2013-09-30 Fiziopatologie Curs 02 (Dr. Bulboaca)

7/27/2019 2013-09-30 Fiziopatologie Curs 02 (Dr. Bulboaca)

1/20

FIZIOPATOLOGIA INFLAMAIEI

CUPRINS

1. Definiia inflamaiei

2. Fiziopatologia mediatorilor inflamaiei3. Fiziopatologia modificrilor vasculare4. Fiziopatologia modificrilor celulare5. Fiziopatologia rspunsului inflamator sistemic6. Fiziopatologia evoluiei inflamaiei acute

1. DEFINIIA INFLAMAIEI

Inflamaia este o reacie complex fa de leziunile celulare de la nivelbiochimic, ce apar n esuturi vascularizate. n principiu, inflamaiaeste o reacie deaprare, pentru c tinde s nlture agentul etiologic i s favorizeze vindecarea. Din

punct de vedere fiziopatologic ns, inflamaia are 2 versani: deficitulamorsrii unuirspuns inflamator determin boli severe i risc de deces, iar un rspuns inflamatorexcesivduce la distrucie tisular, durere i pierderea funciei.

Datorit determinismului genetic bine orchestrat al mecanismului inflamaiei,aceasta este nespecific, progresnd la fel, indiferent de natura agentului etiologic.Inflamaiile pot evolua acutsau cronic.

Mecanismul inflamaiei cuprinde dou componente locale: modificrilevasculare i modificrile celulare. Ambele depind de mediatorii inflamatori. Aceeaimediatori difuzeaz i sistemic, genernd rspunsul inflamator sistemic.

2. FIZIOPATOLOGIA MEDIATORILOR INFLAMAIEI

Mediatorii inflamaiei sunt substane chimice, care dup eliberare induc iregleaz reacia inflamatorie. La nceput are loc eliberarea unor cantiti mici demediatori (primul val), iar apoi are loc o amplificare a secreiei de mediatori (aldoilea val). Corelat cuaceste etape, are loc fenomenul de amplificare a modificrilordin inflamaie.

Pe lng efectele proinflamatorii, unii mediatori pot induce i durere, ceea ceduce la contientizarea procesului inflamator.

Mediatorii inflamatori pot fi de origine exogensau endogen. Cei endogenisunt de origine plasmaticsau tisular(tabel.....).

Tabel....: Principalele grupe de mediatori ai inflamaieiGrup mediatori endogeni Mediator

1. Mediatori preformaidepozitai n granule secretorii

Histamina

Serotonina

Compui lizozomali2. Proteine plasmatice activate Kinine

Factorii coagulrii i fibrinolizeiSistemul complementului

3. Mediatori nou sintetizai dinmolecule preexistente

Prostaglandinemetabolii ai AATromboxani - metabolii ai AALeucotriene - metabolii ai AAPAF (platelet activating factor)


2/20

4. Molecule sintetizate de novo Citokine

Specii reactive ale oxigenului (SRO)

Nitric oxid sintaza indus (iNOS)

Dup activare i eliberare, majoritatea mediatorilor inflamatori au via scurt.

Deficitul i excesul de mediatori inflamatori determin evoluii patologice alereaciilor inflamatorii.

Histamina i serotonina sunt amine vasoactive, ce determin vasodilaiaarteriolelor i creterea permeabilitii venulelor postcapilare, n stadiile timpurii aleinflamaiei acute. Deficitul lor sau blocarea receptorilor lor anuleaz sau reducreacia inflamatorie. Excesul acestor mediatori (ex. alergii) determin imediat reaciiinflamatorii exagerate, ce provoac modificri funcionale la nivelul respectiv (ex.criza de astm bronic alergic).

Compuii lizozomalisunt: proteinele cationice (atrag macrofage, stimulez eliberarea histaminei) proteazele acide (la pH acid degradeaz proteinele din fagolizozomi) proteaze neutre (la pH neutru degradeaz nespecific proteinele

extracelulare): colagenaze, elastaze.

Enzimele lizozomale sunt controlate de antiproteaze (ex. alfa1-antitripsina).

Deficitul de antiproteaze determin prelungirea efectului proteazelor i duce ladistrugeri tisulare (ex. distrugerea cartilajului articular n artroze).

Factorii coagulrii i fibrinolizei sunt implicai n reacia inflamatorie princiva compui cu proprieti proinflamatoare:

Factorul X activat crete permeabilitatea vascular i extravazarealeucocitelor Trombina crete adeziunea leucocitar i stimuleaz proliferarea

fibroblatilor. Fibrinopeptidele rezultate din liza fibrinei cresc permeabilitatea vascular

i au proprieti chemotactice pentru leucocite.Menirea primar a acestor funcii este de a implica reacia inflamatorie n

procesul de vindecare dup evenimente hemoragice sau trombotice. De aceeadeficitele i excesele de factori de coagulare activi sau produi de fibrinoliz potinfluena nefavorabil evoluia inflamaiei (ex. tromboza venoas se asociaz cuflebit).

Sistemul kininelor plasmatice activat genereaz compui vasoactivi(vasodilataie i creterea permeabilitii vasculare). Acetia au i alte proprieti ce

pot influena reacia inflamatorie (kalicreina este chemotactic pentru neutrofile). Dinaceste motive, n special excesul de kinine poate determina o inflamaie cu efecte

patologice prin edemul excesiv consecutiv.

Sistemul complementului const din 20 de proteine inactive, corelatefuncional.

Cnd este activat pe calea clasic sau alternativ, rezult compui cu efecteproinflamatorii:

C3b i C3bi acioneaz ca opsonine pe agenii patogeni


3/20

C3a, C4a, C5a sunt anafilatoxine ce stimuleaz rspunsul vascular dininflamaie

C5a are proprieti chemotactice i crete adeziunea leucocitar Complexul litic (C6C7C8)lezeaz membranele agenilor patogeni.Cascada complementului este controlat de civa inhibitori (ex. reglatorii

convertazelor pentru C3 i C5 , inhibitorul C1), care asigur controlul efectelorcomplementului activat ntr-un mod specific speciei.

Deficitele factorilor din sistemul complementului i excesul de activare aacestora induc diferite inflamaii patologice:

Deficitul de C1qse asociaz cu infecii i hipogammaglobulinemie Deficitul de C2 i C4determin tulburri ca n LED, datorit scderiiratei

de eliminare a complexelor imune prin mecanism dependent de

complement

Deficitul de C3 determin infecii severe (Neisseria meningitis, S.Pneumoniae), pentru c induce un deficit de opsonizare i scade formarea

de C5a, compus cu proprieti chemotactice Deficitul de C5 se asociaz cu susceptibilitate crescut la infecii

bacteriene prin deficit de chemotaxie

Deficit de C6, C7, C8duce la deficit de liz mediat de complement icrete susceptibilitatea la infecii meningococice i gonococice.

Deficitul de reglatori ai convertazelor C3 i C5 determinhemoglobinuria paroxistic nocturn, deoarece are loc liza hematiilor

prin mecanism dependent de complement i rezult anemie hemoliticcronic

Deficitul de inhibitor al C1determin edemul angioneurotic ereditar,pentru c excesul de activare a C1s duce la exces de kinin, iar aceastaproduce o cretere excesiv a permeabilitii vasculare i edem la nivelultegumentelor, mucoasei digestive i a tractului respirator.

Cnd celulele sunt activate de diveri stimuli, fosfolipidele din membranacelular sunt remodelate rapid i genereaz mediatori lipidici activi, ce servesc latransmiterea semnalelor intracelular i extracelular. Astfel sunt derivaii aciduluiarahidonic: prostaglandine (PG), leucotriene (LT), tromboxani (TX). Acidul

arahidonic poate proveni i din surse alimentare, din acizi grai eseniali (acidlinoleic).


4/20

n toate bolile inflamatorii s-a identificat un exces de PG (ex. artritareumatoid, pneumonii) i de aceea cele mai importante grupuri de medicamenteantiinflamatoare sunt cele ale inhibitorilor fosfolipazei A2 (antiinflamatoarele

steriodiene) icel al inhibitorilor de COX (antiiflamatoarele non-sterioidiene).

Un alt mediator derivat din fosfolipidele de membran este PAF (plateletactivating factor). Acesta crete adeziune leucocitar, are proprieti chemotactice,stimuleaz degranularea i lanul respirator celular, este vasoconstrictor i

bronhoconstrictor, crete agregarea plachetar. Excesul de PAF determin exagerarealeziunilor inflamatorii i de aceea a devenit o int terapeutic.

Citokinele sunt un grup mare de proteine cu greutate molecular mic,sintetizate i secretate cnd celulele sunt activate. Ele sunt multifuncionale (regleaz

pozitiv sau negativ) i acioneaz pleiotrop (pe mai multe tipuri de celule). Citokinelei exercit efectul prin legare de receptori specifici de pe celulele int. Rapo rtat lainflamaie, sunt dou categorii de citokine: proinflamatorii, care stimuleaz rspunsul

inflamamator i antiinflamatorii, care reduc rspunsul inflamator.S-a constatat cexcesul de citokine este implicat n unele condiii patologice

(ex. excesul de IL-1 contribuie la determinarea leziunilor din n boala lui Alzheimer,ateroscleroz; apare exces de TNF-alfa n perioadele de exacerbare din reumatismeleinflamatorii, scleroza multipl).Din acest motiv tratamentele de blocare sau reducerea citokinelor proinflamatorii reprezint o alternativ util.

Sintaza inductibil a oxidului nitric (iNOS sau NOS2) este o enzim cepoate fi indus n fagocite n condiii de activare celular. Ea determin formarea unorcantiti mari de oxid nitric (NO), cu funcie citotoxic.

Excesul deNO prin supraproducie de NOS2 scade recrutarea leucocitelor nfocarul inflamator i produce leziuni tisulare locale (ex. excesul de NO provoacleziuni pancreatice i duce la diabet zaharat tip1).

Sinteza excesiv de NO poate apare i n alte tipuri celulare n condiii deactivare intens. Astfel, n celule endoteliale stimulii inflamatori pot induceexprimarea iNOS i expresia excesiv a formei constituionale de NOS (cNOS), ceeace duce la secreia excesiv de NO cu efect vasodilatator i toxic (ex. Hipertensiunea

portal, ateroscleroz).Deficitul de NO din fagocite scade citotoxicitatea NO-dependent i

determin infecii microbiene severe.

Speciile reactive ale oxigenului (SRO) (ex. anionul superoxid, peroxidul dehidrogen, radicalul hidroxil) pot fi eliberate extracelular din leucocite, dup stimulareprin factori chemotactici, complexe imune sau ali stimuli inflamatori. Cnd exist oeliberare extracelular corespunzatoare, aceasta este util pentru c stimuleazexpresia chemokinelor, citokinelor i a moleculelor de adeziune leucocitare, amplificcascada inflamatoare.

Excesul de SRO determina stresul oxidativ, care are efecte lezionale ifavorizeaz progresia spre inflamaii cronice:

Lezeaz celulele endoteliale i cresc permeabilitatea vascular Inactiveaz antiproteazele (ex. proteinele de faz acut) i crete astfel

distrugerea matricei extracelulare

Lezeaz i alte tipuri de celule.


5/20

Astfel, prin mecanisme complexe SRO contribuie la patogenia multor

afeciuni cronice (ex. diabet zaharat, boli cardiovasculare).

3. FIZIOPATOLOGIA MODIFICRILOR VASCULARE

Modificrile vasculare inflamatorii const din modificri de calibru, fluxsanguin i permeabilitate vascular.

Acestea ncep imediat dup secreia primilor mediatori, ntr-o anumit ordine: Prima dat se produce o scurt vasoconstricie arteriolar i a sfincterelor

precapilare

Apoi mediatorii inflamatori stimuleaz vasodilataia arteriolar i a sfincterelorprecapilare i n consecin crete fluxul sanguin local

Creterea permeabilitii vasculare determin extravascular formarea edemuluiinterstiial local, favorizeaz migrarea celulelor inflamatorii cu formareainfiltratului celular, iar intravascular rezult creterea vscozitii sanguinei scderea fluxului sanguin.

Hiperemia indus de inflamaie daca se prelungete, cum se ntmpl ninflamaiile cronice determin leziuni prin hiperoxie local.

n principiu, edemulinflamator este util: Favorizeaz distrugerea agenilor patogeni prin migrarea complementului i a

anticorpilor

Dilueaz agenii patogeni Prin polimerizare fibrina izoleaz i localizeaz procesul inflamator.

Edemul excesiv este ns nociv: Determin obstrucii (ex. edemul laringelui ) Determin compresiuni (ex. sindrom de hipertensiune intracranian n edemul

cerebral)

Determin disfuncii de organ (ex. n pneumonie scade difuziunea oxigenului).

4. FIZIOPATOLOGIA MODIFICRILOR CELULARE

Modificrile celulare const n activarea leucocitelor de ctre mediatoriiinflamatori, migrarea lor i constituirea infiltratului leucocitar n focarul inflamator,distrugerea agentului etiologic i a esutului lezat.

Tulburrile rspunsului celular pot fi determinate de deficite cantitative sau

calitative ale fagocitelor.

Deficite cantitative:

Neutropenia este o scdere a numrului de PMN. Poate fi determinat de: Scderea producerii de neutrofile

o Defecte ereditare de dezvoltare a mduvei hematogene (ex.disgenezia reticulat)

o Administrarea de substane cu efect depresiv medularo Leucemiio Antoanticorpi ce inhib granulocitopoeza

Creterea distrugerii de neutrofile


6/20

o Reacii autoimune dup administrarea unormedicamente (ex. oxacilina, chinina) induce formarea de

anticorpi ce opsonizeaz neutrofileleo n hipersplenism exist o distrugere exagerat a

celulelor din sngele periferic

Aspleniecongenital sau dobndit (chirurgical, boli maligne).

Deficite calitative

Deficitele de adeziune leucocitar determin infecii bacteriene recurente itulburri de vindecare a plgilor, deoarece scad extravazarea leucocitelor.

Deficitul de lactoferin Deficitul de molecule de adeziune

Anticorpi anti-molecule de adeziune

Deficite de fagocitoz Sindromul Job estecaracterizat prin deficit de chemotaxie a neutrofilelor i lipsa

rspunsului inflamator, nivel foarte crescut de IgE i eozinofilie. Rezultatul sunt

infecii recurente, abcese stafilococice, eczem cronic i otit medie. Sindromul leucocitelor lenee este determinat de neutropenie i deficit de

rspuns chemotactic al neutrofilelor, ceea ce duce la infecii microbienesevere. Deficitul de tufstineste determinat de un defect ereditar. Cum etapa de ingestie a

substratului depinde de aceast molecul, rezult infecii severe cu C. Albicans, S.Aureus, S. Pneumoniae.

Boala granulomatoas cronic este determinat dedeficitul ereditar decitocromb, ceea ce duce la imposibilitatea de a genera SRO. De aceea scade distrugerea

patogenilor prin mecanism citotoxic oxigen-dependent i favorizeaz infeciirecurente.

Deficitul de G6PD este un defect X-lincat, ce progreseaz la fel ca boalagranulomatoas cronic. n plus defectul afecteaz i hematiile, determinndanemie hemolitic.

Deficitul de mieloperoxidaz face ca n prezena unei sinteze normale desuperoxid i peroxid de hidrogen citotoxicitatea neutrofilelor s fie redus i screasc susceptibilitatea la infecii cu C. Albicans iS. Aureus.

Sindromul Chediak-Higashi se caracterizeaz prin existena unor lizozomigigani, care pot fuziona cu fagozomii dar nu i pot elibera coninutul. Aceastaface ca distrugerea patogenilor s fie redus. Clinic apar infecii piogene recurentesevere i albinism.

Leziunile tisulare mediate de fagocite sunt determinate de eliberarea

extracelular a compuilor citotoxici fagocitari prin mai multe mecanisme: Regurgitare = nainte de completa ingestie, vacuola fagocitar rmne deschisspre exterior i se elimin extracelular enzimele lizozomale

Fagocitoz frustrat = cndfagocitele sunt expuse la un substrat ce nu permiteingestia (ex. complexe imune), enzimele lizozomale sunt eliberate n mediulextracelular

Fagocitoza de suprafa = ingestia nu se poate face pentru c inta este fixat peo suprafa plan rezistent i enzimele lizozomale sunt eliberate n mediulextracelular

Eliberare de compui citotoxici din cauza lezrii fagocitelor de ctre substanemembranolitice (ex. cristale de urai).


7/20

Pe lng implicarea n hemostaz, trombocitele au i funcii de modulare ainflamaiei i a rspunsului imun (ex. Regleaz expresia moleculelor de adeziune i areceptorilor imuni, secret mediatori inflamatori i citokine). n condiii patologice s-a constatat c activarea excesiv a trombocitelor contribuie la exacerbarearspunsului inflamator (ex. Ateroscleroz).

5. FIZIOPATOLOGIA RSPUNSULUI INFLAMATOR SISTEMIC

Citokinele inflamatorii difuzeaz la nivelul ntregului organism, activeazeliberarea tisular sistemic de mediatori i modific nespecific funcia tuturoresuturilor, determinnd rspunsul inflamator sistemic (SIRS = sistemicinflammatory response sindrome), sau rspunsul defaz acut. Aceste modificriau drept scop sprijinirea modificrilor locale inflamatorii pentru restaurareahomeostaziei organismului. Dei este un proces sistemic, modificrile variaz de la unorgan la altul, ceea a impus introducerea noiunii de compartimentalizare a SIRS:

Rspunsul SNC de faz acutdetermin modificri comportamentale (anorexie,somnolen, astenie, oboseal) i febra

Rspunsul medular de faz acutduce la apariia leucocitozei cu neutrofilie itrombocitoz

Rspunsul hepatic de faz acutdetermin sinteza proteinelor de faz acut. Rspunsul endocrin de faz acut determin creterea catabolismului lipidic i

proteic, gluconeogez.

Proteinele de faz acutau funcii importante pentru evoluia inflamaiei: Inhib proteazele extracelulare, factorii coagulrii, fibrinoliza Moduleaz funcia celulelor imune Neutralizeaz i favorizeaz ndeprtarea compuilor nocivi din circulaie.

Proteinele de faz acut (PFA) sunt pozitive i negative:

PFA pozitiveCRP, fibrinogen, ceruloplasmina, haptoglobina, etc.PFA negativealbumina, transferina, CBG (cortisol-binding globulin), RBP (retinol

binding protein); odat cu acestea se produc scderi ale Ca, Fe i Zn.

Major positive and negative acute phase reactants

Positive reactants

TNF-, IL-1, IL-6, cortisolSAA, CRP, Hp, AGP, etc.

Fibrinogen, Ceruloplasmin

Cu

Negative reactants

TTR, RBP

Albumin, Transferrin

Fe, Zn, Ca

TNF: Tumour necrosis factor; IL: Interleukin; SAA: Serum amyloid A; CRP: C-reactive protein; Hp:Haptoglobin; AGP: 1-acid glycoprotein; Cu: Copper; Ca: Calcium; TTR: Transthyretin; RBP: Retinolbinding protein; Fe: Iron; Zn: Zinc


8/20

Rezoluia rspunsului de faz acuteste asigurat de: Viaa scurt a citokinelor Efectul inhibitor al insulinei i a altor hormoni(glucagon, epinefrin) Citokine cu funcie inhibitoare (ex. IL-4, IL-10) Anticorpi inhibitori sau ali inhibitori ai citokinelor.

Exist o strns corelaie ntre proteinele de faz acut i severitatea/evoluia unorboli:

n artrita reumatoid cretereapersistent a proteinelor de faz acut este asociatcu deteriorarea funcional

n infarctul miocardic creterea persistent a proteinelor de faz acut esteasociat cu necroz tisular

La pacienii cu depresii, manii, schizofrenie s-a identificat o cretere a proteinelorde faz acut pozitive i o scdere a celor negative.

La pacienii cu malnutriie i inflamaii cronice se nregistreaz predominant omodificare a PFA negative, cu modificri minime sau absente ale PFA pozitive.

6. FIZIOPATOLOGIA EVOLUIEI INFLAMAIEI ACUTE

Inflamaia acut poate evolua spre: Vindecare

Formarea de abcese

Fibroz Cronicizare.

Vindecarea presupune neutralizarea agentului etiologic, dispariiamediatorilor inflamatori, reluarea condiiilor normale de perfuzie local, oprireamigrrii leucocitare. n acest proces rolurile principale revin fagocitelor ilimfaticelor.

Formarea de abceseapare n infecii cu ageni piogeni.Fibrozaapare dup distrugeri excesive de esut, n esuturi ce nu pot regenera

i cnd exudeaz mult fibrin.Cronicizareaeste determinat de :

Infecii persistente cu ageni patogeni cu toxicitate redus, dar care induc ohipersensibilitate ntrziat (ex. Treponema pallidum)

Expunerea prelungit la ageni inflamatori (ex. particulele de Si determinsilicoza)

Reacii autoimune (ex. artrita reumatoid, LED).

n inflamaiile croniceexist o continu recrutare tisular de macrofage, caresunt activate i elibereaz produi cu efect citotoxic, ceea ce duce la distrugeri tisularei fibroz.

Evoluiainflamaiilor acute depinde i de ali factori locali sau sistemici:Factori locali ce pot ntrzia rspunsul inflamator:

o Corpi strinio Infeciio Mobilitate excesiv n zona procesului inflamatoro Perfuzie reduso Staz venoas.

Factori sistemici ce scad eficiena inflamaiilor acute:o Nutriia


9/20

Deficitele proteice scad aprarea imun i reaciile inflamatorii, reducvindecarea plgilor

Deficitul de vitamin Cinhib secreia de colagen din fibroblati Deficitul de vitamin Ascade proliferarea i diferenierea epiteliilor Deficitul de zinc, cofactor important al multor enzime

o Hormonii steroizi inhib vindecareao Deficitul imun al vrstnicilor influeneaz evoluia inflamaieio Diabetul zaharat se asociaz cu deficit imun, tulburri de perfuzie tisular i

neuropatie, care mpreun determin o evoluie nefavorabil a inflamaiilor.

FIZIOPATOLOGIA TULBURARILOR DE TERMOREGLARE

Cuprins

1. Mecanismul termoreglrii2.Febra

2.1. Definiia i etiologia reaciei febrile2.2. Fiziopatologia reaciei febrile3. Hipertermia

3.1 Definiie i factori de risc3.2. Forme de hipertermie

3.3. Consecinele hipertermiilor4. Hipotermia4.1 Definiie, factori de risc i etiologie

!!! Au fost identificate cteva sindroame inflamatorii particulare.

Sindromul de autoinflamaiegrupeaz boli caracterizate prin inflamaii recurente febrile, ce apar n absenainfeciilor sau a neoplaziilor. Substratul este reprezentat de mutaii la nivelul genelor implicate n rspunsulinflamator i n activarea reelei de citokine (ex. febra familial mediteranean, urticaria familial la frig,sindromul CINCA).

Sindromul cronic neurologic, cutanat i articular infantil (CINCA) sau boala inflamatorie

multisistemic neonal (NOMID) este o inflamaie cronic ce se caracterizeaz prin urticariemaculopapular, manifestri articulare, afectarea SNC. Cauza inflamaiei cronice este o mutaie a geneiCUAS1 pentru proteine pyrin-like exprimat pe PMN i condrocite.

Sindromul de activare macrofagic (MAS) este o complicaie sever din bolile cronice reumatice la copil.Principalul mecanism n acest proces este activarea excesiv a macrofagelor foarte bine difereniate.Fiziopatologia sindromului MAS trebuie inteleas ca o cretere brusc a rspunsului inflamator alorganismului cauzat de hipersecreia de citokine proinflamatorii de tipul TNF-, interferon , interleukina 6(IL 6), interleukina 10 (IL 10) i M-CSF (macrofage-colony-stimulating-factor). MAS are ca manifestareclinicprincipal febra cu valori foarte mari, hepato-splenomegalia, limfadenopatia, citopenie sever (mono,

bi sau tricitopenie), insuficiena acuta hepatic, coagulare diseminat intravascular i uneori simptomatologieneurologic (com, paralizie de nervi cranieni sau convulsii).


10/20

4.2. Fiziopatologia hipotermiei

4.3. Consecinele hipotermiilor

1. MECANISMUL TERMOREGLRII

Termoreglarea reprezint ansamblul mecanismelor ce asigur meninereaunei temperaturi centrale normale. Valoarea temperaturii centrale normale la adult

este de 36,80,4 0C. Ea prezint o scderen jurul orei 6 i o creterela orele 16-18.Maximele normale sunt: 37,20C la 6 A.M.; 37,70C la 4 P.M.

Exist variaii fiziologice: La femeile adulte, nainte de ovulaie temperatura matinal crete i rmne aa

pn la menstruaie. n timpul sarcinii, temperatura femeilor sufer modificri fiziologice datorit

profilului hormonal de sarcin. Modificrile sezoniere ale temperaturii corporale sunt expresia modificrilor

metabolice ce apar drept consecin a modificrilor sezoniere ale secreieiglandelor endocrine.

Postprandial, datorit intensificrii metabolismului crete temperatura corporal.Temperatura corporal este fin reglat, deoarece ea influeneaz funcia

celular. Acest reglaj asigur echilibrul ntre mecanismele de termoliz itermogenez(activitatea metabolic din ficat i muchi). Termolizaeste favorizat devasodilataia periferic i este realizat prin mecanisme fizice (radiaie, conducie,convecie i evaporare) la nivelul tegumentelor i prin aerul respirat.Termogenezaeste asigurat de creterea tonusul muscular, stimularea apariiei frisonului termic imetabolismul bazal. Vasoconstricia contribuie la conservarea cldurii corporale.Aceste mecanisme sunt sintetizate matematic intr-o formul de calcul al temperaturiicorporale:

Temperatura corporal = M k ( TCTP) - CE

M = producia metabolic de cldur (termogeneza)k = indexul transferului de

TC = temperatura central a organismuluiTP = temperatura periferic a organismuluiCE= pierderea de cldur prin evaporare

Pe lng aceste mecanisme implicate n termoreglare i activate n mod reflex,

mai apar modificri comportamentale (ex. felul cum se mbrac, adpostirea n spaiipotrivite), care contribuie la adaptarea la schimbrile de temperatur.Centrul termoreglrii, termostatul hipotalamic, este reprezentat de nucleii

specifici din hipotalamusul anterior (preoptic) i hipotalamusulposterior. n ambelezone ajung dou tipuri de stimuli termici: influxul nervos de la neuronii perifericiasociai receptorilor pentru cald/rece i temperatura sngelui ce irig aceste zone. ncondiii de mediu neutru termic, termogeneza depete necesarul pentru meninereatemperaturii corporale la 370C i echilibrul este asigurat de termoliz.

Rspunsurile iniialefa demodificarea temperaturii corporale centrale, suntdeterminate desistemul nervos vegetativ, iar celentrziatedesistemul endocrin. ncazul expunerii la temperaturi sczute sistemul nervos vegetativ reacioneaz prin

eliberarea de norepinefrin i crete termogeneza.n acelai timp se conserv clduraprin stimularea vasoconstriciei. Dac expunerea se prelungete crete eliberarea de


11/20

TRH, TSH i hormoni tiroidieni, ceea ce crete semnificativ metabolismul bazal.Astfel, n funcie de nevoi, se regleaz pierderea (vasodilataie, sudoraie),conservarea cldurii(vasoconstricie)sau producerea de cldur.

Creterea temperaturii corporale poate fi determinat de ridicarea niveluluifuncional al centrului hipotalamic al termoreglrii n febr sau de reducerea

termolizei i/sau de creterea termogenezei n hipertermie. Scderea temperaturiicorporale pn la hipotermiepot fi induse de mecanisme opuse, respectiv reducereanivelului funcional al centrului hipotalamic al termoreglrii, creterea termolizeii/sau de reducerea termogenezei.

2. FEBRA

2.1 DEFINIIA I ETIOLOGIA REACIEI FEBRILE

Reacia febrileste o reacie de aprare, nespecificigeneral: este o reacie de aprarepentru c stimuleaz aprarea imun a organismului este nespecificpentru c mecanismul febrei este acelai independent de natura

etiologiei

este generalpentru afecteaz funcia ntregului organism.n febrse stabilete un nou nivel funcionalal centrului termoreglrii, la o

valoare superioar temperaturii corporale normale, cu meninerea echilibruluitermogenez-termoliz raportat la acest nou nivel. Sunt depitevalorile temperaturiicentrale normale, dar se pstreaz variaia circadian a temperaturii corporale.

Factorii etiologici ai reaciei febrile se numesc factori piretogeni. Ei pot fi deorigine exogensau endogen.

Grup de factori piretogeni Exemple de factori piretogeni

ageni patogeni bacterii, parazii, virusuriprodui biologici exotoxine, endotoxineproteine strine proteine animale, vegetaleprodui de distrucie tisular infarct, intervenii chirurgicale, traumatismecomplexe imune cu complement

afeciuni centrale hipotalamice tumori, accidente vasculare cerebrale, inflamaiitulburri psihicedeshidratri masiveiatrogen soluii hipertone i.v.,hormoni tiroidienimetabolii ai hormonilor steroiziacizii biliari

2.1. F IZIOPATOLOGIA REACIEI FEBRILE

Sub aciunea factorilor piretogeni sunt activate celulele organismului gazd, nspecial macrofagele tisulare i monocitele circulante, local sau sistemic. Ca urmare, nacestea este stimulat sinteza i secreiade citokine. Dintre ele unele au i funcia defactori piretogeni endogeni: IL-1, IL-1, IL-6, IL-8, TNF, TNF i IFN. De lanivelul la care au fost eliberate, citokinele piretogene trec n circulaie i efectul lordureaz aproximativ 30 min.

Au fost propuse 4 mecanisme majore prin care moleculele proinflamatoare

determine cerebral apariia febrei:


12/20

1) Transportul transendotelial saturabilcitokinele circulante traverseazbariera hematoencefalic prin cu ajutorul unor transportori sau prin difuzie prinlaminae basale

2) Intrarea citokinelor prin organum vasculosum lamina terminalis

(OVLT)citokinele patrund prin pereii capilarelor din OVLT

3) Transducia semnalelor prin nervi senzoriali, n primul rnd vagul:mediatori de tipul IL-1 i PGE2 provenind din ficat, se leag de receptorii vagalihepatici i pe aceast cale declaneaz rspunsul febril la concentraii foarte mici

4) Sinteza prostaglandinelor n celulele ce formeaz barierahematoencefalic: lipopolizaharidele, IL-1beta sau TNF-alfa induc rapid expresiaenzimelor ce produc PGE2 n endoteliul vascular i celulele perivasculare din totcreierul, iar apoi PGE2 interacioneaz liber cu neuronii termoefectori, declanndfebra.

Conform acestor mecanisme, exist 2 ipoteze ale induciei reaciei febrile:

Ipoteza umoral Ipoteza neuronal

Ipoteza umorala citokinele piretogene (IL-1, IL-6 si TNF-alfa) ajung lacentri termorglarii din hipotalamus datorita permeabilitatii fiziologice a BHE in

aceasta regiune sau prin transport activ mediat de celulale din vecinatate. Conform

acestei ipoteze reactia febrila este mediata indirect de catre citokine prin stimularea de

catre acestea a productiei de PGE2 de catre celulele endoteliale din zona sau de catre

celulele gliale ; PGE2 actioneaza apoi asupra neuronilor hipotalamici.

Ipoteza neuronala

C5a stimuleaza productia de PGE2 in ficat ; stimularea

hipotalamusului se produce prin intemediul nervului vag (activat de PGE2)

Prin aceste mecanisme se ridic nivelul funcional al termostatuluihipotalamic, i sunt stimulate mecanismele de conservare a temperaturii(vasoconstricie prin mecanism simpatic) i de termogenez, pentru a aducetemperatura corporal periferic la valoarea noului nivel funcional al centruluitermoreglrii, declanndreacia febril.

Cile termoefectoare sunt modulate de diferite neuropeptide (leptinaneuropeptidulY, orexina) i hormoni peptidici (CRF, Angiotensina II,colecistokinina).

Au fost identificate i alte substane endogene cu efect antipiretic: antagonitiai citokinelor sau inhibitori ai citokinelor: antagoniti ai receptorilor pentru IL-1 (IL-1Ra); proteine ce leag TNF (fragment de receptor pentru TNF); IL-4, IL-10. Nu setie ns care este ponderea acestor factori endogeni n reglarea reaciei febrile.

Citokinele piretogene acioneaz concomitent i la alte nivele: stimuleazfagocitoza, anticorpogeneza, sinteza proteinelor de faz acut, sechestreaz Fe2+,stimuleaz mduva hematogen.

Dup dispariia piretogenilor endogeni sau blocarea formrii derivailoracidului arahidonic (ex. cu aspirin), nivelul funcional al centrului termoreglriirevine la normal i are loc stimularea mecanismelor de termoliz, pentru a readucetemperatura corporal la valoarea normal.


13/20

Din punct de vedere evolutiv, pentru reacia febrilau fost separate 4 stadii,fiecare avnd un potenial patogenetic specific.

1.Perioada de laten a febrei,este intervalul de la debutul aciunii agentuluietiologic pn la comutarea funcional a centrului termoreglrii la un nivel superior

i nceperea creterii temperaturii corporale. Durata depinde de agresivitatea agentuluietiologic ca surs de mediatori inflamatorii de reactivitatea gazdei.

2. Per ioada de cretere a febrei, ncepe cnd sunt activate mecanismele deconservare a temperaturii (vasoconstricie) i termogenez (frison, cretereacatabolismului) sub aciunea noului nivel funcional al centrului termoreglrii, pncnd temperatura central ajunge la acest nou nivel. Evenimentele sunt asemntoarecelor din adaptarea la frig i de aceea se numete i stadiul rece.

termoliza

vasoconstricie

sudoraia

c e n t r a l i z a r e a s t i m u l a r e

c i r c u l a i e i c r i o r e c e p t o r i

t a h i c a r d i e s e n z a i e d e f r i g

t a h i p n e e

diurezei termogenezasindrom dispeptic

frison metabolismul bazal

La nou nscut creterea termogenezei se face fr frison deoarece se face pe

seama lipolizei grsimii maro. n unele cazuri, creterea febrei se datoreaz doarscderii termolizei i nu implic i creterea termogenezei. n aceste situaii niciadulii nu frisoneaz.

Vasoconstricia periferic din perioada de cretere a febrei poate declanaverigi patogenetice secundare prin activarea sistemului renin-angiotensin-aldosteron i scderea perfuziei renale, cardiace, respiratorii.

3. Perioada de stare a febrei reprezint intervalul n care temperatura semenine relativ constant n jurul noului nivel funcionalhipotalamic, prin stabilireaunui nou echilibru termoliz-termogenez. Fa de acest nivel funcional superior,organismul dispune de posibilitatea de a se adapta la modificri termice, dar limitelede adaptare la cald se reduc corespunztor cu gradul de cretere a noului nivel termic.

n funcie de aspectul curbei febrile n perioada de stare au fost identificatemai multe tipuri de febr:

febr continu - variaiile circadiene


14/20

SUSTAINED FEVERFebr c o n t i n u u

(typhoid infection)(ex. febra tifoid)

370C

10C , cu valori minime sub370C , indic o cretere a factrorilor piretogeni vesperal i o reducerematinal pn la la nivel normal

febr remitent - variaii circadiene >10C cu minimele peste 370C,determinate de creterea vesperal a factorilor piretogeni i scdere

matinal, fr a atinge nivelul normal

febr recurent alterneaz perioade febrile cu perioade afebrile,deoarece exist o eliberare periodic de factori piretogeni


15/20

n perioada de stare pot apare mecanisme patogenetice secundare, n funcie deintensitatea sau durata febrei.

Temperaturi ridicate >410C denatureaz proteinele. Cele mai sensibileesuturi din acest punct de vedere sunt SNC i miocardul. La unii copii mici febra de

peste 410C determin apariia unor crize convulsive. Febra de peste 41,50C se

numetehiperpirexie, la peste 420C se instaleaz stare de incontien i se producleziuni cerebrale permanente, iar la peste 430C supravieuirea este rar.

n timpul reaciei febrile crete catabolismul proteinelor, n special nmusculatura striat i matricea osoas. Aciunea proteolitic a piretogenilor endogenieste mediat tot de creterea produciei de prostaglandine. Fiecare cretere cu 10C,creteproteoliza cu 15%. De aceea, febra cu temperaturi ridicate se poate nsoi de:

scderea masei musculare striate proteoliza matricei proteice osoase i creterea eliberrii de Ca++ din os,

ceea ce poate favoriza apariia litiazei renale secundare.Prin suprasolicitarea funciilor vitale, durata prelungit a reaciei febrile poate

determina i decompensarea unor disfuncii preexistente.

4.Perioada de scdere a febrei ncepe n momentul n care a ncetatproducerea de piretogeni endogeni, care s menin noul nivel funcional hipotalamici se termin cnd se ajunge la starea funcional normal.

Atunci cnd agentul etiologic a fost ndeprtat, se ntrerupe eliberarea decitokine piretogene care stimuleaz centrul termoreglarii. Astfel, se produce revenireala normal a centrului termoreglrii. Fa de nivelul funcional normal, temperaturacorporal este crescut i se activeaz mecanisme de cretere a termolizei:vasodilataie i creterea secreiei sudorale (tegumente calde, roii, umede).Asemnarea cu fenomenele de adaptare la cald, a fcut ca acest stadiu s se numeasci stadiul cald.Scderea febrei se poate face lent (lizis) sau brusc (crizis).

n aceast perioad mecanismele patogenetice secundare se datoreazscderiivolumului sanguin circulant fie prin sudoraie excesiv i brusc, fie prinvasodilataie periferic.

3. HIPERTERMIA

3.1 DEFINIIE I FACTORI DE RI SC

Atunci cnd mecanismul de termoreglare nu mai face fa la expunerile la caldi temperatura corporal crete necontrolat, apare hipertermia. Mecanismul de

producere a hipertermiei este creterea temperaturii corporale peste nivelulnormal datorit depirii posibilitilor de termoliz, n timp ce nivelul funcionalal centrului termoreglrii nu este modificat. Ea poate avea cauze externe (mediucu temperaturi crescute) sau interne.

Principalii factori ce predispun la hipertermiesunt:

Grup de factori predispozani Exemple1.FACTORI INDIVIDUALI Lipsa aclimatizrii

Lipsa antrenamentului fizic

Suprapondere

Vrst naintat

Sugari2. BOLI Inflamaii


16/20

Boli cardiovasculare

Diabet zaharat

Criza tirotoxicHipertermia malignFibroza cisticTraumatisme ale coloanei vertebrale

3. MEDICAMENTE AnticolinergiceAntihistaminice

Amfetamine

Litiu

DiureticeBetablocante

Etanolul

4. FACTORI DE MEDIU Temperaturi ridicate

Umiditate crescutReducerea curenilor de aerLipsa umbrei

Poluarea aerului

3.3.2. FORME DE H IPERTERMIE

Hipertermia maligneste determinat de o anomalie genetic a transportuluisarcoplasmic de la nivelul muchilor scheletici. Acest defect este evideniatdup administrarea unor anestezice inhalatorii (halotan, enfluran, isofluran) imiorelaxante depolarizante(clorur de suxametoniu), care determin eliberareamasiv i brusc a Ca2+ din reticulul sarcoplasmic. Consecina este apariiacontraciilor musculare i creterea metabolismului muscular, cu hipertermie iconsum crescut de ATP. Cnd muchii nu mai au din ce s produc ATP, seinstaleaz rigiditatea muscular. n paralel, creterea producerii de acid lactici acumularea de bioxid de carbon determin acidoz, cu vasodilataie ihipotensiune arterial. Depleia rezervelor de ATP determin i leziuni alemembranelor celulare din muchii striai, cu eliberare de potasiu, calciu,cretinkinaz i mioglobin n spaiul extracelular. Din acest motivmanifestrile sistemice asociate hipertermiei maligne (ex. aritmii, coagulareintravascular diseminat, insuficien renal) au mecanism complex.

Hipertermia malign neurogen este determinat de inhibarea receptorilordopaminergici centrali hipotalamici dup administrare de medicamente (ex.Antipsihotice, antidepresive, antiemetice). Rezultatul este rigiditate muscular,tulburri vegetative i hipertermie.

Hipertermia prin afectiuni ale SNC AVC (mai ales hemoragice) care

determina perturbarea functiei centrului termoreglarii

Hipertermia asociata cu insuficienta cardiaca edemele perifericeimpiedica pierderea adecvata a caldurii pe cale cutanata)

Hipertermia asociata cu afectiuni dermatologice leziunile cutanateextinse si severe pot determina pierderea adecvata a caldurii pe cale cutanata.

Hipertermia endocrinest determinat de creterea producerii de cldur (extirotoxicoz, feocromocitom).

Hipertermia terapeuticpoate fi:- hipertermie terapeutic generalizat(pn la 42.4 C)prin:

- circulaie extracorporeal


17/20

- expunerea la temperatur ambiental ridicat (cureni de aercald, radiaii, microunde, saun, hidroterapie).

- hipertermie terapeutic regional sau localizat, folosit n terapiatumorilor maligne, a infeciilor cilor respiratorii superioare, a sinuzitelor,infeciilor tractului urinar, n diminuarea sau reducerea infeciei plgilorcu

accelerarea vindecrii.

Principalel beneficii ale hipertermiei terapeutice sunt:

- reducerea numrului de microorganisme, la un nivel la care aprareaimun a organismului devine mai eficient;

- stimularea aprrii imune, prin creterea produciei de anticorpi,interferon;

- efect detoxifiant, prin inducerea eliberrii toxinelor stocate n esuturi (nspecial din esutul adipos);

3.3. CONSECINELE HIPERTERMIILOR

n hipertermii, vasodilataia cutanat i deshidratarea secundar sudoraieiintense, deteremin scderea presiunii arteriale i a debitului cardiac. Reducereaconsecutiv a perfuziei diferitelor organe (ex. intestin, stomac, pancreas) favorizeazischemia, stresul oxidativi endotoxinemia.

Ischemia, ocul calorici rspunsul inflamatorasociat determin disfunciicelulare, coagulare intravascular diseminat i sindrom de disfuncie multiplde organ. Reducerea perfuziei cerebrale, combinat cu tulburrile metabolismuluilocal i coagulopatia, poate duce la suferina sistemului nervos central. n plus,temperatuta nalt (>41 C) poate produce direct distrucii tisulare.

4. HIPOTERMIILE

4.1. DEFINIIE, FACTORI DE RI SC I ETIOLOGIE

Scderea temperaturii corporale determin activarea mecanismelor deconservare a cldurii i a termogenezei. Cnd acestea nu pot compensa deficitultermic i temperatura central coboar sub 350C datorit scderii nivelului funcionalal termostatului hipotalamic, apare hipotermia.

Hipotermia poate fiprimar, accidental, rezultat prin expunere la frig, sausecundar altei tulburri sistemice. Cel mai frecvent hipotermia are o etiologiemultifactorial.

Exist o serie de factori de risc pentru hipotermie: Vrstele extreme Etilism (inhibarea mecanismelor nervoase de reglare a temperaturii corporale)

Malnutriie (scade sursa de energie pentru termogeneza, scade izolarea termicanaturala)

Nivel socio-economic sczut Afeciuni psihice i tratamente psihotrope (inhibarea centrilor termoreglarii) Hipotiroidism (scade metabolismul bazal).


18/20

La copii exist mai muli factori care contribuie la susceptibilitatea crescut lahipotermie:

- imaturitatea funcional a centrului termoreglrii- existena unei suprafee corporale mai mari, raportat la indexul de mas

corporal (comparativ cu a adultului)

- termoliza mai intens i mai rapid dect a adultului- termogeneza mai redus i mai lent dect a adultului.La vrstnicii de peste 60 ani, hipotermia se instaleazmai rapid, comparativ cu

persoanele adulte. Vrstnicii au o abilitate mai redus de a-i menine temperaturacorporal n condiiile expunerii la temperaturi ambientale sczute. Exist mai multemecanisme care contribuie la acest fenomen:

- densitatea termoreceptorilor cutanai este mai sczut, ceea ce duce lascderea capacitii de a percepe adecvat modificrile temperaturiiambientale ;

- exist o scdere a sintezei mediatorilor care controleaz vasomotricitatea,precum i o scdere a rspunsului vascular la acetia;

- mecanismele de integrare neuro-endocrin care contribuie la actultermoreglrii sunt mai lente;

- termogeneza mai lent i mai diminuat dect la adult (datorit rateimetabolismului bazal redus prin fenomenele de senescen);

- flux sanguin cerebral inadecvat (cu afectarea funcionalitii centruluitermoreglrii) datorit procesului aterosclerotic de la nivelul arterelorcerebrale.

Hipotermia poate fi indus de dou grupe de cauze:1. Pierderi crescute de cldur

o Mediu cu temperaturi foarte sczute (ex. imersie n ap la 5-100C)o Creterea circulaiei tegumentare i scderea conservrii cldurii (ex.

arsuri, psoriazis)

o Iatrogen (ex. pacieni neacoperii).2. Scderea termogenezei

o Malnutriieo Stare septico Hipotiroidismo Insuficien hepatico Uremieo Cetoacidoz diabetico

Leziuni hipotalamiceo Leziuni ale coloanei vertebrale la nivelul T1 sau mai sus (blocheaz

frisonul termic)

o Alcoolul (inhib frisonul, determin vasodilataie periferic, scadegluconeogeneza hepatic)

o Medicamente ce inhib frisonul (ex. barbiturice, benzodiazepine)o Hipotermia episodic spontan (agenezia corpus callosum cu

hiperhidroz i lipsa frisonului).Un tip particular de hipotermie este hipotermia terapeutic. Aceasta este

indus medicamentos sau prin rcire de suprafa sau intern (ex. administrare delichide reci, rcire endovascular cu cateter). Coborrea temperaturii centrale sub 28o

C este util n chirurgia cardiac i stopul cardiac, ocul hemoragic i leziuni


19/20

cerebrale severe, deoarece reduce consecinele ischemiei prin mai multe mecanismecelulare:

Reducerea necesarului metabolic i creterea rezervei energetice intracelulare Stabilizarea membranei, redistribuirea electroliilor, normalizarea coninutului

de ap i a pHului intracellular

Atenuarea stresului oxidativ Restabilirea mecanismului normal de semnalizare intracelular i inhibare a

apoptozei

Restabilirea sintezei proteice i a exprimrii genice Inhibarea efectelor negative ale inflamaiei.

4.2. FI ZIOPATOLOGIA H IPOTERMI EI

Fiziopatologia hipotermiei este incomplete cunoscut. Hipotermia acutevolueaz n trei stadii de severitate, cu mecanisme fiziopatologice diferite:1. Hipotermia uoar (35-32,20C) sau stadiul de excitare, n care mai funcioneaz

o parte din mecanismele de adaptare la frig, dar apar disfuncii ale celor maisensibile organe i esuturila deficitul de oxigen i acidoz metabolic: Frisonul i stimularea metabolismului sunt maxime(crete secreia hormonilor

steroizi, tiroidieni i de catecolamine), se utilizeaz resursele de glucoz Vasoconstricia induce tahicardie, ceea ce crete presiunea arterial; datorit

vasoconstriciei periferice apare diureza de frig. La nivelul SNC apar efecte inhibitorii: amnezie, apatie, disartrie i tulburri de

comportament.

Hipoxia i acidozaproduse de tulburrile circulatorii i metabolismul crescutdetermin tahipnee i creterea consumului de oxigen; pe cile respiratoriiapare bronhoreea i bronhospasme.

2. Hipotermia medie (32,2-280C) sau stadiul de epuizare:Mecanismele de adaptare sunt depite, se epuizeaz resursele de glucozi apartuburri tisulare induse de deficitul energetic i hipoxie tisular: Hipoventilaie i reducerea consumul de oxigen Scderea frecvenei cardiace i a debitului cardiac, aritmii atrio-ventriculare,

anomalii ECG

Reducerea metabolismului cerebral scade gradul de contien, aparhalucinaii, anomalii EEG, hiporeflexie, rigiditate

Tulburarea transportului tubular de ap i sodiu i scderea reabsorbiei lanivel renal

Hipoperistaltism pe tractul digestiv i reducerea metabolismului hepatic.3. Hipotermia sever (


20/20

Hipotermia afecteaz toate organele i sistemele. Principalele efecte secundare cepot induce comlicaii sunt frisonul, dezechilibrele acido-bazic i hidroelectrolitic,coagulopatia, tulburrile de ritmistarea septic.

Frisonul prelungit poate duce la epuizarea rezervelor de glicogen, cu apariiahipoglicemiei. n acelai timp crete formarea de acid lactic, cu acidoz metabolic.

Aceasta favorizeaz hipokalemia prin migrarea intracelular a K+. Pe de alt parte,leziunile celulare (ex. rabdomioliza) predispun la hiperkaliemie prin eliberare de K+

din celulele lezate.

Hipotermia poate induce scderea sau inhibiia hormonului antidiuretic, scdereaactivitii de reabsorbie tubular renal, determinnd creterea diurezei ideshidratare. Deshidratarea extrem determin disfuncii neuronale severe.

Hematocritul crete n condiii de hipotermie, att prin deshidratare, ct i prinsplenocontracie, ceea ce determin creterea vscozitii sanguine. Fenomenul poatedetermina tromboze vasculare. Pe de alt parte, temperatura sczut mpiedecactivarea factorilor coagulrii. Din aceste motive n hipotermie crete riscul pentrucoagulare intravascular diseminat.

Temperaturile sczute reduc i funcia sistemului excitoconductor i cre teriscul activrii focarelor miocardice ectopice, cu apariia tulburrilor de ritm.

A doua categorie de consecine patologice este cea determinat de terapiahipotermiilor: dac se face brusc i intensiv, deoarece poate provoca o eliberaremasiv de tromboplastin tisular.

Chiar dac terapia este corespunztoare, o hipotermie sever poate determinaleziuni severe ce se complic cu sechele permanente (ex, insuficien cardiac, renal,hepatic, tulburri neurologice, anomalii de eritropoez).

Documents

2013-09-30 Fiziopatologie Curs 02 (Dr. Bulboaca)