COAGULACIÓN INTRAVASCULAR DISEMINADA AUTORES: … · 2018. 7. 4. · COAGULACIÓN INTRAVASCULAR DISEMINADA AUTORES: Santiago Mencía Bartolomé - Gema Manrique Martín. ÍNDICE 1

COAGULACIÓNINTRAVASCULARDISEMINADA

AUTORES:SantiagoMencíaBartolomé-GemaManriqueMartín.

ÍNDICE

1. Introducciónydefinición

2. Etiología

3. Fisiopatología

4. Clínica

5. Diagnóstico

6. Tratamiento

7. Puntosclave

8. Referencias

1- INTRODUCCIÓN

Lacoagulación intravasculardiseminada (CID)esunade lasanomalíasde lahemostasiamás

gravesen lasUnidadesdeCuidados IntensivosPediátricos (UCIP).Esun síndromeadquirido,

secundarioadiferentescausas,caracterizadoporlaactivaciónintravasculardelacoagulación,

queoriginalaproduccióndedepósitosdefibrinaytrombosmicrovasculares.Almismotiempo,

elconsumodeplaquetasydelosfactoresdecoagulaciónocasionanundesequilibrioentrelos

sistemas fibrinolíticos y antifibrinolíticos que inducen hemorragias graves. La disrupción del

endotelio microvascular, la trombosis y la hemorragia pueden provocar finalmente un

síndromededisfunciónmultiorgánica(SDMO).

2- ETIOLOGÍA

LaCIDesunaentidadsecundariaaunaampliavariedaddepatologías (1,2).Enpediatría, las

causasdependendelaedad.EnlactantesyniñosmayoreslacausamásfrecuentedeCIDesla

sepsis (95%), seguido de los traumatismos importantes (politraumatismo, quemaduras

extensas, aplastamientos, cirugía extensa, etc.) y las enfermedades onco-hematológicas

(leucemia promielocítica y leucemia linfoblástica aguda). La CID se produce, en lactantes y

niños, hasta en el 1,1% de las sepsis. En el recién nacido, el cuadro de CID está causado

principalmenteporsepsisycomplicacionesperinatales,comolaasfixianeonatal.

LasprincipalescausassemuestranenlaTabla1.

MANUAL DE LA SOCIEDAD LATINOAMERICANA DE CUIDADOS INTENSIVOS PEDIATRICOS

“Se prohíbe la reproducción total o parcial de este documento por cualquier medio sin el previo y expreso consentimiento por escrito de la Sociedad Latinoamericana de Cuidados Intensivos Pediátricos (SLACIP) a cualquier persona y actividad que sean ajenas al mismo"

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Tabla1.EtiologíadelaCIDsegúnlaedad.

Neonatos Sepsis EstreptococodelgrupoB,citomegalovirusneonataly

enterovirus,enterocolitisnecrotizante,candidiasis

sistémica.

Perinatales Asfixiaperinatal,síndromededificultadrespiratoria,

síndromedeaspiracióndemeconio.

Otros Reduccióndeunsologemelo,hipotermia,acidosis

Lactante

Y

niños

Sepsis Bacterias: infección por gram-positivos (estreptococo

delgrupoB)ygram-negativos(Neisseriameningitidis,

Haemophilusinfluenza,Rickettsia).

Hongos:Candida,Aspergillus.

Virus:citomegalovirus,varicelazoster,dengue.

Malaria.

Traumatismos Traumatismos craneales, lesión por aplastamiento,

electrocución, quemaduras masivas, síndrome de

emboliagrasa,cirugíasextensas.

Ahogamiento:hipoxiaconshock.

Hemato-oncológicas Leucemialinfoblásticaaguda,leucemiapromielocítica

aguda,hemólisisintravascular.

Tumoressólidos.

Hemangiomagigante,síndromedeKasabach-Merritt.

Tóxicos Mordedurasdeserpiente,drogasdeabuso.

Aparatodigestivo Enfermedadeshepáticasagudasycrónicas.

SíndromedeReye.

Inmunológicas Reaccióntransfusionalhemolíticaaguda,

rechazodetrasplante,enfermedadesautoinmunes.

Congénitas DeficienciashomocigóticasdeproteínasCyS.

DeficienciadeantitrombinaIII.

*ModificadodeRajagopalR,ThachilJ,MonagleP.Disseminatedintravascularcoagulationin

paediatrics.ArchDisChild.2017;102(2):187–93.



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3- FISIOPATOLOGÍA

La CID se produce secundariamente a una patología, que genera daño tisular, liberación de

enzimas tisularesy fosfolípidosdel tejidodañadoa lacirculaciónsistémicaydesencadena la

activacióndelsistemadecoagulación.

La interaccióndel factor tisular (FT), liberadodecélulasendotelialesymononuclearesconel

Factor VII (F VII) provoca su unión (FT-FVIIa) y la activación de la vía extrínseca de la

coagulaciónoriginando(3-5):

1. ActivacióndelfactorXytransformacióndeprotrombina(factorII)atrombina(forma

activa).Seproduceformaciónydepósitodefibrinadentrodelamicrocirculación.

2. ActivacióndelosfactoresVIII,V,XIyXIIIyactivacióndelavíaintrínseca.

3. Activacióndelaagregaciónplaquetaria.

4. Latrombina,nosoloformaelcoágulo,sinoquetambiénparticipaenlaestabilización

del coágulo mediante la activación del inhibidor de la fibrinólisis activable por la

trombina(TAFI).ElTAFIactivadoprotegeelcoágulodefibrinacontralalisis.

5. Promueve la inflamación mediada por los leucocitos vía PARs (protease activated

receptors).

6. Consumode losanticoagulantesendógenos(antitrombina,ProteínaC,ProteínaS), la

inhibicióndelatrombomodulinaylaactividaddelinhibidordelavíadelfactortisular

(TFPI)parapromoverlatrombosis.

7. La fibrina intravascular puede generar rotura mecánica de los hematíes y anemia

hemolíticamicroangiopática.

La fibrinólisis invariablemente acompaña a la formación de trombina en la CID, con la

liberacióndelactivadordelplasminógenotipo1(PAI1),latransformacióndelplasminógenoen

plasmina que rompe el fibrinógeno y los coágulos de fibrina a medida que se forman,

generando productos de degradación de fibrina (PDF). La plasmina también inactiva varios

factores de coagulación activados y los PDF interfieren con la polimerización de fibrina y

deterioranlaagregaciónplaquetaria.

La activación de las células inflamatorias y el aumento de los mediadores inflamatorios

(fundamentalmenteinterleucina-1yelfactordenecrosistisularα),actúan,tantodestruyendo

el TFPI, aumentando la trombogénesis, como estimulando la producción del inhibidor del

activadordelplasminógenotipo1(PAI1)ylafibrinólisis.

LaCIDseproduceporundesequilibrioentrelaactividaddelatrombina,quegeneratrombos

microvasculares, consumodeplaquetas yde factoresde la coagulación, y lade laplasmina,

quedegradaestoscoágulos.Inicialmente,laCIDesuntrastornocontrombosismicrovascular,

queproduceclínicahemorrágica,cuandoelconsumodeplaquetasydefactores de



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coagulación supera la capacidad de reemplazar estos elementos. En función del desbalance

entre los dos procesos se producirán las manifestaciones clínicas. Además, el proceso

inflamatorio que activa el sistema de coagulación, así como los depósitos de fibrina en la

microcirculación,genera daño en diferentes órganos, con síndrome de disfunción

multiorgánico, que enmuchos casos condiciona la evolución del paciente. El resumen de la

fisiopatologíasemuestraenlafigura1.

Figura1.FisiopatologíadelaCID.

PAI1:Inhibidordelactivadordelplasminógenotipo1

4- CLÍNICA

4.1 Hallazgosclínicos:

Lasmanifestacionesclínicassonlaconsecuenciadelosdosfenómenosqueseproducenenla

CID, independientemente de la causa que origine el cuadro. Pueden predominar las

manifestaciones hemorrágicas o trombóticas; en lamayoría de los pacientes, la hemorragia

sueleserelproblemapredominante.Sinembargo,enhasta5-10%delospacientesconCID,la

presentaciónesexclusivamentetrombótica(2,6).



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La formacióndedepósitosde fibrinaen lamicrocirculaciónpuedeprovocar lesión isquémica

tisular. Los datos anatomopatológicos indican que la insuficiencia renal, la acrocianosis,

embolia pulmonar multifocal con hipertensión pulmonar secundaria y la isquemia cerebral

transitoria pueden estar relacionadas clínicamente con la presencia de tales trombos.Otros

posibleshallazgosseríanlanecrosiscutáneaotromboflebitisenlugaresatípicos.Laisquemia

enlosdiferentesórganospuedeoriginarSDMO.

Laclínicahemorrágicapuedevariarenfuncióndelagravedaddeestaydelasalteracionesde

lahemostasia.Así,encasoslevessepuedeobservarsangradoenlossitiosdepunciónvenosa

o peri-catéter, y, en cuanto la gravedad aumenta, equimosis espontáneas ante mínimos

traumatismos, flictenas hemorrágicas, sangrado mucoso, gastrointestinal, urinario,

intracraneal, etc. En los recién nacidos, los sitiosmás comunes de hemorragia son el tracto

gastrointestinalylossitiosdevenopuncióny,encasosgraveshemorragiasintrapulmonarese

intraventriculares. La hemorragia es la presentaciónmás común seguidademanifestaciones

cutáneasdepúrpuraygangrenaacral(púrpurafulminante)(1).

LaCIDhademostradoserunpredictorindependientedemortalidadenpacientesconsepsisy

traumasevero.EnunestudiodeÖrenycol(2)elSDMO,elSDRAyladisfuncióncardiovascular,

estaban presentes en lamayoría de los pacientes y aumentaban el riesgo demortalidad de

manerasignificativa.

4.2 Hallazgosdelaboratorio:

Loshallazgosdelaboratoriosonlaconsecuenciadelosdiferentesprocesosqueseproducen:

formacióndemicrotrombos,consumodeplaquetasydefactoresdelacoagulaciónyaumento

delafibrinólisis.Entreellosdestacan:

• Plaquetopenia(<100.000/mm3)generalmenteestápresenteenpacientesconCID.Se

debeconfirmarque laplaquetopeniaesverdaderayquenoesporagregados.Enel

frotisperiférico,lasplaquetassongrandes,loquesugiereunprocesodestructivo.

• Tiempodeprotrombina(TP)alargado:elTPseprolongaen50a75%deloscasos.Está

aumentadocuandohayunaalteraciónenlavíaextrínsecaycomún.

• Tiempodetromboplastinaparcialactivadoalargado(aPTT):elaPTTseprolongaen50

a60%deloscasos.UnaPTTseproducecuandoexistenanomalíasenlavíaintrínseca

ycomúnyenlaanticoagulaciónconheparina.

• Elevación de los productos de la degradación de plasmina de fibrinógeno y fibrina

(PDF): están aumentados en el 85-100%de los pacientes conCID. Sin embargo, los

PDFnosonunapruebaespecífica,yaquepuedenestaraumentadosenalguna



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enfermedadautoinmunes,enlaenterocolitisnecrotizante,enprocesostrombóticos,

etc.

• ElevacióndelDímeroD:eldímeroDsegeneracuandolaplasminadestruyelafibrina.

Estáaumentadoenel90%delospacientesconCIDyesmásespecíficoquelosPDF.

• Disminucióndelosnivelesdelosanticoagulantesendógenos:antitrombinayproteína

CyS.

• Niveleselevadosdecomplejodeplasminayplasmina-antiplasmina(PAP)porla

fibrinólisisaumentada.

5- DIAGNÓSTICO

No existe ningún parámetro de laboratorio ni prueba complementaria, que actualmente,

permita por sí sólo el diagnóstico de CID. Por ello, para el diagnóstico es necesario la

combinación de clínica compatible (no necesariamente hemorrágica), alteraciones de

laboratorio y enfermedad subyacente relacionada. Se suele sospechar cuando hay

hemorragias inexplicadas,parámetrosde laboratoriode lahemostasiaalteradosoambosen

presenciadeunapatologíaasociadaaésta.Sinembargo,sedebederecordarque,enalgunos

casosdeCID,puedenohaberclínicahemorrágicaopuedepostergarse.

En laactualidadseusanescalasdepuntuaciónparafacilitareldiagnósticodeestapatología.

Nosehadesarrolladoningunaqueseconsidereuniversalmenteaceptadayseusecomogold

standard,especialmenteenniños(7).Enadultos,unadelasmásusadaseslaelaboradaporla

ISTH (International Society of Thrombosis and Hemostasis) (8) que además posee valor

pronóstico,relacionándoseconlamorbimortalidadypudiendoayudaradirigireltratamiento

inicial. Sin embargo, en pediatría plantea controversias debido a los rangos variables de

normalidad,enfuncióndelaedadydelosparámetrosdelaboratorio,infradiagnosticandoen

algunoscasosestaentidad.

Otros autores, han elaborado escalas diagnósticas alternativas. La Asociación Japonesa de

Medicina Intensiva (JAAM),utiliza losmismos cuatroparámetrosde laboratorioqueelde la

ISTH (recuentodeplaquetas,FDP,PTy fibrinógeno),peroconvariasmedicionesen lugarde

conunasoladeterminaciónanalítica.Ambos,laescaladelaISTHyladeJAAM,sonútilespara

ladeteccióndeCIDenniños,conáreasbajo lacurvasimilares.Sehademostradoqueexiste

ademásrelaciónentremayorpuntuaciónenlaescaladelISTHydelaJAAMyunaumentode

lamorbimortalidadenniños(2).

La escala elaborada por el Texas Children’s Hospital (THS), hamostrado,mayor sensibilidad

queladelaISTH(82vs65%)enelestudiodeSoundaretal(9),peroconmenorespecificidad

(29%vs43%).



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Tabla 2. Escalas diagnósticas de la International Society on Thrombosis and Hemostasis

(ISTH)ydelaJapaneseAsociationforAcuteMedicineCriteria(JAAM).

ScoreyParámetros 0 1 2 3

ISTH

Plaquetas(/µL) >100.000 ≥50.000 <50.000

DímeroD(µg/ml) ≤1.0 1-5 >5

Fibrinógeno(mg/dL) >100 ≤100

T.Protrombina(s) <3 ≥3y<6 ≥6

SIRS 0-2 ≥3

Plaquetas(/µL) ≥120.000 120.000-80.000 <80.000 o o 30%dedescenso 50%deJAAM

en24h descenso

en24h

T.Protrombina

(Valorpaciente/VN)

<1,2 ≥1,2

P.degradacióndel <10 10-24 ≥25 fibrinógeno(mg/dl)

ISTH:InternationalSocietyonThrombosisandHemostasis;JAAM:JapaneseAsociationforAcuteMedicineCriteria;

VN:ValorNormal

SIRS:CriteriosdeSíndromedeRespuestaInflamatoriaSistémica:

-Temperaturacentral>38.5°Co<36°C

-Taquicardia(frecuenciacardíacamediade>2DSporencimadelonormalparalaedadenausenciadeestímulos

externos,medicamentoscrónicos,oestímulosdolorosos;oelevaciónpersistenteinexplicableduranteunperíodode

0.5a4horasoparaniños<1añodeedadpresenciadeBradicardia(definidacomounafrecuenciacardíacamedia

menor al percentil 10 para la edad en ausencia de estímulos vagales , fármacos bloqueantes o cardiopatía

congénitaodisminucióndelafrecuenciacardiacapersistenteinexplicableduranteunperíododetiempode0.5a4

horas)

-Frecuencia respiratoria media > 2 DS por encima de lo normal para la edad o la ventilación mecánica por un

proceso agudo no relacionado con la enfermedad subyacente, enfermedad neuromuscular o la recepción de

anestesiageneral;

-Recuentodeleucocitoselevadoodisminuidoparalaedad(nosecundarioaleucopeniainducidaporquimioterapia)

o>10%deneutrófilosinmaduros

EsdiagnósticodeCIDunapuntuación≥5enelISTHscorey≥4enelJAAMscore.



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Las diferentes alteraciones analíticas, tienen una sensibilidad y especificidad variable. Las

pruebas de laboratorio más útiles clínicamente son aquellas que indican la presencia de

fibrinólisis (PDF yD-dímero, este último con elevada especificidad). Lasmediciones de forma

repetida de los parámetros de coagulación nossuelen ayudar a realizarmejor el diagnóstico

que cuando se realiza una determinación aislada, pues nos muestranla tendencia de las

alteraciones por consumo de plaquetas o factores. Aunque, en la actualidad, no existe la

suficienteevidenciacomopararecomendarunamediciónorepetidas.

La tromboelastografía, que ha presentado importantesmejorías en los últimos años, podría

tenerutilidadeneldiagnósticodeCID,mostrandoenalgúnestudiomayorespecificidadque

laspruebasconvencionales(10).

6- TRATAMIENTO

LamortalidadenlaCIDsobretodocuandoseasociaalasepsissiguesiendomuyalta(40%),a

pesarde losavancesclínicos recientesen la terapiaanticoagulantepara laCIDasociadaa la

sepsis.Actualmentenoexisteunaterapiaestablecidaparaestacomplicaciónpotencialmente

mortal. La terapiaanticoagulanteparapacientes con sepsisno se recomiendaen lasúltimas

guías de la Campaña Sobrevivir a la Sepsis, y la terapia no anticoagulante es el enfoque de

tratamientoestándaranivelmundialenlaactualidad(11).

Lasbasesdel tratamientosiguensiendoelmanejode laenfermedadsubyacentey laterapia

deremplazodeloscomponentessanguíneos.

6.1 Tratamientodelaenfermedadsubyacente

La coagulación intravascular diseminada es un síndrome adquirido secundario a una

enfermedadprimariasubyacente.Esporestarazón,queelprincipalpilardeltratamientoesel

delacausasubyacente,eliminandoasílosfactoresdesencadenantesimplicadosenelproceso

yfavoreciendosuresolución.

6.2 Terapiaderemplazodeloscomponentessanguíneos.

ElsegundopilardeltratamientoloconstituyelaterapiadereemplazodelaCID.Eltratamiento

se individualiza según la situación clínica y los hallazgos analíticos. Debe ser reservada para

aquellos pacientes con clínica hemorrágica significativa y no transfundir únicamente

basándonosenlosresultadosanalíticos.Serecomiendatransfusiónde:



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• Plaquetassilacifraes<50.000/mm3yexistesangradooriesgodesangradosisevaa

realizarunprocedimiento.Noserecomiendatransfusióndeplaquetasprofilácticaen

pacientessinclínicahemorrágica.

• Plasma fresco congelado si tiempo de protrombina o aPTT es >1,5 veces en rango

superior de la normalidad asociado a clínica hemorrágica. Se suele realizar una

transfusión a 10-20 ml/kg. Si existe clínica de importante sobrecarga de volumen,

podría considerarse como alternativa terapéutica un complejo de protrombina

humano (Prothromplex®) formado por factores de coagulación II, VII, IX y X. Sin

embargo,estetratamientopuedefavoreceraúnmáslaclínicadetrombosisyproduce

deplecióndefactorV.

• Crioprecipitado(factorVIII,XIIIyfibrinógeno)estánindicadosenpacientesconniveles

de fibrinógeno≤1 g/L con sangrado (12). Existemenosevidencia enpediatría conel

concentradodefibrinógeno.

6.3 Anticoagulación

EnlospacientesconCIDconclínicapredominantedetrombosisysinsangradosignificativose

podríaconsiderarlaanticoagulación.Esunaspectocontrovertidoyalgunassociedades,como

la británica y la japonesa, lo recomienda conunnivel de evidencia C (13). Esta seharía con

heparinanofraccionada(UHF),en infusióncontinuaadosismenoresde5-10UI/kg/hora.No

se recomienda las heparinas de bajo peso molecular por la mayor variabilidad de la

dosificaciónenlapoblaciónpediátricaylainexistenciadeunamoléculaquereviertaelefecto

como posee la UHF (sulfato de protamina). Está contraindicada en pacientes con lesión del

sistemanerviosocentral(SNC)oinsuficienciahepática.

6.4 Antitrombina

EnelCIDpor laexcesiva formaciónde trombina,disminuyen losnivelesdeantitrombina.Se

han utilizado los concentrados de antitrombina con la intención de disminuir la

microtrombosis. No existen estudios randomizados en niños salvo uno retrospectivo de

Nowak-Göttl et al (14). Sin embargo, una revisión de la Cochrane no encontró pruebas

suficientes para apoyar el tratamiento con AT III en pacientes con sepsis y CID, ya que no

disminuyólamortalidadyademásaumentóelriesgodeeventoshemorrágicos(15).

6.5 ProteínaC

LosnivelesdeProteínaCdesciendenenlasepsisgraveyenlaCID.Sumecanismodeacción

principaleslimitarlaformacióndetrombinaporinactivacióndelosfactoresVayVIIIa;así,



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inhibe la coagulaciónpor retroalimentaciónnegativa. SehadesarrolladoproteínaCactivada

recombinante(aPC,drotrecoginalfa)ysehanhechoestudiosenadultosyenniñosconsepsis.

Aunque podría tener algún beneficio clínico provoca importantes reacciones adversas,

condicionando, en algunos casos, aumento de la mortalidad en pacientes tratados con

aPC(16).Su utilidad clínica se podría limitar a una situaciónmuy concreta como es el déficit

congénitodeproteínaC.Sinembargo,noserecomiendalaaPCparatratamientodelaCIDu

otrostrastornosdelacoagulaciónyyanoestádisponibleenelmercado.

6.6 Trombomodulina

Latrombomodulinaesunaglicoproteínaqueseunaalatrombinaymedialaactivacióndela

proteínaC.Aunquehahabidoestudios(17,18)en losquesehavistosuposibleutilidad,con

mejoría de los parámetros de laboratorio, aún son necesarios más estudios para ver su

seguridad,porlaposibilidaddesangradosgravesconsuadministración.Haymeta-análisisque

handemostradoquesuempleoenpacientesconinfeccióncomplicadaconCIDnodisminuye

la mortalidad a corto plazo de esos pacientes (19). Por ello, actualmente no se puede

recomendardeformarutinaria.

6.7 FactorVIIactivado

ElfactorVIIactivadorecombinantepodríaestar indicadoensangradograve,queamenacela

vida,refractarioaotrasmedidas.Mejoraelcontroldelahemorragia,peronohademostrado

disminuirlamortalidad(20).

7- PUNTOSCLAVE

• Lacoagulación intravasculardiseminada(CID)esunsíndromeadquiridosecundarioa

la activación del sistema de coagulación por múltiples causas, la más frecuente en

niños,lasepsis.

• Lasmanifestaciones clínicas se producen por la isquemia generada por la trombosis

microvascular y la hemorragia secundaria al consumo de factores y plaquetas. En

función de si predomina uno u otro la clínica variará, aunque en la mayoría de los

casospuedenproducirseconjuntamente.

• EldiagnósticodeCIDsebasaen loshallazgosclínicosdehemorragiaymicrotrombos

enpacientesconpatologíapredisponentesypruebasdecoagulaciónalteradas.Existen

diferentesescalasparaayudarasudiagnóstico.Esfundamentallasospechaclínica.



10

• En el tratamiento se incluyen dos pilares fundamentales: en primer lugar, el

tratamiento de la patología queorigina el cuadroy, en segundo lugar, cuando existe

hemorragia clínicamente significativa, la administraciónde terapiade reemplazo con

plaquetas y factores de coagulación (plasma y/o crioprecipitado). Existen otros

tratamientos que podrían mejorar la evolución del CID sin suficiente grado de

evidenciaactualmenteenpediatríacomopararecomendarsuuso.

8- REFERENCIAS

1. Rajagopal R, Thachil J,Monagle P.Disseminated intravascular coagulation in paediatrics.

ArchDisChild.2017;102(2):187–93.

2. ÖrenH,Cingöz I,DumanM,YılmazS, IrkenG.Disseminated IntravascularCoagulation In

PediatricPatients:ClinicalandLaboratoryFeaturesandPrognosticFactorsInfluencingthe

Survival.PediatrHematolOncol.2005;22(8):679–88.

3. MorleySL.Managementofacquiredcoagulopathyinacutepaediatrics.ArchDisChildEduc

PractEd.2011;96(2):49–60.

4. Wada H, Matsumoto T, Yamashita Y. Diagnosis and treatment of disseminated

intravascular coagulation (DIC) according to four DIC guidelines. J intensive care.

2014;2(1):15.

5. Thachil J, Toh CH. PL-10 current concepts in the management of disseminated

intravascularcoagulation.ThrombRes.2012;129(SUPPL.1):S54–9.

6. Parker RI. Coagulation and Coagulopathy in Critical Illness. In: Pediatric Critical Care,

Fuhrman.FifthEdit.ElsevierInc.;2017.p.1261–1281.e2.

7. JhangWK,Ha EJ, Park SJ. Evaluation of disseminated intravascular coagulation scores in

criticallyillpediatricpatients.PediatrCritCareMed.2016;17(5):e239–46.

8. Levi M, Toh CH, Thachil J, et al. Guidelines for the diagnosis and management of

disseminated intravascularcoagulation.BritishCommitteeforStandards inHaematology.

BrJHaematol2009;145:24–33.

9. Soundar EP, Jariwala P, Nguyen TC, Eldin KW, Teruya J. Evaluation of the International

Society on Thrombosis and Haemostasis and Institutional Diagnostic Criteria of

Disseminated Intravascular Coagulation in Pediatric Patients. Am J Clin Pathol. 2013 Jun

1;139(6):812–6.

10. YuanW-H,LiuH-C,ZengL-K,etal.*ChangeofThrombelastographyinChildren’sDICand

AnalysisofItsSensitivityandSpecificityforDiagnosisofDIC].Zhongguoshiyanxueyexue

zazhi.2017Jun;25(3):847–52.



11

11. Kudo D, Hayakawa M, Ono K, Yamakawa K. Impact of non-anticoagulant therapy on

patientswithsepsis-induceddisseminated intravascularcoagulation:Amulticenter,case-

controlstudy.ThrombRes.2018;163:22-9.

12. DeSimoneRA,NellisME,GoelR,etal.Cryoprecipitate indicationsandpatternsofusein

the pediatric intensive care unit: inappropriate transfusions and lack of standardization.

Transfusion.2016;56(8):1960–4.

13. Yamakawa K, Umemura Y, HayakawaM,Kudo D, Sanui M, Takahashi H, et al; Japan

SepticDisseminatedIntravascularCoagulation(J-SepticDIC)studygroup.Benefitprofileof

anticoagulanttherapyinsepsis:anationwidemulticentreregistryinJapan.CritCare.2016;

29;20(1):229.

14. Nowak-GöttlU,GrollA,KreuzWD,BrandM,BreddinHK,vonLoewenichVetal.Treatment

of disseminated intravascular coagulation with antithrombin III concentrate in children

withverifiedinfection.KlinPadiatr.1992.204;(3):134-40.

15. Allingstrup M, Wetterslev J, Ravn FB, et al. Antithrombin III for critically ill patients.

CochraneDatabaseSystRev.2016;2:CD005370.

16. Laterre PF. Clinical trials in severe sepsis with drotrecogin alfa (activated). Crit Care.

2007;11Suppl5:S5.

17. ShirahataA,MimuroJ,TakahashiH,TsujiH,KitajimaI,MatsushitaTetal.Postmarketing

surveillance of recombinant human soluble thrombomodulin (thrombomodulin α) in

pediatric patients with disseminated intravascular coagulation. Clin Appl Thromb.

2014;20(5):465–72.

18. Yagasaki H, KatoM, Shimozawa K, HiraiM, Nishikawa E et al. Treatment responses for

disseminated intravascular coagulation in 25 children treated with recombinant

thrombomodulin:Asingleinstitutionexperience.ThrombRes.2012;130(6):e289–93.

19. Zhang C, Wang H, Yang H, Tong Z. Recombinant human soluble thrombomodulin and

short-term mortality of infection patients with DIC: a meta-analysis. Am J Emerg Med.

2016Sep;34(9):1876-82.

20. Franchini M, Manzato F, Salvagno GL, Lippi G. Potential role of recombinant activated

factorVIIforthetreatmentofseverebleedingassociatedwithdisseminatedintravascular

coagulation:aasystematicreview.BloodCoagulFibrinolysis.2007;18(7):589-93.



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