga"6ar 1. L-ka#i Gen NRG 1
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
30/49
33
• NRG1 a:aln9a ii enti(ika#i #e6agai gli o%rotein 44 D
9ang 6erinterak#i engan NEU = ,R77 tirosin rese%tor inase !nt!k
"eningkatkan (-#(-rila#i a a re#i ! tir-#in. Hal ini iketa$!i 6a$:a
6er6agai l!ar 6ia#a ari i#-(-r" 6er6e a 9ang i$a#ilkan ari gen NRG1
-le$ # li. Mereka a ala$ 'aringan # e#i(ik an 6er6e a #e
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
31/49
34
eng$a"6atan ala" #i#te" #ara( !#at =SSP>. Setia gangg!an ala"
#i#te" eng$a"6atan ini a at 6erk-ntri6!#i !nt!k gangg!an la#ti#ita#
#ina tik? ge'ala en e"ik a a a#ien #ki,-(renia =4ang et al.? 332>.
• NRG1 "e" engar!$i reg!la#i "9elini#a#i #!#!nan #ara( !#at
engan "engin !k#i "igra#i an i(eren#ia#i -lig- en r-#it #!#!nan #ara(
!#at =4ang et al.? 332@ Sta$l? 33/>. Le6i$ 'a!$ lagi 6!kti reklini#
"en!n'!kkan 6a$:a er!6a$an ala" NRG 1 ,rb7 signaling
"en9e6a6kan a6n-r"alita# a a #tr!kt!r an (!ng#i -lig- en r-#it?
#e erti eng!rangan kete6alan "9elin an erla"6atan ke.
• Ste(an##-n an ka:an;ka:an erta"a kali "ela -rkan
#!at! $!6!ngan antara NRG1 an #ki,-(renia? "engik!ti %ositional
ma%%ing a a kr-"-#-" / a a kel!arga I. Inti ari
$a l-t9 e 9ang 6eri#ik- =HAPi a a )C !'!ng gen 9ang ter iri ari )
SNP =SNP NRG 11& 2 SNP NRG 1;&&2 SNP NRG 41 an !a "ikr-#atelit
=%0/B1%/%/? % 3M21&2)> ite"!kan 6er$!6!ngan engan #ki,-(renia
a a - !la#i I
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
32/49
35
9ang 6e#ar ari S. Se
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
33/49
36
Dengan e"ikian? eng-6atan 9ang it!'!kan !nt!k "eng!rangi
ke
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
34/49
37
• Pr-tein '!ga "e"iliki ke"a" !an i !ga !nt!k "elin !ngi -tak
ari ker!#akan 9ang i#e6a6kan -le$ #tr-ke. Mereka engan varian
genetik NRG1 .
• Gen NRG1 ala" -li"-r(i#"e a a ? 9akni 7 1> SNiP
=r#&2 %222G&/A>? i"ana -li"-r(i#"e ini ter'a i er!6a$an a a 6a#a
G ke A 9ang ter'a i a a -#i#i 1 i ek#-n ke !a gen NRG1 . Pa a
-li"-r(i#"e ini ter'a i er!6a$an a#a" a"in- ari Arginine "en'a i
Gl!ta"in =Arg&/Gln>. > SNiP =r# 2)%3%1> 9ang terletak a a intr-n ke
li"a. P-li"-r(i#"e ini "e" !n9ai k-rela#i k!at engan #ki,-(renia
=Ste(en#-n? et al.? 33 >.
-.: K ra! %a T or"
•
•
•
•
•
•
•
•
-.1 K ra! %a Ko!s p
•
Gen 9ang"e" engar!$i 7
1> Neuregulin 1(NRG1)
> Dysbindin(D6N7P1)
&> G Protein signaling4 (RGS4)
4> Catechol !methyltrans$erase(C!#6)
;> Prolinedehydrogenase(PR!D.)
3> #etabotro%ic glutamaterector &
(GR#&)
Bi-l-gi#
- Ne!tr-tran#"iter -Ker!#akan -tak
-A6n-r"alita# erke"6angan #ara(
S%">o5r !"aGenetik Here iter
P#ik-#-#ial Lingk!ngan
Fakt-r
Genetik
Gen Ne!reg!lin 1
=NRG1>
Ski,-(renia
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
35/49
38
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
BAB III
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
36/49
40
METODE PENELITIAN•
;./ B" a! P ! l"#"a!• Penelitian ini a ala$ i 6i ang 6i-l-gi "-lek!ler an il"!
ke -kteran 'i:a. ;.- Lo%as" P ! l"#"a!
• Penelitian ini ilak!kan i R!"a$ Sakit Daera$ Dr. A"in-
G-n -$!t-"- Se"arang ;.; Wa%#$ P ! l"#"a!
• Penelitian ini akan ilak!kan a a tanggal 1& Se te"6er 1&
*kt-6er 31) ;.0 D sa"! P ! l"#"a!
• De#ain enelitian ini a ala$ enelitian e#kri ti( engan
"engg!nakan "et- e
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
37/49
41
#e6agai #a" el =Hi a9at? 330>. Kriteria Inkl!#i a a enelitian ini
a ala$ 7
a. Pa#ien• Pa#ien #ki,-(renia 9ang 6er!#ia 1/ %) ta$!n• Pa#ien #ki,-(renia engan en i ikan "ini"al SD• Pa#ien #ki,-(renia engan ri:a9at geneti<• Pa#ien 6er#e ia "en'a i re# -n en
6. Kel!arga Pa#ien• Kel!arga a#ien 9ang '!ga "e"iliki en9akit #ki,-(ernia
engan ri:a9at geneti<• Kel!arga a#ien 6er#e ia "en'a i re# -n en
. Kriteria Ek#l!#i 7
• Kriteria ek#kl!#i "er! akan kriteria i"ana #!69ek
enelitian ti ak a at "e:akili #a" el karena ti ak "e"en!$i
#9arat #e6agai #a" el enelitian 9ang en9e6a6n9a antara lain
a ala$ 7
a. Pa#ien• Pa#ien #ki,-(renia 9ang tela$ 6er!"!r Q %) ta$!n• Pa#ien #ki,-(renia 9ang tela$ ak!t• Pa#ien #ki,-(renia engan ti ak a a ri:a9at geneti<• Pa#ien ti ak 6er#e ia "en'a i re# -n en
6. Kel!arga a#ien• Kel!arga a#ien 9ang ti ak "e"iliki en9akit
#ki,-(renia engan ri:a9at geneti<• Kel!arga a#ien ti ak 6er#e ia "en'a i re# -n en
;.: P ! $&p$la! Sa&p l• Data ri"er akan i a atkan ari enga"6ilan ara$ a a a#ien?
an ata #ek!n er akan ik!" !lkan ari reka" "e i# a#ien #ki,-(renia i
R!"a$ Sakit Daera$ Dr. A"in- G-n -$!t-"- Se"arang. Peng!" !lan
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
38/49
42
#a" el lang#!ng ari a#ien #ki,-(renia. Sa" el !nt!k eng!'ian genetik akan
ik!" !lkan engan "engg!nakan "et- e !r -#ive ran -" #a" ling. ;.1 Sa&p l Es#"&as"• Sa" el a#ien #ki,-(renia i R!"a$ Sakit Daera$ Dr. A"in-
G-n -$!t-"- Se"arang #ela"a Se te"6er *kt-6er 31)? engan (akt-r
genetika Neuregulin 1 (NRG1) i iagn-#i# engan te# $i#t- a$-l-gi
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
39/49
43
1. Pa#ien 9ang ira:at i R!"a$ Sakit Daera$ Dr. A"in- G-n -$!t-"-
Se"arang #ela"a eri- e enelitian =Se te"6er #a" ai *kt-6er 31)>?
#e#!ai engan kriteria inkl!#i an #et!'! !nt!k 6erga6!ng enelitian ini?
akan i"a#!kkan ala" enelitian ini.. Data e"-gra(i? ana"ne#i#? e"en!$an k!e#i-ner an k-n#tr!k#i #il#ila$
&. Data 9ang ik!" !lkan i"a#!kan ke ala" alat re ik#i ri#ik- !nt!k
"enent!kan ri#ik- e#ti"a#i !nt!k gen Neuregulin 1 (NRG1)%. Menent!kan #a" el !nt!k eng!'ian genetika). Peng!'ian "-lek!ler? ter"a#!k7
a. Penga"6ilan #a" el ara$ 6. Penga"6ilan #a" el ara$ akan ilak!kan a a a#ien an kel!arga
angg-ta 9ang itent!kan #e6agai #a" el !nt!k eng!'ian genetik.
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
40/49
44
i er-le$ akan i#a'ikan ala" 6ent!k ta6el. Ke#i" !lan akan ia"6il
"elal!i inter reta#i an anali#i# ter$a a $a#il 9ang i er-le$. A a6ila $a#il
enelitian "e"iliki Q 3?3) "aka varia6el enelitian in9atakan ti ak
"e"iliki $!6!ngan? akan teta i a a6ila enelitan "e"iliki 3?3)? "aka
varia6el enelitian in9atakan "e"iliki $!6!ngan. Data 9ang akan iteri"a
a ala$ t-tal a#ien #ki,-(renia i R!"a$ Sakit Daera$ Dr. A"in-
G-n -$!t-"- Se"arang 9ang ter a at gen Neuregulin (NRG1) .•
;./- M #o A!al"s"s G ! NRG1• Alat;alat 9ang akan ig!nakan ala" enelitian ini a ala$ Sentri(!#e?
Enka#? 5-rte ? Mikr- i et =1333 l? 133 l? 3 l? 33 l>? Ink!6at-r? Pla#tik
#a" el? Ta6!ng e en -r( 6er#ekr! #teril 1?) "l =Sar#te t>? Ta6!ng 3?) "l
#teril? 4ater 6at$ #$aker? Ti Aer-#-l #teril &3 l =Gil#-n>? Ti Aer-#-l #teril
3 l =Art>? Ti #teril )3 l =Matri >? Ti #teril 1333 l? Free,er? K!lka#? Rak
ta6!ng e en -r(? Ta6!ng Fal
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
41/49
45
ia"6il engan ka a# al
ka a# i te" at #!ntikan lal! #egera le a#kan tarik 'ar!". Tekan ka a#
6e6era a #aat lal! le#ter #ela"a kira;kira 1) "enit. Jangan "enarik 'ar!"
#e6el!" t!rniket i6!ka =M!la n-? 33 >.• Ke"! ian "a#ing;"a#ing #a" el ara$ i in a$kan ke ta6!ng e((en -r(
#e6an9ak 1 "L? lal! i#entri(!# 1&.333 r " #ela"a ) "enit. Setela$
#entri(!ga#i? #! ernatan ari "a#ing;"a#ing ta6!ng e((en -r( i6!ang
#e6an9ak 233 WL. #a" el lal! ita"6a$kan 233 WL lar!tan L+ = 0ysis bu$$er >?
lal! i$-"-genkan engan v-rte =M!la n-? 33 >.• Unt!k ek#trak#i DNA? #a" el #e6an9ak 133 WL 9ang tela$ ita"6a$kan
233 WL lar!tan L+ = lysis bu$$er > ke"! ian iink!6a#i #ela"a % 'a" !nt!k
"en a atkan DNA? #elan'!tn9a "e"6!at #!# en#i iat-" engan
"en
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
42/49
46
Setela$ it! ilak!kan !ri(ika#i engan "en
engan "ena"6a$kan 1 "L lar!tan L = ?ashing bu$$er >? ke"! ian iv-rte
an #entri(!# a a 1 .333 r " #ela"a 1) etik lal! 6!ang #! ernatann9a.
Setela$ it!?
a#et-n? "a#ing;"a#ing en ke"! ian i#i" an a a (ree,er
#!$! ;% - 8 $ingga #ia !nt!k i r-#e# engan teknik P8R =M!la n-? 33 >.• P8R ri"er Mi i6!at engan "en? 1 L
Pri"er D)%&N F-r:ar ? 1 L Pri"er D)%&N Rever#e an 1&?) L
A !a6i e#t ke ala" ta6!ng vial P8R 9ang ke"! ian i ta"6a$kan L
te" late DNA 9ang tela$ iek#trak#i ari #a" el. Unt!k k-ntr-l negati(?
ta6!ng vial ti ak ita"6a$kan te" late DNA. Ke"! ian ta"6a$kan 3 L
Mineral -il ke ala" "a#ing;"a#ing ta6!ng P8R =M!la n-? 33 >.• Unt!k -li"-r(i#"e gen NRG1? a#angan ri"er 9ang ig!nakan !nt!k
"eng$a#ilkan r- !k P-l9"era#e 8$ain Rea #e6e#ar %% 6 ? F;
)O;G8AT8T8888AATT8ATGGT;&O =Pri"er F-r:ar >. Para"eter !nt!k
t$er"-
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
43/49
47
2)X8? lal! %) etik a a #!$! 2%X8? %) etik a a #!$! )0X8? %) etik a a
#!$! 0 X8 a a tia #ikl!# an i!langi #e6an9ak &) #ikl!#? ke"! ian
langka$ ek#ten#i ak$ir ari 13 "enit a a #!$! 0 X8 . A" lik-n
ivi#!ali#a#ikan engan elektr-(-re#i# a a gel agar-#a i:arnai engan
eti i!" 6r-"i a. A" lik-n ig!nakan !nt!k anali#i# Re#tri.
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
44/49
48
Ha#il 9ang i er-le$ 6er! a -la ita DNA =6an DNA> 9ang "en!n'!kkan
'!"la$ an -la 9ang 6er6e a =M!la n-? 33 >.• Ha#il etek#i P8R;RFLP engan elektr-(-re#i# ianali#i# 6er a#arkan a a
ti akn9a -li"-r(i#"e a a -t-ngan ita DNA =6an DNA> 9ang ter6ent!k
an ata i#a'ikan #e.• Dala" "en etek#i -li"-r(i#"e a a gen NRG1 ? "aka ilak!kan !'i P8R
RFLP. P-l9"era#e .• Pa a enelitian ini ilak!kan a" li(ika#i a a P8R ter$a a #a" el
DNA? #e$ingga a a #aat #a" el i elektr-(-re#i# a a gel agar-#a? "aka
akan ter6ent!k #at! -la ita engan an'ang DNA %% 6 . Ke"! ian #a" el
DNA 9ang tela$ i P8R ter#e6!t? ita"6a$kan en,i" re#trik#i. Frag"en;
(rag"en $a#il re#trik#i 9ang i a atkan #elan'!tn9a ig!nakan !nt!k
"enent!kan -li"-r(i#"e gen NRG1 engan tiga ketent!an? 9ait! (rag"en
engan !k!ran %% an 30 6 !nt!k gen-ti BB? (rag"en engan !k!ran
%)1? %%? an 30 6 !nt!k gen-ti AB? #erta (rag"en engan !k!ran %)1 6
=ti ak ter ige#ti> !nt!k gen-ti AA =*t$"an? 311>.
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
45/49
49
• Pa a a#arn9a? -li"-r(i#"e 6i#a #a'a ter'a i ata! ti ak ter'a i a a -rang
n-r"al? 6ia#an9a engan a an9a -li"-r(i#"e "e"iliki $!6!ngan engan
kerentanan #e#e-rang a a #!at! en9akit. Hal 9ang a at "en9e6a6kan
ti ak ter -t-ngn9a ita =ti ak ter'a i -li"-r(i#"e> 9ait! karena #a" el 9ang
ig!nakan #angat #e ikit #e$ingga el!ang !nt!k ter'a in9a -li"-r(i#"e
#angat ke.•
•
•
;./; Al$r P ! l"#"a!•
•
•
•
•
•
•
•
Pa#ien #ki,-(renia i R!"a$ Sakit Ji:aDaera$ Dr. A"in- G-n -$!t-"-
Se"arang 9ang "e"en!$i
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
46/49
50
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
;./0 E#"%a P ! l"#"a!• Pr- -#al #t! i akan i#era$kan ke k-"ite etik kele"6agaan
enelitian "an!#ia i Fak!lta# Ke -kteran Univer#ita# Di -neg-r-? an
in(-r"e
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
47/49
51
•
•
•
•
•
•
•
•
DA6TAR PUSTAKA
•
1. Ka lan Sa -
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
48/49
52
2. A , akie9? Ha" ani Bakran. P#ik-l-gi Kena6ian > -g9akarta7 Beran a@ 33013. A"eri J-!rnal -( P#9 J-!rnal -( Ne!r- #9
A"eri
8/17/2019 Proposal Skizofrenia REV 28-10-2015 II
49/49
53
1. *t$"an E. *.? Fa:,ia A. .? Ali A. E.? Me $at R. A. E > Genetic Polymor%hism
o$ 6hree Genes Associated +ith #il 6rait in ,gy%tian 7u$$alo . J-!rnal -(
Geneti< Engineering an Bi-te7 20;13 .
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•