HGSJDD, Unidad de PediatríaGuatemala CiudadDani E. González

Concepto

Se trata de una alteración cromosómica (anomalía numérica), caracterizada por una ganancia de material genético.

También conocido como trisomía 21, se caracteriza principalmente por retraso mental y con el término síndrome se quiere destacar que padecen de síntomas como: Cognitivos Fisonómicos Médicos

Factores de Riesgo Madres mayores de 35 años Padres mayores de 50 años Progenitores que presenten el SD Niveles bajos de proteínas y estriol maternos o altos niveles de

gonadotropina.

Este síndrome se da en 1 de cada 800/1000 nacimientos y constituye la primera causa de retraso mental.

Origen de las anomalías numéricas

no disyunción meiótica

meiosis I meiosis II

Causas del síndrome de DownEl 94% son debidos a una no disyunción durante la 1ª división meiótica en los gametos que provienen de la madre. Son 47, XX, +21 ó 47, XY, +21El 2% son debidos a mosaicismo 47, XX, +21/ 46, XX El 4% son debidos a translocación del cromosoma 21 al 14

46, XX der(14;21)(q10;q10), +21

es muy importante determinar la causa en cada caso

Se trata de una anomalía cromosómicaque aumenta con la edad materna y que

puede ser de tres tipos:

TRISOMIA SIMPLEMOSAICISMO

TRANSLOCACIÓN

ETIOLOGÍA

Características Clínicas

Hipotonía, cara aplanada, boca pequeña, cuello corto.

hendiduras palpebrales oblicuas y de orientación superior, pliegues epicánticos, iris moteado (manchas de brushfield); grados variables de retraso mental y del crecimiento;

displasia de la pelvis, malformaciones cardíacas y pliegue simiesco; manos cortas y anchas, hipoplasia de la falange media del quinto dedo, atresia intestinal y paladar ojival

Genes implicados en el síndrome de Down (21q21.1-22.3)

La expresión bioquímica del síndrome consiste en el aumento de diferentes enzimas

SOD-1 codifica la superóxidodimutasa, que cataliza el paso del anión superóxido hacia peróxido de hidrógeno. En condiciones normales esto contribuye al sistema de defensa antioxidante del organismo, pero su exceso determina la acumulación de H2O2, lo que puede provocar el envejecimiento prematuro. DYRK codifica una kinasa implicada en desarrollo cerebral. En el exceso de proteínas codificadas por este gen parece estar el origen del retraso mental APP codifica la proteína precursora de -mieloide, cuya acumulación está relacionadacon la aparición de Alzheimer

COL6A1: Su expresión incrementada se relaciona con defectos cardiacosETS2: Su expresión incrementada puede ser causa de alteraciones músculo esqueléticasCBS: Su exceso puede causar alteraciones metabólicas y de los procesos de reparación del ADNCRYA1: Su sobreexpresión puede originar cataratasGART: La expresión aumentada de este gen puede alterar los procesos de síntesis y reparación del ADNIFNAR : Es un gen relacionado con la síntesis de Interferón, por lo que su exceso puede provocar alteraciones en el sistema inmunitario.

Malformaciones asociadas

Alteraciones cardiovasculares (40%) Defecto del conducto aurículo ventricular, seguido de

los defectos de comunicación del tabique auricular y ventricular (CIA, CIV).

Malformaciones gastrointestinales (10-18%) Atresia esofagica, ano imperforado, estenosis pilórica,

enfermedad de Hirschprung o páncreas anular. Función tiroidea

Hipotiroidismo congentio (1%) Hipotiroidismo adquirido (2-4 años) Tiroiditis (después de los 5 años)

Audición: Hipoacusia de conducción, por la frecuencia de otitis

media crónica.

Anormalidades oftalmologicas: Cataratas, estrabismo y nistagmo (20%), indicada

una evaluación antes de los 6 meses. 40% - 30%, mipias e hipermetropias, control anual

con oftalmologo. Queratocono se presenta en adolescentes.

Diagnostico

Diagnostico prenatal: Cariotipo del embrión (9na semana) Triple Screening (primer trimestre del embarazo), la alfa-

fetoproteína sérica materna baja, el estriol no conjugado bajo y la gonadotropina coriónica humana elevada .

Ecografía, valorar engrosamiento de la nuca. Amniocentesis (decimocuarta o decimoctava semana) Muestra de vellosidades corionicas. Muestra de sangre umbilical.

Diagnostico posnatal: Cariotipo

Tratamiento

No existe en la actualidad tratamiento para el S. Down Debe integrarse un equipo multidisciplinario formado

por el médico pediatra, el neonatólogo, el cirujano pediatra, el psicólogo y especialistas diversos para el tratamiento de problemas en diferentes disciplinas (Cardiólogo, Gastroenterólogo, Hematólogo, Endocrinologo, Fisioterapista, etc.)

Quirúrgicas: estenosis o atresia duodenal, la imperforación anal, las fístulas traqueo-esofágicas, las hernias diafragmáticas.

Pronostico Siempre se encuentran bajo el riesgo de

cardiopatía congénita y malformaciones digestivas, sensibilidad a infecciones y leucemia aguda.

Sin embargo los progresos logrados en Medicina, el mejor cuidado de la salud, los programas de vacunación, etc., han hecho que la mayoría de pacientes Down, sin cardiopatía importante, logren sobrevivir hasta la edad adulta.

Se asegura que para el hombre guatemalteco, el promedio de vida es de 59 años y para la mujer, de 63 años

Bibliografia

MANUAL MERCK. 9ª Ed. Española. Ediciones DOYMA. 1989. pp 2371 – 72.

Nelson W, Vaughan V, Mc Kay J : Tratado de Pediatría. 17ª Ed. Salvat Editores S.A. 1975. pp 115 – 118, 327 – 329.

Cooley WC, Graham JM. Down syndrome: an update and review for the primary pediatrician. Clinic Pediatric. 1991;30:233-253

American Academy of Pediatrics. Committee on Genetics Health Guidelines for Children with Down syndrome.. Pediatrics 1994;93:855-859