ANEMII HEMOLITIce

  • View
    30

  • Download
    12

Embed Size (px)

DESCRIPTION

anemii

Text of ANEMII HEMOLITIce

  • ANEMII HEMOLITICE

  • DIAGNOSTICUL AHSemne clinice subicter +/- anemieHiperbilirubinemia indirect + urobilinogen urinar + reticulocitoz + hiperplazie eritroidAsociate: LDH, haptoglobineiHiperbilirubinemia indirect poate fi gsit i n:Hemoragii din seroase sau esuturiIctere familiale (Gilbert)

  • DIAGNOSTICUL AHInspecia plasmei: Hb liber, bilirubinUrinei: Galben: HEVRou: HIV

    Hemosiderinuria: colraia Perls

  • DIAGNOSTICUL AHDepistarea cauzelor:Anchetarea utilizrii de: medicamente, substane chimice, infeciiLa tineri: antecedente familiale (puseu icteric), personalemprejurrile ce s-au asociat cu hemoglobinurieInspecia frotiului de snge periferic

  • DIAGNOSTICUL AH

    Pierderi cronice de Fe hipocromieEritrocite n semn de tras la int -talasemiiSferocitoza ereditar, AHAI, AH cu corpi Heinz, hipersplenismTestul Coombs direct obligatoriu (Ig G), Ac la caldAglutinine la rece pentru Ig M + test Coombs direct cu ser antiC + test Cooms indirect cu ser antiMAutoaglutinarea la rece: rcirea suspensiei de E in ser 60min cuburi de ghea nclzire rapid la 37ChemolizUn test Coombs pozitiv cu ser anticomplement fr demonstarea aglutinrii sau hemolizei nu are semnificie diagnostic de AHAIn AH induse de medicamente testul Coombs devine pozitiv numai n prezena medicamentului

    Schizocitoza - hemoliz IV mecanic

  • AH PRIN DEFECT DE MEMEBRANPATOLOGIA SCHELETULUI MEMEBRANAR ERITROCITARAH CRONICE: sferocitoza, ovalocitoza, piropoikilocitozaAH INTRAVASCULARE ANICTERICE: Hb-uria de mar

    PATOLOGIA STRATULUI MEDIU (LIPIDIC)Tulburrile stratului lipidic bilaminat: acantocitoza ereditarTulburrile componentelor lipoproteice: stomatocitoza, xantocitoza ereditar

    PATOLOGIA STRATULUI SUPERFICIALAnomalia ereditar din boala grupului Rh nulAH autoimune dobndite

  • SFEROCITOZA EREDITARDefinire: boal genetic ce duce la anomalii structurale ale stratului intern al membranei eritrocitare, cu o heterogenitate genetic foarte mare i care se manifest prin AH, icter, reticulocitoz, splenomegalie i stigmate eritrocitare:- microsferocitoz- scderea rezistenei osmotice- autohemoliza spontan crescut, care se corecteaz cu glucoz- sechestrare eritrocitar splenic crescut

  • EXAMENE DE LABORATORAnemia microsferocitr (20-25% din E sunt sferocite)Reticulocitoz (absent n crizele aplastice)Semne de regenerare: policromat., resturi nucleare (corpi Jolie, inele Cabot), eritroblati, curba Price-Jones cu 2 vrfuri, hiperplazei eritroid

  • OVALOCITOZA SAU ELIPTOCIZA EREDITARDefinire: grup heterogen de dezordini ale structurii membranei E, manifestat printr-un procent de E ovale nsoit sau nu de AHFrecvent sunt asimptomaticePatogenie: boal ereditar cu transmitere dominat recesiv- dispuncionaliti ale spectrinei- defect de legare cu banda 4.1- deficiena glicoforinei CManifestri clinice:- absente/moderate/compensate- uneori descoperite ntmpltoare

  • PIROPOIKILOCITOZA EREDITARVariant de AH de membran ce se manifest morfologic cu o poikilocitoz important ce se amplific la nclzirea sngelului in vitro

    Tablou clinic i de laborator- sindrom anemic sever- rezisten osmotic sczut- dependen de transfuzii- crize hemolitice severe deglobulinizare- lizri eritrocitare + celelalte teste pt AH normale

  • HEMOGLOBINURIA DE MARHemoliz brutal fr icterAsocierea cu efortul fizicUrini roii hemoglobinuriePatogenie:- lezarea citoscheleletului cu creterea sensibilitii la trume mecaniceDiagnostic difereial:- HPN- striviri musculare- porfirii hepatice- malarie

  • TULBURRI ALE STRATULUI LIPIDICACANTOCITOZA1. abetalipoproteinemie familial2. acantocitoze ereditare fr a proteinemiiSTOMATOCITOZA EREDITARModificarea lipoporteinelor integrate n membrana E adncitur necolorat ce traverseaz E (stoma: gur) fragilitii osmostice i autohemolizXEROCITOZA EREDITARDup incubare/efort fizic se desprind formaiuni mielinice de pe suprafaa E pierderea coninutului n ap zbrcirea (prun uscat): pompa de Na nu funcioneaz normal, se pierde KRezistena osmotic crescut

  • HEMOGLOBINURIA PAROXISTIC NOCTURNDefinire: boal clonal dobndit ce afecteaz celula stem mieloid printr-un defect structural al membr externeLa nivelul E proces cronic de hemoliz intravasular cu accese hemolitice nocturnebaza molecular: - molecule protectoare mpotriva efectelor litice n E normale:1. DAF (decay accelerating factor) CD552. deficit al sintezei glucozil fosfatidil inozitol (GFI) structur cu rol n ancorarea membranar a unor proteine deficitul lor cu consecine funcie de rolul lor3. HRF 20 (CD59) inhibitor al lizei reactive- leziuni membranare- deficit al glicoproteinei - scderea de integrine- scderea activitii acetilcolin esterazei- citodistrucia asocierea HPN cu citopenie

  • EXAMENE DE LABORATOR- Pancitopenie: - anemie + macrocitoz+policromatofilie- schizocite n crize- leucopenie+neutropenie (60%)- FAL /absentMO hipercelular cu precdere eritropoezHemosiderina absentBilirubina indirect+Hb crescut n plasmUrini hipercromeUrolbilinogenHbHemosiderin

  • fragilitatea osmotic i mecanic normalTest Coombs negativ (uneori pozitiv cu ser anticomplementHb normalScade haptoglobinaHiposideremie- spolierea rezervelor

    Test serologic specific:1. testul cu ser acidifiat (HAM)- ser normal acidifiat (pH 6,5 - 7) hemolizeaz consatant E-HPN i nu cele normale2. testul cu sucroz (for ionic )favorizeaz activarea C i ataarea de hematii3. testul lizei prin Ac (Dacie, Lewis i Tills)- concentraii mici de Ac izoimuni n prezena C favorizeaz liza E din HPNDiagnostic pozitivAH fr cauz evidentCaren Fe fr etiologiePancitopenieTromboze repetate

  • AH PRIN REACII IMUNEDefiniie: AH induse de mediatori:- Ac specifici anti Ag E normale care sunt repartizate diferit la persoane alloAc/autoAc- Ac specifici pentru medicamenteAlloAg sunt Ag E normale care sunt repartizate diferit la persoane diferite pe suprafaa E Ag de sistem- introducerea de alloAg nespecifice repetat rspuns imun alloAc hemoliza E cu Ag necompatibile- postransfuzie- sarcini incompatibileAutoAc exprim o stare de boal deoarece sunt atacate E cu Ag proprii- ele produc liza att a hematiilor proprii ct i a E izocompatibile administrate terapeuticMedicamentele = haptene devenind imunogenice numai dup fixarea pe un Ag eritrocitar sau plasmatic. Ac sunt ndreptai mpotriva medicamentului (hapten) complexe imune pe suprafaa E hemoliz imun

  • EVIDENIEREA AC FIXAI PE ERITROCITEDepinde de:Structura molec a Ac (IgM sau IgG)Densitatea receptorilor Ag pe suprafaa EMediul n care se produce reacia (fora ionic)Ac care sunt - IgM sunt aglutinani n SF-IgG neaglutinani: test Coombs, soluii macromleculare, trat enzim ETestul Coombs:- molec de Ig fixate pe E prin fragm Fab expun situsurie antigenice ale fragmentului Fc- reactiv antiglobulin uman obinut prin imunizarea animalelor (iepure, capr) conine Ac anti IgG, A, M C3 monospecific

  • TEST COOMBS DIRECT evideniaz Ig si fraciuni de C fixate in vivo pe E (debarasate de proteinele plasmatice prin splare) cu ajutorul serului polivalent anti--globulin uman, apoi cu seruri monospecifice- negativitatea testului nu exclude existena Ac (concentraia de Ig fixate pe E) metode mai sensibile:- pozitivitate:a) IgG cnd sunt numai Ac IgGb) IgG+C3c) C3 (non-)- foarte rar: IgA i IgM: se detaeaz uor prin splare i fixeaz totdeauna C3Semnificaie diagnostic:- definirea AHAI- relevarea unui alloAc antimedicament-relevarea complexelor imune circulante

  • AH INDUSE DE ALLOANTICORPII Hemoliza posttransfuzional Ac naturali/Ac imuni- accidentele posttransfuzionale cu Ac imuni legate de Ag fa de care nu exist Ac naturali- factori de alloimunizere:- imnogenicitatea Ag E- capacitatea de reacie imun a primitorului - cele mai frecvente Ag din sistemul Rh i Kell- ex clasic imunizarea anti-Rh- persoan Rh (-) primete transfuzii cu Rh (+) apar lent (1-2 luni) allo Ac anti Rh ndeprteaz E prin mecanisme fiziologice. AlloAc sunt nedecelabili.- la o nou expunere ripost imun rapid Ac IgG ataai de AgRh hemoliz extravascular (fr C)- izoAc naturali r hemolitice: rapid, puternic

  • Examene de laboratorAnemie severLeuco- i monocitopenie (prin consum n condiiile unei creteri a complexelor imune)Trombopenie CIDHiperbilirubinemie indirect - haptoglobineiAlterarea probelor de coagulare (TMF +)

    II BOALA HEMOLITIC A NOU-NSCUTULUIEtiopatogenie:- prezena de E fetale n circulaia mamei imunizare Ac tip Ig ce trec prin placent hemoliza ftului- punerea n eviden a E fetale n sngele mamei testul Kleihauer (hematiile fetale + Hb F rezistente n mediu acid) n primul trimestru de sarcin

  • Alloimunizarea de sarcin n sistemul Rh

    AgRh 39 de Ag polimorfismAc antiRh imunizare transplacentar primul nscut nu face boala hemoliticTraversarea transplacentar a Ig materne se face datorit unor site-uri de transfer de pe cele trofoblastice pentru poriunea Fc a Ac Ac se detaeaz de AgRh a E fetale fagocitoz hemoliz extravascularDiagnosticPrenatal urmrirea mameiserologicbilirubina n lichid amnioticdeterminarea Rh-ului E fetaleCercetarea alloAc anti Rh- titrul Ac cea mai mare diluie care produce test Coombs +- creterea rapid a titrului risc fetal major amonicenteza dup 28 spt determinarea spectrofotometric a concentraiei de bilirubin

  • Diagnosticul BHNN la natere BHNN la natere - triada: anemie, eritroblasti n periferie, bilirubin indirect - nepotrivirea Rh-ului mam-ft- demonstrarea existenei Ac antiRh: E copil, ser mam- test Coombs direct copil-pozitiv- test Coombs indirect mam pozitivAlloimunizarea de sarcin n sistemul ABO: rare, mai puin severeDatorit exprimrii Ag A i B i pe alte celule dect E fixeaz Ac materni mai ales pe endoteliul placentar titrului de Ac imuni Ac imuni grupali au putere hemolitic redusDiagnostic serologic greu - test Coombs direct pe E copil negativ- diagnosticul se pune pe baza a dou negativiti-