7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 1/122
FIZIOPATOLOGIA HEMOSTAZEI SI FIBRINOLIZEI(A ECHILIBRULUI FLUIDO-COAGULANT)
Prof. univ. dr. Daniela Adriana IonDisciplinaFiziopatologie II
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 2/122
HEMOSTAZA FI!I"O#IZA
O tul$urare %ziopatologic& apărută la nivelul uneia dintrecomponentele echilibrului fluido-coagulant poate induce st&ri
de 'ipo / hiper coagula$ilitate, cu posi$ilitatea
(anifest&rilor clinice de 'e(oragie / tro($oz&.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 3/122
Hemostaza fiziologică
He(ostaza %ziologic& reprezint& un(ecanis( de ap&rare local&) declan*at deapari+ia unei leziuni vasculare) cu rol ,n
oprirea s-nger&rii la nivelul vaselor decali$ru (ic sau (ilociu) prin for(area unuidop %$rinoplac'etar insolu$il /tro($us0.
Fibrinoliza fiziologicăFi$rinoliza %ziologic& reprezint& procesul deliz& a dopului de %$rin& care per(ite
reluarea circula+iei sanguine) dup&
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 4/122
Hemostaza fiziologică
1 Ti(p vasculo1plac'etar /hemostaz !"#ma"01 Ti(p plas(atic 2 coagulare /hemostaz se$%&'a"0
Hemostaza primară
He(ostaza pri(ar& realizeaz& condi+iile locale reologice /dependentede 3u4ul sanguin *i de caracteristicile vasului0 necesare for(&rii unuidop plachetar care opre*te te(porar s-ngerarea.
5. (odi%c&rile 'e(odina(ice 6i reologice locale7. aderarea plac'etar& la colagen su$endotelial e4pus8. agregarea tro($ocitelor aderate9. (eta(orfoza v-scoas& a tro($ocitelor agregate
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 5/122
Tulburări ale hemostazei primare
1. Vasculopatii
- ereditare - Telangiectazia ereditară hemoragică (boala Rendu-Ősler)
- dobândite - Purpura anafilactică (purpura reumatoidă Henoch-ch!nlein) - Purpura senilă
- Purpura hormonală etc"2. Trombopatii
- ereditare - #istrofia trombocitară hemoragică (indromul $ernard-oulier)
- Trombastenia %lanzman- dobândite- Trombopatiile din insuficien&a renală cronică
- Trombocitemiile- Trombopatiile din boli autoimune- Trombopatiile medicamentoase
3. Trombocitopenii
- cauze centrale - ereditare - boala Fanconi ' aplazia medulară congenitală - dobndite ' intoxica ii etc.ț
- cauze periferice ' PT (purpura trombocitopenică idiopatică)- *# (coagulare intra+asculară diseminată)
4. Boala von Willebrand
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 6/122
Hemostaza !"#ma"Mo'#$"#e hemo'#&am#$e o$ae
Modi%c&rile 'e(odina(ice locale sunt: vasoconstric;ia activ& avasului lezat
6i vasodilata;ia colateralelor.
- Vasoconstricţia activă a vasului lezat este declan*at& de factorul(ecanic /inductorul leziunii0. Aceasta este ini;iat& prin re3e4local de a4on 6i este (en+inut& su$ efectul (ediatorilor eli$era+idin tro($ocitele activate /serotonin&) tro($o4an A7) adrenalin&etc.0.
- Vasodilataţia vaselor colaterale /efect al eli$er&rii locale de'ista(in&) prostaciclin& etc.0
Aceste (odi%c&ri 'e(odina(ice au loc doar ,n condi+iile ,n care)anterior
(o(entului apari+iei unei leziuni parietale) vasele interesate sunt
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 7/122
Hemostaza !"#ma"A'e"a"ea !a$heta"
Aderarea plac'etar& este un proces pasiv careconst& ,n ata*a"ea t"om+o$#teo" a +"e 'e$oa,e& din structura su$endotelial& a peretelui
vascular. Aderarea se realizeaz& prin punţi sta$ilite ,ntre(e($rana plac'etar& /la nivelul receptorilorspeci%ci) <PIb-IX) *i %$rele de colagen. Aceste pun;i
sunt realizate de F.. Fv= poate angaa leg&turi cu (e($ranatro($ocitar& /cu <PI$0 doar dac& s1a %4at) ,npreala$il) pe receptorii colagenici speci%ci /doar ,n
contact cu <PI$) Fv= sufer& (odi%c&ri
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 8/122
Hemostaza !"#ma"A'e"a"ea t"om+o$#ta"
GPIX ( receptor tro($ocitar pentru F>I plas(atic0 nuparticip&
la feno(enul de aderare. Prin activarea F>I este
declan*at&coagularea pe $aea #&t"#&se$ /?I0.
@n paralel cu aderarea plac'etar&) este declan*at&coagularea pe
$aea e/t"#&se$ /?E0. Trombina rezultat&:1 activeaz& factorii plas(atici >I) III) B
1 are rol ,n activarea (eta$olic& plac'etar&) prinsti(ularea receptorilor (e($ranari de tip PA!
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 9/122
Hemostaza !"#ma"A$t#a"ea 0# a,"e,a"ea t"om+o$#ta"
Inductorii feno(enelor de activare *i agregareplac'etar&- trombina /rezultat al activ&rii coagul&rii pe ?E0- A%P-ul /eli$erat din celulele endoteliale lezate0
- trombo&anul A' /T4A70 eli$erat din tro($ociteactivate
Fi4area tro($inei la PA! deter(in& efectecontrolate prin
semnale transmembranare$ Proteina G seactiveaz& *i e4ercit&
efecte:1 activarea osolipazei /P#?0B
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 10/122
Hemostaza !"#ma"A$t#a"ea t"om+o$#ta"
Fi4area Fv= la <P1I$2I> deter(in& (odi%c&riconfor(a+ionale ale acestui receptortro($ocitar care sti(uleaz& proteine-semnal
intracitoplasmatice$Acestea activeaz& enzimele plachetare+ osolipaza A' /P#A70 *i osolipaza (P,0.
P#A7 activat& (ediaz& sinteza a$#'%%#a"ah#'o&#$ (din fosfolipide (e($ranaretro($ocitare0. Din acid ara'idonic) pe calea
cicloo&ienazei *i apoi su$ ac+iunea
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 11/122
Hemostaza !"#ma"A$t#a"ea t"om+o$#ta"
T4A7 (o$ilizeaz& ?a din depozite intraplac'etare 6iactiveaz& protein*inaza (P/)$ P#? activeaz& cascada osatidilinozitolilor ) cufor(are de inozitol1trifosfat /IP80 *i diacil1glicerol
/DA<0.1 IP8 deter(in& (o$ilizare de ?a din granule denseintracitoplas(atice.1 DA< activeaz& PC? care:
1 fosforileaz& MLC *i sti(uleaz& %la(ente de actin&B1 activează ( prin fosforilare0 receptorii trombocitari /<PII$1IIIa0 i(plica+i ,n agregare /seg(entulintracitoplas(atic al acestui tip de receptori se a3&
,n contact cu PC?0.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 12/122
ahdc.vet.cornell.edu
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 13/122ahdc.vet.cornell.edu
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 15/122
Hemostaza !"#ma"Co&se$#&tee a$t#"## t"om+o$#ta"e
Creşterea concentraţiei Ca intracitoplas(atic activeaz& trombostenina(proteină contractilă). cu eecte+
a0 eli$erarea unor (ediatori cu rol ,n'e(ostaza pri(ar& 6i secundar& /factorplac'etar 1 FP 80B
$0 emiterea de pseudopode$
Activarea PKC deter(in& activarea
receptorilor tro($ocitari speci%ci /<PII$2IIIa0i( lica i ,n a re are.
H t
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 16/122
Hemostaza !" ma"A,"e,a"ea !a$heta" a t"om+o$#teo"
a'e"ate
Sta$ilirea de leături multiple "i punctiorme 1ntre trombocite vecine careau aderat la %$rele de colagen
#eg&turile sunt realizate prin inter(ediul pseudopodelor /e(ise de tro($ocitele
aderate *i activate0 *i al (oleculelor de2brinoen$
Proces activ /energia provine din activarea
tro($ocitelor aderate0
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 17/122
Re$e!to"## s!e$#$# a,"e,"##!a$heta"e
<PII$2IIIa sunt receptori e4pri(a+i pe (e($ranaplac'etar& su$ for(& de 'eterodi(eri.
GP IIb, fosforilat& ,n seg(entul intracitoplas(aticde c&tre PC?src ( sarcoma cells)) sufer& (odi%c&riconfor(a+ionale ce se trans(it <PIIIa.
GP IIIa de la nivelul unui pseudopod devine apt&s& %4eze un cap&t al unei (olecule de %$rinogencirculant. Se for(eaz&) astfel) punţi de 2brinoen
,ntre pseudopode vecine.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 18/122
Hemostaza !"#ma"A,"e,a"ea !a$heta"
PC?src intensi%c& fosforil&rile) cu efecte:
1 fosforilarea P#? deter(in& activarea supli(entar& a cascadeifosfatidil1
inozitolilorB1 fosforilarea unor proteine (e($ranare e4plic& e4pri(areape suprafa+a
plac'etar& de fosfolipide electronegative /fosfatidilcolina)fosfatidilserina0B prin translocarea acestora) (e($rana
plac'etar& devineintens electronegativ&) deci) apt& s& %4eze proteine
plas(atice /factori aicoagul&rii0 electropozitiveB1 fosforilarea seg(entului intracitoplas(atic al PA! induce
internalizarea
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 19/122
www.integrilin.compharmacologycorner.com
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 20/122
Aderarea 6i agregarea plac'etar& Sursa: T'e #ancet vol 88 Aprile 7) 7
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 21/122
Hemostaza !"#ma"Metamo"2oza 3s$oas a t"om+o$#teo"
a,"e,ate
Inductorul acestui proces este trombina.
Tro($ina se for(eaz&: pe calea e4trinsec& a coagul&rii)
activat& de c&tre tromboplastina
tisulară /FIII) eli$erat din celuleendoteliale lezate0B pe calea intrinsec& a coagul&rii)
declan6at& prin activarea factorului
plasmatic XI, la contactul cu <P I>.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 22/122
Hemostaza !"#ma"E2e$tee t"om+#&e#
Tro($ina se %4eaz& pe receptori tro($ocitarispeci%ci /<PV 0 *i e4ercit& ur(&toarele efecte:
5. transfor(& %$rinogenul ,n 2brină) cu apari+iade pun+i insolu$ile ,ntre tro($ociteleagregateB
7. cre*te per(ea$ilitatea (e($ranei
tro($ocitare pentru "a G efect os(otic Ghiperhidratare celulară prin care sedes%in+eaz& spa+iile dintre pseudopode G dopulplac'etar devine (ai 'e(ostatic.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 23/122
Hemostaza !"#ma"E2e$tee t"om+#&e#
Dopul plac'etar rezultat ,n ur(a
eveni(entelor 'e(ostazei pri(are opre*tes-ngerarea doar c-t ti(p dureaz&feno(enul de vasoconstric+ie.
Ancorarea dopului plac'etar esteconsolidat& odat& cu apari+ia "e4ee# 'e+"#& rezultat& din procesul de coagulare
/'e(ostaza secundar&0.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 24/122
RETEAUA DE FIBRINA
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 25/122
Hemostaza !"#ma"
@n cursul derul&rii feno(enelor 'e(ostazei pri(are) aderareaplac'etar&
sti(uleaz& agregarea) iar agregarea plac'etar& inducein'i$area ader&rii.
Fo"ma"ea 'o!%%# !a$heta" a+) ca rezultat al 'e(ostazeipri(are)
parcurge 8 etape :
1 etapa de declan*are /activarea cascadei inozitolfosfa+ilor *iactivarea M#?C0B1etapa de desf&*urare /for(area T4A7) cu efecte carepersist& si dup& epuizarea (ecanis(elor 'e(ostazei
pri(are0B1 src
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 26/122
FIZIOPATOLOGIAHEMOSTAZEI PRIMARE
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 27/122
Tulburări ale hemostazei primare
Afec;iuni congenitale sau do$-ndite ale;esutului vascular /as$%o!at##)
Afec;iuni congenitale sau do$-ndite ale
nu(&rului de tro($ocite/t"om+o$#to!e&##0
Afec;iuni congenitale sau do$-ndite ale
func;iei tro($ocitare /t"om+o!at##0
Afec;iuni ale factorilor coagul&rii i(plica;i ,n 'e(ostaza pri(ar& /+oaa o&
.#e+"a&'0
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 28/122
Tulburări ale hemostazei primare
D#& !%&$t 'e e'e"e $#&#$) ,n func;ie deseveritatea afect&rii 'e(ostazei pri(are)
pacientulpoate prezenta tendin;& la 'e(oragii
a$undente sauprelungite dup& trau(atis(e) precu( 6i
'e(oragiispontane:1 cutanate /pete6ii) purpur&) ec'i(oze0B
1 (ucoase: gingivoragii) epista4is)
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 29/122
asculopatii
Vasculopatii dob3ndite1 Purpura ana%lactic& /purpura
reu(atoid& Henoc'1Sc'nlein0
1 Purpura senil&1 Purpura 'or(onal& etc.
Vasculopatii ereditare
1 Telangiectazia ereditar& 'e(oragic&/$oala !endu1Jsler0 etc.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 30/122
!UR!URA ANAFI"A#TI#$
Apare (ai frecvent la copii sau tineri) ,nconte4tul unor infec+ii cu streptococ beta-hemolitic /angin&) reu(atis( articular acut0
?linic) se (anifest& prin fe$r&) purpur&) dureriarticulare) dureri a$do(inale) insu%cien+e de
organ
Mecanis( patogen: for(area de co(ple4ei(une circulante 1 ?I? /'ipersensi$ilitate tip III0
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 31/122
!UR!URA ANAFI"A#TI#$
?I? sunt for(ate din Ag streptococic 6iAnticorpi tip IG. ,n condi+iile unui e4ces de
antigen.
?I? au di(ensiuni (ici si pot e4travazaprin onc;iunile inter1endoteliale de la
nivelul peretelui capilar ,n care e4ist&condi+ii 'e(odina(ice particulare K vasecu $ifurca;ii sau cur$uri /3u4 nela(inar0)
regi( de %ltrare /renal0 etc.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 33/122
!UR!URA ANAFI"A#TI#$
Depozitarea ?I? ,n spa+iul perivascularactiveaz& cascada co(ple(entului) cu aparitiaunei reacţii in4amatorii$
5ormarea ana2lato&inelor /?8a) ?a0 deter(in&:
1 degranularea (astocitelor situate perivascular)
cu eli$erare de histamină care cre6teper(ea$ilitatea vascular& si producevasodilata+ie /favorizeaz& apari;ia edemului)
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 34/122
!UR!URA ANAFI"A#TI#$
Ana2lato&inele sti(uleaz& c'e(otactis(ului)cu atragerea ,n focar a celulelor
proin4amatorii$
?elule proin3a(atorii activate eli$ereaz&enzime proteolitice *i radicali liberi de o&ien. cu efect distructiv) at-t asupra endoteliilor) cuapari+ia leziunilor 'e(oragice /purpur&0) c-t *iasupra celulelor parenc'i(atoase /pot ap&reanecroze ce e4plica instalarea insu%cien+elor de
organ0.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 35/122
!UR!URA ANAFI"A#TI#$
@n caz de evolu+ie sever&) o in3a(a+iei(portant& la nivel glo(erular poatedeter(ina insu2cien6ă renală acută.
Pot ap&rea microtrombi plachetari, ,ncondi+iile unor leziuni endoteliale ,ntinse.
Microtro($ii realizeaz& o$struc+ii) p-n& laapari+ia de micronecroze ce pot e4plicainstalarea insu%cien+ei de organ.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 36/122
!UR!URA %ENI"$
Procesele degenerati+e
cu caracter generalizatafectează .i structuracolagenică a peretelui
+ascular, cu posibilitateaapari&iei sindromuluipurpuric"
$
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 37/122
TE"EAN&IE#TA'IA EREDITAR$HE()RA&I#$
boala Ren*u+)sler
Defect de angiogenez& a vaselor (ici) cucaracter generalizat /(ai ales a venulelor0)cu trans(itere autozo(al do(inant&
asele (ici prezint& leziuni seg(entare.
A$sen+a %$relor de colagen) a tunicii(usculare *i conunctive la nivelulanu(itor zone din peretele vascular
$
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 38/122
TE"EAN&IE#TA'IA EREDITAR$HE()RA&I#$
boala Ren*u+)sler
Pere+ii vasculari sunt su$+iri) for(a+iaproape e4clusiv din endoteliu *i prezint&(ici ectazii /dilata+ii0 care se rup u*or) la
cele (ai (ici eforturi /tuse0.
He(ostaza pri(ar& este afectat& prin:
5. defect de aderare tro($ocitar&) e4plicatprin lipsa colagenului vascularB7. lipsa vasoconstric;iei re3e4e) e4plicat&
prin lipsa %$relor (usculare netede.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 39/122
%INDR)(U" Ehlers + Danlos
Sindro( cu trans(itere autoso(aldo(inant&) caracterizat prin tul$urareasintezei %$relor de colagen) din punct devedere cantitativ sau calitativ Din punct de vedere clinic secaracterizeaz& prin:
1 'iper(o$ilitate articular& datorat&
unei 'iperla4it&+i liga(entareB 1 'iperelasticitate tegu(entar&) cu pliuricutanate (ariB
1 (anifest&ri 'e(oragice de o gravitate
deose$it& datorate ano(aliilor structurale
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 40/122
www.geneticpeople.com
%INDR)(U" Ehlers + Danlos
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 41/122
%INDR)(U" Ehlers Danlos
Dintre cele 55 tipuri de sindroa(e E'lers1Danlos) tipul 9 *i tipul L evolueaz& cuvasculopatie.
T#!% 5 1 de%cit (aor ,n sintezacolagenului de tip III care intr& ,n structuraperetelui arcului aortic *i a peretelui
intestinal. ?linic:
1 anevris(e aortice /pot deter(ina 'e(oragii deo gravitate e4tre(&0B
1 rupturi intestinale) cu apari+ia 'e(oragiilor
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 42/122
%INDR)(U" Ehlers Danlos
T#!% 6 1 a$sen+a congenital& alizilhidro&ilazei) enzi(& cu rol ,n for(area'idro4ilizinei din structura receptorilorcolagenici pentru Fv=.
#a ace6ti pacien;i) apare un defect deaderare a tro($ocitelor la %$rele de
colagen.
Din punct de vedere clinic) tipul L este
caracterizat prin 'e(oragii (usculare.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 43/122
TR)(B)!ATII
Tro($ocite sunt alterate din punct de vedere
func+ional."u(&rul de tro($ocite din s-ngele periferic
este varia$il /nor(al) sc&zut sau crescut0.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 44/122
TR)(B)!ATII
Trombopatii ereditare
1 Distro%a tro($ocitar& 'e(oragic&
/Sindro(ul ernard1Soulier0 1 Tro($astenia <lanz(an
Trombopatii dob3ndite
1Tro($opatiile din insu%cien+a renal& cronic&1 Tro($ocite(iile1 Tro($opatiile din $oli autoi(une1 Tro($opatiile (edica(entoase
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 45/122
%INDR)(U" BERNARD + %)U"IER
Afec;iune cu trans(itere autozo(alrecesiv&
De%cit de gp I$) gp I>) tro($ostenin&) <P
Tro($ocitele au di(ensiuni (ai (ari/aspect li(focitoidN0 *i granula+ii /dense *i
clare0 foarte $ine dezvoltate) situatecentral ,n celul&.
?linic) gravitatea $olii difer&: 1 for(a 'o(ozi ot& 1 'e(ora ii severeB
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 46/122
Frotiu sanguin - plachete “gigant” la pacient cu
sindrom Bernard Soullier Sursa: #ancet vol 88) Aprilie 7) 7 /Hof$rand A) Pettit E Sandoz slide atlas of clinical 'ae(at'olog) #ondon) <oQer Medical Pu$lis'ers5
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 47/122
%INDR)(U" BERNARD %)U"IER %e2citul de GP-Ib deter(in& deectul
ma7or de aderare plachetară.
%e2citul de GP-IX deter(in& tulburarea procesu-lui de coaulare.
De%citul de <P1 /receptorul tro($ocitarspeci%c pentru tro($in&0 deter(in&alterarea (eta(orfo1zei v-scoase.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 48/122
%INDR)(U" BERNARD %)U"IER %e2citul de trombostenină /factorulplac'etar R0 deter(in& deectul de areare
plachetară e4plicat prin:1de%citul reac+iei de eli$erare a
(ediatorilor tro($ocitariB
1 de%citul feno(enului de e(itere apseudopodelor.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 49/122
TR)(BA%TENIA &"AN'(ANN
Afec+iune cu trans(itere autozo(alrecesiv& ,n care e4ist& ano(alii func+ionaletro($ocitare:
de%cit de <P II$2IIIaB de%cit de tro($ostenin&B de%cit enzi(e i(plicate ,n glicoliza
tro($ocitar&.
De%citul de sintez& a <P II$2IIIa duce la
apari+ia de%citului de agregare plac'etar&.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 50/122
TR)(BA%TENIA &"AN'(ANN
De%citul enzi(elor i(plicate ,n glicolizatro($ocitar& deter(in& un de%cit alacesteia /sc&derea produc+iei de ATP0) cutul$urarea proceselor energodependente/reac+ia de eli$erare) e(iterea depseudopode) retrac+ia c'eagului0.
De%citul de tro($ostenin& deter(in&tul$urarea reac+iei de eli$erare *i aprocesului de e(itere a pseudopodelor.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 51/122
TR)(B)!ATIA DIN IN%UFI#IENTARENA"A #R)NI#A
Insu%cien+a renal& cronic& (IRC secaracterizeaz& prin prezen+a ,n circula+iasanguin& a unor cantit&+i anor(al crescute deprodu*i de (eta$olis() datorit& reducerii2ltratului lomerular .
Acu(ularea de acid guanidino1succinic 6i ureecare) ,n condi+ii nor(ale) sunt eli(ina+i prinurin&) afecteaz& func;ia tro($ocitar& /e4:
feno(enul de agregare0.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 52/122
TR)(B)#ITE(II"E
?re*terea nu(&rului de tro($ocite ,ns-ngele periferic) ,n sindroa(e
(ieloproliferative.
"u(arul de tro($ocite din s-ngeleperiferic poate aunge la peste !milion8mm9.
Aceste tro($ocite sunt anor(ale din punct
de vedere func+ional.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 53/122
TR)(B)!ATII"E DIN B)"I AUT)I(UNE
@n afec+iuni cu patogenie autoi(un& /#ES)der(ato(iozit&) scleroder(ie etc.0 apar ,ncircula+ie diverse tipuri de autoanticorpi carese pot cupla cu receptorii (e($ranari
tro($ocitari *i pot afecta func+ia acestora/tro($opatie0.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 54/122
TR)(B)!ATII"E (EDI#A(ENT)A%E
Aspirina are efect in'i$itor asupracicloo&ienazei.
Ad(inistrarea aspirinei deter(in&sc&derea produc+iei de prostalandine *itrombo&an A'.
Aspirina in'i$& eli$erarea din tro($ocit aunor (ediatori /ADP) epinefrin&)tro($o4anA70.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 55/122
www. pharmacologycorner.com
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 56/122
TR)(B)#IT)!ENII
Sindroa(e caracterizate prin scădereanumărului de trombocite 1n s3nele perieric. su$ li(ita inferioar& a nor(alului K ": !:;;;; < #:; ;;;8mm9.
Manifest&rile 'e(oragice apar ,n condi+iiletrombocitopeniilor severe /sub =:;;;8mm90.
@n tro($ocitopenii severe are loc o 1nt3rziere aevenimentelor hemostazei primare 1n raport cudurata vasoconstricţiei$
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 58/122
TI!URI DE TR)(B)#IT)!ENII
7. T"om+o$#to!e&## 'e $a%ze !e"#2e"#$e
1 Distrugere prin (ecanis(e
i(unologice 1 PTI 1
1 sec'estrare intrasplenica /HTP)spleno(egalie li(foproliferativ&)(ieloproliferativ&0
1 ?onsu( e4agerat de tro($ocite ,n
s-ngele periferic /?ID0
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 59/122
A!"A'IA (EDU"AR$ #)N&ENITA"$+ boala Fanconi +
Defect genetic al celulei ste( pluripotentela nivelul (&duvei 'e(atofor(atoare
Afectare a 'e(atopoiezei pe toate liniile Gpancitopenie U (alfor(atii grave /cardiace)renale) sc'eletice0
Pacientii au durata de viata scurta.?linic: ane(ie) sanger&ri 6i co(plica;ii
infec;ioase
!UR!URA TR)(B)#IT)!ENI#AUT)I(UN$
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 60/122
AUT)I(UN$sau
!UR!URA TR)(B)#IT)!ENI#$IDI)!ATI#$
Tro($ocite V .2((8 cu nu(&r
nor(al 2crescut de (egacariocite ,n(&duva osoas&
Patogenie: auto Ac 1 antitro($ocitari
circulan;i care deter(in& distrugereapre(atur& a tro($ocitelor
Auto Ac se leaga la nivelul <P (e($ranare
!UR!URA TR)(B)#IT)!ENI#$
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 61/122
AUT)I(UN$ sau!UR!URA TR)(B)#IT)!ENI#$
IDI)!ATI#$For(a cu de$ut acut apare la copii /71
ani0) fete2$&ie;i: 525 1 puseu de
tro($ocitopenie sever& /su$ 7.2((80 ,n perioada de convalescen;& a unei viroze
!e(isiune spontan& ,n 7 luni
Mecanis( patogen: ase(&nare ,ntre Agvirale si co(ponente ale (e($raneitro($ocitare) cu generare de Autoanticorpi
ce opsonizeaz& T$
!UR!URA TR)(B)#IT)!ENI#$$
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 62/122
AUT)I(UN$ sau!UR!URA TR)(B)#IT)!ENI#$
IDI)!ATI#$ T$ opsonizate sunt distruse pre(atur prin activarea
co(ple(entului) cu for(area MA? 6i fagocitoz&intrasplenic&B durata de via;& a tro($ocitelor este
(ult sc&zut& /ore0. ?linic 6i paraclinic: T$1penie sever&) nivel crescut de
Ig< plas(atic) ane(ie) li(focitoz&) eosino%lieBpurpur&) pete6ii) s-nger&ri (ucoase) spleno(egalie.
?o(plica;ia cea (ai sever&: 'e(oragieintracranian&) cu risc fatal
!UR!URA TR)(B)#IT)!ENI#$
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 63/122
AUT)I(UN$ sau!UR!URA TR)(B)#IT)!ENI#$
IDI)!ATI#$
For(a cronic& 1 $oala =erl'of ) la adult /71ani0) fe(ei2$ar$ati: 825
De$ut gradat) (anifest&ri clinice ,n general (aiputin severe dar tendin;& la re(isiune spontan&(ai sc&zut&
Inciden;& 8W la pacien;ii cu SIDA
Modi%c&ri ale receptorilor tro($ocitari /(ecanis(inco(plet cunoscut0 K generare autoanticorpi.
!UR!URA TR)(B)#IT)!ENI#$
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 64/122
T$ nedistruse sunt 'ipofunc;ionale/receptorii i(plica;i ,n aderare 6i agregaresunt $loca;i de Ac0. ?linic: purpur&) pete6ii difuze) epista4is) rar
spleno(egalie?o(plica;ia cea (ai sever&: 'e(oragieintracranian&
AUT)I(UN$ sau!UR!URA TR)(B)#IT)!ENI#$
IDI)!ATI#$
!UR!URA TR)(B)#IT)!ENI#$
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 65/122
Paraclinic
t$1penie (arcat& /su$ 8.2((80 Megatro($ocite /se(n indirect al cre6terii produc;iei(edulare de (egacariocite) secundar distrugeriiperiferice crescute0
nu(&r crescut sau sc&zut de (egacariocite /reactivitatea
de tip incrucisat a Ac antiT$ cu (egacariocitele0 ane(ie feripriv& 6i) (ai rar) ane(ie 'e(olitic& autoi(un&
/sindro( Evans0.
AUT)I(UN$ sau!UR!URA TR)(B)#IT)!ENI#$
IDI)!ATI#$
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 66/122
TR)(B)#IT)!ENII"E DIN
HI!ERTEN%IUNEA !)RTA"$ ,HT!-
Ciroza hepatică decompensată) cu HTP si(odi%c&ri la nivelul splinei:
1 p 'idrostatic& ,n venele intrasplenice) cusc&derea e3u4ului de T$ din splin& 6i staz&sanguin&G 'ipo4ie intrasplenic&G tul$urari
func;ionale spleniceB
1 dezorganizarea ar'itecturii nor(ale a pulpeirosii G scade rata de transfor(are a(egatro($ocitelor ,n tro($ocite.
TR)(B)#IT)!ENII"E DIN
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 67/122
%!"EN)(E&A"IA !RIN INFI"TRAREA%!"INEI
In%ltrarea splinei K sec'estrare crescut& a T$1 "eoplazii ale ;esutului li(foid /li(foa(e0
1 oli infec;ioase /(alarie) T?0 1 hiperplazia
reactivă a 6esutului limoid 1 Tezauris(oze /$oala <auc'er0
In t$1penii prin cre6terea sec'estr&rii intrasplenice
1durata de via6ă a T$ e nor(al&. In t$1penii prin (ecanis( i(un 1 durata de via6a aTb 6i ti(pul de tranzit intracirculator sunt sc&zute.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 68/122
FIZIOPATOLOGIAHEMOSTAZEI SECUNDARE
FIZIOPATOLOGIA
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 69/122
FACTORII DE COAGULARE
REACTIILE DE COAGULARE
CASCADA COAGULARII
FUNCTIILE TROMBINEI
INHIBITORII PROCESULUI DE COAGULARE
FIBRINOLIZA FIZIOLOGICA
FIBRINOLIZA PATOLOGICA
COAGULOPATIILE
COAGULOPATII EREDITARE - HEMOFILIA- BOALA 9ON .ILLEBRAND- AFIBRINOGENEMIA
- DEFICIT DE FACTOR :III
COAGULOPATIILE PRIN DEFECTE ASOCIATE (DOB;NDITE)
FIZIOPATOLOGIAHEMOSTAZEI SECUNDARE
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 70/122
HEMOSTAZA SECUNDAR<
proces care se desf&*oar& si(ultan cu 'e(ostazapri(ar&) la suprafa+a tro($ocitelor agregate *i carepresupune coagularea) sinereza *i retrac+ia
c'eagului?oagularea se desfasoar& pe principiul cascadei.
!ezultatul %nal: transfor(area %$rinogenului in%$rina
7 cai de activare a (ecanis(ului coagul&rii:e4trinsec& si intrinsec&
Factorii coagularii
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 71/122
gFactorul coagularii %inonim
Factor I Fi!rinogen
Factor II "rotrom!ina
Factor III Factor tisular# trom!oplastina tisulara
Factor I$ Calciu
Factor $ "roaccelerina# %c-glo!ulina
Factor $II %ctivator al conversiei protrom!inei serice
(S"C%& proconvertinaFactor $III Factor antihrmo'ilic %
Factor I Factor antihemo'ilic B# Factor Christmas
Factor Factor Stuart# Factor Stuart-"rower
Factor I Factor antihemo'ilic C
Factor II Factor )ageman
Factor III Factor sta!ili*ator al 'i!rinei
"re+ali+reina Factor Fletcher
,ininogen cu greutate
moleculara mare
Factor Fit*gerald# , ()/,
uyton 0th edition# /B Saunders 1223
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 72/122
Factori de coagulare
&RU!U" FA#T)RI")R DE#)A&U"ARE
FA#T)RII DE#)A&U"ARE
Factori .itamina /+*epen*enti II II I0 0
#ofactori III
Acti.atori ai sistemului *econtact
0I 0II
!re1alicreina /ininogen
Fibrino+formatori Fibrinogen0III
! iil l ii
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 73/122
!eactiile coagularii
Acti.area sistemului *econtact 2 cale intrinseca
Colagen su!endotelial
calea e3trinseca 2 caleafactorului tisular
em!rana celualra
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 74/122
Cascada coagularii
Echilibrul coagulare + fibrinoliza
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 75/122
Calea intrinseca
activarea la contact
Calea extrinseca
eliberare de factor tisular
VII VIIa
X Xa
VaCa2+
osfolipide
Ca2+
!rotrombina"actor II#
actor IIa "trombina#
XIII XIIIa
ibrino$en ibrina"solubila#
ibrinopeptide % si &
ibrina"insolubila#
!rodusi de de$radare ai
fibrinei
Inhibarea fibrinolizei
!%I'1
t'!% ( u'!%
!lasmino$en"suprafata fibrinei#
!lasmino$en"faza fluida#
!lasmina"suprafata fibrinei#
!lasmina"faza fluida#
) ' antiplasmina
I&*I,-I%C,%/0-%*%
XII XIIa
XI XIa
IX IXa
osfolipide
VIII
Ca2+
III
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 76/122
Functiile trombinei
5. ?liveaza lanturile ala si beta din structura%$rinogenului) iar lantul amma restant sepoli(erizeaza si for(eaza %$rina solu$ila
7. Activeaza FI) F) F>III
8. Sti(uleaza agregarea si secretia plac'etara
9. Initiaza feno(enul de (eta(orfoza vascoasa
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 77/122
Inhibitorii procesului *e coagulare
Antitrombina formează comple0e cu to&i factoriicoagulării, cu e0cep&ia 12" 2iteza de formare acomple0elor este crescută sub efectul heparinei .i al moleculelor cu acţiune heparin-like de pesuprafa&a celulelor endoteliale"
Proteina C este transformată 3n enzimă acti+ă decătre trombină, după fi0area trombinei la ni+elulunei proteine endoteliale (trombomodulină)"Proteina * acti+ată inacti+ează consecuti+cofactorii plasmatici 2 .i 2 (prin proteolizălimitată)" 1unc&ia inhibitoare a proteinei * esteamplificată de proteina S"
!roteina #acti.ata
4III
-
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 78/122
Fibrinoliza fiziologica
#efinitie4 proces de liză a dopului de fibrină carepermite reluarea circula&iei sanguine, dupărepararea leziunii +asculare
Principala reac&ie a fibrinolizei este transformarea plasminogenului (inacti+) 3n plasmină (enzimăacti+ă)" 5cti+itatea sistemul fibrinolitic este reglatăde actori acti!atori .i actori inhibitori "
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 79/122
F#+"#&o#za !atoo,#$a
Este declan*at& ,n condi+iile:
nivelului de activatori ai %$rinolizeisau
nivelului de in'i$itori ai %$rinolizei sise $a"a$te"#zeaz prin prezen+a plasminei libere 1ncirculaţie.
Pasm#&a=
5. degradeaza poli(erul de %$rina in frag(ente cu <M(ica /PDF0 care sunt indepartati din circulatie prinsiste(ul (onocito1(acrofagicB
7. inactiveaza FI) FII) F) FIII) FI>.
Echilibrul coagulare + fibrinoliza
C l i t i C l t i
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 80/122
Calea intrinseca
activarea la contact
Calea extrinseca
eliberare de factor tisular
VII VIIa
X Xa
VaCa2+
osfolipide
Ca2+
!rotrombina"actor II#
actor IIa "trombina#
XIII XIIIa
ibrino$en ibrina"solubila#
ibrinopeptide % si &
ibrina"insolubila#
!rodusi de de$radare ai
fibrinei
Inhibarea fibrinolizei
!%I'1
t'!% ( u'!%
!lasmino$en"suprafata fibrinei#
!lasmino$en"faza fluida#
!lasmina"suprafata fibrinei#
!lasmina"faza fluida#
) ' antiplasmina
I&*I,-I%C,%/0-%*%
XII XIIa
XI XIa
IX IXa
osfolipide
VIII
Ca2+
III
Fi$rinoliza
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 81/122
Fi$rinoliza
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 82/122
coagulopatiilor
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 83/122
coagulopatiilor
Manifest&ri 'e(oragice care apar spontan) sau ,n ur(alez&rii peretelui vascular) sunt (ai a$undente *i dureaz&(ai (ult dec-t ,n condi+ii nor(ale.
?oagulopatiile se caracterizeaz& prin apari+ias-nger&rilor >1n doi timpi?+- prima s3nerare) spontan& sau post1trau(atic&) se
opre*te dup& un ti(p /,n condi+iile ,n care 'e(ostazapri(ar& func+ioneaz& nor(al0B
1 a doua s3nerare apare c-nd vasoconstric+ia ,nceteaz&B dopul plac'etar) insu%cient ancorat laperetele vascular /,n lipsa re+elei de %$rin&0) este dislocatodat& cu reluarea 3u4ului sanguin.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 84/122
CLASIFICAREA COAGULOPATIILOR
5. coagulopatii prin defecte enetice izolate ale actorilor plasmatici ai coaulării:
ano(alii gonozo(iale) ale cz > /'e(o%lia A *i 0B
ano(alii autoso(ale.
7. coagulopatii prin defecte dob!ndite ale actorilor plasmatici ai coaulării.
'ipovita(inoza CB
insu%cien+a 'epatic&B
coagularea intravascular& dise(inat& /?ID0.
COAGULOPATII
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 85/122
Reat#a 2a$to" 9III - 2a$to" o&
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 86/122
.#e+"a&'
Factorul III este sintetizat de hepatocite *i celuleendoteliale dup& codul unei gene care apar+ine cz X . Factorul von =ille$rand este sintetizat de hepatocite *i
mea*ariocite dup& codul unei gene care apar+ine cz !'.Sinteza celor doi factori este echivalentă dpdv cantitativ)
datorit& e4isten+ei unui mecanism de control eneticunidirecţionat : Fv= /10 supresorul genei care co(and&sinteza FIII) deci Fv= /U0 indirect sinteza FIII.
Astfel) de2citul de sinteză a 5VIII poate avea dou& cauze:
5. ano(aliile cz > care deter(in& sc&derea sintezei FIII/hemo2lia A0B
7. ano(aliile cz 57 ce deter(in& sc&derea sintezei factoruluivon =ille$rand *i) secundar) a FIII /boala von @illebrand0.
HEMOFILIA A
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 87/122
HEMOFILIA A
Este o $oala genetica rara.
Apare un de2cit enetic al 5VIII /ano(alia cz >0)
sinteza Fv= %ind nor(al&B este afectat doarprocesul de coaulare /'e(ostaza sec0.
Manifest&rile clinice de tip 'e(oragic apar la
valori plas(atice ale FIII su$ 7W din valoareanor(ala. E4ist& o toleran+& destul de (are lade%citul de FIII pentru c& acesta este uncoactor ce nu particip& direct la reac+iileenzi(atice) pe care ,ns& le favorizeaz& /FIII
HEMOFILIA A (1)
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 88/122
HEMOFILIA A (1)
%e2citul moderat de 5VIII duce la o %4are redus& a FI>)deci la o activare redus& a acestui factor) su%cient& ,ns&pentru activarea F>. #a valori ale concentra+iei plas(aticea FIII su$ 7W din valoarea nor(al&) se for(eaz&
cantit&+i foarte (ici de FI>a) insu%ciente pentru activareaF>.
%e2citul sever de 5VIII duce la for(area unor cantit&+iinsu%ciente de protro($inaz& care scindeaz& o cantitate
(ic& de protro($in&) cu apari+ia unei cantit&+i reduse detro($in& *i de %$rin&. Dopul plac'etar este slab ancorat lanivelul peretelui vascular *i poate % u*or (o$ilizat odat&cu reluarea 3u4ului sanguin /dup& dispari+iavasoconstric+iei0.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 90/122
HEMOFILIA - C#&#$
He(artroze repetate G anXiloza /artropatia 'e(o%lica0
He(atoa(ele su$cutanate
He(oragiile intra(usculare
He(oragiile orofaringiene
He(oragiile de la nivelul S"?
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 91/122
ALTE HEMOFILII SI PARAHEMOFILII
HEMOFILIA B (Boaa Ch"#stmas)"De%citul factorului plas(atic I>
HEMOFILIA C (Boaa Rose&tha) De%citul factorului plas(atic >I
HEMOFILIA HAGEMAN De%citul factorului plas(atic >II oal& genetic& trans(is& autoso(al) foarte rar&) ără
maniestări hemoraice
De%citul de F1>II poate predispune la apariţia de tromboze /F1>II activeaz& plas(inogenul) astfel ,nc-t) de%citulacestuia duce la in'i$area %$rinolizei0
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 92/122
PARAHEMOFILII
De%citul factorului II /Para'e(o%liaAle4ander0
De%citul factorului /Para'e(o%lia OQren0
De%citul factorului > /Para'e(o%lia Stuart1ProQer0
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 93/122
BOALA 9ON .ILLEBRAND /50
Afectiune genetic& datorat& unor ano(alii alecromozomului !' care deter(in& sc&derea sintezei Fv=*i) uneori) ,n (od secundar) a factorului FIIIc.
Fv= se sintetizeaz& ,n celulele endoteliale *i(egaXariocitare su$ for(& de monomeri ce seasa($leaz& *i for(eaz& multimeri care reprezint& ormaactivă a Fv=) cu rol ,n aderarea plac'etar&.
#a pacientii cu for(e usoare de $oala von =ille$rand)'e(oragiile apar dupa interventii c'irurgicale sautrau(atis(e /nu apar 'e(oragii spontane0.
#a pacientii cu for(e grave pot aparea 'e(oragii
spontane.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 94/122
BOALA 9ON .ILLEBRAND (1)
Paraclinic) testele de la$orator pot ar&ta:
ti(pul de s-ngerare prelungitB
sc&derea concentra+iei plas(atice a Fv=B
lipsa agreg&rii plac'etare la ristocetin&B
sc&derea activit&+ii factorului III.
TIPURI DE BOALA 9ON
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 95/122
TIPURI DE BOALA 9ON.ILLEBRAND (>)
#ipul $ B de2citul lobal de 5VIII si v@5 /for(a cea (aifrecvent&0 ?elulele sintetizeaz& FIII dar e4ist& un de%citde eli$erare a acestuia ,n (ediul e4tracelular) astfel ,nc-t)scade cW plas(atic& at-t a Fv=) c-t *i a FIII.
cW plas(atice a (ono(erilor de Fv= deter(in&incapacitatea plac'etelor de a adera la %$rele de colagen/aectarea hemostazei I)$
cW plas(atice a FIIIc deter(in& incapacitatea for(&riire+elei de %$rin& /aectarea hemostazei II).
clinic) acest tip de $oal& von=ille$rand se (anifest& prin 'e(oragii ase(&n&toarecelor ,nt-lnite ,n 'e(o%lii) precu( *i prin 'e(oragiicaracteristice tul$ur&rilor 'e(ostazei pri(are /s-nger&ri(ucoase *i tegu(entare0.
TIPURI DE BOALA 9ON .ILLEBRAND(5)
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 96/122
(5)
#ipul % B nivel plas(atic apro4i(ativ nor(al al unui Fv=disuncţional (anormal dpdv conormaţional0) cu a%nitatecrescut& pentru receptorii tro($ocitari speci%ci /<P1I$0)care tul$ur& secven+a nor(al& de ata*are plac'etar& la
colagenul vascular /Fv= se leag& (ai ,nt-i de tro($ocit)astfel ,nc-t) nu se (ai poate lega) cu cel&lalt cap&t) decolagen0
Agregare intravasculara a plac'etelor care apoi sunteli(inate din circulatietro($ocitopenie
Manifestarile 'e(oragice se datoreaza afectarii 'e(ostazei
pri(are.
TIPURI DE BOALA 9ON .ILLEBRAND(5)
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 97/122
(5)
#ipul & este de2citul lobal de sinteză a 5VIII si v=F/for(a sever& a $olii Q0B apare un de2cit absolut desinteză a 5v@ ) datorit& dele+iei genelor de la nivelul$ra+ului scurt al cz 57 care co(and& sinteza acestui factor.
A$sen+a (ono(erilor Fv= din circula+ie deter(in&
supresia genelor care co(and& sinteza FIIIc /situate pe cz>0 si apare de%citul glo$al de sintez& a FIII cuur(atoarele consecinte:
5. cW plas(atice a Fv= care deter(ina incapacitateaplac'etelor de a adera la %$rele de colagen /afectarea'e(ostazei I0B
7. cW plas(atice a FIIIc care deter(ina incapacitatea for(ariiretelei de %$rina /afectare 'e(ostaza II0.
?linic: 'e(oragii /ase(anatoare celor din 'e(o%lii0 si'e(oragii caracteristice tul$urarilor 'e(ostazei pri(are/sangerari (ucoase si tegu(entare0
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 98/122
AFIBRINOGENEMIA
oal& genetic& trans(is& autoso(al recesiv #ipseste %$rinogenul plas(atic) ceea ce) deter(in&
hemoraii e4plicate prin:
afectarea 'e(ostazei I /plac'etele ader& dar nu agreg&0 *i afectarea 'e(ostazei II /nu se for(eaz& re+eaua de %$rin&0.
?linic: 'e(oragii care pot ap&rea ,nc& de la na*tere /lasec+ionarea cordonului o($ilical0) 'e(oragii tegu(entare
*i (ucoase) precu( *i 'e(artroze.
YYYY De o$icei) 'e(artrozele nu sunt ,nso+ite de anc'ilozedatorit& lipsei re+elei de %$rin&.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 101/122
9ITAMINA ?
ita(in& liposolu$il& cu rol i(portant ,n 'e(ostaz&
Sursele de vita(in& C sunt: aportul e4ogen /ali(ente vegetale0) ca surs& de vita(ina C5B
aportul endogen /3ora $acterian& din intestinul su$+ire *icolon0) ca surs& de vita(ina C7.
"ecesarul de vita(ina C este de 7(g279 de ore.
De%citul de vita(in& C se (anifest& clinic prin s-nger&rila nivelul tegu(entului /ec'i(oze0 *i 'e(oragii la nivelulpl&gilor.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 102/122
Le,at%"a #tam#&a ? @ 2a$to"# 'e$oa,%a"e
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 103/122
$oa,%a"e
UTILIZAREA 9ITAMINEI ?
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 104/122
UTILIZAREA 9ITAMINEI ?
Are loc la nivelul %catului) aici) cea (ai (are parte a vit Ceste transfor(at& astfel la nivelul (icroso(ilor'epatocitari
For(a naftoc'inonic& epo&idul devitamina / /for(a inactiva0 /for(a
activ&0)
s%+ ac+iunea carbo&ilaz-epo&idazei de la nivelul(icroso(ilor 'epatocitari.
O (ic& parte din vita(ina C este depozitat& 'epatic.
ROLUL 9ITAMINEI ?
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 105/122
ROLUL 9ITAMINEI ?
Este acela de coactor pentru carbo&ilareaenzimatică a factorilor de coagulare II. VII. IX. X /actori de coaulare vitamina /-dependenţi0.
Acesti factori necesit& ioni de calciu *i vita(ina Cpentru a c&p&ta activitate $iologic&. Ei con+in sprecap&tul a(ino1ter(inal al (oleculei resturi de acidlutamic /secven+ele de activare0.
In ur(a car$o4ilarii vita(ino1X dependente acesteresturi se transfor(a in resturi <la /acid ga((a1car$o4igluta(ic0.
HIPO9ITAMINOZA ?
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 106/122
HIPO9ITAMINOZA ?
Dipovitaminoza / prin tulburări de aport a0 tul$ur&rile de aport de vita(ina C la copilul (ic$0tul$ur&rile de aport de vita(ina C la adult /regi(
ali(entar carentia) anti$ioterapie0
Dipovitaminoza / prin tulburări de absorbţie intestinală/sdr. (ala$sor$itie) colestaza) de%cit de lipaze0
Dipovitaminoza / prin tulburări de transport
Dipovitaminoza / prin tulburări de utilizarec0 afec+iuni 'epatice cronice /ciroza 'epatic&) ,n special
ciroza $iliar& pri(itiv&0Bd0 for(ele supra1acute de 'epatit& viral& acut&.
INSUFICIENTA HEPATICA
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 107/122
INSUFICIENTA HEPATICA
Sdr clinico1$iologic caracterizat prin reducerea numaruluide hepatocite active /citoliz& 'epatic&0) precu( *i leziuniultrastructurale ,n 'epatocitele restante.
Tul$ur&rile ec'ili$rului 3uidocoagulant ap&rute ,n IH din
ciroza 'epatic& se datoreaz& (odi%carilor
5. 'e(ostazei pri(are /tul$ur&ri tro($ocitare07. 'e(ostazei secundare /coagulopatii0
8. %$rinolizei /?ID) 'iper%$rinoliz& pri(ar&0
INSUFICIENTA HEPATICA (1)
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 108/122
INSUFICIENTA HEPATICA (1)
Ca%zee a2e$t"## e$h##+"%%# %#'o$oa,%a&t
5. T"om+o$#to!e&#a /spleno(egaliei *i 'ipersplenis(ului07. De$#t% 'e #tam#&a ? /de%cit de activare *i
depozitare2 a$sor$+ie1colestaz&0>8 A&oma## ae amma-$a"+o/#"## !"ote#&eo"
$om!e/%%# !"ot"om+#&#$ /F II) II) I>) >0) indep de vit C 9. s#&teze# 2a$to"#o" 'e $oa,%a"e /%$rinogen0. P"o'%$4#a he!at#$ 'e #&h#+#to"# a# $oa,%"## /AT
III0 ce poate induce st&ri de 'ipercoagula$ilitateL. S#&teza he!at#$ 'e #&h#+#to"# a# +"#&o#ze#) cu
activarea 'iper%$rinolizei pri(are sau ?ID etc.
INSUFICIENTA HEPATICA (>)
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 109/122
( )
Maesta"#e hemo"a,#$e '#& $#"oza he!at#$
5. 'e(oragiile su$cutanate /ec'i(oze0
7. 'e(oragiile digestive favorizate *i de leziunileanato(ice caracteristice cirozei 'epatice
1 varicele esofagiene ap&rute la pacien+i cu HTP1 gastrita *i ulcerele peptice de la nivelul tractuluigastrointestinal.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 110/122
INSUFICIENTA HEPATICA ()
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 111/122
INSUFICIENTA HEPATICA ()
En condiţii normale. sinteza 'epatic& a factorilor de coagularevariaz& ,n func+ie de ti(pul de ,nu(&t&+ire /T5270 alacestora.
a) actorii de coaulare cu T!8' scăzut
/rezerva functionala a %catului este redusa0
b) actorii de coaulare cu T!8' crescut (rezerva unctionala a 2catului este mai mare)
En ID. pe (&sur& ce (asa parenc'i(ului 'epatic scade)pri(ele de%cite plas(atice care apar /(anifestate prin'e(oragii0 sunt cele ale factorilor de coagulare cu T527sc&zut. De ase(enea) ,n IH *i consu(ul periferic alfactorilor de coagulare este crescut.
78 S$'e"ea s#&teze# he!at#$e a
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 112/122
78 S$'e"ea s#&teze# he!at#$e a2a$to"#o" 'e $oa,%a"e
@n ciroza 'epatic&) pri(ul de%cit de sintez& ap&rut estecel al FII plas(atic /hipo-proconvertinemie0 /factorde coagulare cu T527 sc&zut0.
Sc&derea sintezei 'epatice a FII arat& de$utulcoagulopatiei /a sc&derii capacit&+ii de sintez&proteic& a %catului0 *i este eviden+iat& paraclinic dealunirea timpului Fuic*$
In orme de debut ale IH) ti(pul uicX este moderatalunit ) in for(e severe se alungeste si (ai (ult.
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 114/122
>8 A$t#a"ea +"#&o#ze# !atoo,#$e
Mecanis(ele de activare a %$rinolizei patologice ,n IH sunt: a0 Intensi%carea procesului de transfor(are a
plas(inogenului ,n plas(in&B sc&derea (eta$oliz&rii'epatice a activatorilor %$rinolizei si sc&derea sintezei de
antitro($in& III cu rol in'i$itor asupra tro($inei
$0 Sc&derea sintezei 'epatice a in'i$itorilor plas(inei:
scade sinteza in'i$itorilor plas(inici /ala '-antiplasmina0.
?antit&+ile crescute de plas(in& circulant& agraveaz&coagulopatia. Plas(ina lizeaz& FI) FII) F) FIII.
Plas(ina ac+ioneaz& asupra %$rinei) rezult-nd P%5 cu efectin'i$itor asupra tro($inei.
CID
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 115/122
CID
?ID este un sindro( clinico1$iologic plurietiologic)uneori de (are gravitate) deter(inat de activareacoagul&rii la nivelul (icrocirculatiei) ,n teritoriivasculare ,ntinse.
@n ?ID apare un dezechilibru ,ntre propriet&+ile procoaulante /care predo(in&0 *i celeanticoaulante ale endoteliilor vasculare de la nivelul(icrocircula+iei) datorit& e4isten+ei unor leziuniendoteliale ,ntinse /cu 7 efecte0
CID (1)
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 116/122
,eziunile endoteliale au 7 efecte:5. sti(ularea coagul&riiB activarea ?ID pe caleintrinseca si e4trinseca7. reducerea propriet&+ilor anticoagulante aleendoteliilor.
Mecanis(ele care confer& endoteliilor propriet&+ianticoagulante sunt:
a0 antitro($ina IIIB
$0 %$rinolizaBc0 Pg cu efect antiagregantB
7 St#m%a"ea $oa,%a"## #& CID
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 117/122
78 St#m%a"ea $oa,%a"## #& CID
Activarea ?ID pe cale intrinseca
#eziunile endoteliale intinse apar in situatii patologicede gravitate (are:
1 Stari de soc deco(pensat cu acidoza (eta$olica
grava Septice(ii 1 eli$erare cantitati de endoto4ine oli infectioase grave cu aparitia de ?I?
Aceste leziuni endoteliale au 7 caracteristici:
Sunt prezente in teritorii (icrovasculare intinse Pot avea gravitati diferite /(ini(e2severe0
#eziunile endoteliale
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 118/122
MI"IME
?elulele endoteliale /nor(ale dpdv structural0 prezintatul$urari functionale.
Hipo4ia locala gravaG(eta$olis(ul energetic celularG
productia de ATPG capacitatea celulelor de a(entinepolaritatea " a ($ endotelialeG endotelii electronegative pesurafete (ariG %4area fact de contact ai coagularii pe caleaintrinseca /F>II) F>I) HM=C) PC0
SEE!E
?elulele endoteliale sunt distruse si colagenul /electronegativ0este e4pus activand (ai (ulti factori de contact aicoagularii) aderarea) agregarea si eli$erarea plac'etara
78 St#m%a"ea $oa,%a"## #& CID
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 119/122
,
Activare ?ID pe cale e4trinseca
Are loc datorita eli$erarii in circulatie a FIII /tro($oplastinatisulara0
Organe cu continut crescut de FIII: pla(anul) creierul)placenta
Fiziologic: FIII produs de cel endoteliale este e4pus pe ($
si realizeaza legaturi cu FII activand calea e4trinsecacare este controlata prin in'i$itori
Patolgie: eli$erare (asiva de FIIIG dezec'ili$ru intreactivatori si in'i$itori pe calea e4trinseca
Re'%$e"ea !"o!"#etat#o"
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 120/122
! !a&t#$oa,%a&te ae e&'ote##o"
Mecanis(ele ce confera endoteliilor proprietatianticoagulante:
5. ATIII K se %4eaza la suprafata endoteliala la nivelulproteoglicanilor si reprezinta cofactor pentru tro($ina
7. Fi$rinoliza1 realizata in special de activatorul tisular alplas(inogenului. In conditii patologice se rupe ($endoteliala) acesta se eli$ereaza si se intensi%ca %$rinoliza
8. P< cu efect antiagregant1 cel endoteliale sintetizeaza P< I7/prostaciclina0B lezarea acestoraG sintezei de prostaciclinacu favorizarea agregarii plac'etareG tro($i in (icrocirculatie
CID (>)
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 121/122
( )
5iziopatoloie "i maniestări clinice1 hemoraii e4plicate prin:1 activarea e4agerat& a coagul&rii care duce la for(area de(icrotro($i si coaulopatie de consum1 trombocitopenie /prin consu( crescut0
1 activarea %$rinolizei /2brinoliză secundară0B1 apari+ia ,n (icrocircula+ie a tro($ilor care e4plic&
feno(enele de 'ipo4ie *i prezen+a zonelor de necroză ,nparenc'i(ul organelor /insu2cienţe multiple oranice0B
- anemia hemolitică microaniopatică ap&rut& datorit&
distrugerii eritrocitelor la trecerea lor prin teritorii vascularecu depuneri de %$rin& /distrugere de eritrocite prin efect(ecanic0B
1 stare de "oc datorit& eli$er&rii de $radiXinin& /rezultat alactiv&rii e4cesive a coagul&rii0 cu efect vasodilatator.
HIPERFIBRINOLIZA
7/23/2019 Hemostaza Curs 2012
http://slidepdf.com/reader/full/hemostaza-curs-2012 122/122
HIPERFIBRINOLIZA
'ibrinoliza primitivă CI( )*"+brinoliza secundară
D#st"%$4## t#s%a"e Lez#%&# $e%ee&'ote#ae
A$t#ato"# a#!asm#&o,e&%%#
A$t#a"ea $oa,%"##Fa$to" t#s%a"
Pasm#&o,e&
Plasmină
D#st"%,e"e 'e=
- F#+"#&o,e&
- Fa$to" 9
- Fa$to" 9IIID '#me"##
Fo"ma"e t"om+#&
(Fa$to" IIa)
Co&s%m 'e=
- F#+"#&o,e&
- Fa$to" 9
- Fa$to" 9III
A$t#a"e !a$heta"
T"om+oze
Co&s%m t"om+o$#te
Recommended