27893375 Curs 4 Anemii Hipocrome

  • View
    279

  • Download
    2

Embed Size (px)

DESCRIPTION

curs anemii hipocrome

Text of 27893375 Curs 4 Anemii Hipocrome

  • ANEMII HIPOCROME

    Confereniar Dr. COLI ADRIANA

  • ANEMII HIPOCROME

    Deficit cantitativ in sinteza Hb.

    INDICI ERITROCITARIEXAMINARE FROTIU DE SANGE

    HEMMORFOLOGIC : HIPOCROMIE

    VEMMORFOLOGIC : MICROCITOZA

  • Blocaj in sinteza protoporfirinei

    Protoporfirina + Fe ++ = Hem +

    Globina = HEMOGLOBINA

    Anomalii in metabolismul fierului

    Tulburari in sinteza globinei

    Anemii sideroblastice

    Anemia feripriva Anemia cronica simpla

    Talasemii

    Anemii hipocrome(deficit in sinteza Hb)

  • A.Tulburari in sinteza hemului I. Afectarea metabolismului fierului 1. Scaderea cantitatii totale de fier din organism (carenta de fier): anemia feripriva 2. Repartitia anormala a fierului in organism a) Blocarea fierului in macrofage:

    - anemia din bolile cronice- anemia din hemosideroza pulmonara

    b) Anomalie in transportul fierului: atransferinemia congenitala sau dobandita

    c) Blocarea receptorilor de fier ai eritroblastilor: anemia Shahidi-Diamond (congenitala sau prin mecanism imun)

    II. Tulburarea sintezei protoporfirinei1. Anemii sideroblastice ereditare2. Anemia sideroblastica dobandita3. Anemii sideroblastice secundare

    CLASIFICAREA ANEMIILOR HIPOCROME

    B. Tulburari in sinteza globinei I. Talasemia si bolile talasemice II. HbC, HbE, etc.

  • Afectarea metabolismului fierului

    1. Scaderea cantitatii totale de fier din organism (carenta de fier): anemia feripriva2. Repartitia anormala a fierului in organism a) Blocarea fierului in macrofage:

    - anemia din bolile cronice- anemia din hemosideroza pulmonara

    b) Anomalie in transportul fierului: atransferinemia congenitala sau dobandita

    c) Blocarea receptorilor de fier ai eritroblastilor: anemia Shahidi-Diamond (congenitala sau prin mecanism imun)

  • Fe

    Ratia10 30 mg/24h

    |||

    Absorbtie(1mg/24h)

    Hb: 3000mg

    Plasma: 3mg

    Rezerve(1500 mg)

    Tesuturi(300 mg)

    Excretie(1mg/24h)

    Er (+/-): 8gr Hb = 30mg Fe/24h

  • ERITROCITE CIRCULANTE

    MADUVAOSOASA

    MACROFAGE(Sistem reticulo-

    endotelial)

    Fe-TRANSFERINAPLASMA

    Ciclul fierului la om

    FICAT

    INTESTIN

  • 1globulina 74000 81000 Da

    F, Mcf, tesut limfoid D.d.V ~ 10 zileTitru: 250 mg/dl

    1 molec. Tf: 2 atomi Fe+++1 mg Tf ~~ 1,25 g FeCapacitate totala de legare a Fe: cca 300g/dl (~ 56mol/dl)Fixarea curenta a Fe = sideremia

    ~ 100 g/dl (18 mol/dl)Coeficient de saturare ~ 33%

    Se recicleaza

    Transferina = proteina de transport

  • RTf GP transmembranara (94000 Da)Internalizare + endocitozaReciclareLeaga 2 molec. de Tf (4 atomi de Fe)Expresie: ~ 300.000 molec / BFU-S

    ~ 800.000 molec / Ebl. Bazo ~ 100.000 molec / Ret.

    forma solubila ~ 5,4 mg/L (~ 85000 Da) reflecta activitatea eritroida a M.O valori : anemia feripriva, AH, policitemii valori : hipoplazie med., I.R. a. feripr. / a. cr. simpla

    :

  • - TRANSPORTUL Fe IN PLASMA LEGAT TRANSFERINEI (Tf)- METABOLISMUL Fe LA NIVELUL ERITROBLASTULUI

    Cedarea Fe de Tf: Fixarea Tf de RTf Trecerea prin membran, prin pinocitoz Cedarea fierului mitocondriei Rentoarcerea Tf n plasm

    Fe n interiorul eritroblastului: - La nivelul mitocondriei: ncorporat pe cale enzimatic n protoporfirin HEM

    - Fe + apoferitin : FERITINA

    - DEPOZITAREA Fe IN MACROFAGEHemosiderinFeritina

    CICLUL FIERULUI

  • Feritina 24 subunitati sfera goala 13nm.

    cuprinde ~ 3000 atomi de Fe+++ cu un max. de cca 4000 atomi Fe++ Fe+++ polimerizare

    nucleatie cristalizare (FeOOH)

    proteina intracelulara citozol atasare la si incorporare in lizozomi (siderozomi)

    degradare

    transformare in hemosiderina (Mf)

    raport intre continutul in Fe+++ si componenta proteica insolubila in apa

    Feritina si Hemosiderina se evidentiaza citochimic (reactia Perls = albastru de Prusia)

    Proteinele de depozit: feritina si hemosiderina

  • Feritina serica 20 250 g/L 10 120 g/L

    Difera de feritina prin continutul redus de Fe (nu transporta Fe)Reflecta fidel stocurile tisulare ale Fe:

    1 g/L reprezinta cca 8 mg Fe tisular este prima variabila biologica ce devine anormala o data cu

    inceputul scaderii stocurilor tisulare scaderea feritinei serice precede aparitia anomaliilor morfologice ale eritrocitelor.

    Anemia hipocroma feripriva este singura forma de anemie in care scade feritinemia.

    ! F = proteina de faza acuta

  • Rolul HEPCIDINEI n homeostazia normala fierului (A) i n anemiile prin

    suprancrcare cu fier (B)

    Rolul HEPCIDINEI n homeostazia normala fierului (A) i n anemiile prin

    suprancrcare cu fier (B)

    (Nemeth E., Gantz T. - Hematologica, 2006, 91, 727)

  • chelatori

    , NE

  • 100

    80

    > 16

    < 10

    40

    35

  • Cea mai sensibila metoda pentru evidentierea Fe medular(~ estimarea depozitelor tisulare).

    Coloratia Perls (albastru de Prusia)

    Probe de examinat: frotiuri, amprente, sectiuni.Exam. in microscopie optica evidentiaza granule de hemosiderina:

    in Ebl. (Sbl): granule punctiforme (cca 5/cel) distribuite difuz (feritina); In M.O. normala: 20 60% Sbl in Mcf: granule grosolane extracelular: prin dispersie din celule distruse prin strivire.

    Evaluarea cantitativa a Fe medular (in Mcf) Gradul: 0 Absenta granulelor Perls + in Mcf (minim 5 celule)

    * 1 Granule mici, vizibile doar cu obiectiv cu imersie 2 Granule mici, vizibile si cu obiectiv uscat 3 Granule mici, numeroase 4 Granule mari, cu tendinta la agregare 5 Grupe mari de granule agregate 6 Depozite foarte mari ce acopera toata celula

    * Valorile normale

  • Sideroblasti medulari si siderocite

    Sideroblast (Sbl) normal- Fe nefolosit ptr. sinteza hemului este captat de apoferitina din citoplasma Ebl granule de feritina- Ebl cu granule de feritina la 100 Ebl Nr. granule < 5 granule = N Marimea granulelor

    Sbl in M.O.: N = 30 50%AF < 10%ACS: 12 15%Thal. > 50%A. Sblastice > 50% (> 15% Sbl. inelari)

    Sbl inelar: micelii feruginoase in mitocondrii si depunere de granule de Fe perinuclear.

    Siderocite = Er. Cu granule de fier.

  • ANEMIA HIPOCROMA FERIPRIVA (AF)

    DATE ESENTIALE PT. DIAGNOSTIC

    Anemie microcitara hipocromaSideremie (< 40 g/dL)CTLF (> 400 g/dL)CS (< 16%)Stocuri medulare de Fe epuizate

    R. Perls: HS. Mcf: abs; Sbl (-)Feritinemia (< 12 g/L)

    Cauze evocatoare: pierderi cr. de sange nevoi exagerate de Fe dieta deficitara; malabsorbtie

    Proba terapeutica

  • CAUZELE CARENTEI DE FIERA.F.

    1. Pierderi cronice de sange / Fe Tract gasto-intestinal:

    Boala ulceroasa; HGTH, varice esofagiene, diverticuli, polipi, hemoroizi, carcinoame; Boala Rendu Osler; Viermi intestinaliTratament cronic cu aspirina

    Tract urinar: hipernefrom, cancer vezical Hemosideroza pulmonara HPN, AHM Pierderi genitale: menstre, avorturi, nastere (M ~ 35 gFe/L;

    N >/= 300 gFe) Lactatia ~ 30 gFe/L.

    2. Nevoi fiziologice crescute copii si adolescenti sarcina ~ 1100 gFe

    3. Malabsorbtie: b. celiaca, sprue 4. Gastrectomie subtotala: abs. HCl: Fe3+ insolubil din hrana nu este

    redus (Fe2+ solubil)5. Dieta saraca in Fe.

  • Stadiile deficitului de fier1. Prelatent

    Hb (g/dL) = NRata absorbtiei FeSideremia = NFeritina serica Depozite de Fe in Mcf

    2. Latent Hb (g/dL) = N Rata absorbtiei Fe Sideremia = CS al transferinei (>16%) Feritina serica Depozite de Fe in Mcf sau epuizate Protoporfirina Eritrocitara Libera (PEL) Turnoverul Fe plasmatic

    3. Eritropoieza cu deficit de Fe anemia cu deficit de Fe Anemie microcitara hipocroma Sideremia CS al transferinei

  • Simptome si semne cliniceA.F.

    NespecificeAstenie, oboseala, dispnee, palpitatii Paloare, tahicardie

    SpecificeLeziuni epiteliale atrofice

    KeilitaAtrofia papilelor lingualeGlosita, stomatitaDisfagie Sdr. Plummer-VinsonKoilonikie

    Pica: argila, vopsea, ghiata (pagofagie)scrobeala

  • MorfologieA.F.

    Sange: A. hipocroma microcitarahipocromie anulocite

    er. in semn de tras la tintaanizocitoza eliptocitoza (eritrocite in forma de trabuc)

    Maduva osoasa citologichiperplazie eritroida discretanormoblasti feriprivi

    micronormoblasti predom. bazofilicitoplasma redusa margini zdrentuite vacuole

    sideroblasti: nr. redus sau absentihemosiderina in Mcf absenta

    histologichipercelularitate usoara prin hiperplazie eritroidaabsenta Fe !

  • Dg. laboratorA.F.

    Indicii eritrocitari: VEM, HEM, CHEMEx. Morfologic: sg. si M.O.Bilantul Fe: S, CTLF, CS, Feritinemia, R. Perls

    Indicatori ai deficientei de Fe: RDW : indicata precoce RTf: variaza invers cu starea depozitelor CTLF S: influentata de ingesta, medicatie martiala (~ 24h), hemolizarea probei, recoltarea pe EDTA (leaga Fe), variatia

    nictemerala. PEL (17-77 g/dL eritrocite); ZnPP indicata precoce dar nespecific Feritina serica (20 250 g/L) primul test care devine anormal atunci cand depozitele scad scade numai in AF, inaintea modif. morfologice ale Er. fara variatii nictemerale neinfluentata de ingestia de Fe ! Reactant de faza acuta !Co