180832632 CURS Anemii Hemolitice Ppt

ANEMII HEMOLITICE

Definitie:

Anemie datorita hemolizei ( distrugere anormala

a hematiilor)

HEMOLIZA FIZIOLOGICA

Distrugere a aprox.1% din E.circulante Distrugerea E. imbatranite Locul major de distrugere: sinusoidele splenice Soarta produselor rezultate din distrugerea E.: lipidele si proteinele sunt catabolizate local; aminoacizii reutilizati in

sinteza proteinelor Fe reutilizat in sinteza Hb hemul catabolizat la bilirubina Distrugerea fiziologica este compensata de productia de E.in MO si

eliberarea lor din compartimentul medular de rezerva

HEMOLIZA PATOLOGICA

Distrugere in exces a E.(scurtarea T/2)

Sediile distructiei:

A. HEMOLIZA EXTRAVASCULARA (sinusoidele splenice)

B.HEMOLIZA INTRAVASCULARA

Compensare prin activitatea eritropoietica crescuta a MO(7-10x N)

Inlocuirea MOgrasecu tesut hematoformator si expansiunea zonelor de eritropoieza la nivelul sediilor normale

Hematopoieza extramedulara-in ficat,splina,ggl limfatici

HEMOLIZA PATOLOGICA SEMNE CLINICE SI DE LABORATOR

SEMNE DIRECTE: Anemia T/2 a E scurtat Semne de catabolism crescut al

Hb:hiperbilirubinemie ne- conjugata /icter,sideremia

feritina serica ,depozite medulare de Fe ,urobilinogen urinar

Hepato-splenomegalie LDH Haptoglobina Test Coombs +: proces imun Hemosiderina urinara: hemoliza

cronica intravasculara

SEMNE INDIRECTE Reticulocite Eritroblastoza periferica Hiperplazia eritroida a MO Expansiunea MO hemato

formatoare Semne de deficit secundar de

acid folic(macrocitoza) Focare de hematopoieza

extramedulara F.S.P.: punctatii bazofile,

micfrosferocite, schizocite

CLASIFICARE Anemii hemolitice

I. LOCALIZARE:

1. Intravasculare

2. Extravasculare

II. TRANSMITERE:

1. Congenitale

2. Dobandite

CLASIFICARE Anemii hemolitice

III. ETIOPATOGENICA

1. Cauze intrinseci (legate de H):

a. Defecte membranare (microsferocitoza, eliptocitoza)

b. Defecte ale Hb (talasemie, siclemie, anemie diseritropoetica congenitala)

c. Defecte enzimatice (G6PD, PK)

d. HPN

CLASIFICARE Anemii hemolitice

2. Cauze extrinseci (nelegate de H):

- atac imun

- angiopatii microvasculare

A. Imune:

a. izoimune: A.H. nou-nascut

b. alloimune: incompatibilitate transfuzionala

c. autoimune:

i.- idiopatice: - Ac la cald

- Ac la rece

- Ac rece-cald (Ac Donath-Landsteiner)

CLASIFICARE Anemii hemolitice

ii.- secundare:

infectii: virale (EBV, CMV, v.hepatice, HSV, varicela, influenza A, coxsackie B, HIV), bacteriene (streptococ, sepsis cu E.Coli, Mycoplasma pneumoniae)

toxic-medicamentoase: quinine, quinidine, ceftriaxona, penicilina, tetraciclina, rifampicina, sulfonamide, clorpromazina etc

boli hematologice: leucemii, limfoame, sd.limfoproliferative, HPN

boli imunologice: LES, PAN, sclerodermie, dermatomiozita, AR, colita ulcerativa, agamaglobulinemie, deficit IgA, afectiuni tiroidiene, sd.Evans, sd.limfoproliferativ autoimun

tumori: timom, carcinom etc

CLASIFICARE Anemii hemolitice B. Non-imune: a. idiopatice b. secundare: infectii: virale (EBV, v.hepatice), bacteriene (streptococ, sepsis cu E.Coli, Clostridium

perfringens, Bartonella baciliformis), parazitare (malarie, histoplasmoza) toxic-medicamentoase: fenilhidrazine, vitamina K, benzeni, nitrobenzeni etc boli hematologice: leucemii, anemie aplastica, anemie megaloblastica, hipersplenism anemie hemolitica microangiopatica: purpura trombocitopenica trombotica,

sd.hemolitic-uremic, arsuri, status post chirurgie cardiaca etc altele: boala Wilson, osteopetroza, porfirie eritropoetica, hipersplenism

PRINCIPII TERAPEUTICE

1. Tratament simptomatic: transfuzie (anemie severa)

2. Tratament cortizonic: A.H. imune severe

3. Splenectomie: A.H. extravasculare (sediu splenic)

ANEMIA SFEROCITARA(MICROSFEROCITOZA)

EREDITARA (1)

Boala ereditara(AD cu penetranta variabila,AR,25% mutatii de novo)

1/5000 persoane in populatiile nordice

Anomalii ale proteinelor membranei E,(ankirina,spectrina,proteina 3 etc)

*Defect de cuplare al celor 2 straturi lipidice ale membranei

*Microveziculare si pierdere ale unor portiuni de membrana-microsferocite

Deformabilitate scazuta a E.,sechestrare splenica crescuta

Cresterea permeabilitatii membranei pt.Na si H2O,fragilizare crescuta la stress-ul osmotic

Suprasolicitarea metabolismului energeticsusceptibilitate la stress oxidativ/autohemoliza

Distrugere crescuta/prematura a E.

MICROSFEROCITOZA (2)

CLINICA

Cauza de boala hemolitica neonatala (anemie ,icter nn)

Severitate variabila la sugar si copil;unele cazuri a/oligo-simptomatice

Anemie hemolitica cronica, dependenta transfuzional (paloare, anemie, subicter/icter, afectarea cresterii staturo-ponderale, splenomegalie progresiva, manifestari scheletice)

Litiaza biliara pigmentara cu debut la 4-5 ani, 50% copii nesplenectomizati

Accentuarea anemiei - CRIZE APLASTICE (PARVOVIRUS B 19) / CRIZE HEMOLITICE

MICROSFEROCITOZA (3)

Anemie (6-10 g/dL) Reticulocitoza(10-20%) MCV HEM (36-38 g/dL) Frotiu: anizocitoza, microsferocite (>15-20%) dubla populatie eritrocitara Semne de catabolism crescut al Hb MO: hiperplazie eritroida Rg schelet: manifestari scheletice similare cu talasemia,dar mai putin intense Ecografie abdominala: splenomegalie,litiaza biliara

SFEROCITOZA (4) DIAGNOSTIC

POZITIV:

Istoricul familial

Tabloul clinic

Frotiul SP, MO

Testul de fragilitate osmotica

Testul de autohemoliza

Analiza proteinelor membranei eitrocitare

Biologia moleculara

DIFERENTIAL:

Sferocitoza E.sec.hemolizelor imune

Septicemia cu Clostridium

Boala Wilson

MICROSFEROCITOZA (5) TRATAMENT

Tratamentul transfuzional

Administrarea suplimentara de acid folic-1 mg/zi

SPLENECTOMIA

indicata in hemolizele severe necompensate/crize aplastice/crize hemolitice

varsta de electie 5-6 ani

vaccinare preoperatorie antipneumococcica,antimeningococica,anti-HIB

administrare postoperatorie profilactica de penicilina oral,minimum 1-2 ani

rezolva hemoliza,normalizeaza Hb

trombocitoza postoperatorie,risc de tromboze

TALASEMIA

Definiie: grup heterogen de afeciuni ereditare

producia de Hb

deficit de sintez de lanuri globinice

defecte genice

HbA este alcatuit din cte 2 lanuri globinice i ,reprezentnd majoritatea Hb adulte (>96,5%)

Talasemia se clasific n funcie de tipul i numrul genelor afectate (severitatea clinic)

Cele mai importante tipuri sunt : - i -talasemia

Lanuri globinice

Tipul de Hb

22 22 22 22 22 22

Hb Gower 1 Hb Portland Hb Gower 2 HbF HbA HbA2

Embrion Fetus Adult

1Weatherall DJ & Clegg JP. Bull World Health Organ 2001;79:704712

Hb uman

Fiziopatologia talasemiei

Genele globinice

2 1 2 1 1 G A

Cromozomul 16 Cromozomul 11 ( gene ) ( gene )

1Weatherall DJ & Clegg JP. Bull World Health Organ 2001;79:704712

n funcie de numrul genelor afectate, apar urmtoarele tipuri de talasemie:

Purttor silenios, talasemie minor (heterozigot): 1 gen globinic defect

talasemie major (homozigot sau bolnav de talasemie): ambele gene sunt defecte, cu sintez mult redus a lanurilor globinice

talasemie intermedia: defect mai blnd al ambelor gene fa de forma major, este mai puin sau mai mult sever, diagnosticul fiind confirmat prin biologie molecular.

Fiziopatologia -talasemiei majore

Olivieri N. N Engl J Med 1999;341:99109

Anemia

Deformri scheletale osteopenie Expansiune

eritroid medular

Hemoliz Eritropoez ineficient

Legare mb de IgG si C3

Suprancrcare Fe absorbtiei

tisulare a Fe

sinteza eritropoetinei oxigenrii

tisulare

Splenomegalie

nlaturarea hematiilor

distruse

Produi de degradare

Degradare

Exces lanuri libere

Clasificarea -talasemiei

Seve

rita

tea

bo

lii

Afectare homozigot

Dezechilibru sever al balanei lanurilor globinice /

Debut timpuriu cu anemie sever

Tratament transfuzional cronic toat viaa

Netratat, evoluia este fatal n prima decad a vieii

-talasemia major

Diverse defecte genice

Dezechilibru moderat al balanei lanurilor globinice /

Debut tardiv cu anemie moderat

Tratament transuzional inconstant

-talasemia

intermedia

-talasemia minor Afectare heterozigot

Clinic asimptomatic, cu anemie uoar

Necesit sfat genetic

Principii terapeutice

TERAPIA SUPORTIV

Transfuzia

CEDL

Testat viral

Terapia chelatoare de Fe

Deferoxamina

Deferiprona

Deferasirox

Endocrinologic

Tratament hormon