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CURSO DE FARMÁCIA Tatiana Koehler da Silva GEOPROCESSAMENTO DOS CASOS DE TUBERCULOSE, HEPATITE C E COINFECÇÃO COM HIV NO MUNICÍPIO DE SANTA CRUZ DO SUL, 2016 A 2018 Santa Cruz do Sul 2019

GEOPROCESSAMENTO DOS CASOS DE TUBERCULOSE, HEPATITE C … · A hepatite C (HCV) é uma doença infectocontagiosa transmissível por via sexual, parenteral, percutânea e, em raros

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Page 1: GEOPROCESSAMENTO DOS CASOS DE TUBERCULOSE, HEPATITE C … · A hepatite C (HCV) é uma doença infectocontagiosa transmissível por via sexual, parenteral, percutânea e, em raros

0

CURSO DE FARMAacuteCIA

Tatiana Koehler da Silva

GEOPROCESSAMENTO DOS CASOS DE TUBERCULOSE HEPATITE C E

COINFECCcedilAtildeO COM HIV NO MUNICIacutePIO DE SANTA CRUZ DO SUL 2016 A 2018

Santa Cruz do Sul

2019

1

Tatiana Koehler da Silva

GEOPROCESSAMENTO DOS CASOS DE TUBERCULOSE HEPATITE C E

COINFECCcedilAtildeO COM HIV NO MUNICIacutePIO DE SANTA CRUZ DO SUL 2016 A 2018

Trabalho de conclusatildeo apresentado no Curso de Farmaacutecia

na disciplina de Trabalho de Curso II na Universidade de

Santa Cruz do Sul ndash UNISC para obtenccedilatildeo do tiacutetulo de

Bacharel em Farmaacutecia

Orientadora Drordf Lia Gonccedilalves Possuelo

Santa Cruz do Sul

2019

2

RESUMO

Existem mais de 50 diferentes doenccedilas infectocontagiosas dentre elas pode-se citar as hepatites

virais e tuberculose (TB) aleacutem de outras patologias emergentes e reemergentes que

representam ameaccedila agrave sauacutede puacuteblica O objetivo deste estudo foi analisar as caracteriacutesticas

cliacutenicas epidemioloacutegicas e a distribuiccedilatildeo espacial de casos de hepatite C (HCV) e TB no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul no periacuteodo de 2016 a 2018 Foi realizado um estudo transversal

retrospectivo no qual foram incluiacutedos 298 pacientes 102 notificados para HCV (3423) e

196 (6577) para TB Os dados de HCV foram coletados de fichas do Sistema de Informaccedilatildeo

de Agravos de Notificaccedilatildeo ndash Sinan e os dados de TB de prontuaacuterios da unidade de referecircncia

municipal para tratamento de tuberculose Foi realizado o geoprocessamento dos casos

utilizando endereccedilo informado na notificaccedilatildeo Do total de casos analisados 195 (654) eram

do sexo masculino e 127 (427) apresentaram idade superior a 51 anos A coinfecccedilatildeo TB-HIV

foi 25 vezes maior do que HCV-HIV (69 vs 173) Houve prevalecircncia de baixa

escolaridade para ambas patologias Os bairros com maior incidecircncia de casos de HCV e TB

foram os de baixo niacutevel socioeconocircmico localizados na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio

Desta forma pode-se concluir que a maior incidecircncia de HCV e TB encontra-se em bairros de

baixo niacutevel socioeconocircmico prevalentemente em indiviacuteduos do sexo masculino com idade

superior a 51 anos que apresentam baixa escolaridade

Palavras-chaves geoprocessamento incidecircncia hepatite tuberculose coinfecccedilatildeo

3

ABSTRACT

There are over 50 different infectious diseases including viral hepatitis and tuberculosis (TB)

as well as other emerging and reemerging pathologies that pose a threat to public health The

aim of this study was to analyze the clinical epidemiological characteristics and spatial

distribution of hepatitis C (HCV) and TB cases in the municipality of Santa Cruz do Sul from

2016 to 2018 A retrospective cross-sectional study was performed 298 patients 102 reported

for HCV (3423) and 196 (6577) for TB HCV data were collected from Sinan Reporting

Disease Information System records and TB data from records of the municipal reference unit

for tuberculosis treatment The cases were geoprocessed using the address informed in the

notification Of the total cases analyzed 195 (654) were male and 127 (427) were over 51

years old TB-HIV coinfection was 25 times higher than HCV-HIV (69 vs 173) There

was a prevalence of low education for both pathologies The neighborhoods with the highest

incidence of HCV and TB cases were those with low socioeconomic status located in the

Midwest region of the city Thus it can be concluded that the highest incidence of HCV and

TB is found in neighborhoods of low socioeconomic status predominantly in males over 51

years old with low education

Keywors geoprocessing incidence hepatites tuberculosis coinfection

4

SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 5

2 OBJETIVOS 7

21 Geral 7

22 Especiacuteficos 7

3 REFERENCIAL TEOacuteRICO 8

31 Doenccedilas infectocontagiosas 8

32 Tuberculose (TB) 9

321 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila 9

322 Epidemiologia da Tuberculose 11

323 Coinfecccedilatildeo TBHIV 12

33 Hepatite C (HCV) 13

331 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila 14

332 Epidemiologia da HCV 16

333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV 17

34 Desfechos do tratamento 17

4 ARTIGO CIENTIacuteFICO 19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS 33

REFEREcircNCIAS 34

ANEXO 39

5

1 INTRODUCcedilAtildeO

Doenccedilas infectocontagiosas satildeo causadas por microrganismos patogecircnicos capazes de

transmitir a doenccedila de forma direta ou indireta Suas mudanccedilas no perfil epidemioloacutegico devido

as mutaccedilotildees geneacuteticas sofridas pelo viacuterus resistecircncia medicamentosa e seu grande poder de

disseminaccedilatildeo refletem as mudanccedilas sociais ocorridas desde a deacutecada de 70 caracterizada pela

migraccedilatildeo urbanizaccedilatildeo mudanccedilas ambientais e facilidade de comunicaccedilatildeo entre diferentes

regiotildees do mundo Existem mais de 50 diferentes doenccedilas transmissiacuteveis dentre elas estatildeo as

hepatites tuberculose (TB) e outras doenccedilas emergentes e reemergentes que apresentam grande

ameaccedila agrave sauacutede puacuteblica de paiacuteses em desenvolvimento (BRASIL 2010 AIDS-INFO 2019

DAVGASUREN et al 2019)

A TB eacute uma doenccedila transmissiacutevel descoberta pelo meacutedico microbiologista Robert Koch

que isolou de forma bem-sucedida o microrganismo causador da doenccedila o qual foi

posteriormente denominado de Mycobacterium tuberculosis Estima-se que em 2017 tenham

ocorrido 10 milhotildees de casos de tuberculose e 13 milhotildees de oacutebitos decorrentes da doenccedila o

que faz com que esta seja uma das dez doenccedilas que mais causam morte no planeta (CAMBAU

DRANCOURT 2014 WHO 2018)

A transmissatildeo de TB depende da infecciosidade e prevalecircncia de indiviacuteduos

contaminados com formas ativas da doenccedila A cascata de transmissatildeo demonstra como um caso

fonte de TB pode transmitir a doenccedila a outras populaccedilotildees atraveacutes da geraccedilatildeo de partiacuteculas

infecciosas altamente contaminantes que se propagam e atingem indiviacuteduos potencialmente

suscetiacuteveis (CHURCHYARD et al 2017 MATHEMA et al 2017 XU et al 2019)

O tratamento da TB tem como objetivo a cura do paciente e consecutivamente a

diminuiccedilatildeo da transmissatildeo do Mycobacterium tuberculosis proporcionando desta forma

benefiacutecios individuais e coletivos A coinfecccedilatildeo TB-HIV eacute bastante incidente nos estados do

sul do Brasil em indiviacuteduos do sexo masculino pardosnegros e com idade entre 35 e 65 anos

Eacute recomendada a testagem de HIV para todos os indiviacuteduos diagnosticados com TB (NAHID

et al 2016 BRASIL 2017a)

A hepatite C (HCV) eacute uma doenccedila infectocontagiosa transmissiacutevel por via sexual

parenteral percutacircnea e em raros casos vertical O viacuterus da HCV foi identificado em 1989

nos Estados Unidos por Choo e colaboradores como natildeo sendo o tipo A nem B Pertencente

ao gecircnero hepaciviacuterus e famiacutelia Flaviridae eacute considerado um importante patoacutegeno humano

causador de doenccedilas hepaacuteticas agudas e crocircnicas sintomaacuteticas ou assintomaacuteticas O HCV eacute

recorrente em todo o mundo mas afeta principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental e

6

Europa tendo como estimativa mundial de infecccedilatildeo aproximadamente 71 milhotildees de pessoas

(CHOO et al 1989 BRASIL 2018b BRASIL 2019a)

O diagnoacutestico pode ser realizado atraveacutes de teste soroloacutegico para identificaccedilatildeo de

anticorpos anti-HCV que quando positivo realiza-se teste de aacutecido ribonucleico (RNA) do

HCV para confirmaccedilatildeo de infecccedilatildeo crocircnica O grau de lesatildeo hepaacutetica eacute avaliado anteriormente

ao iniacutecio do tratamento a fim de determinar a terapia medicamentosa a ser utilizada A infecccedilatildeo

aguda eacute de difiacutecil identificaccedilatildeo devido sua natureza assintomaacutetica e a marginalizaccedilatildeo de

populaccedilotildees de risco (HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013 WHO 2016 WHO 2019a)

A forma crocircnica da doenccedila poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

O atraso no tratamento eficaz para HCV estaacute associado ao risco de desenvolvimento de

doenccedilas hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da

morbimortalidade decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia da

doenccedila na populaccedilatildeo (PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

A coinfecccedilatildeo HCV-HIV eacute consideravelmente significativa principalmente em

indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas de depuraccedilatildeo viral

mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila hepaacutetica associadas a

hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida previamente ao

tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral combinada

(cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que declina ou

torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4 TCD8 e

alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

7

2 OBJETIVOS

21 Geral

Analisar as caracteriacutesticas cliacutenicas epidemioloacutegicas e distribuiccedilatildeo espacial de casos

diagnosticados de HCV e TB durante o periacuteodo de 2016 a 2018 no municiacutepio de Santa Cruz do

Sul

22 Especiacuteficos

Avaliar as variaacuteveis cliacutenicas e epidemioloacutegicas dos pacientes notificados para TB e

HCV atendidos no serviccedilo puacuteblico municipal de Santa Cruz do Sul

Verificar a evoluccedilatildeo destes pacientes em relaccedilatildeo ao desfecho do caso

Realizar mapeamento dos casos de TB e HCV no municiacutepio de Santa Cruz do Sul

Realizar mapeamento dos casos de coinfecccedilatildeo TBHIV e HCVHIV no municiacutepio

de Santa Cruz do Sul

8

3 REFERENCIAL TEOacuteRICO

31 Doenccedilas infectocontagiosas

Doenccedilas infectocontagiosas (ISTs) satildeo doenccedilas causadas por microrganismos

patogecircnicos transmitidas de forma direta (pessoa para pessoa) ou de forma indireta (atraveacutes de

veiacuteculo) Passaram a apresentar mudanccedilas consideraacuteveis no perfil epidemioloacutegico em todo o

mundo devido as mutaccedilotildees geneacuteticas sofridas pelos viacuterus resistecircncia a medicamentos e ao seu

grande potencial de disseminaccedilatildeo (BRASIL 2010)

A situaccedilatildeo epidemioloacutegica de transmissatildeo de doenccedilas infectocontagiosas reflete

transformaccedilotildees sociais ocorridas desde a deacutecada de 70 caracterizada pela migraccedilatildeo

urbanizaccedilatildeo acelerada mudanccedilas ambientais e facilidade de comunicaccedilatildeo entre regiotildees Nos

uacuteltimos anos devido a globalizaccedilatildeo doenccedilas emergentes e reemergentes apresentaram-se como

ameaccedila agrave sauacutede puacuteblica nos paiacuteses em desenvolvimento (BRASIL 2010 DAVGASUREN et

al 2019)

Existem mais de 50 tipos de doenccedilas infectocontagiosas transmissiacuteveis mas as mais

prevalentes no mundo satildeo as hepatites virais TB papilomaviacuterus humano (HPV) siacutendrome

respiratoacuteria aguda grave (SARS) influenza ebola malaacuteria siacutefilis varicela entre outras A

Hepatite C e TB satildeo doenccedilas transmissiacuteveis persistentes em funccedilatildeo da sua alta prevalecircncia

distribuiccedilatildeo geograacutefica e facilidade de evoluir para formas graves (AIDS-INFO 2019)

A incidecircncia de hepatites HIV TB e outras ISTSs em populaccedilotildees privadas de liberdade

eacute significativamente maior quando em comparaccedilatildeo a populaccedilatildeo geral Em parte o aumento na

incidecircncia destas doenccedilas em populaccedilotildees encarceradas se daacute devido a determinantes estruturais

e fatores sociais atribuiacutedos como minorias eacutetnicas e raciais e pessoas de baixa renda Esta

situaccedilatildeo eacute observada em todo o mundo evidenciando a fragilidade de controle epidemioloacutegico

nestes indiviacuteduos (RICH et al 2016)

A previsatildeo precisa e confiaacutevel a respeito das doenccedilas infectocontagiosas pode agregar

grande valor a sauacutede puacuteblica Para isto eacute necessaacuterio a coleta sistecircmica a anaacutelise e interpretaccedilatildeo

sistemaacutetica de dados de sauacutede a fim de detectar e gerenciar surtos e para que possam ser

utilizados como forma de prevenccedilatildeo e entendimento sobre a evoluccedilatildeo destas infecccedilotildees (ABAT

et al 2016 DAVGASUREN et al 2019)

9

32 Tuberculose (TB)

A tuberculose eacute uma doenccedila infecciosa causada por micobacteacuterias do grupo

Mycobacterium tuberculosis Podendo ser em raros casos ocasionada por M africanum M

canetti M caprae M microti e M pinnipedii Eacute adquirida principalmente atraveacutes da inalaccedilatildeo

de bacilos da bacteacuteria em aerossol sendo a maioria dos casos de natureza pulmonar (AHMAD

2011 WHO 2019b)

A TB foi descoberta em 1882 pelo meacutedico microbiologista Robert Koch que relatou o

isolamento bem-sucedido do agente causador da doenccedila e posteriormente o denominou

Mycobacterium tuberculosis Este achado se deu com base em conhecimentos cientiacuteficos

anteriores como a descoberta de que a tuberculose era uma doenccedila transmissiacutevel de novas

teacutecnicas de coloraccedilatildeo e do uso de soro solidificado como meio de cultura permitindo assim a

reproduccedilatildeo da doenccedila em porquinhos-da-iacutendia (CAMBAU DRANCOURT 2014)

321 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

A intensidade de transmissatildeo local de TB depende da infecciosidade e prevalecircncia de

indiviacuteduos contaminados com formas ativas da doenccedila infecciosa Em pessoas saudaacuteveis eacute

provaacutevel que a infecccedilatildeo por TB seja assintomaacutetica Indiviacuteduos saudaacuteveis podem permanecer

natildeo infecciosos ateacute desenvolverem a doenccedila atraveacutes de dois processos patogecircnicos progressatildeo

direta (progressatildeo raacutepida) ou reativaccedilatildeo endoacutegena (progressatildeo lenta) (MATHEMA et al 2017

XU et al 2019)

A cascata de transmissatildeo da TB (Figura 1) eacute uma forma de identificar o possiacutevel

transmissor onde ela estaacute ocorrendo e quais as populaccedilotildees suscetiacuteveis ao desenvolvimento e

progressatildeo da doenccedila Ocorre quando um indiviacuteduo tido como caso-fonte apresentando TB

pulmonar com baciloscopia positiva passa a gerar partiacuteculas infecciosas que devido agrave sua alta

capacidade contaminante sobrevivem no ambiente e que ao serem inaladas podem ocasionar a

propagaccedilatildeo da tuberculose (CHURCHYARD et al 2017)

10

Figura 1 Cascata de transmissatildeo da TB

Fonte Adaptaccedilatildeo de CHURCHYARD et al 2017

Estima-se que a transmissatildeo domiciliar esteja entre 8 e 19 em paiacuteses com altos iacutendices

de HIV como a Aacutefrica do Sul e Malawi Em paiacuteses com alta carga de TB a transmissatildeo eacute mais

comum em locais puacuteblicos como escolas presiacutedios transporte puacuteblico locais de trabalho e

serviccedilos de sauacutede (YATES et al 2016) Estima-se que em 2017 tenham ocorrido 10 milhotildees

de casos de TB e que 13 milhotildees tenham evoluiacutedo a oacutebito em todo o mundo mantendo assim

a TB como uma das 10 doenccedilas que mais causam morte no planeta A TB progride

principalmente em populaccedilotildees carentes e desfavorecidas o que inclui populaccedilotildees privadas de

liberdade Diversos fatores colaboram para a transmissatildeo de TB e progressatildeo da doenccedila como

superlotaccedilatildeo falta de ventilaccedilatildeo tempo prolongado de confinamento e outras coinfecccedilotildees que

exacerbem a infecccedilatildeo inicial como o HIV (RICH et al 2016 WHO 2018)

O tratamento da TB tem como objetivo a cura do paciente juntamente com a diminuiccedilatildeo

da transmissatildeo do Mycobacterium tuberculosis a outros indiviacuteduos A terapia proporciona

desta forma benefiacutecios individuais e coletivos buscando a reduccedilatildeo do crescimento ativo de

bacilos no paciente diminuiccedilatildeo da gravidade da doenccedila interrupccedilatildeo da transmissatildeo

erradicaccedilatildeo de populaccedilotildees resistentes da bacteacuteria e evitar a aquisiccedilatildeo de resistecircncia

medicamentosa (NAHID et al 2016)

Estima-se que em 2015 dos 104 milhotildees de casos novos diagnosticados no mundo

580000 (56) eram resistentes a dois dos tratamentos medicamentosos mais importantes que

satildeo a rifampicina ou rifampicina em associaccedilatildeo a isoniazida ocasionando mortalidade de 30

destes indiviacuteduos (WHO 2017)

Caso-fonte de tuberculose

Geraccedilatildeo de partiacuteculas

infecciosas

Partiacuteculas sobrevivem no ar

Inalaccedilatildeo por um indiviacuteduo suscetiacutevel

Possiacutevel infecccedilatildeo

11

322 Epidemiologia da Tuberculose

Em 2017 foi relatada a incidecircncia de 64 milhotildees de novas notificaccedilotildees de casos de TB

Com o aumento para 7 milhotildees de novas notificaccedilotildees em 2018 a estimativa global de casos de

TB alcanccedilou 10 milhotildees As aacutereas de maior prevalecircncia de casos foi a regiatildeo do sudeste asiaacutetico

(44) regiatildeo africana (24) e regiatildeo do paciacutefico ocidental (18) menores proporccedilotildees de

casos ocorreram na regiatildeo do mediterracircneo oriental nas ameacutericas e regiatildeo europeia O paiacutes com

maior prevalecircncia de TB foi a Iacutendia (Figura 2) (WHO 2019b)

Figura 2 Incidecircncia estimada em 2018 para paiacuteses com pelo menos 100000 casos de TB

Fonte WHO 2019b

Globalmente a taxa de incidecircncia de TB tem passado por um decliacutenio desde o iniacutecio

dos anos 2000 Ateacute 2018 a incidecircncia de casos em pessoas soronegativas decaiu

aproximadamente 27 passando de 17 milhotildees de casos para 12 milhotildees Em indiviacuteduos

soropositivos as taxas caiacuteram mais significativamente de 624000 para 251000 em 2018

reduzindo a mortalidade em casos de coinfecccedilatildeo em 68 Para alcanccedilar a estimativa do marco

provisoacuterio estabelecido pela Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) em 2020 eacute necessaacuterio que

a taxa de decliacutenio desta patologia alcance 5 ao ano (WHO 2015 WHO 2019b)

A regiatildeo das Ameacutericas representa 3 da carga mundial de TB com 268 mil novos casos

notificados no ano de 2015 dos quais Brasil (33) Peru (14) Meacutexico (9) e Haiti (8)

12

satildeo os paiacuteses com maior incidecircncia da doenccedila Os casos de coinfecccedilatildeo TB-HIV para o mesmo

ano foram de 31600 onde 18500 oacutebitos ocorreram decorrente de TB No Brasil as taxas de

decliacutenio da doenccedila veem aumentando desde o ano 2001 diminuindo de 427 para 342 em 2014

(BRASIL 2017b)

Os estados brasileiros de Roraima (915) Acre (887) Espiacuterito Santo (875) e

Amapaacute (858) apresentaram as maiores taxas de incidecircncia de TB em 2017 Quanto ao

desfecho de tratamento os estados do Acre Satildeo Paulo e Amapaacute alcanccedilaram as maiores taxas

de cura de TB sendo Acre Tocantins e Piauiacute os estados de menor incidecircncia de casos de

abandono As capitais Porto Velho Porto Alegre e Florianoacutepolis obtiveram iacutendices acima de

20 de casos de abandono encontrando-se acima da meta preconizada pela OMS (lt50)

(BRASIL 2017a)

Ao todo 8074 novos casos foram notificados na regiatildeo Sul do Brasil no ano de 2017

a qual ficou atraacutes apenas das regiotildees nordeste e sudeste em questatildeo de incidecircncia de TB O

estado do Rio Grande do Sul (RS) notificou sozinho mais da metade (4467) dos casos

encontrados nos estados de RS Santa Catarina e Paranaacute O municiacutepio de Santa Cruz do Sul

localizado no interior do estado notificou 87 novos casos de TB neste mesmo ano (ESTADO

DO RIO GRANDE DO SUL 2019)

323 Coinfecccedilatildeo TBHIV

Estima-se que aproximadamente 86 dos casos incidentes de TB no ano de 2018 no

mundo ocorreram entre pessoas coinfectadas por HIV As maiores taxas de coinfecccedilatildeo estatildeo

nos paiacuteses da regiatildeo africana sendo a Aacutefrica Austral detentora de mais de 50 destes casos

(Figura 3) O risco de desenvolver TB nos mais de 37 milhotildees de indiviacuteduos coinfectados com

HIV eacute significativamente maior quando comparado a outras populaccedilotildees principalmente em

indiviacuteduos do sexo masculino declaradas pardas ou negras e com idade entre 35 a 64 anos

BRASIL 2017a WHO 2019b)

13

Figura 3 Prevalecircncia estimada de HIV em casos de TB 2018

Fonte WHO 2019b

Em 2016 o estado brasileiro que apresentou maior incidecircncia de coinfecccedilatildeo foi o Rio

Grande do Sul com cerca de 183 dos casos seguido por Santa Catarina o qual apresentou

162 (BRASIL 2017a BRASIL 2019b)

Desde 1998 eacute recomendada a testagem de HIV para todos os indiviacuteduos diagnosticados

com TB Ainda assim em 2016 dos 69509 casos diagnosticados somente 53054 (763) dos

pacientes realizaram teste para HIV Destes cerca de 94 dos novos casos apresentaram

resultado positivo para coinfecccedilatildeo TBHIV (BRASIL 2017a)

33 Hepatite C (HCV)

As hepatites virais satildeo doenccedilas infectocontagiosas transmitidas por diferentes viacuterus com

diferentes caracteriacutesticas epidemioloacutegicas cliacutenicas e laboratoriais Os agentes etioloacutegicos mais

relevantes satildeo o A B C e D que apresentam de forma geral transmissatildeo sexual parenteral

percutacircnea e vertical mas tambeacutem pode ocorrer via fecal-oral Apoacutes contato com o viacuterus o

indiviacuteduo infectado pode desenvolver a forma aguda da doenccedila sendo ela sintomaacutetica ou

assintomaacutetica podendo ter duraccedilatildeo de ateacute seis meses Ao natildeo haver depuraccedilatildeo espontacircnea

ocorre evoluccedilatildeo para a forma crocircnica caracterizada pela presenccedila de material geneacutetico ou de

antiacutegenos em um periacuteodo de seis meses apoacutes diagnostico inicial (BRASIL 2019a)

14

O viacuterus da hepatite C (HCV) foi identificado como lsquorsquohepatite natildeo A natildeo Brsquorsquo em 1989

nos Estados Unidos por Choo e colaboradores Pertence ao gecircnero hepaciviacuterus da famiacutelia

Flaviridae e eacute considerado um importante patoacutegeno humano causador de doenccedilas hepaacuteticas

agudas e crocircnicas apresentando-se em aproximadamente 67 subtipos diferentes do viacuterus A

estrutura viral eacute composta por um envelope lipoproteico contendo duas glicoproteiacutenas e um

capsiacutedeo proteico que envolve o genoma viral Seu genoma eacute constituiacutedo por uma uacutenica

moleacutecula de RNA polar (Figura 3) (CHOO et al 1989 BRASIL 2018b)

Figura 4 Estrutura da partiacutecula do viacuterus do HCV

Fonte BRASIL 2018b

Sua transmissatildeo ocorre primariamente por via parenteral mas desde instituiccedilatildeo da

testagem de bolsas de sangue para transfusatildeo este meio de transmissatildeo foi praticamente

eliminado Atualmente a epidemia continua se espalhando devido ao contato com sangue

contaminado principalmente atraveacutes do compartilhamento de seringas com o uso de drogas

injetaacuteveis assistecircncia meacutedica insegura contato sexual e em raros os casos por transmissatildeo

vertical (SIMMONDS et al 2017 BRASIL 2018b BRASIL 2019b WHO 2019a)

331 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

O diagnoacutestico para HCV pode ser realizado atraveacutes de teste soroloacutegico para

identificaccedilatildeo de anticorpos antiHCV Quando positivo realiza-se teste de aacutecido ribonucleico

(RNA) do HCV para confirmaccedilatildeo de infecccedilatildeo crocircnica Com a confirmaccedilatildeo e antes do iniacutecio do

tratamento avalia-se o grau de lesatildeo hepaacutetica (fibrose e cirrose) atraveacutes de biopsia ou testes natildeo

invasivos A infecccedilatildeo aguda eacute de difiacutecil identificaccedilatildeo devido sua natureza assintomaacutetica e a

15

marginalizaccedilatildeo de populaccedilotildees de risco aleacutem de apresentar boa taxa de depuraccedilatildeo espontacircnea

em indiviacuteduos infectados (WHO 2019ordf HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013)

Indiviacuteduos com infecccedilatildeo crocircnica por HCV manifestam prevalecircncia aumentada para

inuacutemeras condiccedilotildees hepaacuteticas e extra-hepaacuteticas A cirrose e carcinoma hepatocelular satildeo as

manifestaccedilotildees mais prevalentes em casos de HCV persistente aleacutem destes pode ocorrer

tambeacutem casos de vasculite mista por crioglobulinemia que causa inflamaccedilotildees na pele rins e

outros tecidos e possiacuteveis associaccedilotildees com diabetes disfunccedilotildees da tireoide liacutequen plano e

diversas condiccedilotildees neuropsiquiaacutetricas como a depressatildeo (THOMAS 2013)

A forma crocircnica do HCV poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

No Brasil o tratamento atual para HCV envolve combinaccedilotildees de interferon peguilado

(PEG) ribavirina (RBV) telaprevir (TVR) ou boceprevir (BOC) Para pacientes com genoacutetipo

1 2 e 3 a terapia padratildeo eacute PEGRBV A monoterapia utilizando BOC ou TVR deve ser evitada

devido a possibilidade de desenvolvimento de resistecircncia medicamentosa mas a associaccedilatildeo de

BOC ou TVR agrave terapia padratildeo eacute recomendada para o genoacutetipo 1 (SOCIEDADE BRASILEIRA

DE HEPATOLOGIA 2014)

O tratamento para o HCV soacute deixou de ser considerado uma barreira para a cura apoacutes

o surgimento de medicamentos menos complexos e mais seguros Substituiu-se a utilizaccedilatildeo de

interferon e ribavirina que dependiam de monitorizaccedilatildeo constante pelo uso de antivirais de

accedilatildeo direta (DAAs) O tratamento com DAAs eacute capaz de alcanccedilar a cura da infecccedilatildeo na grande

maioria dos pacientes independentemente de suas caracteriacutesticas individuais ou do viacuterus (RAO

et al 2015)

A terapia utilizando DAAs tem como objetivo atingir uma resposta viroloacutegica

sustentada (SVR) definida como RNA seacuterico do HCV indetectaacutevel em um periacuteodo de 12

semanas apoacutes o final do tratamento Uma SVR estaacutevel a longo prazo pode estar associada a

erradicaccedilatildeo da infecccedilatildeo por HCV quando o RNA estiver indetectaacutevel Esta terapia pode ser

utilizada por pacientes cirroacuteticos compensados e descompensados e com maiores risco de

desenvolver cacircncer ao contraacuterio do tratamento com interferon-alfa combinado com ribavirina

16

que pode ser utilizado apenas em casos de cirrose controlada (ASSELAH MARCELLIN

SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

Terapias antivirais sem interferon em combinaccedilatildeo com preparaccedilotildees de DAAs com

diferentes mecanismos de accedilatildeo jaacute satildeo recomendados em diversos paiacuteses apesar do alto custo e

tempo prolongado de tratamento pois traz benefiacutecios na eliminaccedilatildeo de infecccedilotildees crocircnicas por

HCV O atraso no tratamento eficaz estaacute associado ao risco de desenvolvimento de doenccedilas

hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da morbimortalidade

decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia de HCV na populaccedilatildeo

Por estes motivos uma ampliaccedilatildeo no sistema de triagem da infecccedilatildeo e acesso a poliacuteticas

puacuteblicas acarretaria diminuiccedilatildeo da carga viral de forma geral (AIZAWA et al 2015

SALMON-CERON et al 2017 PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

332 Epidemiologia da HCV

Na agenda de 2030 dos Objetivos de Desenvolvimento Sustentaacutevel da ONU consta

como estrateacutegia global no contexto de cobertura universal de sauacutede a prevenccedilatildeo e controle de

infecccedilotildees por hepatites virais dando prioridade aos tipos B e C causadores do maior nuacutemero

de infecccedilotildees por hepatites no mundo (MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE 2018)

A hepatite C eacute uma doenccedila recorrente em todo o mundo Globalmente estima-se que

aproximadamente 71 milhotildees de pessoas estejam infectadas por HCV Esta doenccedila afeta

principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental (23) e Europa (15) enquanto em

outras regiotildees as taxas variam de 05 a 1 A concentraccedilatildeo da infecccedilatildeo pela doenccedila pode estar

restrita a certas populaccedilotildees em que as maiores taxas estatildeo presentes em indiviacuteduos usuaacuterios de

drogas injetaacuteveis (WHO 2019a WHO 2016)

Em 2017 a maior incidecircncia de casos ocorreu entre pessoas brancas e com escolaridade

entre 5ordf a 8ordf seacuterie incompleta em que o maior mecanismo de transmissatildeo foi de forma sexual

seguida por infecccedilotildees relacionadas ao uso de drogas injetaacuteveis Neste mesmo ano a taxa de

detecccedilatildeo de novos casos foi maior na regiatildeo sul do Brasil com 243 casos para cada 100 mil

habitantes seguido pelas regiotildees sudeste norte centro-oeste e nordeste Porto Alegre capital

do estado do Rio Grande do Sul obteve a maior taxa de detecccedilatildeo de HCV do paiacutes alcanccedilando

907 casos para cada 100 mil habitantes Brasiacutelia-DF foi a capital que menos detectou casos

neste mesmo periacuteodo apenas 42 para cada 100 mil habitantes (BRASIL 2018a)

17

333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV

O aumento da expectativa de vida para pessoas com HIV tratadas com terapia

antirretroviral (TARV) chamou a atenccedilatildeo para doenccedilas natildeo relacionadas ao viacuterus que podem

ser intensificadas por uma infecccedilatildeo concomitante A coinfecccedilatildeo HCV-HIV tem demonstrado

bastante preocupaccedilatildeo devido suas rotas compartilhadas de transmissatildeo atingindo

aproximadamente 5 milhotildees de indiviacuteduos em todo o mundo (WYLES SULKOWSKI

DIETERICH 2016)

O viacuterus do HCV ocorre de forma prevalente em populaccedilotildees infectadas por HIV

principalmente em indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas

de depuraccedilatildeo viral mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila

hepaacutetica associadas a hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida

previamente ao tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral

combinada (cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que

declina ou torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4

TCD8 e alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

O tratamento realizado de forma eficaz nestes indiviacuteduos proporciona melhora na

qualidade de vida aleacutem da reduccedilatildeo da mortalidade decorrente de doenccedilas hepaacuteticas Em

indiviacuteduos em tratamento com cART os niacuteveis de depuraccedilatildeo do HCV permanecem estaacuteveis

(ROSSI et al 2018)

Nas regiotildees em que o custo de DAAs torna-se um obstaacuteculo para o tratamento eficaz a

utilizaccedilatildeo de interferon para a infecccedilatildeo por HCV continua sendo padratildeo de atendimento entre

indiviacuteduos coinfectados HCVHIV (GRINT et al 2016)

34 Desfechos do tratamento

Em 2016 no Brasil foram diagnosticados 6501 novos casos de TB com coinfecccedilatildeo

HIV aleacutem dos 2345 casos de coinfecccedilatildeo em indiviacuteduos passando por retratamento para

tuberculose Destes 491 dos novos casos identificados apresentaram cura cliacutenica para TB

com comparaccedilatildeo a 358 de cura para pacientes em retratamento Os casos de abandono

somam 139 para novos casos e 315 para retratamento Os casos de oacutebito por TB satildeo

inferiores a 5 nas duas situaccedilotildees (BRASIL 2017a)

No ano de 2017 369 dos casos de TB diagnosticados no paiacutes receberam tratamento

diretamente observado No Rio Grande do Sul aproximadamente 169 dos pacientes

18

receberam este tipo de tratamento abrangendo menos de um quarto das pessoas com TB Neste

mesmo ano 108 dos casos apresentou como desfecho o abandono do tratamento e 714

obtiveram confirmaccedilatildeo laboratorial de cura (BRASIL 2019b)

A OMS recomenda que a taxa de abandono de tratamento da tuberculose seja inferior a

50 mas em 2016 o percentual de abandono foi significativamente maior alcanccedilando 103

Os estados do Acre Tocantins e Piauiacute obtiveram taxas menores que as preconizadas pela OMS

alcanccedilando respectivamente 41 43 e 46 de abandono no tratamento A capital do Rio

Grande do Sul Porto Alegre encontra-se entre as capitais do paiacutes em que mais ocorreram

situaccedilotildees de abandono durante o tratamento juntamente com Florianoacutepolis e Porto Velho

alcanccedilando iacutendices superiores a 20 (BRASIL 2018a)

O tratamento medicamentoso com DAAs para o HCV proporciona a cura da infecccedilatildeo

de forma eficaz e relativamente raacutepida levando mais de 95 dos casos a recuperaccedilatildeo completa

A cura cliacutenica do HCV promove diversos benefiacutecios como a reduccedilatildeo da inflamaccedilatildeo hepaacutetica e

reversatildeo da progressatildeo nos casos de fibrose ocasionando consequentemente uma reduccedilatildeo nas

complicaccedilotildees causadas por cirrose e melhora significativa no resultado cliacutenico e sobrevida dos

indiviacuteduos Aleacutem de proporcionar benefiacutecios individuais a cura cliacutenica do HCV tambeacutem

oferece alto potencial para reduzir a carga de infecccedilatildeo viral na populaccedilatildeo (ASSELAH

MARCELLIN SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS

Pode-se concluir atraveacutes deste estudo que a prevalecircncia das duas patologias no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul ocorre entre indiviacuteduos do sexo masculino com idade superior

a 51 anos e baixa escolaridade Atraveacutes do mapeamento dos casos obteve-se a caracterizaccedilatildeo

espacial da incidecircncia de HCV e TB pelo qual se pode concluir que os casos estatildeo localizados

prevalentemente na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio em bairros onde sabidamente residem

populaccedilotildees de baixo niacutevel socioeconocircmico Com relaccedilatildeo ao desfecho dos casos observou-se

que ambas doenccedilas apresentam boas taxas de cura apesar de a incidecircncia de casos de abandono

serem relevantes Foi observado tambeacutem que a ocorrecircncia de novos casos de TB acontece em

locais com histoacuterico preacutevio de abandonos o que indica a transmissatildeo entre populaccedilotildees

decorrente da falta de tratamento por indiviacuteduos infectados Os casos de coinfecccedilatildeo HCV-HIV

e TB-HIV estatildeo presentes na populaccedilatildeo estudada

20

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Page 2: GEOPROCESSAMENTO DOS CASOS DE TUBERCULOSE, HEPATITE C … · A hepatite C (HCV) é uma doença infectocontagiosa transmissível por via sexual, parenteral, percutânea e, em raros

1

Tatiana Koehler da Silva

GEOPROCESSAMENTO DOS CASOS DE TUBERCULOSE HEPATITE C E

COINFECCcedilAtildeO COM HIV NO MUNICIacutePIO DE SANTA CRUZ DO SUL 2016 A 2018

Trabalho de conclusatildeo apresentado no Curso de Farmaacutecia

na disciplina de Trabalho de Curso II na Universidade de

Santa Cruz do Sul ndash UNISC para obtenccedilatildeo do tiacutetulo de

Bacharel em Farmaacutecia

Orientadora Drordf Lia Gonccedilalves Possuelo

Santa Cruz do Sul

2019

2

RESUMO

Existem mais de 50 diferentes doenccedilas infectocontagiosas dentre elas pode-se citar as hepatites

virais e tuberculose (TB) aleacutem de outras patologias emergentes e reemergentes que

representam ameaccedila agrave sauacutede puacuteblica O objetivo deste estudo foi analisar as caracteriacutesticas

cliacutenicas epidemioloacutegicas e a distribuiccedilatildeo espacial de casos de hepatite C (HCV) e TB no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul no periacuteodo de 2016 a 2018 Foi realizado um estudo transversal

retrospectivo no qual foram incluiacutedos 298 pacientes 102 notificados para HCV (3423) e

196 (6577) para TB Os dados de HCV foram coletados de fichas do Sistema de Informaccedilatildeo

de Agravos de Notificaccedilatildeo ndash Sinan e os dados de TB de prontuaacuterios da unidade de referecircncia

municipal para tratamento de tuberculose Foi realizado o geoprocessamento dos casos

utilizando endereccedilo informado na notificaccedilatildeo Do total de casos analisados 195 (654) eram

do sexo masculino e 127 (427) apresentaram idade superior a 51 anos A coinfecccedilatildeo TB-HIV

foi 25 vezes maior do que HCV-HIV (69 vs 173) Houve prevalecircncia de baixa

escolaridade para ambas patologias Os bairros com maior incidecircncia de casos de HCV e TB

foram os de baixo niacutevel socioeconocircmico localizados na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio

Desta forma pode-se concluir que a maior incidecircncia de HCV e TB encontra-se em bairros de

baixo niacutevel socioeconocircmico prevalentemente em indiviacuteduos do sexo masculino com idade

superior a 51 anos que apresentam baixa escolaridade

Palavras-chaves geoprocessamento incidecircncia hepatite tuberculose coinfecccedilatildeo

3

ABSTRACT

There are over 50 different infectious diseases including viral hepatitis and tuberculosis (TB)

as well as other emerging and reemerging pathologies that pose a threat to public health The

aim of this study was to analyze the clinical epidemiological characteristics and spatial

distribution of hepatitis C (HCV) and TB cases in the municipality of Santa Cruz do Sul from

2016 to 2018 A retrospective cross-sectional study was performed 298 patients 102 reported

for HCV (3423) and 196 (6577) for TB HCV data were collected from Sinan Reporting

Disease Information System records and TB data from records of the municipal reference unit

for tuberculosis treatment The cases were geoprocessed using the address informed in the

notification Of the total cases analyzed 195 (654) were male and 127 (427) were over 51

years old TB-HIV coinfection was 25 times higher than HCV-HIV (69 vs 173) There

was a prevalence of low education for both pathologies The neighborhoods with the highest

incidence of HCV and TB cases were those with low socioeconomic status located in the

Midwest region of the city Thus it can be concluded that the highest incidence of HCV and

TB is found in neighborhoods of low socioeconomic status predominantly in males over 51

years old with low education

Keywors geoprocessing incidence hepatites tuberculosis coinfection

4

SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 5

2 OBJETIVOS 7

21 Geral 7

22 Especiacuteficos 7

3 REFERENCIAL TEOacuteRICO 8

31 Doenccedilas infectocontagiosas 8

32 Tuberculose (TB) 9

321 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila 9

322 Epidemiologia da Tuberculose 11

323 Coinfecccedilatildeo TBHIV 12

33 Hepatite C (HCV) 13

331 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila 14

332 Epidemiologia da HCV 16

333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV 17

34 Desfechos do tratamento 17

4 ARTIGO CIENTIacuteFICO 19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS 33

REFEREcircNCIAS 34

ANEXO 39

5

1 INTRODUCcedilAtildeO

Doenccedilas infectocontagiosas satildeo causadas por microrganismos patogecircnicos capazes de

transmitir a doenccedila de forma direta ou indireta Suas mudanccedilas no perfil epidemioloacutegico devido

as mutaccedilotildees geneacuteticas sofridas pelo viacuterus resistecircncia medicamentosa e seu grande poder de

disseminaccedilatildeo refletem as mudanccedilas sociais ocorridas desde a deacutecada de 70 caracterizada pela

migraccedilatildeo urbanizaccedilatildeo mudanccedilas ambientais e facilidade de comunicaccedilatildeo entre diferentes

regiotildees do mundo Existem mais de 50 diferentes doenccedilas transmissiacuteveis dentre elas estatildeo as

hepatites tuberculose (TB) e outras doenccedilas emergentes e reemergentes que apresentam grande

ameaccedila agrave sauacutede puacuteblica de paiacuteses em desenvolvimento (BRASIL 2010 AIDS-INFO 2019

DAVGASUREN et al 2019)

A TB eacute uma doenccedila transmissiacutevel descoberta pelo meacutedico microbiologista Robert Koch

que isolou de forma bem-sucedida o microrganismo causador da doenccedila o qual foi

posteriormente denominado de Mycobacterium tuberculosis Estima-se que em 2017 tenham

ocorrido 10 milhotildees de casos de tuberculose e 13 milhotildees de oacutebitos decorrentes da doenccedila o

que faz com que esta seja uma das dez doenccedilas que mais causam morte no planeta (CAMBAU

DRANCOURT 2014 WHO 2018)

A transmissatildeo de TB depende da infecciosidade e prevalecircncia de indiviacuteduos

contaminados com formas ativas da doenccedila A cascata de transmissatildeo demonstra como um caso

fonte de TB pode transmitir a doenccedila a outras populaccedilotildees atraveacutes da geraccedilatildeo de partiacuteculas

infecciosas altamente contaminantes que se propagam e atingem indiviacuteduos potencialmente

suscetiacuteveis (CHURCHYARD et al 2017 MATHEMA et al 2017 XU et al 2019)

O tratamento da TB tem como objetivo a cura do paciente e consecutivamente a

diminuiccedilatildeo da transmissatildeo do Mycobacterium tuberculosis proporcionando desta forma

benefiacutecios individuais e coletivos A coinfecccedilatildeo TB-HIV eacute bastante incidente nos estados do

sul do Brasil em indiviacuteduos do sexo masculino pardosnegros e com idade entre 35 e 65 anos

Eacute recomendada a testagem de HIV para todos os indiviacuteduos diagnosticados com TB (NAHID

et al 2016 BRASIL 2017a)

A hepatite C (HCV) eacute uma doenccedila infectocontagiosa transmissiacutevel por via sexual

parenteral percutacircnea e em raros casos vertical O viacuterus da HCV foi identificado em 1989

nos Estados Unidos por Choo e colaboradores como natildeo sendo o tipo A nem B Pertencente

ao gecircnero hepaciviacuterus e famiacutelia Flaviridae eacute considerado um importante patoacutegeno humano

causador de doenccedilas hepaacuteticas agudas e crocircnicas sintomaacuteticas ou assintomaacuteticas O HCV eacute

recorrente em todo o mundo mas afeta principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental e

6

Europa tendo como estimativa mundial de infecccedilatildeo aproximadamente 71 milhotildees de pessoas

(CHOO et al 1989 BRASIL 2018b BRASIL 2019a)

O diagnoacutestico pode ser realizado atraveacutes de teste soroloacutegico para identificaccedilatildeo de

anticorpos anti-HCV que quando positivo realiza-se teste de aacutecido ribonucleico (RNA) do

HCV para confirmaccedilatildeo de infecccedilatildeo crocircnica O grau de lesatildeo hepaacutetica eacute avaliado anteriormente

ao iniacutecio do tratamento a fim de determinar a terapia medicamentosa a ser utilizada A infecccedilatildeo

aguda eacute de difiacutecil identificaccedilatildeo devido sua natureza assintomaacutetica e a marginalizaccedilatildeo de

populaccedilotildees de risco (HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013 WHO 2016 WHO 2019a)

A forma crocircnica da doenccedila poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

O atraso no tratamento eficaz para HCV estaacute associado ao risco de desenvolvimento de

doenccedilas hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da

morbimortalidade decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia da

doenccedila na populaccedilatildeo (PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

A coinfecccedilatildeo HCV-HIV eacute consideravelmente significativa principalmente em

indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas de depuraccedilatildeo viral

mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila hepaacutetica associadas a

hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida previamente ao

tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral combinada

(cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que declina ou

torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4 TCD8 e

alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

7

2 OBJETIVOS

21 Geral

Analisar as caracteriacutesticas cliacutenicas epidemioloacutegicas e distribuiccedilatildeo espacial de casos

diagnosticados de HCV e TB durante o periacuteodo de 2016 a 2018 no municiacutepio de Santa Cruz do

Sul

22 Especiacuteficos

Avaliar as variaacuteveis cliacutenicas e epidemioloacutegicas dos pacientes notificados para TB e

HCV atendidos no serviccedilo puacuteblico municipal de Santa Cruz do Sul

Verificar a evoluccedilatildeo destes pacientes em relaccedilatildeo ao desfecho do caso

Realizar mapeamento dos casos de TB e HCV no municiacutepio de Santa Cruz do Sul

Realizar mapeamento dos casos de coinfecccedilatildeo TBHIV e HCVHIV no municiacutepio

de Santa Cruz do Sul

8

3 REFERENCIAL TEOacuteRICO

31 Doenccedilas infectocontagiosas

Doenccedilas infectocontagiosas (ISTs) satildeo doenccedilas causadas por microrganismos

patogecircnicos transmitidas de forma direta (pessoa para pessoa) ou de forma indireta (atraveacutes de

veiacuteculo) Passaram a apresentar mudanccedilas consideraacuteveis no perfil epidemioloacutegico em todo o

mundo devido as mutaccedilotildees geneacuteticas sofridas pelos viacuterus resistecircncia a medicamentos e ao seu

grande potencial de disseminaccedilatildeo (BRASIL 2010)

A situaccedilatildeo epidemioloacutegica de transmissatildeo de doenccedilas infectocontagiosas reflete

transformaccedilotildees sociais ocorridas desde a deacutecada de 70 caracterizada pela migraccedilatildeo

urbanizaccedilatildeo acelerada mudanccedilas ambientais e facilidade de comunicaccedilatildeo entre regiotildees Nos

uacuteltimos anos devido a globalizaccedilatildeo doenccedilas emergentes e reemergentes apresentaram-se como

ameaccedila agrave sauacutede puacuteblica nos paiacuteses em desenvolvimento (BRASIL 2010 DAVGASUREN et

al 2019)

Existem mais de 50 tipos de doenccedilas infectocontagiosas transmissiacuteveis mas as mais

prevalentes no mundo satildeo as hepatites virais TB papilomaviacuterus humano (HPV) siacutendrome

respiratoacuteria aguda grave (SARS) influenza ebola malaacuteria siacutefilis varicela entre outras A

Hepatite C e TB satildeo doenccedilas transmissiacuteveis persistentes em funccedilatildeo da sua alta prevalecircncia

distribuiccedilatildeo geograacutefica e facilidade de evoluir para formas graves (AIDS-INFO 2019)

A incidecircncia de hepatites HIV TB e outras ISTSs em populaccedilotildees privadas de liberdade

eacute significativamente maior quando em comparaccedilatildeo a populaccedilatildeo geral Em parte o aumento na

incidecircncia destas doenccedilas em populaccedilotildees encarceradas se daacute devido a determinantes estruturais

e fatores sociais atribuiacutedos como minorias eacutetnicas e raciais e pessoas de baixa renda Esta

situaccedilatildeo eacute observada em todo o mundo evidenciando a fragilidade de controle epidemioloacutegico

nestes indiviacuteduos (RICH et al 2016)

A previsatildeo precisa e confiaacutevel a respeito das doenccedilas infectocontagiosas pode agregar

grande valor a sauacutede puacuteblica Para isto eacute necessaacuterio a coleta sistecircmica a anaacutelise e interpretaccedilatildeo

sistemaacutetica de dados de sauacutede a fim de detectar e gerenciar surtos e para que possam ser

utilizados como forma de prevenccedilatildeo e entendimento sobre a evoluccedilatildeo destas infecccedilotildees (ABAT

et al 2016 DAVGASUREN et al 2019)

9

32 Tuberculose (TB)

A tuberculose eacute uma doenccedila infecciosa causada por micobacteacuterias do grupo

Mycobacterium tuberculosis Podendo ser em raros casos ocasionada por M africanum M

canetti M caprae M microti e M pinnipedii Eacute adquirida principalmente atraveacutes da inalaccedilatildeo

de bacilos da bacteacuteria em aerossol sendo a maioria dos casos de natureza pulmonar (AHMAD

2011 WHO 2019b)

A TB foi descoberta em 1882 pelo meacutedico microbiologista Robert Koch que relatou o

isolamento bem-sucedido do agente causador da doenccedila e posteriormente o denominou

Mycobacterium tuberculosis Este achado se deu com base em conhecimentos cientiacuteficos

anteriores como a descoberta de que a tuberculose era uma doenccedila transmissiacutevel de novas

teacutecnicas de coloraccedilatildeo e do uso de soro solidificado como meio de cultura permitindo assim a

reproduccedilatildeo da doenccedila em porquinhos-da-iacutendia (CAMBAU DRANCOURT 2014)

321 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

A intensidade de transmissatildeo local de TB depende da infecciosidade e prevalecircncia de

indiviacuteduos contaminados com formas ativas da doenccedila infecciosa Em pessoas saudaacuteveis eacute

provaacutevel que a infecccedilatildeo por TB seja assintomaacutetica Indiviacuteduos saudaacuteveis podem permanecer

natildeo infecciosos ateacute desenvolverem a doenccedila atraveacutes de dois processos patogecircnicos progressatildeo

direta (progressatildeo raacutepida) ou reativaccedilatildeo endoacutegena (progressatildeo lenta) (MATHEMA et al 2017

XU et al 2019)

A cascata de transmissatildeo da TB (Figura 1) eacute uma forma de identificar o possiacutevel

transmissor onde ela estaacute ocorrendo e quais as populaccedilotildees suscetiacuteveis ao desenvolvimento e

progressatildeo da doenccedila Ocorre quando um indiviacuteduo tido como caso-fonte apresentando TB

pulmonar com baciloscopia positiva passa a gerar partiacuteculas infecciosas que devido agrave sua alta

capacidade contaminante sobrevivem no ambiente e que ao serem inaladas podem ocasionar a

propagaccedilatildeo da tuberculose (CHURCHYARD et al 2017)

10

Figura 1 Cascata de transmissatildeo da TB

Fonte Adaptaccedilatildeo de CHURCHYARD et al 2017

Estima-se que a transmissatildeo domiciliar esteja entre 8 e 19 em paiacuteses com altos iacutendices

de HIV como a Aacutefrica do Sul e Malawi Em paiacuteses com alta carga de TB a transmissatildeo eacute mais

comum em locais puacuteblicos como escolas presiacutedios transporte puacuteblico locais de trabalho e

serviccedilos de sauacutede (YATES et al 2016) Estima-se que em 2017 tenham ocorrido 10 milhotildees

de casos de TB e que 13 milhotildees tenham evoluiacutedo a oacutebito em todo o mundo mantendo assim

a TB como uma das 10 doenccedilas que mais causam morte no planeta A TB progride

principalmente em populaccedilotildees carentes e desfavorecidas o que inclui populaccedilotildees privadas de

liberdade Diversos fatores colaboram para a transmissatildeo de TB e progressatildeo da doenccedila como

superlotaccedilatildeo falta de ventilaccedilatildeo tempo prolongado de confinamento e outras coinfecccedilotildees que

exacerbem a infecccedilatildeo inicial como o HIV (RICH et al 2016 WHO 2018)

O tratamento da TB tem como objetivo a cura do paciente juntamente com a diminuiccedilatildeo

da transmissatildeo do Mycobacterium tuberculosis a outros indiviacuteduos A terapia proporciona

desta forma benefiacutecios individuais e coletivos buscando a reduccedilatildeo do crescimento ativo de

bacilos no paciente diminuiccedilatildeo da gravidade da doenccedila interrupccedilatildeo da transmissatildeo

erradicaccedilatildeo de populaccedilotildees resistentes da bacteacuteria e evitar a aquisiccedilatildeo de resistecircncia

medicamentosa (NAHID et al 2016)

Estima-se que em 2015 dos 104 milhotildees de casos novos diagnosticados no mundo

580000 (56) eram resistentes a dois dos tratamentos medicamentosos mais importantes que

satildeo a rifampicina ou rifampicina em associaccedilatildeo a isoniazida ocasionando mortalidade de 30

destes indiviacuteduos (WHO 2017)

Caso-fonte de tuberculose

Geraccedilatildeo de partiacuteculas

infecciosas

Partiacuteculas sobrevivem no ar

Inalaccedilatildeo por um indiviacuteduo suscetiacutevel

Possiacutevel infecccedilatildeo

11

322 Epidemiologia da Tuberculose

Em 2017 foi relatada a incidecircncia de 64 milhotildees de novas notificaccedilotildees de casos de TB

Com o aumento para 7 milhotildees de novas notificaccedilotildees em 2018 a estimativa global de casos de

TB alcanccedilou 10 milhotildees As aacutereas de maior prevalecircncia de casos foi a regiatildeo do sudeste asiaacutetico

(44) regiatildeo africana (24) e regiatildeo do paciacutefico ocidental (18) menores proporccedilotildees de

casos ocorreram na regiatildeo do mediterracircneo oriental nas ameacutericas e regiatildeo europeia O paiacutes com

maior prevalecircncia de TB foi a Iacutendia (Figura 2) (WHO 2019b)

Figura 2 Incidecircncia estimada em 2018 para paiacuteses com pelo menos 100000 casos de TB

Fonte WHO 2019b

Globalmente a taxa de incidecircncia de TB tem passado por um decliacutenio desde o iniacutecio

dos anos 2000 Ateacute 2018 a incidecircncia de casos em pessoas soronegativas decaiu

aproximadamente 27 passando de 17 milhotildees de casos para 12 milhotildees Em indiviacuteduos

soropositivos as taxas caiacuteram mais significativamente de 624000 para 251000 em 2018

reduzindo a mortalidade em casos de coinfecccedilatildeo em 68 Para alcanccedilar a estimativa do marco

provisoacuterio estabelecido pela Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) em 2020 eacute necessaacuterio que

a taxa de decliacutenio desta patologia alcance 5 ao ano (WHO 2015 WHO 2019b)

A regiatildeo das Ameacutericas representa 3 da carga mundial de TB com 268 mil novos casos

notificados no ano de 2015 dos quais Brasil (33) Peru (14) Meacutexico (9) e Haiti (8)

12

satildeo os paiacuteses com maior incidecircncia da doenccedila Os casos de coinfecccedilatildeo TB-HIV para o mesmo

ano foram de 31600 onde 18500 oacutebitos ocorreram decorrente de TB No Brasil as taxas de

decliacutenio da doenccedila veem aumentando desde o ano 2001 diminuindo de 427 para 342 em 2014

(BRASIL 2017b)

Os estados brasileiros de Roraima (915) Acre (887) Espiacuterito Santo (875) e

Amapaacute (858) apresentaram as maiores taxas de incidecircncia de TB em 2017 Quanto ao

desfecho de tratamento os estados do Acre Satildeo Paulo e Amapaacute alcanccedilaram as maiores taxas

de cura de TB sendo Acre Tocantins e Piauiacute os estados de menor incidecircncia de casos de

abandono As capitais Porto Velho Porto Alegre e Florianoacutepolis obtiveram iacutendices acima de

20 de casos de abandono encontrando-se acima da meta preconizada pela OMS (lt50)

(BRASIL 2017a)

Ao todo 8074 novos casos foram notificados na regiatildeo Sul do Brasil no ano de 2017

a qual ficou atraacutes apenas das regiotildees nordeste e sudeste em questatildeo de incidecircncia de TB O

estado do Rio Grande do Sul (RS) notificou sozinho mais da metade (4467) dos casos

encontrados nos estados de RS Santa Catarina e Paranaacute O municiacutepio de Santa Cruz do Sul

localizado no interior do estado notificou 87 novos casos de TB neste mesmo ano (ESTADO

DO RIO GRANDE DO SUL 2019)

323 Coinfecccedilatildeo TBHIV

Estima-se que aproximadamente 86 dos casos incidentes de TB no ano de 2018 no

mundo ocorreram entre pessoas coinfectadas por HIV As maiores taxas de coinfecccedilatildeo estatildeo

nos paiacuteses da regiatildeo africana sendo a Aacutefrica Austral detentora de mais de 50 destes casos

(Figura 3) O risco de desenvolver TB nos mais de 37 milhotildees de indiviacuteduos coinfectados com

HIV eacute significativamente maior quando comparado a outras populaccedilotildees principalmente em

indiviacuteduos do sexo masculino declaradas pardas ou negras e com idade entre 35 a 64 anos

BRASIL 2017a WHO 2019b)

13

Figura 3 Prevalecircncia estimada de HIV em casos de TB 2018

Fonte WHO 2019b

Em 2016 o estado brasileiro que apresentou maior incidecircncia de coinfecccedilatildeo foi o Rio

Grande do Sul com cerca de 183 dos casos seguido por Santa Catarina o qual apresentou

162 (BRASIL 2017a BRASIL 2019b)

Desde 1998 eacute recomendada a testagem de HIV para todos os indiviacuteduos diagnosticados

com TB Ainda assim em 2016 dos 69509 casos diagnosticados somente 53054 (763) dos

pacientes realizaram teste para HIV Destes cerca de 94 dos novos casos apresentaram

resultado positivo para coinfecccedilatildeo TBHIV (BRASIL 2017a)

33 Hepatite C (HCV)

As hepatites virais satildeo doenccedilas infectocontagiosas transmitidas por diferentes viacuterus com

diferentes caracteriacutesticas epidemioloacutegicas cliacutenicas e laboratoriais Os agentes etioloacutegicos mais

relevantes satildeo o A B C e D que apresentam de forma geral transmissatildeo sexual parenteral

percutacircnea e vertical mas tambeacutem pode ocorrer via fecal-oral Apoacutes contato com o viacuterus o

indiviacuteduo infectado pode desenvolver a forma aguda da doenccedila sendo ela sintomaacutetica ou

assintomaacutetica podendo ter duraccedilatildeo de ateacute seis meses Ao natildeo haver depuraccedilatildeo espontacircnea

ocorre evoluccedilatildeo para a forma crocircnica caracterizada pela presenccedila de material geneacutetico ou de

antiacutegenos em um periacuteodo de seis meses apoacutes diagnostico inicial (BRASIL 2019a)

14

O viacuterus da hepatite C (HCV) foi identificado como lsquorsquohepatite natildeo A natildeo Brsquorsquo em 1989

nos Estados Unidos por Choo e colaboradores Pertence ao gecircnero hepaciviacuterus da famiacutelia

Flaviridae e eacute considerado um importante patoacutegeno humano causador de doenccedilas hepaacuteticas

agudas e crocircnicas apresentando-se em aproximadamente 67 subtipos diferentes do viacuterus A

estrutura viral eacute composta por um envelope lipoproteico contendo duas glicoproteiacutenas e um

capsiacutedeo proteico que envolve o genoma viral Seu genoma eacute constituiacutedo por uma uacutenica

moleacutecula de RNA polar (Figura 3) (CHOO et al 1989 BRASIL 2018b)

Figura 4 Estrutura da partiacutecula do viacuterus do HCV

Fonte BRASIL 2018b

Sua transmissatildeo ocorre primariamente por via parenteral mas desde instituiccedilatildeo da

testagem de bolsas de sangue para transfusatildeo este meio de transmissatildeo foi praticamente

eliminado Atualmente a epidemia continua se espalhando devido ao contato com sangue

contaminado principalmente atraveacutes do compartilhamento de seringas com o uso de drogas

injetaacuteveis assistecircncia meacutedica insegura contato sexual e em raros os casos por transmissatildeo

vertical (SIMMONDS et al 2017 BRASIL 2018b BRASIL 2019b WHO 2019a)

331 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

O diagnoacutestico para HCV pode ser realizado atraveacutes de teste soroloacutegico para

identificaccedilatildeo de anticorpos antiHCV Quando positivo realiza-se teste de aacutecido ribonucleico

(RNA) do HCV para confirmaccedilatildeo de infecccedilatildeo crocircnica Com a confirmaccedilatildeo e antes do iniacutecio do

tratamento avalia-se o grau de lesatildeo hepaacutetica (fibrose e cirrose) atraveacutes de biopsia ou testes natildeo

invasivos A infecccedilatildeo aguda eacute de difiacutecil identificaccedilatildeo devido sua natureza assintomaacutetica e a

15

marginalizaccedilatildeo de populaccedilotildees de risco aleacutem de apresentar boa taxa de depuraccedilatildeo espontacircnea

em indiviacuteduos infectados (WHO 2019ordf HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013)

Indiviacuteduos com infecccedilatildeo crocircnica por HCV manifestam prevalecircncia aumentada para

inuacutemeras condiccedilotildees hepaacuteticas e extra-hepaacuteticas A cirrose e carcinoma hepatocelular satildeo as

manifestaccedilotildees mais prevalentes em casos de HCV persistente aleacutem destes pode ocorrer

tambeacutem casos de vasculite mista por crioglobulinemia que causa inflamaccedilotildees na pele rins e

outros tecidos e possiacuteveis associaccedilotildees com diabetes disfunccedilotildees da tireoide liacutequen plano e

diversas condiccedilotildees neuropsiquiaacutetricas como a depressatildeo (THOMAS 2013)

A forma crocircnica do HCV poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

No Brasil o tratamento atual para HCV envolve combinaccedilotildees de interferon peguilado

(PEG) ribavirina (RBV) telaprevir (TVR) ou boceprevir (BOC) Para pacientes com genoacutetipo

1 2 e 3 a terapia padratildeo eacute PEGRBV A monoterapia utilizando BOC ou TVR deve ser evitada

devido a possibilidade de desenvolvimento de resistecircncia medicamentosa mas a associaccedilatildeo de

BOC ou TVR agrave terapia padratildeo eacute recomendada para o genoacutetipo 1 (SOCIEDADE BRASILEIRA

DE HEPATOLOGIA 2014)

O tratamento para o HCV soacute deixou de ser considerado uma barreira para a cura apoacutes

o surgimento de medicamentos menos complexos e mais seguros Substituiu-se a utilizaccedilatildeo de

interferon e ribavirina que dependiam de monitorizaccedilatildeo constante pelo uso de antivirais de

accedilatildeo direta (DAAs) O tratamento com DAAs eacute capaz de alcanccedilar a cura da infecccedilatildeo na grande

maioria dos pacientes independentemente de suas caracteriacutesticas individuais ou do viacuterus (RAO

et al 2015)

A terapia utilizando DAAs tem como objetivo atingir uma resposta viroloacutegica

sustentada (SVR) definida como RNA seacuterico do HCV indetectaacutevel em um periacuteodo de 12

semanas apoacutes o final do tratamento Uma SVR estaacutevel a longo prazo pode estar associada a

erradicaccedilatildeo da infecccedilatildeo por HCV quando o RNA estiver indetectaacutevel Esta terapia pode ser

utilizada por pacientes cirroacuteticos compensados e descompensados e com maiores risco de

desenvolver cacircncer ao contraacuterio do tratamento com interferon-alfa combinado com ribavirina

16

que pode ser utilizado apenas em casos de cirrose controlada (ASSELAH MARCELLIN

SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

Terapias antivirais sem interferon em combinaccedilatildeo com preparaccedilotildees de DAAs com

diferentes mecanismos de accedilatildeo jaacute satildeo recomendados em diversos paiacuteses apesar do alto custo e

tempo prolongado de tratamento pois traz benefiacutecios na eliminaccedilatildeo de infecccedilotildees crocircnicas por

HCV O atraso no tratamento eficaz estaacute associado ao risco de desenvolvimento de doenccedilas

hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da morbimortalidade

decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia de HCV na populaccedilatildeo

Por estes motivos uma ampliaccedilatildeo no sistema de triagem da infecccedilatildeo e acesso a poliacuteticas

puacuteblicas acarretaria diminuiccedilatildeo da carga viral de forma geral (AIZAWA et al 2015

SALMON-CERON et al 2017 PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

332 Epidemiologia da HCV

Na agenda de 2030 dos Objetivos de Desenvolvimento Sustentaacutevel da ONU consta

como estrateacutegia global no contexto de cobertura universal de sauacutede a prevenccedilatildeo e controle de

infecccedilotildees por hepatites virais dando prioridade aos tipos B e C causadores do maior nuacutemero

de infecccedilotildees por hepatites no mundo (MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE 2018)

A hepatite C eacute uma doenccedila recorrente em todo o mundo Globalmente estima-se que

aproximadamente 71 milhotildees de pessoas estejam infectadas por HCV Esta doenccedila afeta

principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental (23) e Europa (15) enquanto em

outras regiotildees as taxas variam de 05 a 1 A concentraccedilatildeo da infecccedilatildeo pela doenccedila pode estar

restrita a certas populaccedilotildees em que as maiores taxas estatildeo presentes em indiviacuteduos usuaacuterios de

drogas injetaacuteveis (WHO 2019a WHO 2016)

Em 2017 a maior incidecircncia de casos ocorreu entre pessoas brancas e com escolaridade

entre 5ordf a 8ordf seacuterie incompleta em que o maior mecanismo de transmissatildeo foi de forma sexual

seguida por infecccedilotildees relacionadas ao uso de drogas injetaacuteveis Neste mesmo ano a taxa de

detecccedilatildeo de novos casos foi maior na regiatildeo sul do Brasil com 243 casos para cada 100 mil

habitantes seguido pelas regiotildees sudeste norte centro-oeste e nordeste Porto Alegre capital

do estado do Rio Grande do Sul obteve a maior taxa de detecccedilatildeo de HCV do paiacutes alcanccedilando

907 casos para cada 100 mil habitantes Brasiacutelia-DF foi a capital que menos detectou casos

neste mesmo periacuteodo apenas 42 para cada 100 mil habitantes (BRASIL 2018a)

17

333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV

O aumento da expectativa de vida para pessoas com HIV tratadas com terapia

antirretroviral (TARV) chamou a atenccedilatildeo para doenccedilas natildeo relacionadas ao viacuterus que podem

ser intensificadas por uma infecccedilatildeo concomitante A coinfecccedilatildeo HCV-HIV tem demonstrado

bastante preocupaccedilatildeo devido suas rotas compartilhadas de transmissatildeo atingindo

aproximadamente 5 milhotildees de indiviacuteduos em todo o mundo (WYLES SULKOWSKI

DIETERICH 2016)

O viacuterus do HCV ocorre de forma prevalente em populaccedilotildees infectadas por HIV

principalmente em indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas

de depuraccedilatildeo viral mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila

hepaacutetica associadas a hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida

previamente ao tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral

combinada (cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que

declina ou torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4

TCD8 e alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

O tratamento realizado de forma eficaz nestes indiviacuteduos proporciona melhora na

qualidade de vida aleacutem da reduccedilatildeo da mortalidade decorrente de doenccedilas hepaacuteticas Em

indiviacuteduos em tratamento com cART os niacuteveis de depuraccedilatildeo do HCV permanecem estaacuteveis

(ROSSI et al 2018)

Nas regiotildees em que o custo de DAAs torna-se um obstaacuteculo para o tratamento eficaz a

utilizaccedilatildeo de interferon para a infecccedilatildeo por HCV continua sendo padratildeo de atendimento entre

indiviacuteduos coinfectados HCVHIV (GRINT et al 2016)

34 Desfechos do tratamento

Em 2016 no Brasil foram diagnosticados 6501 novos casos de TB com coinfecccedilatildeo

HIV aleacutem dos 2345 casos de coinfecccedilatildeo em indiviacuteduos passando por retratamento para

tuberculose Destes 491 dos novos casos identificados apresentaram cura cliacutenica para TB

com comparaccedilatildeo a 358 de cura para pacientes em retratamento Os casos de abandono

somam 139 para novos casos e 315 para retratamento Os casos de oacutebito por TB satildeo

inferiores a 5 nas duas situaccedilotildees (BRASIL 2017a)

No ano de 2017 369 dos casos de TB diagnosticados no paiacutes receberam tratamento

diretamente observado No Rio Grande do Sul aproximadamente 169 dos pacientes

18

receberam este tipo de tratamento abrangendo menos de um quarto das pessoas com TB Neste

mesmo ano 108 dos casos apresentou como desfecho o abandono do tratamento e 714

obtiveram confirmaccedilatildeo laboratorial de cura (BRASIL 2019b)

A OMS recomenda que a taxa de abandono de tratamento da tuberculose seja inferior a

50 mas em 2016 o percentual de abandono foi significativamente maior alcanccedilando 103

Os estados do Acre Tocantins e Piauiacute obtiveram taxas menores que as preconizadas pela OMS

alcanccedilando respectivamente 41 43 e 46 de abandono no tratamento A capital do Rio

Grande do Sul Porto Alegre encontra-se entre as capitais do paiacutes em que mais ocorreram

situaccedilotildees de abandono durante o tratamento juntamente com Florianoacutepolis e Porto Velho

alcanccedilando iacutendices superiores a 20 (BRASIL 2018a)

O tratamento medicamentoso com DAAs para o HCV proporciona a cura da infecccedilatildeo

de forma eficaz e relativamente raacutepida levando mais de 95 dos casos a recuperaccedilatildeo completa

A cura cliacutenica do HCV promove diversos benefiacutecios como a reduccedilatildeo da inflamaccedilatildeo hepaacutetica e

reversatildeo da progressatildeo nos casos de fibrose ocasionando consequentemente uma reduccedilatildeo nas

complicaccedilotildees causadas por cirrose e melhora significativa no resultado cliacutenico e sobrevida dos

indiviacuteduos Aleacutem de proporcionar benefiacutecios individuais a cura cliacutenica do HCV tambeacutem

oferece alto potencial para reduzir a carga de infecccedilatildeo viral na populaccedilatildeo (ASSELAH

MARCELLIN SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS

Pode-se concluir atraveacutes deste estudo que a prevalecircncia das duas patologias no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul ocorre entre indiviacuteduos do sexo masculino com idade superior

a 51 anos e baixa escolaridade Atraveacutes do mapeamento dos casos obteve-se a caracterizaccedilatildeo

espacial da incidecircncia de HCV e TB pelo qual se pode concluir que os casos estatildeo localizados

prevalentemente na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio em bairros onde sabidamente residem

populaccedilotildees de baixo niacutevel socioeconocircmico Com relaccedilatildeo ao desfecho dos casos observou-se

que ambas doenccedilas apresentam boas taxas de cura apesar de a incidecircncia de casos de abandono

serem relevantes Foi observado tambeacutem que a ocorrecircncia de novos casos de TB acontece em

locais com histoacuterico preacutevio de abandonos o que indica a transmissatildeo entre populaccedilotildees

decorrente da falta de tratamento por indiviacuteduos infectados Os casos de coinfecccedilatildeo HCV-HIV

e TB-HIV estatildeo presentes na populaccedilatildeo estudada

20

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Page 3: GEOPROCESSAMENTO DOS CASOS DE TUBERCULOSE, HEPATITE C … · A hepatite C (HCV) é uma doença infectocontagiosa transmissível por via sexual, parenteral, percutânea e, em raros

2

RESUMO

Existem mais de 50 diferentes doenccedilas infectocontagiosas dentre elas pode-se citar as hepatites

virais e tuberculose (TB) aleacutem de outras patologias emergentes e reemergentes que

representam ameaccedila agrave sauacutede puacuteblica O objetivo deste estudo foi analisar as caracteriacutesticas

cliacutenicas epidemioloacutegicas e a distribuiccedilatildeo espacial de casos de hepatite C (HCV) e TB no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul no periacuteodo de 2016 a 2018 Foi realizado um estudo transversal

retrospectivo no qual foram incluiacutedos 298 pacientes 102 notificados para HCV (3423) e

196 (6577) para TB Os dados de HCV foram coletados de fichas do Sistema de Informaccedilatildeo

de Agravos de Notificaccedilatildeo ndash Sinan e os dados de TB de prontuaacuterios da unidade de referecircncia

municipal para tratamento de tuberculose Foi realizado o geoprocessamento dos casos

utilizando endereccedilo informado na notificaccedilatildeo Do total de casos analisados 195 (654) eram

do sexo masculino e 127 (427) apresentaram idade superior a 51 anos A coinfecccedilatildeo TB-HIV

foi 25 vezes maior do que HCV-HIV (69 vs 173) Houve prevalecircncia de baixa

escolaridade para ambas patologias Os bairros com maior incidecircncia de casos de HCV e TB

foram os de baixo niacutevel socioeconocircmico localizados na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio

Desta forma pode-se concluir que a maior incidecircncia de HCV e TB encontra-se em bairros de

baixo niacutevel socioeconocircmico prevalentemente em indiviacuteduos do sexo masculino com idade

superior a 51 anos que apresentam baixa escolaridade

Palavras-chaves geoprocessamento incidecircncia hepatite tuberculose coinfecccedilatildeo

3

ABSTRACT

There are over 50 different infectious diseases including viral hepatitis and tuberculosis (TB)

as well as other emerging and reemerging pathologies that pose a threat to public health The

aim of this study was to analyze the clinical epidemiological characteristics and spatial

distribution of hepatitis C (HCV) and TB cases in the municipality of Santa Cruz do Sul from

2016 to 2018 A retrospective cross-sectional study was performed 298 patients 102 reported

for HCV (3423) and 196 (6577) for TB HCV data were collected from Sinan Reporting

Disease Information System records and TB data from records of the municipal reference unit

for tuberculosis treatment The cases were geoprocessed using the address informed in the

notification Of the total cases analyzed 195 (654) were male and 127 (427) were over 51

years old TB-HIV coinfection was 25 times higher than HCV-HIV (69 vs 173) There

was a prevalence of low education for both pathologies The neighborhoods with the highest

incidence of HCV and TB cases were those with low socioeconomic status located in the

Midwest region of the city Thus it can be concluded that the highest incidence of HCV and

TB is found in neighborhoods of low socioeconomic status predominantly in males over 51

years old with low education

Keywors geoprocessing incidence hepatites tuberculosis coinfection

4

SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 5

2 OBJETIVOS 7

21 Geral 7

22 Especiacuteficos 7

3 REFERENCIAL TEOacuteRICO 8

31 Doenccedilas infectocontagiosas 8

32 Tuberculose (TB) 9

321 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila 9

322 Epidemiologia da Tuberculose 11

323 Coinfecccedilatildeo TBHIV 12

33 Hepatite C (HCV) 13

331 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila 14

332 Epidemiologia da HCV 16

333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV 17

34 Desfechos do tratamento 17

4 ARTIGO CIENTIacuteFICO 19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS 33

REFEREcircNCIAS 34

ANEXO 39

5

1 INTRODUCcedilAtildeO

Doenccedilas infectocontagiosas satildeo causadas por microrganismos patogecircnicos capazes de

transmitir a doenccedila de forma direta ou indireta Suas mudanccedilas no perfil epidemioloacutegico devido

as mutaccedilotildees geneacuteticas sofridas pelo viacuterus resistecircncia medicamentosa e seu grande poder de

disseminaccedilatildeo refletem as mudanccedilas sociais ocorridas desde a deacutecada de 70 caracterizada pela

migraccedilatildeo urbanizaccedilatildeo mudanccedilas ambientais e facilidade de comunicaccedilatildeo entre diferentes

regiotildees do mundo Existem mais de 50 diferentes doenccedilas transmissiacuteveis dentre elas estatildeo as

hepatites tuberculose (TB) e outras doenccedilas emergentes e reemergentes que apresentam grande

ameaccedila agrave sauacutede puacuteblica de paiacuteses em desenvolvimento (BRASIL 2010 AIDS-INFO 2019

DAVGASUREN et al 2019)

A TB eacute uma doenccedila transmissiacutevel descoberta pelo meacutedico microbiologista Robert Koch

que isolou de forma bem-sucedida o microrganismo causador da doenccedila o qual foi

posteriormente denominado de Mycobacterium tuberculosis Estima-se que em 2017 tenham

ocorrido 10 milhotildees de casos de tuberculose e 13 milhotildees de oacutebitos decorrentes da doenccedila o

que faz com que esta seja uma das dez doenccedilas que mais causam morte no planeta (CAMBAU

DRANCOURT 2014 WHO 2018)

A transmissatildeo de TB depende da infecciosidade e prevalecircncia de indiviacuteduos

contaminados com formas ativas da doenccedila A cascata de transmissatildeo demonstra como um caso

fonte de TB pode transmitir a doenccedila a outras populaccedilotildees atraveacutes da geraccedilatildeo de partiacuteculas

infecciosas altamente contaminantes que se propagam e atingem indiviacuteduos potencialmente

suscetiacuteveis (CHURCHYARD et al 2017 MATHEMA et al 2017 XU et al 2019)

O tratamento da TB tem como objetivo a cura do paciente e consecutivamente a

diminuiccedilatildeo da transmissatildeo do Mycobacterium tuberculosis proporcionando desta forma

benefiacutecios individuais e coletivos A coinfecccedilatildeo TB-HIV eacute bastante incidente nos estados do

sul do Brasil em indiviacuteduos do sexo masculino pardosnegros e com idade entre 35 e 65 anos

Eacute recomendada a testagem de HIV para todos os indiviacuteduos diagnosticados com TB (NAHID

et al 2016 BRASIL 2017a)

A hepatite C (HCV) eacute uma doenccedila infectocontagiosa transmissiacutevel por via sexual

parenteral percutacircnea e em raros casos vertical O viacuterus da HCV foi identificado em 1989

nos Estados Unidos por Choo e colaboradores como natildeo sendo o tipo A nem B Pertencente

ao gecircnero hepaciviacuterus e famiacutelia Flaviridae eacute considerado um importante patoacutegeno humano

causador de doenccedilas hepaacuteticas agudas e crocircnicas sintomaacuteticas ou assintomaacuteticas O HCV eacute

recorrente em todo o mundo mas afeta principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental e

6

Europa tendo como estimativa mundial de infecccedilatildeo aproximadamente 71 milhotildees de pessoas

(CHOO et al 1989 BRASIL 2018b BRASIL 2019a)

O diagnoacutestico pode ser realizado atraveacutes de teste soroloacutegico para identificaccedilatildeo de

anticorpos anti-HCV que quando positivo realiza-se teste de aacutecido ribonucleico (RNA) do

HCV para confirmaccedilatildeo de infecccedilatildeo crocircnica O grau de lesatildeo hepaacutetica eacute avaliado anteriormente

ao iniacutecio do tratamento a fim de determinar a terapia medicamentosa a ser utilizada A infecccedilatildeo

aguda eacute de difiacutecil identificaccedilatildeo devido sua natureza assintomaacutetica e a marginalizaccedilatildeo de

populaccedilotildees de risco (HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013 WHO 2016 WHO 2019a)

A forma crocircnica da doenccedila poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

O atraso no tratamento eficaz para HCV estaacute associado ao risco de desenvolvimento de

doenccedilas hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da

morbimortalidade decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia da

doenccedila na populaccedilatildeo (PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

A coinfecccedilatildeo HCV-HIV eacute consideravelmente significativa principalmente em

indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas de depuraccedilatildeo viral

mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila hepaacutetica associadas a

hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida previamente ao

tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral combinada

(cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que declina ou

torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4 TCD8 e

alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

7

2 OBJETIVOS

21 Geral

Analisar as caracteriacutesticas cliacutenicas epidemioloacutegicas e distribuiccedilatildeo espacial de casos

diagnosticados de HCV e TB durante o periacuteodo de 2016 a 2018 no municiacutepio de Santa Cruz do

Sul

22 Especiacuteficos

Avaliar as variaacuteveis cliacutenicas e epidemioloacutegicas dos pacientes notificados para TB e

HCV atendidos no serviccedilo puacuteblico municipal de Santa Cruz do Sul

Verificar a evoluccedilatildeo destes pacientes em relaccedilatildeo ao desfecho do caso

Realizar mapeamento dos casos de TB e HCV no municiacutepio de Santa Cruz do Sul

Realizar mapeamento dos casos de coinfecccedilatildeo TBHIV e HCVHIV no municiacutepio

de Santa Cruz do Sul

8

3 REFERENCIAL TEOacuteRICO

31 Doenccedilas infectocontagiosas

Doenccedilas infectocontagiosas (ISTs) satildeo doenccedilas causadas por microrganismos

patogecircnicos transmitidas de forma direta (pessoa para pessoa) ou de forma indireta (atraveacutes de

veiacuteculo) Passaram a apresentar mudanccedilas consideraacuteveis no perfil epidemioloacutegico em todo o

mundo devido as mutaccedilotildees geneacuteticas sofridas pelos viacuterus resistecircncia a medicamentos e ao seu

grande potencial de disseminaccedilatildeo (BRASIL 2010)

A situaccedilatildeo epidemioloacutegica de transmissatildeo de doenccedilas infectocontagiosas reflete

transformaccedilotildees sociais ocorridas desde a deacutecada de 70 caracterizada pela migraccedilatildeo

urbanizaccedilatildeo acelerada mudanccedilas ambientais e facilidade de comunicaccedilatildeo entre regiotildees Nos

uacuteltimos anos devido a globalizaccedilatildeo doenccedilas emergentes e reemergentes apresentaram-se como

ameaccedila agrave sauacutede puacuteblica nos paiacuteses em desenvolvimento (BRASIL 2010 DAVGASUREN et

al 2019)

Existem mais de 50 tipos de doenccedilas infectocontagiosas transmissiacuteveis mas as mais

prevalentes no mundo satildeo as hepatites virais TB papilomaviacuterus humano (HPV) siacutendrome

respiratoacuteria aguda grave (SARS) influenza ebola malaacuteria siacutefilis varicela entre outras A

Hepatite C e TB satildeo doenccedilas transmissiacuteveis persistentes em funccedilatildeo da sua alta prevalecircncia

distribuiccedilatildeo geograacutefica e facilidade de evoluir para formas graves (AIDS-INFO 2019)

A incidecircncia de hepatites HIV TB e outras ISTSs em populaccedilotildees privadas de liberdade

eacute significativamente maior quando em comparaccedilatildeo a populaccedilatildeo geral Em parte o aumento na

incidecircncia destas doenccedilas em populaccedilotildees encarceradas se daacute devido a determinantes estruturais

e fatores sociais atribuiacutedos como minorias eacutetnicas e raciais e pessoas de baixa renda Esta

situaccedilatildeo eacute observada em todo o mundo evidenciando a fragilidade de controle epidemioloacutegico

nestes indiviacuteduos (RICH et al 2016)

A previsatildeo precisa e confiaacutevel a respeito das doenccedilas infectocontagiosas pode agregar

grande valor a sauacutede puacuteblica Para isto eacute necessaacuterio a coleta sistecircmica a anaacutelise e interpretaccedilatildeo

sistemaacutetica de dados de sauacutede a fim de detectar e gerenciar surtos e para que possam ser

utilizados como forma de prevenccedilatildeo e entendimento sobre a evoluccedilatildeo destas infecccedilotildees (ABAT

et al 2016 DAVGASUREN et al 2019)

9

32 Tuberculose (TB)

A tuberculose eacute uma doenccedila infecciosa causada por micobacteacuterias do grupo

Mycobacterium tuberculosis Podendo ser em raros casos ocasionada por M africanum M

canetti M caprae M microti e M pinnipedii Eacute adquirida principalmente atraveacutes da inalaccedilatildeo

de bacilos da bacteacuteria em aerossol sendo a maioria dos casos de natureza pulmonar (AHMAD

2011 WHO 2019b)

A TB foi descoberta em 1882 pelo meacutedico microbiologista Robert Koch que relatou o

isolamento bem-sucedido do agente causador da doenccedila e posteriormente o denominou

Mycobacterium tuberculosis Este achado se deu com base em conhecimentos cientiacuteficos

anteriores como a descoberta de que a tuberculose era uma doenccedila transmissiacutevel de novas

teacutecnicas de coloraccedilatildeo e do uso de soro solidificado como meio de cultura permitindo assim a

reproduccedilatildeo da doenccedila em porquinhos-da-iacutendia (CAMBAU DRANCOURT 2014)

321 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

A intensidade de transmissatildeo local de TB depende da infecciosidade e prevalecircncia de

indiviacuteduos contaminados com formas ativas da doenccedila infecciosa Em pessoas saudaacuteveis eacute

provaacutevel que a infecccedilatildeo por TB seja assintomaacutetica Indiviacuteduos saudaacuteveis podem permanecer

natildeo infecciosos ateacute desenvolverem a doenccedila atraveacutes de dois processos patogecircnicos progressatildeo

direta (progressatildeo raacutepida) ou reativaccedilatildeo endoacutegena (progressatildeo lenta) (MATHEMA et al 2017

XU et al 2019)

A cascata de transmissatildeo da TB (Figura 1) eacute uma forma de identificar o possiacutevel

transmissor onde ela estaacute ocorrendo e quais as populaccedilotildees suscetiacuteveis ao desenvolvimento e

progressatildeo da doenccedila Ocorre quando um indiviacuteduo tido como caso-fonte apresentando TB

pulmonar com baciloscopia positiva passa a gerar partiacuteculas infecciosas que devido agrave sua alta

capacidade contaminante sobrevivem no ambiente e que ao serem inaladas podem ocasionar a

propagaccedilatildeo da tuberculose (CHURCHYARD et al 2017)

10

Figura 1 Cascata de transmissatildeo da TB

Fonte Adaptaccedilatildeo de CHURCHYARD et al 2017

Estima-se que a transmissatildeo domiciliar esteja entre 8 e 19 em paiacuteses com altos iacutendices

de HIV como a Aacutefrica do Sul e Malawi Em paiacuteses com alta carga de TB a transmissatildeo eacute mais

comum em locais puacuteblicos como escolas presiacutedios transporte puacuteblico locais de trabalho e

serviccedilos de sauacutede (YATES et al 2016) Estima-se que em 2017 tenham ocorrido 10 milhotildees

de casos de TB e que 13 milhotildees tenham evoluiacutedo a oacutebito em todo o mundo mantendo assim

a TB como uma das 10 doenccedilas que mais causam morte no planeta A TB progride

principalmente em populaccedilotildees carentes e desfavorecidas o que inclui populaccedilotildees privadas de

liberdade Diversos fatores colaboram para a transmissatildeo de TB e progressatildeo da doenccedila como

superlotaccedilatildeo falta de ventilaccedilatildeo tempo prolongado de confinamento e outras coinfecccedilotildees que

exacerbem a infecccedilatildeo inicial como o HIV (RICH et al 2016 WHO 2018)

O tratamento da TB tem como objetivo a cura do paciente juntamente com a diminuiccedilatildeo

da transmissatildeo do Mycobacterium tuberculosis a outros indiviacuteduos A terapia proporciona

desta forma benefiacutecios individuais e coletivos buscando a reduccedilatildeo do crescimento ativo de

bacilos no paciente diminuiccedilatildeo da gravidade da doenccedila interrupccedilatildeo da transmissatildeo

erradicaccedilatildeo de populaccedilotildees resistentes da bacteacuteria e evitar a aquisiccedilatildeo de resistecircncia

medicamentosa (NAHID et al 2016)

Estima-se que em 2015 dos 104 milhotildees de casos novos diagnosticados no mundo

580000 (56) eram resistentes a dois dos tratamentos medicamentosos mais importantes que

satildeo a rifampicina ou rifampicina em associaccedilatildeo a isoniazida ocasionando mortalidade de 30

destes indiviacuteduos (WHO 2017)

Caso-fonte de tuberculose

Geraccedilatildeo de partiacuteculas

infecciosas

Partiacuteculas sobrevivem no ar

Inalaccedilatildeo por um indiviacuteduo suscetiacutevel

Possiacutevel infecccedilatildeo

11

322 Epidemiologia da Tuberculose

Em 2017 foi relatada a incidecircncia de 64 milhotildees de novas notificaccedilotildees de casos de TB

Com o aumento para 7 milhotildees de novas notificaccedilotildees em 2018 a estimativa global de casos de

TB alcanccedilou 10 milhotildees As aacutereas de maior prevalecircncia de casos foi a regiatildeo do sudeste asiaacutetico

(44) regiatildeo africana (24) e regiatildeo do paciacutefico ocidental (18) menores proporccedilotildees de

casos ocorreram na regiatildeo do mediterracircneo oriental nas ameacutericas e regiatildeo europeia O paiacutes com

maior prevalecircncia de TB foi a Iacutendia (Figura 2) (WHO 2019b)

Figura 2 Incidecircncia estimada em 2018 para paiacuteses com pelo menos 100000 casos de TB

Fonte WHO 2019b

Globalmente a taxa de incidecircncia de TB tem passado por um decliacutenio desde o iniacutecio

dos anos 2000 Ateacute 2018 a incidecircncia de casos em pessoas soronegativas decaiu

aproximadamente 27 passando de 17 milhotildees de casos para 12 milhotildees Em indiviacuteduos

soropositivos as taxas caiacuteram mais significativamente de 624000 para 251000 em 2018

reduzindo a mortalidade em casos de coinfecccedilatildeo em 68 Para alcanccedilar a estimativa do marco

provisoacuterio estabelecido pela Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) em 2020 eacute necessaacuterio que

a taxa de decliacutenio desta patologia alcance 5 ao ano (WHO 2015 WHO 2019b)

A regiatildeo das Ameacutericas representa 3 da carga mundial de TB com 268 mil novos casos

notificados no ano de 2015 dos quais Brasil (33) Peru (14) Meacutexico (9) e Haiti (8)

12

satildeo os paiacuteses com maior incidecircncia da doenccedila Os casos de coinfecccedilatildeo TB-HIV para o mesmo

ano foram de 31600 onde 18500 oacutebitos ocorreram decorrente de TB No Brasil as taxas de

decliacutenio da doenccedila veem aumentando desde o ano 2001 diminuindo de 427 para 342 em 2014

(BRASIL 2017b)

Os estados brasileiros de Roraima (915) Acre (887) Espiacuterito Santo (875) e

Amapaacute (858) apresentaram as maiores taxas de incidecircncia de TB em 2017 Quanto ao

desfecho de tratamento os estados do Acre Satildeo Paulo e Amapaacute alcanccedilaram as maiores taxas

de cura de TB sendo Acre Tocantins e Piauiacute os estados de menor incidecircncia de casos de

abandono As capitais Porto Velho Porto Alegre e Florianoacutepolis obtiveram iacutendices acima de

20 de casos de abandono encontrando-se acima da meta preconizada pela OMS (lt50)

(BRASIL 2017a)

Ao todo 8074 novos casos foram notificados na regiatildeo Sul do Brasil no ano de 2017

a qual ficou atraacutes apenas das regiotildees nordeste e sudeste em questatildeo de incidecircncia de TB O

estado do Rio Grande do Sul (RS) notificou sozinho mais da metade (4467) dos casos

encontrados nos estados de RS Santa Catarina e Paranaacute O municiacutepio de Santa Cruz do Sul

localizado no interior do estado notificou 87 novos casos de TB neste mesmo ano (ESTADO

DO RIO GRANDE DO SUL 2019)

323 Coinfecccedilatildeo TBHIV

Estima-se que aproximadamente 86 dos casos incidentes de TB no ano de 2018 no

mundo ocorreram entre pessoas coinfectadas por HIV As maiores taxas de coinfecccedilatildeo estatildeo

nos paiacuteses da regiatildeo africana sendo a Aacutefrica Austral detentora de mais de 50 destes casos

(Figura 3) O risco de desenvolver TB nos mais de 37 milhotildees de indiviacuteduos coinfectados com

HIV eacute significativamente maior quando comparado a outras populaccedilotildees principalmente em

indiviacuteduos do sexo masculino declaradas pardas ou negras e com idade entre 35 a 64 anos

BRASIL 2017a WHO 2019b)

13

Figura 3 Prevalecircncia estimada de HIV em casos de TB 2018

Fonte WHO 2019b

Em 2016 o estado brasileiro que apresentou maior incidecircncia de coinfecccedilatildeo foi o Rio

Grande do Sul com cerca de 183 dos casos seguido por Santa Catarina o qual apresentou

162 (BRASIL 2017a BRASIL 2019b)

Desde 1998 eacute recomendada a testagem de HIV para todos os indiviacuteduos diagnosticados

com TB Ainda assim em 2016 dos 69509 casos diagnosticados somente 53054 (763) dos

pacientes realizaram teste para HIV Destes cerca de 94 dos novos casos apresentaram

resultado positivo para coinfecccedilatildeo TBHIV (BRASIL 2017a)

33 Hepatite C (HCV)

As hepatites virais satildeo doenccedilas infectocontagiosas transmitidas por diferentes viacuterus com

diferentes caracteriacutesticas epidemioloacutegicas cliacutenicas e laboratoriais Os agentes etioloacutegicos mais

relevantes satildeo o A B C e D que apresentam de forma geral transmissatildeo sexual parenteral

percutacircnea e vertical mas tambeacutem pode ocorrer via fecal-oral Apoacutes contato com o viacuterus o

indiviacuteduo infectado pode desenvolver a forma aguda da doenccedila sendo ela sintomaacutetica ou

assintomaacutetica podendo ter duraccedilatildeo de ateacute seis meses Ao natildeo haver depuraccedilatildeo espontacircnea

ocorre evoluccedilatildeo para a forma crocircnica caracterizada pela presenccedila de material geneacutetico ou de

antiacutegenos em um periacuteodo de seis meses apoacutes diagnostico inicial (BRASIL 2019a)

14

O viacuterus da hepatite C (HCV) foi identificado como lsquorsquohepatite natildeo A natildeo Brsquorsquo em 1989

nos Estados Unidos por Choo e colaboradores Pertence ao gecircnero hepaciviacuterus da famiacutelia

Flaviridae e eacute considerado um importante patoacutegeno humano causador de doenccedilas hepaacuteticas

agudas e crocircnicas apresentando-se em aproximadamente 67 subtipos diferentes do viacuterus A

estrutura viral eacute composta por um envelope lipoproteico contendo duas glicoproteiacutenas e um

capsiacutedeo proteico que envolve o genoma viral Seu genoma eacute constituiacutedo por uma uacutenica

moleacutecula de RNA polar (Figura 3) (CHOO et al 1989 BRASIL 2018b)

Figura 4 Estrutura da partiacutecula do viacuterus do HCV

Fonte BRASIL 2018b

Sua transmissatildeo ocorre primariamente por via parenteral mas desde instituiccedilatildeo da

testagem de bolsas de sangue para transfusatildeo este meio de transmissatildeo foi praticamente

eliminado Atualmente a epidemia continua se espalhando devido ao contato com sangue

contaminado principalmente atraveacutes do compartilhamento de seringas com o uso de drogas

injetaacuteveis assistecircncia meacutedica insegura contato sexual e em raros os casos por transmissatildeo

vertical (SIMMONDS et al 2017 BRASIL 2018b BRASIL 2019b WHO 2019a)

331 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

O diagnoacutestico para HCV pode ser realizado atraveacutes de teste soroloacutegico para

identificaccedilatildeo de anticorpos antiHCV Quando positivo realiza-se teste de aacutecido ribonucleico

(RNA) do HCV para confirmaccedilatildeo de infecccedilatildeo crocircnica Com a confirmaccedilatildeo e antes do iniacutecio do

tratamento avalia-se o grau de lesatildeo hepaacutetica (fibrose e cirrose) atraveacutes de biopsia ou testes natildeo

invasivos A infecccedilatildeo aguda eacute de difiacutecil identificaccedilatildeo devido sua natureza assintomaacutetica e a

15

marginalizaccedilatildeo de populaccedilotildees de risco aleacutem de apresentar boa taxa de depuraccedilatildeo espontacircnea

em indiviacuteduos infectados (WHO 2019ordf HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013)

Indiviacuteduos com infecccedilatildeo crocircnica por HCV manifestam prevalecircncia aumentada para

inuacutemeras condiccedilotildees hepaacuteticas e extra-hepaacuteticas A cirrose e carcinoma hepatocelular satildeo as

manifestaccedilotildees mais prevalentes em casos de HCV persistente aleacutem destes pode ocorrer

tambeacutem casos de vasculite mista por crioglobulinemia que causa inflamaccedilotildees na pele rins e

outros tecidos e possiacuteveis associaccedilotildees com diabetes disfunccedilotildees da tireoide liacutequen plano e

diversas condiccedilotildees neuropsiquiaacutetricas como a depressatildeo (THOMAS 2013)

A forma crocircnica do HCV poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

No Brasil o tratamento atual para HCV envolve combinaccedilotildees de interferon peguilado

(PEG) ribavirina (RBV) telaprevir (TVR) ou boceprevir (BOC) Para pacientes com genoacutetipo

1 2 e 3 a terapia padratildeo eacute PEGRBV A monoterapia utilizando BOC ou TVR deve ser evitada

devido a possibilidade de desenvolvimento de resistecircncia medicamentosa mas a associaccedilatildeo de

BOC ou TVR agrave terapia padratildeo eacute recomendada para o genoacutetipo 1 (SOCIEDADE BRASILEIRA

DE HEPATOLOGIA 2014)

O tratamento para o HCV soacute deixou de ser considerado uma barreira para a cura apoacutes

o surgimento de medicamentos menos complexos e mais seguros Substituiu-se a utilizaccedilatildeo de

interferon e ribavirina que dependiam de monitorizaccedilatildeo constante pelo uso de antivirais de

accedilatildeo direta (DAAs) O tratamento com DAAs eacute capaz de alcanccedilar a cura da infecccedilatildeo na grande

maioria dos pacientes independentemente de suas caracteriacutesticas individuais ou do viacuterus (RAO

et al 2015)

A terapia utilizando DAAs tem como objetivo atingir uma resposta viroloacutegica

sustentada (SVR) definida como RNA seacuterico do HCV indetectaacutevel em um periacuteodo de 12

semanas apoacutes o final do tratamento Uma SVR estaacutevel a longo prazo pode estar associada a

erradicaccedilatildeo da infecccedilatildeo por HCV quando o RNA estiver indetectaacutevel Esta terapia pode ser

utilizada por pacientes cirroacuteticos compensados e descompensados e com maiores risco de

desenvolver cacircncer ao contraacuterio do tratamento com interferon-alfa combinado com ribavirina

16

que pode ser utilizado apenas em casos de cirrose controlada (ASSELAH MARCELLIN

SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

Terapias antivirais sem interferon em combinaccedilatildeo com preparaccedilotildees de DAAs com

diferentes mecanismos de accedilatildeo jaacute satildeo recomendados em diversos paiacuteses apesar do alto custo e

tempo prolongado de tratamento pois traz benefiacutecios na eliminaccedilatildeo de infecccedilotildees crocircnicas por

HCV O atraso no tratamento eficaz estaacute associado ao risco de desenvolvimento de doenccedilas

hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da morbimortalidade

decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia de HCV na populaccedilatildeo

Por estes motivos uma ampliaccedilatildeo no sistema de triagem da infecccedilatildeo e acesso a poliacuteticas

puacuteblicas acarretaria diminuiccedilatildeo da carga viral de forma geral (AIZAWA et al 2015

SALMON-CERON et al 2017 PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

332 Epidemiologia da HCV

Na agenda de 2030 dos Objetivos de Desenvolvimento Sustentaacutevel da ONU consta

como estrateacutegia global no contexto de cobertura universal de sauacutede a prevenccedilatildeo e controle de

infecccedilotildees por hepatites virais dando prioridade aos tipos B e C causadores do maior nuacutemero

de infecccedilotildees por hepatites no mundo (MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE 2018)

A hepatite C eacute uma doenccedila recorrente em todo o mundo Globalmente estima-se que

aproximadamente 71 milhotildees de pessoas estejam infectadas por HCV Esta doenccedila afeta

principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental (23) e Europa (15) enquanto em

outras regiotildees as taxas variam de 05 a 1 A concentraccedilatildeo da infecccedilatildeo pela doenccedila pode estar

restrita a certas populaccedilotildees em que as maiores taxas estatildeo presentes em indiviacuteduos usuaacuterios de

drogas injetaacuteveis (WHO 2019a WHO 2016)

Em 2017 a maior incidecircncia de casos ocorreu entre pessoas brancas e com escolaridade

entre 5ordf a 8ordf seacuterie incompleta em que o maior mecanismo de transmissatildeo foi de forma sexual

seguida por infecccedilotildees relacionadas ao uso de drogas injetaacuteveis Neste mesmo ano a taxa de

detecccedilatildeo de novos casos foi maior na regiatildeo sul do Brasil com 243 casos para cada 100 mil

habitantes seguido pelas regiotildees sudeste norte centro-oeste e nordeste Porto Alegre capital

do estado do Rio Grande do Sul obteve a maior taxa de detecccedilatildeo de HCV do paiacutes alcanccedilando

907 casos para cada 100 mil habitantes Brasiacutelia-DF foi a capital que menos detectou casos

neste mesmo periacuteodo apenas 42 para cada 100 mil habitantes (BRASIL 2018a)

17

333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV

O aumento da expectativa de vida para pessoas com HIV tratadas com terapia

antirretroviral (TARV) chamou a atenccedilatildeo para doenccedilas natildeo relacionadas ao viacuterus que podem

ser intensificadas por uma infecccedilatildeo concomitante A coinfecccedilatildeo HCV-HIV tem demonstrado

bastante preocupaccedilatildeo devido suas rotas compartilhadas de transmissatildeo atingindo

aproximadamente 5 milhotildees de indiviacuteduos em todo o mundo (WYLES SULKOWSKI

DIETERICH 2016)

O viacuterus do HCV ocorre de forma prevalente em populaccedilotildees infectadas por HIV

principalmente em indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas

de depuraccedilatildeo viral mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila

hepaacutetica associadas a hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida

previamente ao tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral

combinada (cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que

declina ou torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4

TCD8 e alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

O tratamento realizado de forma eficaz nestes indiviacuteduos proporciona melhora na

qualidade de vida aleacutem da reduccedilatildeo da mortalidade decorrente de doenccedilas hepaacuteticas Em

indiviacuteduos em tratamento com cART os niacuteveis de depuraccedilatildeo do HCV permanecem estaacuteveis

(ROSSI et al 2018)

Nas regiotildees em que o custo de DAAs torna-se um obstaacuteculo para o tratamento eficaz a

utilizaccedilatildeo de interferon para a infecccedilatildeo por HCV continua sendo padratildeo de atendimento entre

indiviacuteduos coinfectados HCVHIV (GRINT et al 2016)

34 Desfechos do tratamento

Em 2016 no Brasil foram diagnosticados 6501 novos casos de TB com coinfecccedilatildeo

HIV aleacutem dos 2345 casos de coinfecccedilatildeo em indiviacuteduos passando por retratamento para

tuberculose Destes 491 dos novos casos identificados apresentaram cura cliacutenica para TB

com comparaccedilatildeo a 358 de cura para pacientes em retratamento Os casos de abandono

somam 139 para novos casos e 315 para retratamento Os casos de oacutebito por TB satildeo

inferiores a 5 nas duas situaccedilotildees (BRASIL 2017a)

No ano de 2017 369 dos casos de TB diagnosticados no paiacutes receberam tratamento

diretamente observado No Rio Grande do Sul aproximadamente 169 dos pacientes

18

receberam este tipo de tratamento abrangendo menos de um quarto das pessoas com TB Neste

mesmo ano 108 dos casos apresentou como desfecho o abandono do tratamento e 714

obtiveram confirmaccedilatildeo laboratorial de cura (BRASIL 2019b)

A OMS recomenda que a taxa de abandono de tratamento da tuberculose seja inferior a

50 mas em 2016 o percentual de abandono foi significativamente maior alcanccedilando 103

Os estados do Acre Tocantins e Piauiacute obtiveram taxas menores que as preconizadas pela OMS

alcanccedilando respectivamente 41 43 e 46 de abandono no tratamento A capital do Rio

Grande do Sul Porto Alegre encontra-se entre as capitais do paiacutes em que mais ocorreram

situaccedilotildees de abandono durante o tratamento juntamente com Florianoacutepolis e Porto Velho

alcanccedilando iacutendices superiores a 20 (BRASIL 2018a)

O tratamento medicamentoso com DAAs para o HCV proporciona a cura da infecccedilatildeo

de forma eficaz e relativamente raacutepida levando mais de 95 dos casos a recuperaccedilatildeo completa

A cura cliacutenica do HCV promove diversos benefiacutecios como a reduccedilatildeo da inflamaccedilatildeo hepaacutetica e

reversatildeo da progressatildeo nos casos de fibrose ocasionando consequentemente uma reduccedilatildeo nas

complicaccedilotildees causadas por cirrose e melhora significativa no resultado cliacutenico e sobrevida dos

indiviacuteduos Aleacutem de proporcionar benefiacutecios individuais a cura cliacutenica do HCV tambeacutem

oferece alto potencial para reduzir a carga de infecccedilatildeo viral na populaccedilatildeo (ASSELAH

MARCELLIN SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS

Pode-se concluir atraveacutes deste estudo que a prevalecircncia das duas patologias no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul ocorre entre indiviacuteduos do sexo masculino com idade superior

a 51 anos e baixa escolaridade Atraveacutes do mapeamento dos casos obteve-se a caracterizaccedilatildeo

espacial da incidecircncia de HCV e TB pelo qual se pode concluir que os casos estatildeo localizados

prevalentemente na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio em bairros onde sabidamente residem

populaccedilotildees de baixo niacutevel socioeconocircmico Com relaccedilatildeo ao desfecho dos casos observou-se

que ambas doenccedilas apresentam boas taxas de cura apesar de a incidecircncia de casos de abandono

serem relevantes Foi observado tambeacutem que a ocorrecircncia de novos casos de TB acontece em

locais com histoacuterico preacutevio de abandonos o que indica a transmissatildeo entre populaccedilotildees

decorrente da falta de tratamento por indiviacuteduos infectados Os casos de coinfecccedilatildeo HCV-HIV

e TB-HIV estatildeo presentes na populaccedilatildeo estudada

20

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Page 4: GEOPROCESSAMENTO DOS CASOS DE TUBERCULOSE, HEPATITE C … · A hepatite C (HCV) é uma doença infectocontagiosa transmissível por via sexual, parenteral, percutânea e, em raros

3

ABSTRACT

There are over 50 different infectious diseases including viral hepatitis and tuberculosis (TB)

as well as other emerging and reemerging pathologies that pose a threat to public health The

aim of this study was to analyze the clinical epidemiological characteristics and spatial

distribution of hepatitis C (HCV) and TB cases in the municipality of Santa Cruz do Sul from

2016 to 2018 A retrospective cross-sectional study was performed 298 patients 102 reported

for HCV (3423) and 196 (6577) for TB HCV data were collected from Sinan Reporting

Disease Information System records and TB data from records of the municipal reference unit

for tuberculosis treatment The cases were geoprocessed using the address informed in the

notification Of the total cases analyzed 195 (654) were male and 127 (427) were over 51

years old TB-HIV coinfection was 25 times higher than HCV-HIV (69 vs 173) There

was a prevalence of low education for both pathologies The neighborhoods with the highest

incidence of HCV and TB cases were those with low socioeconomic status located in the

Midwest region of the city Thus it can be concluded that the highest incidence of HCV and

TB is found in neighborhoods of low socioeconomic status predominantly in males over 51

years old with low education

Keywors geoprocessing incidence hepatites tuberculosis coinfection

4

SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 5

2 OBJETIVOS 7

21 Geral 7

22 Especiacuteficos 7

3 REFERENCIAL TEOacuteRICO 8

31 Doenccedilas infectocontagiosas 8

32 Tuberculose (TB) 9

321 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila 9

322 Epidemiologia da Tuberculose 11

323 Coinfecccedilatildeo TBHIV 12

33 Hepatite C (HCV) 13

331 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila 14

332 Epidemiologia da HCV 16

333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV 17

34 Desfechos do tratamento 17

4 ARTIGO CIENTIacuteFICO 19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS 33

REFEREcircNCIAS 34

ANEXO 39

5

1 INTRODUCcedilAtildeO

Doenccedilas infectocontagiosas satildeo causadas por microrganismos patogecircnicos capazes de

transmitir a doenccedila de forma direta ou indireta Suas mudanccedilas no perfil epidemioloacutegico devido

as mutaccedilotildees geneacuteticas sofridas pelo viacuterus resistecircncia medicamentosa e seu grande poder de

disseminaccedilatildeo refletem as mudanccedilas sociais ocorridas desde a deacutecada de 70 caracterizada pela

migraccedilatildeo urbanizaccedilatildeo mudanccedilas ambientais e facilidade de comunicaccedilatildeo entre diferentes

regiotildees do mundo Existem mais de 50 diferentes doenccedilas transmissiacuteveis dentre elas estatildeo as

hepatites tuberculose (TB) e outras doenccedilas emergentes e reemergentes que apresentam grande

ameaccedila agrave sauacutede puacuteblica de paiacuteses em desenvolvimento (BRASIL 2010 AIDS-INFO 2019

DAVGASUREN et al 2019)

A TB eacute uma doenccedila transmissiacutevel descoberta pelo meacutedico microbiologista Robert Koch

que isolou de forma bem-sucedida o microrganismo causador da doenccedila o qual foi

posteriormente denominado de Mycobacterium tuberculosis Estima-se que em 2017 tenham

ocorrido 10 milhotildees de casos de tuberculose e 13 milhotildees de oacutebitos decorrentes da doenccedila o

que faz com que esta seja uma das dez doenccedilas que mais causam morte no planeta (CAMBAU

DRANCOURT 2014 WHO 2018)

A transmissatildeo de TB depende da infecciosidade e prevalecircncia de indiviacuteduos

contaminados com formas ativas da doenccedila A cascata de transmissatildeo demonstra como um caso

fonte de TB pode transmitir a doenccedila a outras populaccedilotildees atraveacutes da geraccedilatildeo de partiacuteculas

infecciosas altamente contaminantes que se propagam e atingem indiviacuteduos potencialmente

suscetiacuteveis (CHURCHYARD et al 2017 MATHEMA et al 2017 XU et al 2019)

O tratamento da TB tem como objetivo a cura do paciente e consecutivamente a

diminuiccedilatildeo da transmissatildeo do Mycobacterium tuberculosis proporcionando desta forma

benefiacutecios individuais e coletivos A coinfecccedilatildeo TB-HIV eacute bastante incidente nos estados do

sul do Brasil em indiviacuteduos do sexo masculino pardosnegros e com idade entre 35 e 65 anos

Eacute recomendada a testagem de HIV para todos os indiviacuteduos diagnosticados com TB (NAHID

et al 2016 BRASIL 2017a)

A hepatite C (HCV) eacute uma doenccedila infectocontagiosa transmissiacutevel por via sexual

parenteral percutacircnea e em raros casos vertical O viacuterus da HCV foi identificado em 1989

nos Estados Unidos por Choo e colaboradores como natildeo sendo o tipo A nem B Pertencente

ao gecircnero hepaciviacuterus e famiacutelia Flaviridae eacute considerado um importante patoacutegeno humano

causador de doenccedilas hepaacuteticas agudas e crocircnicas sintomaacuteticas ou assintomaacuteticas O HCV eacute

recorrente em todo o mundo mas afeta principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental e

6

Europa tendo como estimativa mundial de infecccedilatildeo aproximadamente 71 milhotildees de pessoas

(CHOO et al 1989 BRASIL 2018b BRASIL 2019a)

O diagnoacutestico pode ser realizado atraveacutes de teste soroloacutegico para identificaccedilatildeo de

anticorpos anti-HCV que quando positivo realiza-se teste de aacutecido ribonucleico (RNA) do

HCV para confirmaccedilatildeo de infecccedilatildeo crocircnica O grau de lesatildeo hepaacutetica eacute avaliado anteriormente

ao iniacutecio do tratamento a fim de determinar a terapia medicamentosa a ser utilizada A infecccedilatildeo

aguda eacute de difiacutecil identificaccedilatildeo devido sua natureza assintomaacutetica e a marginalizaccedilatildeo de

populaccedilotildees de risco (HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013 WHO 2016 WHO 2019a)

A forma crocircnica da doenccedila poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

O atraso no tratamento eficaz para HCV estaacute associado ao risco de desenvolvimento de

doenccedilas hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da

morbimortalidade decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia da

doenccedila na populaccedilatildeo (PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

A coinfecccedilatildeo HCV-HIV eacute consideravelmente significativa principalmente em

indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas de depuraccedilatildeo viral

mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila hepaacutetica associadas a

hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida previamente ao

tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral combinada

(cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que declina ou

torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4 TCD8 e

alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

7

2 OBJETIVOS

21 Geral

Analisar as caracteriacutesticas cliacutenicas epidemioloacutegicas e distribuiccedilatildeo espacial de casos

diagnosticados de HCV e TB durante o periacuteodo de 2016 a 2018 no municiacutepio de Santa Cruz do

Sul

22 Especiacuteficos

Avaliar as variaacuteveis cliacutenicas e epidemioloacutegicas dos pacientes notificados para TB e

HCV atendidos no serviccedilo puacuteblico municipal de Santa Cruz do Sul

Verificar a evoluccedilatildeo destes pacientes em relaccedilatildeo ao desfecho do caso

Realizar mapeamento dos casos de TB e HCV no municiacutepio de Santa Cruz do Sul

Realizar mapeamento dos casos de coinfecccedilatildeo TBHIV e HCVHIV no municiacutepio

de Santa Cruz do Sul

8

3 REFERENCIAL TEOacuteRICO

31 Doenccedilas infectocontagiosas

Doenccedilas infectocontagiosas (ISTs) satildeo doenccedilas causadas por microrganismos

patogecircnicos transmitidas de forma direta (pessoa para pessoa) ou de forma indireta (atraveacutes de

veiacuteculo) Passaram a apresentar mudanccedilas consideraacuteveis no perfil epidemioloacutegico em todo o

mundo devido as mutaccedilotildees geneacuteticas sofridas pelos viacuterus resistecircncia a medicamentos e ao seu

grande potencial de disseminaccedilatildeo (BRASIL 2010)

A situaccedilatildeo epidemioloacutegica de transmissatildeo de doenccedilas infectocontagiosas reflete

transformaccedilotildees sociais ocorridas desde a deacutecada de 70 caracterizada pela migraccedilatildeo

urbanizaccedilatildeo acelerada mudanccedilas ambientais e facilidade de comunicaccedilatildeo entre regiotildees Nos

uacuteltimos anos devido a globalizaccedilatildeo doenccedilas emergentes e reemergentes apresentaram-se como

ameaccedila agrave sauacutede puacuteblica nos paiacuteses em desenvolvimento (BRASIL 2010 DAVGASUREN et

al 2019)

Existem mais de 50 tipos de doenccedilas infectocontagiosas transmissiacuteveis mas as mais

prevalentes no mundo satildeo as hepatites virais TB papilomaviacuterus humano (HPV) siacutendrome

respiratoacuteria aguda grave (SARS) influenza ebola malaacuteria siacutefilis varicela entre outras A

Hepatite C e TB satildeo doenccedilas transmissiacuteveis persistentes em funccedilatildeo da sua alta prevalecircncia

distribuiccedilatildeo geograacutefica e facilidade de evoluir para formas graves (AIDS-INFO 2019)

A incidecircncia de hepatites HIV TB e outras ISTSs em populaccedilotildees privadas de liberdade

eacute significativamente maior quando em comparaccedilatildeo a populaccedilatildeo geral Em parte o aumento na

incidecircncia destas doenccedilas em populaccedilotildees encarceradas se daacute devido a determinantes estruturais

e fatores sociais atribuiacutedos como minorias eacutetnicas e raciais e pessoas de baixa renda Esta

situaccedilatildeo eacute observada em todo o mundo evidenciando a fragilidade de controle epidemioloacutegico

nestes indiviacuteduos (RICH et al 2016)

A previsatildeo precisa e confiaacutevel a respeito das doenccedilas infectocontagiosas pode agregar

grande valor a sauacutede puacuteblica Para isto eacute necessaacuterio a coleta sistecircmica a anaacutelise e interpretaccedilatildeo

sistemaacutetica de dados de sauacutede a fim de detectar e gerenciar surtos e para que possam ser

utilizados como forma de prevenccedilatildeo e entendimento sobre a evoluccedilatildeo destas infecccedilotildees (ABAT

et al 2016 DAVGASUREN et al 2019)

9

32 Tuberculose (TB)

A tuberculose eacute uma doenccedila infecciosa causada por micobacteacuterias do grupo

Mycobacterium tuberculosis Podendo ser em raros casos ocasionada por M africanum M

canetti M caprae M microti e M pinnipedii Eacute adquirida principalmente atraveacutes da inalaccedilatildeo

de bacilos da bacteacuteria em aerossol sendo a maioria dos casos de natureza pulmonar (AHMAD

2011 WHO 2019b)

A TB foi descoberta em 1882 pelo meacutedico microbiologista Robert Koch que relatou o

isolamento bem-sucedido do agente causador da doenccedila e posteriormente o denominou

Mycobacterium tuberculosis Este achado se deu com base em conhecimentos cientiacuteficos

anteriores como a descoberta de que a tuberculose era uma doenccedila transmissiacutevel de novas

teacutecnicas de coloraccedilatildeo e do uso de soro solidificado como meio de cultura permitindo assim a

reproduccedilatildeo da doenccedila em porquinhos-da-iacutendia (CAMBAU DRANCOURT 2014)

321 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

A intensidade de transmissatildeo local de TB depende da infecciosidade e prevalecircncia de

indiviacuteduos contaminados com formas ativas da doenccedila infecciosa Em pessoas saudaacuteveis eacute

provaacutevel que a infecccedilatildeo por TB seja assintomaacutetica Indiviacuteduos saudaacuteveis podem permanecer

natildeo infecciosos ateacute desenvolverem a doenccedila atraveacutes de dois processos patogecircnicos progressatildeo

direta (progressatildeo raacutepida) ou reativaccedilatildeo endoacutegena (progressatildeo lenta) (MATHEMA et al 2017

XU et al 2019)

A cascata de transmissatildeo da TB (Figura 1) eacute uma forma de identificar o possiacutevel

transmissor onde ela estaacute ocorrendo e quais as populaccedilotildees suscetiacuteveis ao desenvolvimento e

progressatildeo da doenccedila Ocorre quando um indiviacuteduo tido como caso-fonte apresentando TB

pulmonar com baciloscopia positiva passa a gerar partiacuteculas infecciosas que devido agrave sua alta

capacidade contaminante sobrevivem no ambiente e que ao serem inaladas podem ocasionar a

propagaccedilatildeo da tuberculose (CHURCHYARD et al 2017)

10

Figura 1 Cascata de transmissatildeo da TB

Fonte Adaptaccedilatildeo de CHURCHYARD et al 2017

Estima-se que a transmissatildeo domiciliar esteja entre 8 e 19 em paiacuteses com altos iacutendices

de HIV como a Aacutefrica do Sul e Malawi Em paiacuteses com alta carga de TB a transmissatildeo eacute mais

comum em locais puacuteblicos como escolas presiacutedios transporte puacuteblico locais de trabalho e

serviccedilos de sauacutede (YATES et al 2016) Estima-se que em 2017 tenham ocorrido 10 milhotildees

de casos de TB e que 13 milhotildees tenham evoluiacutedo a oacutebito em todo o mundo mantendo assim

a TB como uma das 10 doenccedilas que mais causam morte no planeta A TB progride

principalmente em populaccedilotildees carentes e desfavorecidas o que inclui populaccedilotildees privadas de

liberdade Diversos fatores colaboram para a transmissatildeo de TB e progressatildeo da doenccedila como

superlotaccedilatildeo falta de ventilaccedilatildeo tempo prolongado de confinamento e outras coinfecccedilotildees que

exacerbem a infecccedilatildeo inicial como o HIV (RICH et al 2016 WHO 2018)

O tratamento da TB tem como objetivo a cura do paciente juntamente com a diminuiccedilatildeo

da transmissatildeo do Mycobacterium tuberculosis a outros indiviacuteduos A terapia proporciona

desta forma benefiacutecios individuais e coletivos buscando a reduccedilatildeo do crescimento ativo de

bacilos no paciente diminuiccedilatildeo da gravidade da doenccedila interrupccedilatildeo da transmissatildeo

erradicaccedilatildeo de populaccedilotildees resistentes da bacteacuteria e evitar a aquisiccedilatildeo de resistecircncia

medicamentosa (NAHID et al 2016)

Estima-se que em 2015 dos 104 milhotildees de casos novos diagnosticados no mundo

580000 (56) eram resistentes a dois dos tratamentos medicamentosos mais importantes que

satildeo a rifampicina ou rifampicina em associaccedilatildeo a isoniazida ocasionando mortalidade de 30

destes indiviacuteduos (WHO 2017)

Caso-fonte de tuberculose

Geraccedilatildeo de partiacuteculas

infecciosas

Partiacuteculas sobrevivem no ar

Inalaccedilatildeo por um indiviacuteduo suscetiacutevel

Possiacutevel infecccedilatildeo

11

322 Epidemiologia da Tuberculose

Em 2017 foi relatada a incidecircncia de 64 milhotildees de novas notificaccedilotildees de casos de TB

Com o aumento para 7 milhotildees de novas notificaccedilotildees em 2018 a estimativa global de casos de

TB alcanccedilou 10 milhotildees As aacutereas de maior prevalecircncia de casos foi a regiatildeo do sudeste asiaacutetico

(44) regiatildeo africana (24) e regiatildeo do paciacutefico ocidental (18) menores proporccedilotildees de

casos ocorreram na regiatildeo do mediterracircneo oriental nas ameacutericas e regiatildeo europeia O paiacutes com

maior prevalecircncia de TB foi a Iacutendia (Figura 2) (WHO 2019b)

Figura 2 Incidecircncia estimada em 2018 para paiacuteses com pelo menos 100000 casos de TB

Fonte WHO 2019b

Globalmente a taxa de incidecircncia de TB tem passado por um decliacutenio desde o iniacutecio

dos anos 2000 Ateacute 2018 a incidecircncia de casos em pessoas soronegativas decaiu

aproximadamente 27 passando de 17 milhotildees de casos para 12 milhotildees Em indiviacuteduos

soropositivos as taxas caiacuteram mais significativamente de 624000 para 251000 em 2018

reduzindo a mortalidade em casos de coinfecccedilatildeo em 68 Para alcanccedilar a estimativa do marco

provisoacuterio estabelecido pela Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) em 2020 eacute necessaacuterio que

a taxa de decliacutenio desta patologia alcance 5 ao ano (WHO 2015 WHO 2019b)

A regiatildeo das Ameacutericas representa 3 da carga mundial de TB com 268 mil novos casos

notificados no ano de 2015 dos quais Brasil (33) Peru (14) Meacutexico (9) e Haiti (8)

12

satildeo os paiacuteses com maior incidecircncia da doenccedila Os casos de coinfecccedilatildeo TB-HIV para o mesmo

ano foram de 31600 onde 18500 oacutebitos ocorreram decorrente de TB No Brasil as taxas de

decliacutenio da doenccedila veem aumentando desde o ano 2001 diminuindo de 427 para 342 em 2014

(BRASIL 2017b)

Os estados brasileiros de Roraima (915) Acre (887) Espiacuterito Santo (875) e

Amapaacute (858) apresentaram as maiores taxas de incidecircncia de TB em 2017 Quanto ao

desfecho de tratamento os estados do Acre Satildeo Paulo e Amapaacute alcanccedilaram as maiores taxas

de cura de TB sendo Acre Tocantins e Piauiacute os estados de menor incidecircncia de casos de

abandono As capitais Porto Velho Porto Alegre e Florianoacutepolis obtiveram iacutendices acima de

20 de casos de abandono encontrando-se acima da meta preconizada pela OMS (lt50)

(BRASIL 2017a)

Ao todo 8074 novos casos foram notificados na regiatildeo Sul do Brasil no ano de 2017

a qual ficou atraacutes apenas das regiotildees nordeste e sudeste em questatildeo de incidecircncia de TB O

estado do Rio Grande do Sul (RS) notificou sozinho mais da metade (4467) dos casos

encontrados nos estados de RS Santa Catarina e Paranaacute O municiacutepio de Santa Cruz do Sul

localizado no interior do estado notificou 87 novos casos de TB neste mesmo ano (ESTADO

DO RIO GRANDE DO SUL 2019)

323 Coinfecccedilatildeo TBHIV

Estima-se que aproximadamente 86 dos casos incidentes de TB no ano de 2018 no

mundo ocorreram entre pessoas coinfectadas por HIV As maiores taxas de coinfecccedilatildeo estatildeo

nos paiacuteses da regiatildeo africana sendo a Aacutefrica Austral detentora de mais de 50 destes casos

(Figura 3) O risco de desenvolver TB nos mais de 37 milhotildees de indiviacuteduos coinfectados com

HIV eacute significativamente maior quando comparado a outras populaccedilotildees principalmente em

indiviacuteduos do sexo masculino declaradas pardas ou negras e com idade entre 35 a 64 anos

BRASIL 2017a WHO 2019b)

13

Figura 3 Prevalecircncia estimada de HIV em casos de TB 2018

Fonte WHO 2019b

Em 2016 o estado brasileiro que apresentou maior incidecircncia de coinfecccedilatildeo foi o Rio

Grande do Sul com cerca de 183 dos casos seguido por Santa Catarina o qual apresentou

162 (BRASIL 2017a BRASIL 2019b)

Desde 1998 eacute recomendada a testagem de HIV para todos os indiviacuteduos diagnosticados

com TB Ainda assim em 2016 dos 69509 casos diagnosticados somente 53054 (763) dos

pacientes realizaram teste para HIV Destes cerca de 94 dos novos casos apresentaram

resultado positivo para coinfecccedilatildeo TBHIV (BRASIL 2017a)

33 Hepatite C (HCV)

As hepatites virais satildeo doenccedilas infectocontagiosas transmitidas por diferentes viacuterus com

diferentes caracteriacutesticas epidemioloacutegicas cliacutenicas e laboratoriais Os agentes etioloacutegicos mais

relevantes satildeo o A B C e D que apresentam de forma geral transmissatildeo sexual parenteral

percutacircnea e vertical mas tambeacutem pode ocorrer via fecal-oral Apoacutes contato com o viacuterus o

indiviacuteduo infectado pode desenvolver a forma aguda da doenccedila sendo ela sintomaacutetica ou

assintomaacutetica podendo ter duraccedilatildeo de ateacute seis meses Ao natildeo haver depuraccedilatildeo espontacircnea

ocorre evoluccedilatildeo para a forma crocircnica caracterizada pela presenccedila de material geneacutetico ou de

antiacutegenos em um periacuteodo de seis meses apoacutes diagnostico inicial (BRASIL 2019a)

14

O viacuterus da hepatite C (HCV) foi identificado como lsquorsquohepatite natildeo A natildeo Brsquorsquo em 1989

nos Estados Unidos por Choo e colaboradores Pertence ao gecircnero hepaciviacuterus da famiacutelia

Flaviridae e eacute considerado um importante patoacutegeno humano causador de doenccedilas hepaacuteticas

agudas e crocircnicas apresentando-se em aproximadamente 67 subtipos diferentes do viacuterus A

estrutura viral eacute composta por um envelope lipoproteico contendo duas glicoproteiacutenas e um

capsiacutedeo proteico que envolve o genoma viral Seu genoma eacute constituiacutedo por uma uacutenica

moleacutecula de RNA polar (Figura 3) (CHOO et al 1989 BRASIL 2018b)

Figura 4 Estrutura da partiacutecula do viacuterus do HCV

Fonte BRASIL 2018b

Sua transmissatildeo ocorre primariamente por via parenteral mas desde instituiccedilatildeo da

testagem de bolsas de sangue para transfusatildeo este meio de transmissatildeo foi praticamente

eliminado Atualmente a epidemia continua se espalhando devido ao contato com sangue

contaminado principalmente atraveacutes do compartilhamento de seringas com o uso de drogas

injetaacuteveis assistecircncia meacutedica insegura contato sexual e em raros os casos por transmissatildeo

vertical (SIMMONDS et al 2017 BRASIL 2018b BRASIL 2019b WHO 2019a)

331 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

O diagnoacutestico para HCV pode ser realizado atraveacutes de teste soroloacutegico para

identificaccedilatildeo de anticorpos antiHCV Quando positivo realiza-se teste de aacutecido ribonucleico

(RNA) do HCV para confirmaccedilatildeo de infecccedilatildeo crocircnica Com a confirmaccedilatildeo e antes do iniacutecio do

tratamento avalia-se o grau de lesatildeo hepaacutetica (fibrose e cirrose) atraveacutes de biopsia ou testes natildeo

invasivos A infecccedilatildeo aguda eacute de difiacutecil identificaccedilatildeo devido sua natureza assintomaacutetica e a

15

marginalizaccedilatildeo de populaccedilotildees de risco aleacutem de apresentar boa taxa de depuraccedilatildeo espontacircnea

em indiviacuteduos infectados (WHO 2019ordf HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013)

Indiviacuteduos com infecccedilatildeo crocircnica por HCV manifestam prevalecircncia aumentada para

inuacutemeras condiccedilotildees hepaacuteticas e extra-hepaacuteticas A cirrose e carcinoma hepatocelular satildeo as

manifestaccedilotildees mais prevalentes em casos de HCV persistente aleacutem destes pode ocorrer

tambeacutem casos de vasculite mista por crioglobulinemia que causa inflamaccedilotildees na pele rins e

outros tecidos e possiacuteveis associaccedilotildees com diabetes disfunccedilotildees da tireoide liacutequen plano e

diversas condiccedilotildees neuropsiquiaacutetricas como a depressatildeo (THOMAS 2013)

A forma crocircnica do HCV poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

No Brasil o tratamento atual para HCV envolve combinaccedilotildees de interferon peguilado

(PEG) ribavirina (RBV) telaprevir (TVR) ou boceprevir (BOC) Para pacientes com genoacutetipo

1 2 e 3 a terapia padratildeo eacute PEGRBV A monoterapia utilizando BOC ou TVR deve ser evitada

devido a possibilidade de desenvolvimento de resistecircncia medicamentosa mas a associaccedilatildeo de

BOC ou TVR agrave terapia padratildeo eacute recomendada para o genoacutetipo 1 (SOCIEDADE BRASILEIRA

DE HEPATOLOGIA 2014)

O tratamento para o HCV soacute deixou de ser considerado uma barreira para a cura apoacutes

o surgimento de medicamentos menos complexos e mais seguros Substituiu-se a utilizaccedilatildeo de

interferon e ribavirina que dependiam de monitorizaccedilatildeo constante pelo uso de antivirais de

accedilatildeo direta (DAAs) O tratamento com DAAs eacute capaz de alcanccedilar a cura da infecccedilatildeo na grande

maioria dos pacientes independentemente de suas caracteriacutesticas individuais ou do viacuterus (RAO

et al 2015)

A terapia utilizando DAAs tem como objetivo atingir uma resposta viroloacutegica

sustentada (SVR) definida como RNA seacuterico do HCV indetectaacutevel em um periacuteodo de 12

semanas apoacutes o final do tratamento Uma SVR estaacutevel a longo prazo pode estar associada a

erradicaccedilatildeo da infecccedilatildeo por HCV quando o RNA estiver indetectaacutevel Esta terapia pode ser

utilizada por pacientes cirroacuteticos compensados e descompensados e com maiores risco de

desenvolver cacircncer ao contraacuterio do tratamento com interferon-alfa combinado com ribavirina

16

que pode ser utilizado apenas em casos de cirrose controlada (ASSELAH MARCELLIN

SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

Terapias antivirais sem interferon em combinaccedilatildeo com preparaccedilotildees de DAAs com

diferentes mecanismos de accedilatildeo jaacute satildeo recomendados em diversos paiacuteses apesar do alto custo e

tempo prolongado de tratamento pois traz benefiacutecios na eliminaccedilatildeo de infecccedilotildees crocircnicas por

HCV O atraso no tratamento eficaz estaacute associado ao risco de desenvolvimento de doenccedilas

hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da morbimortalidade

decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia de HCV na populaccedilatildeo

Por estes motivos uma ampliaccedilatildeo no sistema de triagem da infecccedilatildeo e acesso a poliacuteticas

puacuteblicas acarretaria diminuiccedilatildeo da carga viral de forma geral (AIZAWA et al 2015

SALMON-CERON et al 2017 PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

332 Epidemiologia da HCV

Na agenda de 2030 dos Objetivos de Desenvolvimento Sustentaacutevel da ONU consta

como estrateacutegia global no contexto de cobertura universal de sauacutede a prevenccedilatildeo e controle de

infecccedilotildees por hepatites virais dando prioridade aos tipos B e C causadores do maior nuacutemero

de infecccedilotildees por hepatites no mundo (MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE 2018)

A hepatite C eacute uma doenccedila recorrente em todo o mundo Globalmente estima-se que

aproximadamente 71 milhotildees de pessoas estejam infectadas por HCV Esta doenccedila afeta

principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental (23) e Europa (15) enquanto em

outras regiotildees as taxas variam de 05 a 1 A concentraccedilatildeo da infecccedilatildeo pela doenccedila pode estar

restrita a certas populaccedilotildees em que as maiores taxas estatildeo presentes em indiviacuteduos usuaacuterios de

drogas injetaacuteveis (WHO 2019a WHO 2016)

Em 2017 a maior incidecircncia de casos ocorreu entre pessoas brancas e com escolaridade

entre 5ordf a 8ordf seacuterie incompleta em que o maior mecanismo de transmissatildeo foi de forma sexual

seguida por infecccedilotildees relacionadas ao uso de drogas injetaacuteveis Neste mesmo ano a taxa de

detecccedilatildeo de novos casos foi maior na regiatildeo sul do Brasil com 243 casos para cada 100 mil

habitantes seguido pelas regiotildees sudeste norte centro-oeste e nordeste Porto Alegre capital

do estado do Rio Grande do Sul obteve a maior taxa de detecccedilatildeo de HCV do paiacutes alcanccedilando

907 casos para cada 100 mil habitantes Brasiacutelia-DF foi a capital que menos detectou casos

neste mesmo periacuteodo apenas 42 para cada 100 mil habitantes (BRASIL 2018a)

17

333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV

O aumento da expectativa de vida para pessoas com HIV tratadas com terapia

antirretroviral (TARV) chamou a atenccedilatildeo para doenccedilas natildeo relacionadas ao viacuterus que podem

ser intensificadas por uma infecccedilatildeo concomitante A coinfecccedilatildeo HCV-HIV tem demonstrado

bastante preocupaccedilatildeo devido suas rotas compartilhadas de transmissatildeo atingindo

aproximadamente 5 milhotildees de indiviacuteduos em todo o mundo (WYLES SULKOWSKI

DIETERICH 2016)

O viacuterus do HCV ocorre de forma prevalente em populaccedilotildees infectadas por HIV

principalmente em indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas

de depuraccedilatildeo viral mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila

hepaacutetica associadas a hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida

previamente ao tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral

combinada (cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que

declina ou torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4

TCD8 e alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

O tratamento realizado de forma eficaz nestes indiviacuteduos proporciona melhora na

qualidade de vida aleacutem da reduccedilatildeo da mortalidade decorrente de doenccedilas hepaacuteticas Em

indiviacuteduos em tratamento com cART os niacuteveis de depuraccedilatildeo do HCV permanecem estaacuteveis

(ROSSI et al 2018)

Nas regiotildees em que o custo de DAAs torna-se um obstaacuteculo para o tratamento eficaz a

utilizaccedilatildeo de interferon para a infecccedilatildeo por HCV continua sendo padratildeo de atendimento entre

indiviacuteduos coinfectados HCVHIV (GRINT et al 2016)

34 Desfechos do tratamento

Em 2016 no Brasil foram diagnosticados 6501 novos casos de TB com coinfecccedilatildeo

HIV aleacutem dos 2345 casos de coinfecccedilatildeo em indiviacuteduos passando por retratamento para

tuberculose Destes 491 dos novos casos identificados apresentaram cura cliacutenica para TB

com comparaccedilatildeo a 358 de cura para pacientes em retratamento Os casos de abandono

somam 139 para novos casos e 315 para retratamento Os casos de oacutebito por TB satildeo

inferiores a 5 nas duas situaccedilotildees (BRASIL 2017a)

No ano de 2017 369 dos casos de TB diagnosticados no paiacutes receberam tratamento

diretamente observado No Rio Grande do Sul aproximadamente 169 dos pacientes

18

receberam este tipo de tratamento abrangendo menos de um quarto das pessoas com TB Neste

mesmo ano 108 dos casos apresentou como desfecho o abandono do tratamento e 714

obtiveram confirmaccedilatildeo laboratorial de cura (BRASIL 2019b)

A OMS recomenda que a taxa de abandono de tratamento da tuberculose seja inferior a

50 mas em 2016 o percentual de abandono foi significativamente maior alcanccedilando 103

Os estados do Acre Tocantins e Piauiacute obtiveram taxas menores que as preconizadas pela OMS

alcanccedilando respectivamente 41 43 e 46 de abandono no tratamento A capital do Rio

Grande do Sul Porto Alegre encontra-se entre as capitais do paiacutes em que mais ocorreram

situaccedilotildees de abandono durante o tratamento juntamente com Florianoacutepolis e Porto Velho

alcanccedilando iacutendices superiores a 20 (BRASIL 2018a)

O tratamento medicamentoso com DAAs para o HCV proporciona a cura da infecccedilatildeo

de forma eficaz e relativamente raacutepida levando mais de 95 dos casos a recuperaccedilatildeo completa

A cura cliacutenica do HCV promove diversos benefiacutecios como a reduccedilatildeo da inflamaccedilatildeo hepaacutetica e

reversatildeo da progressatildeo nos casos de fibrose ocasionando consequentemente uma reduccedilatildeo nas

complicaccedilotildees causadas por cirrose e melhora significativa no resultado cliacutenico e sobrevida dos

indiviacuteduos Aleacutem de proporcionar benefiacutecios individuais a cura cliacutenica do HCV tambeacutem

oferece alto potencial para reduzir a carga de infecccedilatildeo viral na populaccedilatildeo (ASSELAH

MARCELLIN SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS

Pode-se concluir atraveacutes deste estudo que a prevalecircncia das duas patologias no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul ocorre entre indiviacuteduos do sexo masculino com idade superior

a 51 anos e baixa escolaridade Atraveacutes do mapeamento dos casos obteve-se a caracterizaccedilatildeo

espacial da incidecircncia de HCV e TB pelo qual se pode concluir que os casos estatildeo localizados

prevalentemente na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio em bairros onde sabidamente residem

populaccedilotildees de baixo niacutevel socioeconocircmico Com relaccedilatildeo ao desfecho dos casos observou-se

que ambas doenccedilas apresentam boas taxas de cura apesar de a incidecircncia de casos de abandono

serem relevantes Foi observado tambeacutem que a ocorrecircncia de novos casos de TB acontece em

locais com histoacuterico preacutevio de abandonos o que indica a transmissatildeo entre populaccedilotildees

decorrente da falta de tratamento por indiviacuteduos infectados Os casos de coinfecccedilatildeo HCV-HIV

e TB-HIV estatildeo presentes na populaccedilatildeo estudada

20

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Page 5: GEOPROCESSAMENTO DOS CASOS DE TUBERCULOSE, HEPATITE C … · A hepatite C (HCV) é uma doença infectocontagiosa transmissível por via sexual, parenteral, percutânea e, em raros

4

SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 5

2 OBJETIVOS 7

21 Geral 7

22 Especiacuteficos 7

3 REFERENCIAL TEOacuteRICO 8

31 Doenccedilas infectocontagiosas 8

32 Tuberculose (TB) 9

321 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila 9

322 Epidemiologia da Tuberculose 11

323 Coinfecccedilatildeo TBHIV 12

33 Hepatite C (HCV) 13

331 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila 14

332 Epidemiologia da HCV 16

333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV 17

34 Desfechos do tratamento 17

4 ARTIGO CIENTIacuteFICO 19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS 33

REFEREcircNCIAS 34

ANEXO 39

5

1 INTRODUCcedilAtildeO

Doenccedilas infectocontagiosas satildeo causadas por microrganismos patogecircnicos capazes de

transmitir a doenccedila de forma direta ou indireta Suas mudanccedilas no perfil epidemioloacutegico devido

as mutaccedilotildees geneacuteticas sofridas pelo viacuterus resistecircncia medicamentosa e seu grande poder de

disseminaccedilatildeo refletem as mudanccedilas sociais ocorridas desde a deacutecada de 70 caracterizada pela

migraccedilatildeo urbanizaccedilatildeo mudanccedilas ambientais e facilidade de comunicaccedilatildeo entre diferentes

regiotildees do mundo Existem mais de 50 diferentes doenccedilas transmissiacuteveis dentre elas estatildeo as

hepatites tuberculose (TB) e outras doenccedilas emergentes e reemergentes que apresentam grande

ameaccedila agrave sauacutede puacuteblica de paiacuteses em desenvolvimento (BRASIL 2010 AIDS-INFO 2019

DAVGASUREN et al 2019)

A TB eacute uma doenccedila transmissiacutevel descoberta pelo meacutedico microbiologista Robert Koch

que isolou de forma bem-sucedida o microrganismo causador da doenccedila o qual foi

posteriormente denominado de Mycobacterium tuberculosis Estima-se que em 2017 tenham

ocorrido 10 milhotildees de casos de tuberculose e 13 milhotildees de oacutebitos decorrentes da doenccedila o

que faz com que esta seja uma das dez doenccedilas que mais causam morte no planeta (CAMBAU

DRANCOURT 2014 WHO 2018)

A transmissatildeo de TB depende da infecciosidade e prevalecircncia de indiviacuteduos

contaminados com formas ativas da doenccedila A cascata de transmissatildeo demonstra como um caso

fonte de TB pode transmitir a doenccedila a outras populaccedilotildees atraveacutes da geraccedilatildeo de partiacuteculas

infecciosas altamente contaminantes que se propagam e atingem indiviacuteduos potencialmente

suscetiacuteveis (CHURCHYARD et al 2017 MATHEMA et al 2017 XU et al 2019)

O tratamento da TB tem como objetivo a cura do paciente e consecutivamente a

diminuiccedilatildeo da transmissatildeo do Mycobacterium tuberculosis proporcionando desta forma

benefiacutecios individuais e coletivos A coinfecccedilatildeo TB-HIV eacute bastante incidente nos estados do

sul do Brasil em indiviacuteduos do sexo masculino pardosnegros e com idade entre 35 e 65 anos

Eacute recomendada a testagem de HIV para todos os indiviacuteduos diagnosticados com TB (NAHID

et al 2016 BRASIL 2017a)

A hepatite C (HCV) eacute uma doenccedila infectocontagiosa transmissiacutevel por via sexual

parenteral percutacircnea e em raros casos vertical O viacuterus da HCV foi identificado em 1989

nos Estados Unidos por Choo e colaboradores como natildeo sendo o tipo A nem B Pertencente

ao gecircnero hepaciviacuterus e famiacutelia Flaviridae eacute considerado um importante patoacutegeno humano

causador de doenccedilas hepaacuteticas agudas e crocircnicas sintomaacuteticas ou assintomaacuteticas O HCV eacute

recorrente em todo o mundo mas afeta principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental e

6

Europa tendo como estimativa mundial de infecccedilatildeo aproximadamente 71 milhotildees de pessoas

(CHOO et al 1989 BRASIL 2018b BRASIL 2019a)

O diagnoacutestico pode ser realizado atraveacutes de teste soroloacutegico para identificaccedilatildeo de

anticorpos anti-HCV que quando positivo realiza-se teste de aacutecido ribonucleico (RNA) do

HCV para confirmaccedilatildeo de infecccedilatildeo crocircnica O grau de lesatildeo hepaacutetica eacute avaliado anteriormente

ao iniacutecio do tratamento a fim de determinar a terapia medicamentosa a ser utilizada A infecccedilatildeo

aguda eacute de difiacutecil identificaccedilatildeo devido sua natureza assintomaacutetica e a marginalizaccedilatildeo de

populaccedilotildees de risco (HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013 WHO 2016 WHO 2019a)

A forma crocircnica da doenccedila poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

O atraso no tratamento eficaz para HCV estaacute associado ao risco de desenvolvimento de

doenccedilas hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da

morbimortalidade decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia da

doenccedila na populaccedilatildeo (PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

A coinfecccedilatildeo HCV-HIV eacute consideravelmente significativa principalmente em

indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas de depuraccedilatildeo viral

mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila hepaacutetica associadas a

hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida previamente ao

tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral combinada

(cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que declina ou

torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4 TCD8 e

alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

7

2 OBJETIVOS

21 Geral

Analisar as caracteriacutesticas cliacutenicas epidemioloacutegicas e distribuiccedilatildeo espacial de casos

diagnosticados de HCV e TB durante o periacuteodo de 2016 a 2018 no municiacutepio de Santa Cruz do

Sul

22 Especiacuteficos

Avaliar as variaacuteveis cliacutenicas e epidemioloacutegicas dos pacientes notificados para TB e

HCV atendidos no serviccedilo puacuteblico municipal de Santa Cruz do Sul

Verificar a evoluccedilatildeo destes pacientes em relaccedilatildeo ao desfecho do caso

Realizar mapeamento dos casos de TB e HCV no municiacutepio de Santa Cruz do Sul

Realizar mapeamento dos casos de coinfecccedilatildeo TBHIV e HCVHIV no municiacutepio

de Santa Cruz do Sul

8

3 REFERENCIAL TEOacuteRICO

31 Doenccedilas infectocontagiosas

Doenccedilas infectocontagiosas (ISTs) satildeo doenccedilas causadas por microrganismos

patogecircnicos transmitidas de forma direta (pessoa para pessoa) ou de forma indireta (atraveacutes de

veiacuteculo) Passaram a apresentar mudanccedilas consideraacuteveis no perfil epidemioloacutegico em todo o

mundo devido as mutaccedilotildees geneacuteticas sofridas pelos viacuterus resistecircncia a medicamentos e ao seu

grande potencial de disseminaccedilatildeo (BRASIL 2010)

A situaccedilatildeo epidemioloacutegica de transmissatildeo de doenccedilas infectocontagiosas reflete

transformaccedilotildees sociais ocorridas desde a deacutecada de 70 caracterizada pela migraccedilatildeo

urbanizaccedilatildeo acelerada mudanccedilas ambientais e facilidade de comunicaccedilatildeo entre regiotildees Nos

uacuteltimos anos devido a globalizaccedilatildeo doenccedilas emergentes e reemergentes apresentaram-se como

ameaccedila agrave sauacutede puacuteblica nos paiacuteses em desenvolvimento (BRASIL 2010 DAVGASUREN et

al 2019)

Existem mais de 50 tipos de doenccedilas infectocontagiosas transmissiacuteveis mas as mais

prevalentes no mundo satildeo as hepatites virais TB papilomaviacuterus humano (HPV) siacutendrome

respiratoacuteria aguda grave (SARS) influenza ebola malaacuteria siacutefilis varicela entre outras A

Hepatite C e TB satildeo doenccedilas transmissiacuteveis persistentes em funccedilatildeo da sua alta prevalecircncia

distribuiccedilatildeo geograacutefica e facilidade de evoluir para formas graves (AIDS-INFO 2019)

A incidecircncia de hepatites HIV TB e outras ISTSs em populaccedilotildees privadas de liberdade

eacute significativamente maior quando em comparaccedilatildeo a populaccedilatildeo geral Em parte o aumento na

incidecircncia destas doenccedilas em populaccedilotildees encarceradas se daacute devido a determinantes estruturais

e fatores sociais atribuiacutedos como minorias eacutetnicas e raciais e pessoas de baixa renda Esta

situaccedilatildeo eacute observada em todo o mundo evidenciando a fragilidade de controle epidemioloacutegico

nestes indiviacuteduos (RICH et al 2016)

A previsatildeo precisa e confiaacutevel a respeito das doenccedilas infectocontagiosas pode agregar

grande valor a sauacutede puacuteblica Para isto eacute necessaacuterio a coleta sistecircmica a anaacutelise e interpretaccedilatildeo

sistemaacutetica de dados de sauacutede a fim de detectar e gerenciar surtos e para que possam ser

utilizados como forma de prevenccedilatildeo e entendimento sobre a evoluccedilatildeo destas infecccedilotildees (ABAT

et al 2016 DAVGASUREN et al 2019)

9

32 Tuberculose (TB)

A tuberculose eacute uma doenccedila infecciosa causada por micobacteacuterias do grupo

Mycobacterium tuberculosis Podendo ser em raros casos ocasionada por M africanum M

canetti M caprae M microti e M pinnipedii Eacute adquirida principalmente atraveacutes da inalaccedilatildeo

de bacilos da bacteacuteria em aerossol sendo a maioria dos casos de natureza pulmonar (AHMAD

2011 WHO 2019b)

A TB foi descoberta em 1882 pelo meacutedico microbiologista Robert Koch que relatou o

isolamento bem-sucedido do agente causador da doenccedila e posteriormente o denominou

Mycobacterium tuberculosis Este achado se deu com base em conhecimentos cientiacuteficos

anteriores como a descoberta de que a tuberculose era uma doenccedila transmissiacutevel de novas

teacutecnicas de coloraccedilatildeo e do uso de soro solidificado como meio de cultura permitindo assim a

reproduccedilatildeo da doenccedila em porquinhos-da-iacutendia (CAMBAU DRANCOURT 2014)

321 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

A intensidade de transmissatildeo local de TB depende da infecciosidade e prevalecircncia de

indiviacuteduos contaminados com formas ativas da doenccedila infecciosa Em pessoas saudaacuteveis eacute

provaacutevel que a infecccedilatildeo por TB seja assintomaacutetica Indiviacuteduos saudaacuteveis podem permanecer

natildeo infecciosos ateacute desenvolverem a doenccedila atraveacutes de dois processos patogecircnicos progressatildeo

direta (progressatildeo raacutepida) ou reativaccedilatildeo endoacutegena (progressatildeo lenta) (MATHEMA et al 2017

XU et al 2019)

A cascata de transmissatildeo da TB (Figura 1) eacute uma forma de identificar o possiacutevel

transmissor onde ela estaacute ocorrendo e quais as populaccedilotildees suscetiacuteveis ao desenvolvimento e

progressatildeo da doenccedila Ocorre quando um indiviacuteduo tido como caso-fonte apresentando TB

pulmonar com baciloscopia positiva passa a gerar partiacuteculas infecciosas que devido agrave sua alta

capacidade contaminante sobrevivem no ambiente e que ao serem inaladas podem ocasionar a

propagaccedilatildeo da tuberculose (CHURCHYARD et al 2017)

10

Figura 1 Cascata de transmissatildeo da TB

Fonte Adaptaccedilatildeo de CHURCHYARD et al 2017

Estima-se que a transmissatildeo domiciliar esteja entre 8 e 19 em paiacuteses com altos iacutendices

de HIV como a Aacutefrica do Sul e Malawi Em paiacuteses com alta carga de TB a transmissatildeo eacute mais

comum em locais puacuteblicos como escolas presiacutedios transporte puacuteblico locais de trabalho e

serviccedilos de sauacutede (YATES et al 2016) Estima-se que em 2017 tenham ocorrido 10 milhotildees

de casos de TB e que 13 milhotildees tenham evoluiacutedo a oacutebito em todo o mundo mantendo assim

a TB como uma das 10 doenccedilas que mais causam morte no planeta A TB progride

principalmente em populaccedilotildees carentes e desfavorecidas o que inclui populaccedilotildees privadas de

liberdade Diversos fatores colaboram para a transmissatildeo de TB e progressatildeo da doenccedila como

superlotaccedilatildeo falta de ventilaccedilatildeo tempo prolongado de confinamento e outras coinfecccedilotildees que

exacerbem a infecccedilatildeo inicial como o HIV (RICH et al 2016 WHO 2018)

O tratamento da TB tem como objetivo a cura do paciente juntamente com a diminuiccedilatildeo

da transmissatildeo do Mycobacterium tuberculosis a outros indiviacuteduos A terapia proporciona

desta forma benefiacutecios individuais e coletivos buscando a reduccedilatildeo do crescimento ativo de

bacilos no paciente diminuiccedilatildeo da gravidade da doenccedila interrupccedilatildeo da transmissatildeo

erradicaccedilatildeo de populaccedilotildees resistentes da bacteacuteria e evitar a aquisiccedilatildeo de resistecircncia

medicamentosa (NAHID et al 2016)

Estima-se que em 2015 dos 104 milhotildees de casos novos diagnosticados no mundo

580000 (56) eram resistentes a dois dos tratamentos medicamentosos mais importantes que

satildeo a rifampicina ou rifampicina em associaccedilatildeo a isoniazida ocasionando mortalidade de 30

destes indiviacuteduos (WHO 2017)

Caso-fonte de tuberculose

Geraccedilatildeo de partiacuteculas

infecciosas

Partiacuteculas sobrevivem no ar

Inalaccedilatildeo por um indiviacuteduo suscetiacutevel

Possiacutevel infecccedilatildeo

11

322 Epidemiologia da Tuberculose

Em 2017 foi relatada a incidecircncia de 64 milhotildees de novas notificaccedilotildees de casos de TB

Com o aumento para 7 milhotildees de novas notificaccedilotildees em 2018 a estimativa global de casos de

TB alcanccedilou 10 milhotildees As aacutereas de maior prevalecircncia de casos foi a regiatildeo do sudeste asiaacutetico

(44) regiatildeo africana (24) e regiatildeo do paciacutefico ocidental (18) menores proporccedilotildees de

casos ocorreram na regiatildeo do mediterracircneo oriental nas ameacutericas e regiatildeo europeia O paiacutes com

maior prevalecircncia de TB foi a Iacutendia (Figura 2) (WHO 2019b)

Figura 2 Incidecircncia estimada em 2018 para paiacuteses com pelo menos 100000 casos de TB

Fonte WHO 2019b

Globalmente a taxa de incidecircncia de TB tem passado por um decliacutenio desde o iniacutecio

dos anos 2000 Ateacute 2018 a incidecircncia de casos em pessoas soronegativas decaiu

aproximadamente 27 passando de 17 milhotildees de casos para 12 milhotildees Em indiviacuteduos

soropositivos as taxas caiacuteram mais significativamente de 624000 para 251000 em 2018

reduzindo a mortalidade em casos de coinfecccedilatildeo em 68 Para alcanccedilar a estimativa do marco

provisoacuterio estabelecido pela Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) em 2020 eacute necessaacuterio que

a taxa de decliacutenio desta patologia alcance 5 ao ano (WHO 2015 WHO 2019b)

A regiatildeo das Ameacutericas representa 3 da carga mundial de TB com 268 mil novos casos

notificados no ano de 2015 dos quais Brasil (33) Peru (14) Meacutexico (9) e Haiti (8)

12

satildeo os paiacuteses com maior incidecircncia da doenccedila Os casos de coinfecccedilatildeo TB-HIV para o mesmo

ano foram de 31600 onde 18500 oacutebitos ocorreram decorrente de TB No Brasil as taxas de

decliacutenio da doenccedila veem aumentando desde o ano 2001 diminuindo de 427 para 342 em 2014

(BRASIL 2017b)

Os estados brasileiros de Roraima (915) Acre (887) Espiacuterito Santo (875) e

Amapaacute (858) apresentaram as maiores taxas de incidecircncia de TB em 2017 Quanto ao

desfecho de tratamento os estados do Acre Satildeo Paulo e Amapaacute alcanccedilaram as maiores taxas

de cura de TB sendo Acre Tocantins e Piauiacute os estados de menor incidecircncia de casos de

abandono As capitais Porto Velho Porto Alegre e Florianoacutepolis obtiveram iacutendices acima de

20 de casos de abandono encontrando-se acima da meta preconizada pela OMS (lt50)

(BRASIL 2017a)

Ao todo 8074 novos casos foram notificados na regiatildeo Sul do Brasil no ano de 2017

a qual ficou atraacutes apenas das regiotildees nordeste e sudeste em questatildeo de incidecircncia de TB O

estado do Rio Grande do Sul (RS) notificou sozinho mais da metade (4467) dos casos

encontrados nos estados de RS Santa Catarina e Paranaacute O municiacutepio de Santa Cruz do Sul

localizado no interior do estado notificou 87 novos casos de TB neste mesmo ano (ESTADO

DO RIO GRANDE DO SUL 2019)

323 Coinfecccedilatildeo TBHIV

Estima-se que aproximadamente 86 dos casos incidentes de TB no ano de 2018 no

mundo ocorreram entre pessoas coinfectadas por HIV As maiores taxas de coinfecccedilatildeo estatildeo

nos paiacuteses da regiatildeo africana sendo a Aacutefrica Austral detentora de mais de 50 destes casos

(Figura 3) O risco de desenvolver TB nos mais de 37 milhotildees de indiviacuteduos coinfectados com

HIV eacute significativamente maior quando comparado a outras populaccedilotildees principalmente em

indiviacuteduos do sexo masculino declaradas pardas ou negras e com idade entre 35 a 64 anos

BRASIL 2017a WHO 2019b)

13

Figura 3 Prevalecircncia estimada de HIV em casos de TB 2018

Fonte WHO 2019b

Em 2016 o estado brasileiro que apresentou maior incidecircncia de coinfecccedilatildeo foi o Rio

Grande do Sul com cerca de 183 dos casos seguido por Santa Catarina o qual apresentou

162 (BRASIL 2017a BRASIL 2019b)

Desde 1998 eacute recomendada a testagem de HIV para todos os indiviacuteduos diagnosticados

com TB Ainda assim em 2016 dos 69509 casos diagnosticados somente 53054 (763) dos

pacientes realizaram teste para HIV Destes cerca de 94 dos novos casos apresentaram

resultado positivo para coinfecccedilatildeo TBHIV (BRASIL 2017a)

33 Hepatite C (HCV)

As hepatites virais satildeo doenccedilas infectocontagiosas transmitidas por diferentes viacuterus com

diferentes caracteriacutesticas epidemioloacutegicas cliacutenicas e laboratoriais Os agentes etioloacutegicos mais

relevantes satildeo o A B C e D que apresentam de forma geral transmissatildeo sexual parenteral

percutacircnea e vertical mas tambeacutem pode ocorrer via fecal-oral Apoacutes contato com o viacuterus o

indiviacuteduo infectado pode desenvolver a forma aguda da doenccedila sendo ela sintomaacutetica ou

assintomaacutetica podendo ter duraccedilatildeo de ateacute seis meses Ao natildeo haver depuraccedilatildeo espontacircnea

ocorre evoluccedilatildeo para a forma crocircnica caracterizada pela presenccedila de material geneacutetico ou de

antiacutegenos em um periacuteodo de seis meses apoacutes diagnostico inicial (BRASIL 2019a)

14

O viacuterus da hepatite C (HCV) foi identificado como lsquorsquohepatite natildeo A natildeo Brsquorsquo em 1989

nos Estados Unidos por Choo e colaboradores Pertence ao gecircnero hepaciviacuterus da famiacutelia

Flaviridae e eacute considerado um importante patoacutegeno humano causador de doenccedilas hepaacuteticas

agudas e crocircnicas apresentando-se em aproximadamente 67 subtipos diferentes do viacuterus A

estrutura viral eacute composta por um envelope lipoproteico contendo duas glicoproteiacutenas e um

capsiacutedeo proteico que envolve o genoma viral Seu genoma eacute constituiacutedo por uma uacutenica

moleacutecula de RNA polar (Figura 3) (CHOO et al 1989 BRASIL 2018b)

Figura 4 Estrutura da partiacutecula do viacuterus do HCV

Fonte BRASIL 2018b

Sua transmissatildeo ocorre primariamente por via parenteral mas desde instituiccedilatildeo da

testagem de bolsas de sangue para transfusatildeo este meio de transmissatildeo foi praticamente

eliminado Atualmente a epidemia continua se espalhando devido ao contato com sangue

contaminado principalmente atraveacutes do compartilhamento de seringas com o uso de drogas

injetaacuteveis assistecircncia meacutedica insegura contato sexual e em raros os casos por transmissatildeo

vertical (SIMMONDS et al 2017 BRASIL 2018b BRASIL 2019b WHO 2019a)

331 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

O diagnoacutestico para HCV pode ser realizado atraveacutes de teste soroloacutegico para

identificaccedilatildeo de anticorpos antiHCV Quando positivo realiza-se teste de aacutecido ribonucleico

(RNA) do HCV para confirmaccedilatildeo de infecccedilatildeo crocircnica Com a confirmaccedilatildeo e antes do iniacutecio do

tratamento avalia-se o grau de lesatildeo hepaacutetica (fibrose e cirrose) atraveacutes de biopsia ou testes natildeo

invasivos A infecccedilatildeo aguda eacute de difiacutecil identificaccedilatildeo devido sua natureza assintomaacutetica e a

15

marginalizaccedilatildeo de populaccedilotildees de risco aleacutem de apresentar boa taxa de depuraccedilatildeo espontacircnea

em indiviacuteduos infectados (WHO 2019ordf HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013)

Indiviacuteduos com infecccedilatildeo crocircnica por HCV manifestam prevalecircncia aumentada para

inuacutemeras condiccedilotildees hepaacuteticas e extra-hepaacuteticas A cirrose e carcinoma hepatocelular satildeo as

manifestaccedilotildees mais prevalentes em casos de HCV persistente aleacutem destes pode ocorrer

tambeacutem casos de vasculite mista por crioglobulinemia que causa inflamaccedilotildees na pele rins e

outros tecidos e possiacuteveis associaccedilotildees com diabetes disfunccedilotildees da tireoide liacutequen plano e

diversas condiccedilotildees neuropsiquiaacutetricas como a depressatildeo (THOMAS 2013)

A forma crocircnica do HCV poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

No Brasil o tratamento atual para HCV envolve combinaccedilotildees de interferon peguilado

(PEG) ribavirina (RBV) telaprevir (TVR) ou boceprevir (BOC) Para pacientes com genoacutetipo

1 2 e 3 a terapia padratildeo eacute PEGRBV A monoterapia utilizando BOC ou TVR deve ser evitada

devido a possibilidade de desenvolvimento de resistecircncia medicamentosa mas a associaccedilatildeo de

BOC ou TVR agrave terapia padratildeo eacute recomendada para o genoacutetipo 1 (SOCIEDADE BRASILEIRA

DE HEPATOLOGIA 2014)

O tratamento para o HCV soacute deixou de ser considerado uma barreira para a cura apoacutes

o surgimento de medicamentos menos complexos e mais seguros Substituiu-se a utilizaccedilatildeo de

interferon e ribavirina que dependiam de monitorizaccedilatildeo constante pelo uso de antivirais de

accedilatildeo direta (DAAs) O tratamento com DAAs eacute capaz de alcanccedilar a cura da infecccedilatildeo na grande

maioria dos pacientes independentemente de suas caracteriacutesticas individuais ou do viacuterus (RAO

et al 2015)

A terapia utilizando DAAs tem como objetivo atingir uma resposta viroloacutegica

sustentada (SVR) definida como RNA seacuterico do HCV indetectaacutevel em um periacuteodo de 12

semanas apoacutes o final do tratamento Uma SVR estaacutevel a longo prazo pode estar associada a

erradicaccedilatildeo da infecccedilatildeo por HCV quando o RNA estiver indetectaacutevel Esta terapia pode ser

utilizada por pacientes cirroacuteticos compensados e descompensados e com maiores risco de

desenvolver cacircncer ao contraacuterio do tratamento com interferon-alfa combinado com ribavirina

16

que pode ser utilizado apenas em casos de cirrose controlada (ASSELAH MARCELLIN

SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

Terapias antivirais sem interferon em combinaccedilatildeo com preparaccedilotildees de DAAs com

diferentes mecanismos de accedilatildeo jaacute satildeo recomendados em diversos paiacuteses apesar do alto custo e

tempo prolongado de tratamento pois traz benefiacutecios na eliminaccedilatildeo de infecccedilotildees crocircnicas por

HCV O atraso no tratamento eficaz estaacute associado ao risco de desenvolvimento de doenccedilas

hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da morbimortalidade

decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia de HCV na populaccedilatildeo

Por estes motivos uma ampliaccedilatildeo no sistema de triagem da infecccedilatildeo e acesso a poliacuteticas

puacuteblicas acarretaria diminuiccedilatildeo da carga viral de forma geral (AIZAWA et al 2015

SALMON-CERON et al 2017 PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

332 Epidemiologia da HCV

Na agenda de 2030 dos Objetivos de Desenvolvimento Sustentaacutevel da ONU consta

como estrateacutegia global no contexto de cobertura universal de sauacutede a prevenccedilatildeo e controle de

infecccedilotildees por hepatites virais dando prioridade aos tipos B e C causadores do maior nuacutemero

de infecccedilotildees por hepatites no mundo (MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE 2018)

A hepatite C eacute uma doenccedila recorrente em todo o mundo Globalmente estima-se que

aproximadamente 71 milhotildees de pessoas estejam infectadas por HCV Esta doenccedila afeta

principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental (23) e Europa (15) enquanto em

outras regiotildees as taxas variam de 05 a 1 A concentraccedilatildeo da infecccedilatildeo pela doenccedila pode estar

restrita a certas populaccedilotildees em que as maiores taxas estatildeo presentes em indiviacuteduos usuaacuterios de

drogas injetaacuteveis (WHO 2019a WHO 2016)

Em 2017 a maior incidecircncia de casos ocorreu entre pessoas brancas e com escolaridade

entre 5ordf a 8ordf seacuterie incompleta em que o maior mecanismo de transmissatildeo foi de forma sexual

seguida por infecccedilotildees relacionadas ao uso de drogas injetaacuteveis Neste mesmo ano a taxa de

detecccedilatildeo de novos casos foi maior na regiatildeo sul do Brasil com 243 casos para cada 100 mil

habitantes seguido pelas regiotildees sudeste norte centro-oeste e nordeste Porto Alegre capital

do estado do Rio Grande do Sul obteve a maior taxa de detecccedilatildeo de HCV do paiacutes alcanccedilando

907 casos para cada 100 mil habitantes Brasiacutelia-DF foi a capital que menos detectou casos

neste mesmo periacuteodo apenas 42 para cada 100 mil habitantes (BRASIL 2018a)

17

333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV

O aumento da expectativa de vida para pessoas com HIV tratadas com terapia

antirretroviral (TARV) chamou a atenccedilatildeo para doenccedilas natildeo relacionadas ao viacuterus que podem

ser intensificadas por uma infecccedilatildeo concomitante A coinfecccedilatildeo HCV-HIV tem demonstrado

bastante preocupaccedilatildeo devido suas rotas compartilhadas de transmissatildeo atingindo

aproximadamente 5 milhotildees de indiviacuteduos em todo o mundo (WYLES SULKOWSKI

DIETERICH 2016)

O viacuterus do HCV ocorre de forma prevalente em populaccedilotildees infectadas por HIV

principalmente em indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas

de depuraccedilatildeo viral mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila

hepaacutetica associadas a hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida

previamente ao tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral

combinada (cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que

declina ou torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4

TCD8 e alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

O tratamento realizado de forma eficaz nestes indiviacuteduos proporciona melhora na

qualidade de vida aleacutem da reduccedilatildeo da mortalidade decorrente de doenccedilas hepaacuteticas Em

indiviacuteduos em tratamento com cART os niacuteveis de depuraccedilatildeo do HCV permanecem estaacuteveis

(ROSSI et al 2018)

Nas regiotildees em que o custo de DAAs torna-se um obstaacuteculo para o tratamento eficaz a

utilizaccedilatildeo de interferon para a infecccedilatildeo por HCV continua sendo padratildeo de atendimento entre

indiviacuteduos coinfectados HCVHIV (GRINT et al 2016)

34 Desfechos do tratamento

Em 2016 no Brasil foram diagnosticados 6501 novos casos de TB com coinfecccedilatildeo

HIV aleacutem dos 2345 casos de coinfecccedilatildeo em indiviacuteduos passando por retratamento para

tuberculose Destes 491 dos novos casos identificados apresentaram cura cliacutenica para TB

com comparaccedilatildeo a 358 de cura para pacientes em retratamento Os casos de abandono

somam 139 para novos casos e 315 para retratamento Os casos de oacutebito por TB satildeo

inferiores a 5 nas duas situaccedilotildees (BRASIL 2017a)

No ano de 2017 369 dos casos de TB diagnosticados no paiacutes receberam tratamento

diretamente observado No Rio Grande do Sul aproximadamente 169 dos pacientes

18

receberam este tipo de tratamento abrangendo menos de um quarto das pessoas com TB Neste

mesmo ano 108 dos casos apresentou como desfecho o abandono do tratamento e 714

obtiveram confirmaccedilatildeo laboratorial de cura (BRASIL 2019b)

A OMS recomenda que a taxa de abandono de tratamento da tuberculose seja inferior a

50 mas em 2016 o percentual de abandono foi significativamente maior alcanccedilando 103

Os estados do Acre Tocantins e Piauiacute obtiveram taxas menores que as preconizadas pela OMS

alcanccedilando respectivamente 41 43 e 46 de abandono no tratamento A capital do Rio

Grande do Sul Porto Alegre encontra-se entre as capitais do paiacutes em que mais ocorreram

situaccedilotildees de abandono durante o tratamento juntamente com Florianoacutepolis e Porto Velho

alcanccedilando iacutendices superiores a 20 (BRASIL 2018a)

O tratamento medicamentoso com DAAs para o HCV proporciona a cura da infecccedilatildeo

de forma eficaz e relativamente raacutepida levando mais de 95 dos casos a recuperaccedilatildeo completa

A cura cliacutenica do HCV promove diversos benefiacutecios como a reduccedilatildeo da inflamaccedilatildeo hepaacutetica e

reversatildeo da progressatildeo nos casos de fibrose ocasionando consequentemente uma reduccedilatildeo nas

complicaccedilotildees causadas por cirrose e melhora significativa no resultado cliacutenico e sobrevida dos

indiviacuteduos Aleacutem de proporcionar benefiacutecios individuais a cura cliacutenica do HCV tambeacutem

oferece alto potencial para reduzir a carga de infecccedilatildeo viral na populaccedilatildeo (ASSELAH

MARCELLIN SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS

Pode-se concluir atraveacutes deste estudo que a prevalecircncia das duas patologias no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul ocorre entre indiviacuteduos do sexo masculino com idade superior

a 51 anos e baixa escolaridade Atraveacutes do mapeamento dos casos obteve-se a caracterizaccedilatildeo

espacial da incidecircncia de HCV e TB pelo qual se pode concluir que os casos estatildeo localizados

prevalentemente na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio em bairros onde sabidamente residem

populaccedilotildees de baixo niacutevel socioeconocircmico Com relaccedilatildeo ao desfecho dos casos observou-se

que ambas doenccedilas apresentam boas taxas de cura apesar de a incidecircncia de casos de abandono

serem relevantes Foi observado tambeacutem que a ocorrecircncia de novos casos de TB acontece em

locais com histoacuterico preacutevio de abandonos o que indica a transmissatildeo entre populaccedilotildees

decorrente da falta de tratamento por indiviacuteduos infectados Os casos de coinfecccedilatildeo HCV-HIV

e TB-HIV estatildeo presentes na populaccedilatildeo estudada

20

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Page 6: GEOPROCESSAMENTO DOS CASOS DE TUBERCULOSE, HEPATITE C … · A hepatite C (HCV) é uma doença infectocontagiosa transmissível por via sexual, parenteral, percutânea e, em raros

5

1 INTRODUCcedilAtildeO

Doenccedilas infectocontagiosas satildeo causadas por microrganismos patogecircnicos capazes de

transmitir a doenccedila de forma direta ou indireta Suas mudanccedilas no perfil epidemioloacutegico devido

as mutaccedilotildees geneacuteticas sofridas pelo viacuterus resistecircncia medicamentosa e seu grande poder de

disseminaccedilatildeo refletem as mudanccedilas sociais ocorridas desde a deacutecada de 70 caracterizada pela

migraccedilatildeo urbanizaccedilatildeo mudanccedilas ambientais e facilidade de comunicaccedilatildeo entre diferentes

regiotildees do mundo Existem mais de 50 diferentes doenccedilas transmissiacuteveis dentre elas estatildeo as

hepatites tuberculose (TB) e outras doenccedilas emergentes e reemergentes que apresentam grande

ameaccedila agrave sauacutede puacuteblica de paiacuteses em desenvolvimento (BRASIL 2010 AIDS-INFO 2019

DAVGASUREN et al 2019)

A TB eacute uma doenccedila transmissiacutevel descoberta pelo meacutedico microbiologista Robert Koch

que isolou de forma bem-sucedida o microrganismo causador da doenccedila o qual foi

posteriormente denominado de Mycobacterium tuberculosis Estima-se que em 2017 tenham

ocorrido 10 milhotildees de casos de tuberculose e 13 milhotildees de oacutebitos decorrentes da doenccedila o

que faz com que esta seja uma das dez doenccedilas que mais causam morte no planeta (CAMBAU

DRANCOURT 2014 WHO 2018)

A transmissatildeo de TB depende da infecciosidade e prevalecircncia de indiviacuteduos

contaminados com formas ativas da doenccedila A cascata de transmissatildeo demonstra como um caso

fonte de TB pode transmitir a doenccedila a outras populaccedilotildees atraveacutes da geraccedilatildeo de partiacuteculas

infecciosas altamente contaminantes que se propagam e atingem indiviacuteduos potencialmente

suscetiacuteveis (CHURCHYARD et al 2017 MATHEMA et al 2017 XU et al 2019)

O tratamento da TB tem como objetivo a cura do paciente e consecutivamente a

diminuiccedilatildeo da transmissatildeo do Mycobacterium tuberculosis proporcionando desta forma

benefiacutecios individuais e coletivos A coinfecccedilatildeo TB-HIV eacute bastante incidente nos estados do

sul do Brasil em indiviacuteduos do sexo masculino pardosnegros e com idade entre 35 e 65 anos

Eacute recomendada a testagem de HIV para todos os indiviacuteduos diagnosticados com TB (NAHID

et al 2016 BRASIL 2017a)

A hepatite C (HCV) eacute uma doenccedila infectocontagiosa transmissiacutevel por via sexual

parenteral percutacircnea e em raros casos vertical O viacuterus da HCV foi identificado em 1989

nos Estados Unidos por Choo e colaboradores como natildeo sendo o tipo A nem B Pertencente

ao gecircnero hepaciviacuterus e famiacutelia Flaviridae eacute considerado um importante patoacutegeno humano

causador de doenccedilas hepaacuteticas agudas e crocircnicas sintomaacuteticas ou assintomaacuteticas O HCV eacute

recorrente em todo o mundo mas afeta principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental e

6

Europa tendo como estimativa mundial de infecccedilatildeo aproximadamente 71 milhotildees de pessoas

(CHOO et al 1989 BRASIL 2018b BRASIL 2019a)

O diagnoacutestico pode ser realizado atraveacutes de teste soroloacutegico para identificaccedilatildeo de

anticorpos anti-HCV que quando positivo realiza-se teste de aacutecido ribonucleico (RNA) do

HCV para confirmaccedilatildeo de infecccedilatildeo crocircnica O grau de lesatildeo hepaacutetica eacute avaliado anteriormente

ao iniacutecio do tratamento a fim de determinar a terapia medicamentosa a ser utilizada A infecccedilatildeo

aguda eacute de difiacutecil identificaccedilatildeo devido sua natureza assintomaacutetica e a marginalizaccedilatildeo de

populaccedilotildees de risco (HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013 WHO 2016 WHO 2019a)

A forma crocircnica da doenccedila poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

O atraso no tratamento eficaz para HCV estaacute associado ao risco de desenvolvimento de

doenccedilas hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da

morbimortalidade decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia da

doenccedila na populaccedilatildeo (PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

A coinfecccedilatildeo HCV-HIV eacute consideravelmente significativa principalmente em

indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas de depuraccedilatildeo viral

mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila hepaacutetica associadas a

hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida previamente ao

tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral combinada

(cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que declina ou

torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4 TCD8 e

alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

7

2 OBJETIVOS

21 Geral

Analisar as caracteriacutesticas cliacutenicas epidemioloacutegicas e distribuiccedilatildeo espacial de casos

diagnosticados de HCV e TB durante o periacuteodo de 2016 a 2018 no municiacutepio de Santa Cruz do

Sul

22 Especiacuteficos

Avaliar as variaacuteveis cliacutenicas e epidemioloacutegicas dos pacientes notificados para TB e

HCV atendidos no serviccedilo puacuteblico municipal de Santa Cruz do Sul

Verificar a evoluccedilatildeo destes pacientes em relaccedilatildeo ao desfecho do caso

Realizar mapeamento dos casos de TB e HCV no municiacutepio de Santa Cruz do Sul

Realizar mapeamento dos casos de coinfecccedilatildeo TBHIV e HCVHIV no municiacutepio

de Santa Cruz do Sul

8

3 REFERENCIAL TEOacuteRICO

31 Doenccedilas infectocontagiosas

Doenccedilas infectocontagiosas (ISTs) satildeo doenccedilas causadas por microrganismos

patogecircnicos transmitidas de forma direta (pessoa para pessoa) ou de forma indireta (atraveacutes de

veiacuteculo) Passaram a apresentar mudanccedilas consideraacuteveis no perfil epidemioloacutegico em todo o

mundo devido as mutaccedilotildees geneacuteticas sofridas pelos viacuterus resistecircncia a medicamentos e ao seu

grande potencial de disseminaccedilatildeo (BRASIL 2010)

A situaccedilatildeo epidemioloacutegica de transmissatildeo de doenccedilas infectocontagiosas reflete

transformaccedilotildees sociais ocorridas desde a deacutecada de 70 caracterizada pela migraccedilatildeo

urbanizaccedilatildeo acelerada mudanccedilas ambientais e facilidade de comunicaccedilatildeo entre regiotildees Nos

uacuteltimos anos devido a globalizaccedilatildeo doenccedilas emergentes e reemergentes apresentaram-se como

ameaccedila agrave sauacutede puacuteblica nos paiacuteses em desenvolvimento (BRASIL 2010 DAVGASUREN et

al 2019)

Existem mais de 50 tipos de doenccedilas infectocontagiosas transmissiacuteveis mas as mais

prevalentes no mundo satildeo as hepatites virais TB papilomaviacuterus humano (HPV) siacutendrome

respiratoacuteria aguda grave (SARS) influenza ebola malaacuteria siacutefilis varicela entre outras A

Hepatite C e TB satildeo doenccedilas transmissiacuteveis persistentes em funccedilatildeo da sua alta prevalecircncia

distribuiccedilatildeo geograacutefica e facilidade de evoluir para formas graves (AIDS-INFO 2019)

A incidecircncia de hepatites HIV TB e outras ISTSs em populaccedilotildees privadas de liberdade

eacute significativamente maior quando em comparaccedilatildeo a populaccedilatildeo geral Em parte o aumento na

incidecircncia destas doenccedilas em populaccedilotildees encarceradas se daacute devido a determinantes estruturais

e fatores sociais atribuiacutedos como minorias eacutetnicas e raciais e pessoas de baixa renda Esta

situaccedilatildeo eacute observada em todo o mundo evidenciando a fragilidade de controle epidemioloacutegico

nestes indiviacuteduos (RICH et al 2016)

A previsatildeo precisa e confiaacutevel a respeito das doenccedilas infectocontagiosas pode agregar

grande valor a sauacutede puacuteblica Para isto eacute necessaacuterio a coleta sistecircmica a anaacutelise e interpretaccedilatildeo

sistemaacutetica de dados de sauacutede a fim de detectar e gerenciar surtos e para que possam ser

utilizados como forma de prevenccedilatildeo e entendimento sobre a evoluccedilatildeo destas infecccedilotildees (ABAT

et al 2016 DAVGASUREN et al 2019)

9

32 Tuberculose (TB)

A tuberculose eacute uma doenccedila infecciosa causada por micobacteacuterias do grupo

Mycobacterium tuberculosis Podendo ser em raros casos ocasionada por M africanum M

canetti M caprae M microti e M pinnipedii Eacute adquirida principalmente atraveacutes da inalaccedilatildeo

de bacilos da bacteacuteria em aerossol sendo a maioria dos casos de natureza pulmonar (AHMAD

2011 WHO 2019b)

A TB foi descoberta em 1882 pelo meacutedico microbiologista Robert Koch que relatou o

isolamento bem-sucedido do agente causador da doenccedila e posteriormente o denominou

Mycobacterium tuberculosis Este achado se deu com base em conhecimentos cientiacuteficos

anteriores como a descoberta de que a tuberculose era uma doenccedila transmissiacutevel de novas

teacutecnicas de coloraccedilatildeo e do uso de soro solidificado como meio de cultura permitindo assim a

reproduccedilatildeo da doenccedila em porquinhos-da-iacutendia (CAMBAU DRANCOURT 2014)

321 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

A intensidade de transmissatildeo local de TB depende da infecciosidade e prevalecircncia de

indiviacuteduos contaminados com formas ativas da doenccedila infecciosa Em pessoas saudaacuteveis eacute

provaacutevel que a infecccedilatildeo por TB seja assintomaacutetica Indiviacuteduos saudaacuteveis podem permanecer

natildeo infecciosos ateacute desenvolverem a doenccedila atraveacutes de dois processos patogecircnicos progressatildeo

direta (progressatildeo raacutepida) ou reativaccedilatildeo endoacutegena (progressatildeo lenta) (MATHEMA et al 2017

XU et al 2019)

A cascata de transmissatildeo da TB (Figura 1) eacute uma forma de identificar o possiacutevel

transmissor onde ela estaacute ocorrendo e quais as populaccedilotildees suscetiacuteveis ao desenvolvimento e

progressatildeo da doenccedila Ocorre quando um indiviacuteduo tido como caso-fonte apresentando TB

pulmonar com baciloscopia positiva passa a gerar partiacuteculas infecciosas que devido agrave sua alta

capacidade contaminante sobrevivem no ambiente e que ao serem inaladas podem ocasionar a

propagaccedilatildeo da tuberculose (CHURCHYARD et al 2017)

10

Figura 1 Cascata de transmissatildeo da TB

Fonte Adaptaccedilatildeo de CHURCHYARD et al 2017

Estima-se que a transmissatildeo domiciliar esteja entre 8 e 19 em paiacuteses com altos iacutendices

de HIV como a Aacutefrica do Sul e Malawi Em paiacuteses com alta carga de TB a transmissatildeo eacute mais

comum em locais puacuteblicos como escolas presiacutedios transporte puacuteblico locais de trabalho e

serviccedilos de sauacutede (YATES et al 2016) Estima-se que em 2017 tenham ocorrido 10 milhotildees

de casos de TB e que 13 milhotildees tenham evoluiacutedo a oacutebito em todo o mundo mantendo assim

a TB como uma das 10 doenccedilas que mais causam morte no planeta A TB progride

principalmente em populaccedilotildees carentes e desfavorecidas o que inclui populaccedilotildees privadas de

liberdade Diversos fatores colaboram para a transmissatildeo de TB e progressatildeo da doenccedila como

superlotaccedilatildeo falta de ventilaccedilatildeo tempo prolongado de confinamento e outras coinfecccedilotildees que

exacerbem a infecccedilatildeo inicial como o HIV (RICH et al 2016 WHO 2018)

O tratamento da TB tem como objetivo a cura do paciente juntamente com a diminuiccedilatildeo

da transmissatildeo do Mycobacterium tuberculosis a outros indiviacuteduos A terapia proporciona

desta forma benefiacutecios individuais e coletivos buscando a reduccedilatildeo do crescimento ativo de

bacilos no paciente diminuiccedilatildeo da gravidade da doenccedila interrupccedilatildeo da transmissatildeo

erradicaccedilatildeo de populaccedilotildees resistentes da bacteacuteria e evitar a aquisiccedilatildeo de resistecircncia

medicamentosa (NAHID et al 2016)

Estima-se que em 2015 dos 104 milhotildees de casos novos diagnosticados no mundo

580000 (56) eram resistentes a dois dos tratamentos medicamentosos mais importantes que

satildeo a rifampicina ou rifampicina em associaccedilatildeo a isoniazida ocasionando mortalidade de 30

destes indiviacuteduos (WHO 2017)

Caso-fonte de tuberculose

Geraccedilatildeo de partiacuteculas

infecciosas

Partiacuteculas sobrevivem no ar

Inalaccedilatildeo por um indiviacuteduo suscetiacutevel

Possiacutevel infecccedilatildeo

11

322 Epidemiologia da Tuberculose

Em 2017 foi relatada a incidecircncia de 64 milhotildees de novas notificaccedilotildees de casos de TB

Com o aumento para 7 milhotildees de novas notificaccedilotildees em 2018 a estimativa global de casos de

TB alcanccedilou 10 milhotildees As aacutereas de maior prevalecircncia de casos foi a regiatildeo do sudeste asiaacutetico

(44) regiatildeo africana (24) e regiatildeo do paciacutefico ocidental (18) menores proporccedilotildees de

casos ocorreram na regiatildeo do mediterracircneo oriental nas ameacutericas e regiatildeo europeia O paiacutes com

maior prevalecircncia de TB foi a Iacutendia (Figura 2) (WHO 2019b)

Figura 2 Incidecircncia estimada em 2018 para paiacuteses com pelo menos 100000 casos de TB

Fonte WHO 2019b

Globalmente a taxa de incidecircncia de TB tem passado por um decliacutenio desde o iniacutecio

dos anos 2000 Ateacute 2018 a incidecircncia de casos em pessoas soronegativas decaiu

aproximadamente 27 passando de 17 milhotildees de casos para 12 milhotildees Em indiviacuteduos

soropositivos as taxas caiacuteram mais significativamente de 624000 para 251000 em 2018

reduzindo a mortalidade em casos de coinfecccedilatildeo em 68 Para alcanccedilar a estimativa do marco

provisoacuterio estabelecido pela Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) em 2020 eacute necessaacuterio que

a taxa de decliacutenio desta patologia alcance 5 ao ano (WHO 2015 WHO 2019b)

A regiatildeo das Ameacutericas representa 3 da carga mundial de TB com 268 mil novos casos

notificados no ano de 2015 dos quais Brasil (33) Peru (14) Meacutexico (9) e Haiti (8)

12

satildeo os paiacuteses com maior incidecircncia da doenccedila Os casos de coinfecccedilatildeo TB-HIV para o mesmo

ano foram de 31600 onde 18500 oacutebitos ocorreram decorrente de TB No Brasil as taxas de

decliacutenio da doenccedila veem aumentando desde o ano 2001 diminuindo de 427 para 342 em 2014

(BRASIL 2017b)

Os estados brasileiros de Roraima (915) Acre (887) Espiacuterito Santo (875) e

Amapaacute (858) apresentaram as maiores taxas de incidecircncia de TB em 2017 Quanto ao

desfecho de tratamento os estados do Acre Satildeo Paulo e Amapaacute alcanccedilaram as maiores taxas

de cura de TB sendo Acre Tocantins e Piauiacute os estados de menor incidecircncia de casos de

abandono As capitais Porto Velho Porto Alegre e Florianoacutepolis obtiveram iacutendices acima de

20 de casos de abandono encontrando-se acima da meta preconizada pela OMS (lt50)

(BRASIL 2017a)

Ao todo 8074 novos casos foram notificados na regiatildeo Sul do Brasil no ano de 2017

a qual ficou atraacutes apenas das regiotildees nordeste e sudeste em questatildeo de incidecircncia de TB O

estado do Rio Grande do Sul (RS) notificou sozinho mais da metade (4467) dos casos

encontrados nos estados de RS Santa Catarina e Paranaacute O municiacutepio de Santa Cruz do Sul

localizado no interior do estado notificou 87 novos casos de TB neste mesmo ano (ESTADO

DO RIO GRANDE DO SUL 2019)

323 Coinfecccedilatildeo TBHIV

Estima-se que aproximadamente 86 dos casos incidentes de TB no ano de 2018 no

mundo ocorreram entre pessoas coinfectadas por HIV As maiores taxas de coinfecccedilatildeo estatildeo

nos paiacuteses da regiatildeo africana sendo a Aacutefrica Austral detentora de mais de 50 destes casos

(Figura 3) O risco de desenvolver TB nos mais de 37 milhotildees de indiviacuteduos coinfectados com

HIV eacute significativamente maior quando comparado a outras populaccedilotildees principalmente em

indiviacuteduos do sexo masculino declaradas pardas ou negras e com idade entre 35 a 64 anos

BRASIL 2017a WHO 2019b)

13

Figura 3 Prevalecircncia estimada de HIV em casos de TB 2018

Fonte WHO 2019b

Em 2016 o estado brasileiro que apresentou maior incidecircncia de coinfecccedilatildeo foi o Rio

Grande do Sul com cerca de 183 dos casos seguido por Santa Catarina o qual apresentou

162 (BRASIL 2017a BRASIL 2019b)

Desde 1998 eacute recomendada a testagem de HIV para todos os indiviacuteduos diagnosticados

com TB Ainda assim em 2016 dos 69509 casos diagnosticados somente 53054 (763) dos

pacientes realizaram teste para HIV Destes cerca de 94 dos novos casos apresentaram

resultado positivo para coinfecccedilatildeo TBHIV (BRASIL 2017a)

33 Hepatite C (HCV)

As hepatites virais satildeo doenccedilas infectocontagiosas transmitidas por diferentes viacuterus com

diferentes caracteriacutesticas epidemioloacutegicas cliacutenicas e laboratoriais Os agentes etioloacutegicos mais

relevantes satildeo o A B C e D que apresentam de forma geral transmissatildeo sexual parenteral

percutacircnea e vertical mas tambeacutem pode ocorrer via fecal-oral Apoacutes contato com o viacuterus o

indiviacuteduo infectado pode desenvolver a forma aguda da doenccedila sendo ela sintomaacutetica ou

assintomaacutetica podendo ter duraccedilatildeo de ateacute seis meses Ao natildeo haver depuraccedilatildeo espontacircnea

ocorre evoluccedilatildeo para a forma crocircnica caracterizada pela presenccedila de material geneacutetico ou de

antiacutegenos em um periacuteodo de seis meses apoacutes diagnostico inicial (BRASIL 2019a)

14

O viacuterus da hepatite C (HCV) foi identificado como lsquorsquohepatite natildeo A natildeo Brsquorsquo em 1989

nos Estados Unidos por Choo e colaboradores Pertence ao gecircnero hepaciviacuterus da famiacutelia

Flaviridae e eacute considerado um importante patoacutegeno humano causador de doenccedilas hepaacuteticas

agudas e crocircnicas apresentando-se em aproximadamente 67 subtipos diferentes do viacuterus A

estrutura viral eacute composta por um envelope lipoproteico contendo duas glicoproteiacutenas e um

capsiacutedeo proteico que envolve o genoma viral Seu genoma eacute constituiacutedo por uma uacutenica

moleacutecula de RNA polar (Figura 3) (CHOO et al 1989 BRASIL 2018b)

Figura 4 Estrutura da partiacutecula do viacuterus do HCV

Fonte BRASIL 2018b

Sua transmissatildeo ocorre primariamente por via parenteral mas desde instituiccedilatildeo da

testagem de bolsas de sangue para transfusatildeo este meio de transmissatildeo foi praticamente

eliminado Atualmente a epidemia continua se espalhando devido ao contato com sangue

contaminado principalmente atraveacutes do compartilhamento de seringas com o uso de drogas

injetaacuteveis assistecircncia meacutedica insegura contato sexual e em raros os casos por transmissatildeo

vertical (SIMMONDS et al 2017 BRASIL 2018b BRASIL 2019b WHO 2019a)

331 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

O diagnoacutestico para HCV pode ser realizado atraveacutes de teste soroloacutegico para

identificaccedilatildeo de anticorpos antiHCV Quando positivo realiza-se teste de aacutecido ribonucleico

(RNA) do HCV para confirmaccedilatildeo de infecccedilatildeo crocircnica Com a confirmaccedilatildeo e antes do iniacutecio do

tratamento avalia-se o grau de lesatildeo hepaacutetica (fibrose e cirrose) atraveacutes de biopsia ou testes natildeo

invasivos A infecccedilatildeo aguda eacute de difiacutecil identificaccedilatildeo devido sua natureza assintomaacutetica e a

15

marginalizaccedilatildeo de populaccedilotildees de risco aleacutem de apresentar boa taxa de depuraccedilatildeo espontacircnea

em indiviacuteduos infectados (WHO 2019ordf HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013)

Indiviacuteduos com infecccedilatildeo crocircnica por HCV manifestam prevalecircncia aumentada para

inuacutemeras condiccedilotildees hepaacuteticas e extra-hepaacuteticas A cirrose e carcinoma hepatocelular satildeo as

manifestaccedilotildees mais prevalentes em casos de HCV persistente aleacutem destes pode ocorrer

tambeacutem casos de vasculite mista por crioglobulinemia que causa inflamaccedilotildees na pele rins e

outros tecidos e possiacuteveis associaccedilotildees com diabetes disfunccedilotildees da tireoide liacutequen plano e

diversas condiccedilotildees neuropsiquiaacutetricas como a depressatildeo (THOMAS 2013)

A forma crocircnica do HCV poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

No Brasil o tratamento atual para HCV envolve combinaccedilotildees de interferon peguilado

(PEG) ribavirina (RBV) telaprevir (TVR) ou boceprevir (BOC) Para pacientes com genoacutetipo

1 2 e 3 a terapia padratildeo eacute PEGRBV A monoterapia utilizando BOC ou TVR deve ser evitada

devido a possibilidade de desenvolvimento de resistecircncia medicamentosa mas a associaccedilatildeo de

BOC ou TVR agrave terapia padratildeo eacute recomendada para o genoacutetipo 1 (SOCIEDADE BRASILEIRA

DE HEPATOLOGIA 2014)

O tratamento para o HCV soacute deixou de ser considerado uma barreira para a cura apoacutes

o surgimento de medicamentos menos complexos e mais seguros Substituiu-se a utilizaccedilatildeo de

interferon e ribavirina que dependiam de monitorizaccedilatildeo constante pelo uso de antivirais de

accedilatildeo direta (DAAs) O tratamento com DAAs eacute capaz de alcanccedilar a cura da infecccedilatildeo na grande

maioria dos pacientes independentemente de suas caracteriacutesticas individuais ou do viacuterus (RAO

et al 2015)

A terapia utilizando DAAs tem como objetivo atingir uma resposta viroloacutegica

sustentada (SVR) definida como RNA seacuterico do HCV indetectaacutevel em um periacuteodo de 12

semanas apoacutes o final do tratamento Uma SVR estaacutevel a longo prazo pode estar associada a

erradicaccedilatildeo da infecccedilatildeo por HCV quando o RNA estiver indetectaacutevel Esta terapia pode ser

utilizada por pacientes cirroacuteticos compensados e descompensados e com maiores risco de

desenvolver cacircncer ao contraacuterio do tratamento com interferon-alfa combinado com ribavirina

16

que pode ser utilizado apenas em casos de cirrose controlada (ASSELAH MARCELLIN

SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

Terapias antivirais sem interferon em combinaccedilatildeo com preparaccedilotildees de DAAs com

diferentes mecanismos de accedilatildeo jaacute satildeo recomendados em diversos paiacuteses apesar do alto custo e

tempo prolongado de tratamento pois traz benefiacutecios na eliminaccedilatildeo de infecccedilotildees crocircnicas por

HCV O atraso no tratamento eficaz estaacute associado ao risco de desenvolvimento de doenccedilas

hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da morbimortalidade

decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia de HCV na populaccedilatildeo

Por estes motivos uma ampliaccedilatildeo no sistema de triagem da infecccedilatildeo e acesso a poliacuteticas

puacuteblicas acarretaria diminuiccedilatildeo da carga viral de forma geral (AIZAWA et al 2015

SALMON-CERON et al 2017 PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

332 Epidemiologia da HCV

Na agenda de 2030 dos Objetivos de Desenvolvimento Sustentaacutevel da ONU consta

como estrateacutegia global no contexto de cobertura universal de sauacutede a prevenccedilatildeo e controle de

infecccedilotildees por hepatites virais dando prioridade aos tipos B e C causadores do maior nuacutemero

de infecccedilotildees por hepatites no mundo (MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE 2018)

A hepatite C eacute uma doenccedila recorrente em todo o mundo Globalmente estima-se que

aproximadamente 71 milhotildees de pessoas estejam infectadas por HCV Esta doenccedila afeta

principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental (23) e Europa (15) enquanto em

outras regiotildees as taxas variam de 05 a 1 A concentraccedilatildeo da infecccedilatildeo pela doenccedila pode estar

restrita a certas populaccedilotildees em que as maiores taxas estatildeo presentes em indiviacuteduos usuaacuterios de

drogas injetaacuteveis (WHO 2019a WHO 2016)

Em 2017 a maior incidecircncia de casos ocorreu entre pessoas brancas e com escolaridade

entre 5ordf a 8ordf seacuterie incompleta em que o maior mecanismo de transmissatildeo foi de forma sexual

seguida por infecccedilotildees relacionadas ao uso de drogas injetaacuteveis Neste mesmo ano a taxa de

detecccedilatildeo de novos casos foi maior na regiatildeo sul do Brasil com 243 casos para cada 100 mil

habitantes seguido pelas regiotildees sudeste norte centro-oeste e nordeste Porto Alegre capital

do estado do Rio Grande do Sul obteve a maior taxa de detecccedilatildeo de HCV do paiacutes alcanccedilando

907 casos para cada 100 mil habitantes Brasiacutelia-DF foi a capital que menos detectou casos

neste mesmo periacuteodo apenas 42 para cada 100 mil habitantes (BRASIL 2018a)

17

333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV

O aumento da expectativa de vida para pessoas com HIV tratadas com terapia

antirretroviral (TARV) chamou a atenccedilatildeo para doenccedilas natildeo relacionadas ao viacuterus que podem

ser intensificadas por uma infecccedilatildeo concomitante A coinfecccedilatildeo HCV-HIV tem demonstrado

bastante preocupaccedilatildeo devido suas rotas compartilhadas de transmissatildeo atingindo

aproximadamente 5 milhotildees de indiviacuteduos em todo o mundo (WYLES SULKOWSKI

DIETERICH 2016)

O viacuterus do HCV ocorre de forma prevalente em populaccedilotildees infectadas por HIV

principalmente em indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas

de depuraccedilatildeo viral mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila

hepaacutetica associadas a hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida

previamente ao tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral

combinada (cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que

declina ou torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4

TCD8 e alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

O tratamento realizado de forma eficaz nestes indiviacuteduos proporciona melhora na

qualidade de vida aleacutem da reduccedilatildeo da mortalidade decorrente de doenccedilas hepaacuteticas Em

indiviacuteduos em tratamento com cART os niacuteveis de depuraccedilatildeo do HCV permanecem estaacuteveis

(ROSSI et al 2018)

Nas regiotildees em que o custo de DAAs torna-se um obstaacuteculo para o tratamento eficaz a

utilizaccedilatildeo de interferon para a infecccedilatildeo por HCV continua sendo padratildeo de atendimento entre

indiviacuteduos coinfectados HCVHIV (GRINT et al 2016)

34 Desfechos do tratamento

Em 2016 no Brasil foram diagnosticados 6501 novos casos de TB com coinfecccedilatildeo

HIV aleacutem dos 2345 casos de coinfecccedilatildeo em indiviacuteduos passando por retratamento para

tuberculose Destes 491 dos novos casos identificados apresentaram cura cliacutenica para TB

com comparaccedilatildeo a 358 de cura para pacientes em retratamento Os casos de abandono

somam 139 para novos casos e 315 para retratamento Os casos de oacutebito por TB satildeo

inferiores a 5 nas duas situaccedilotildees (BRASIL 2017a)

No ano de 2017 369 dos casos de TB diagnosticados no paiacutes receberam tratamento

diretamente observado No Rio Grande do Sul aproximadamente 169 dos pacientes

18

receberam este tipo de tratamento abrangendo menos de um quarto das pessoas com TB Neste

mesmo ano 108 dos casos apresentou como desfecho o abandono do tratamento e 714

obtiveram confirmaccedilatildeo laboratorial de cura (BRASIL 2019b)

A OMS recomenda que a taxa de abandono de tratamento da tuberculose seja inferior a

50 mas em 2016 o percentual de abandono foi significativamente maior alcanccedilando 103

Os estados do Acre Tocantins e Piauiacute obtiveram taxas menores que as preconizadas pela OMS

alcanccedilando respectivamente 41 43 e 46 de abandono no tratamento A capital do Rio

Grande do Sul Porto Alegre encontra-se entre as capitais do paiacutes em que mais ocorreram

situaccedilotildees de abandono durante o tratamento juntamente com Florianoacutepolis e Porto Velho

alcanccedilando iacutendices superiores a 20 (BRASIL 2018a)

O tratamento medicamentoso com DAAs para o HCV proporciona a cura da infecccedilatildeo

de forma eficaz e relativamente raacutepida levando mais de 95 dos casos a recuperaccedilatildeo completa

A cura cliacutenica do HCV promove diversos benefiacutecios como a reduccedilatildeo da inflamaccedilatildeo hepaacutetica e

reversatildeo da progressatildeo nos casos de fibrose ocasionando consequentemente uma reduccedilatildeo nas

complicaccedilotildees causadas por cirrose e melhora significativa no resultado cliacutenico e sobrevida dos

indiviacuteduos Aleacutem de proporcionar benefiacutecios individuais a cura cliacutenica do HCV tambeacutem

oferece alto potencial para reduzir a carga de infecccedilatildeo viral na populaccedilatildeo (ASSELAH

MARCELLIN SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS

Pode-se concluir atraveacutes deste estudo que a prevalecircncia das duas patologias no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul ocorre entre indiviacuteduos do sexo masculino com idade superior

a 51 anos e baixa escolaridade Atraveacutes do mapeamento dos casos obteve-se a caracterizaccedilatildeo

espacial da incidecircncia de HCV e TB pelo qual se pode concluir que os casos estatildeo localizados

prevalentemente na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio em bairros onde sabidamente residem

populaccedilotildees de baixo niacutevel socioeconocircmico Com relaccedilatildeo ao desfecho dos casos observou-se

que ambas doenccedilas apresentam boas taxas de cura apesar de a incidecircncia de casos de abandono

serem relevantes Foi observado tambeacutem que a ocorrecircncia de novos casos de TB acontece em

locais com histoacuterico preacutevio de abandonos o que indica a transmissatildeo entre populaccedilotildees

decorrente da falta de tratamento por indiviacuteduos infectados Os casos de coinfecccedilatildeo HCV-HIV

e TB-HIV estatildeo presentes na populaccedilatildeo estudada

20

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Page 7: GEOPROCESSAMENTO DOS CASOS DE TUBERCULOSE, HEPATITE C … · A hepatite C (HCV) é uma doença infectocontagiosa transmissível por via sexual, parenteral, percutânea e, em raros

6

Europa tendo como estimativa mundial de infecccedilatildeo aproximadamente 71 milhotildees de pessoas

(CHOO et al 1989 BRASIL 2018b BRASIL 2019a)

O diagnoacutestico pode ser realizado atraveacutes de teste soroloacutegico para identificaccedilatildeo de

anticorpos anti-HCV que quando positivo realiza-se teste de aacutecido ribonucleico (RNA) do

HCV para confirmaccedilatildeo de infecccedilatildeo crocircnica O grau de lesatildeo hepaacutetica eacute avaliado anteriormente

ao iniacutecio do tratamento a fim de determinar a terapia medicamentosa a ser utilizada A infecccedilatildeo

aguda eacute de difiacutecil identificaccedilatildeo devido sua natureza assintomaacutetica e a marginalizaccedilatildeo de

populaccedilotildees de risco (HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013 WHO 2016 WHO 2019a)

A forma crocircnica da doenccedila poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

O atraso no tratamento eficaz para HCV estaacute associado ao risco de desenvolvimento de

doenccedilas hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da

morbimortalidade decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia da

doenccedila na populaccedilatildeo (PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

A coinfecccedilatildeo HCV-HIV eacute consideravelmente significativa principalmente em

indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas de depuraccedilatildeo viral

mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila hepaacutetica associadas a

hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida previamente ao

tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral combinada

(cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que declina ou

torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4 TCD8 e

alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

7

2 OBJETIVOS

21 Geral

Analisar as caracteriacutesticas cliacutenicas epidemioloacutegicas e distribuiccedilatildeo espacial de casos

diagnosticados de HCV e TB durante o periacuteodo de 2016 a 2018 no municiacutepio de Santa Cruz do

Sul

22 Especiacuteficos

Avaliar as variaacuteveis cliacutenicas e epidemioloacutegicas dos pacientes notificados para TB e

HCV atendidos no serviccedilo puacuteblico municipal de Santa Cruz do Sul

Verificar a evoluccedilatildeo destes pacientes em relaccedilatildeo ao desfecho do caso

Realizar mapeamento dos casos de TB e HCV no municiacutepio de Santa Cruz do Sul

Realizar mapeamento dos casos de coinfecccedilatildeo TBHIV e HCVHIV no municiacutepio

de Santa Cruz do Sul

8

3 REFERENCIAL TEOacuteRICO

31 Doenccedilas infectocontagiosas

Doenccedilas infectocontagiosas (ISTs) satildeo doenccedilas causadas por microrganismos

patogecircnicos transmitidas de forma direta (pessoa para pessoa) ou de forma indireta (atraveacutes de

veiacuteculo) Passaram a apresentar mudanccedilas consideraacuteveis no perfil epidemioloacutegico em todo o

mundo devido as mutaccedilotildees geneacuteticas sofridas pelos viacuterus resistecircncia a medicamentos e ao seu

grande potencial de disseminaccedilatildeo (BRASIL 2010)

A situaccedilatildeo epidemioloacutegica de transmissatildeo de doenccedilas infectocontagiosas reflete

transformaccedilotildees sociais ocorridas desde a deacutecada de 70 caracterizada pela migraccedilatildeo

urbanizaccedilatildeo acelerada mudanccedilas ambientais e facilidade de comunicaccedilatildeo entre regiotildees Nos

uacuteltimos anos devido a globalizaccedilatildeo doenccedilas emergentes e reemergentes apresentaram-se como

ameaccedila agrave sauacutede puacuteblica nos paiacuteses em desenvolvimento (BRASIL 2010 DAVGASUREN et

al 2019)

Existem mais de 50 tipos de doenccedilas infectocontagiosas transmissiacuteveis mas as mais

prevalentes no mundo satildeo as hepatites virais TB papilomaviacuterus humano (HPV) siacutendrome

respiratoacuteria aguda grave (SARS) influenza ebola malaacuteria siacutefilis varicela entre outras A

Hepatite C e TB satildeo doenccedilas transmissiacuteveis persistentes em funccedilatildeo da sua alta prevalecircncia

distribuiccedilatildeo geograacutefica e facilidade de evoluir para formas graves (AIDS-INFO 2019)

A incidecircncia de hepatites HIV TB e outras ISTSs em populaccedilotildees privadas de liberdade

eacute significativamente maior quando em comparaccedilatildeo a populaccedilatildeo geral Em parte o aumento na

incidecircncia destas doenccedilas em populaccedilotildees encarceradas se daacute devido a determinantes estruturais

e fatores sociais atribuiacutedos como minorias eacutetnicas e raciais e pessoas de baixa renda Esta

situaccedilatildeo eacute observada em todo o mundo evidenciando a fragilidade de controle epidemioloacutegico

nestes indiviacuteduos (RICH et al 2016)

A previsatildeo precisa e confiaacutevel a respeito das doenccedilas infectocontagiosas pode agregar

grande valor a sauacutede puacuteblica Para isto eacute necessaacuterio a coleta sistecircmica a anaacutelise e interpretaccedilatildeo

sistemaacutetica de dados de sauacutede a fim de detectar e gerenciar surtos e para que possam ser

utilizados como forma de prevenccedilatildeo e entendimento sobre a evoluccedilatildeo destas infecccedilotildees (ABAT

et al 2016 DAVGASUREN et al 2019)

9

32 Tuberculose (TB)

A tuberculose eacute uma doenccedila infecciosa causada por micobacteacuterias do grupo

Mycobacterium tuberculosis Podendo ser em raros casos ocasionada por M africanum M

canetti M caprae M microti e M pinnipedii Eacute adquirida principalmente atraveacutes da inalaccedilatildeo

de bacilos da bacteacuteria em aerossol sendo a maioria dos casos de natureza pulmonar (AHMAD

2011 WHO 2019b)

A TB foi descoberta em 1882 pelo meacutedico microbiologista Robert Koch que relatou o

isolamento bem-sucedido do agente causador da doenccedila e posteriormente o denominou

Mycobacterium tuberculosis Este achado se deu com base em conhecimentos cientiacuteficos

anteriores como a descoberta de que a tuberculose era uma doenccedila transmissiacutevel de novas

teacutecnicas de coloraccedilatildeo e do uso de soro solidificado como meio de cultura permitindo assim a

reproduccedilatildeo da doenccedila em porquinhos-da-iacutendia (CAMBAU DRANCOURT 2014)

321 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

A intensidade de transmissatildeo local de TB depende da infecciosidade e prevalecircncia de

indiviacuteduos contaminados com formas ativas da doenccedila infecciosa Em pessoas saudaacuteveis eacute

provaacutevel que a infecccedilatildeo por TB seja assintomaacutetica Indiviacuteduos saudaacuteveis podem permanecer

natildeo infecciosos ateacute desenvolverem a doenccedila atraveacutes de dois processos patogecircnicos progressatildeo

direta (progressatildeo raacutepida) ou reativaccedilatildeo endoacutegena (progressatildeo lenta) (MATHEMA et al 2017

XU et al 2019)

A cascata de transmissatildeo da TB (Figura 1) eacute uma forma de identificar o possiacutevel

transmissor onde ela estaacute ocorrendo e quais as populaccedilotildees suscetiacuteveis ao desenvolvimento e

progressatildeo da doenccedila Ocorre quando um indiviacuteduo tido como caso-fonte apresentando TB

pulmonar com baciloscopia positiva passa a gerar partiacuteculas infecciosas que devido agrave sua alta

capacidade contaminante sobrevivem no ambiente e que ao serem inaladas podem ocasionar a

propagaccedilatildeo da tuberculose (CHURCHYARD et al 2017)

10

Figura 1 Cascata de transmissatildeo da TB

Fonte Adaptaccedilatildeo de CHURCHYARD et al 2017

Estima-se que a transmissatildeo domiciliar esteja entre 8 e 19 em paiacuteses com altos iacutendices

de HIV como a Aacutefrica do Sul e Malawi Em paiacuteses com alta carga de TB a transmissatildeo eacute mais

comum em locais puacuteblicos como escolas presiacutedios transporte puacuteblico locais de trabalho e

serviccedilos de sauacutede (YATES et al 2016) Estima-se que em 2017 tenham ocorrido 10 milhotildees

de casos de TB e que 13 milhotildees tenham evoluiacutedo a oacutebito em todo o mundo mantendo assim

a TB como uma das 10 doenccedilas que mais causam morte no planeta A TB progride

principalmente em populaccedilotildees carentes e desfavorecidas o que inclui populaccedilotildees privadas de

liberdade Diversos fatores colaboram para a transmissatildeo de TB e progressatildeo da doenccedila como

superlotaccedilatildeo falta de ventilaccedilatildeo tempo prolongado de confinamento e outras coinfecccedilotildees que

exacerbem a infecccedilatildeo inicial como o HIV (RICH et al 2016 WHO 2018)

O tratamento da TB tem como objetivo a cura do paciente juntamente com a diminuiccedilatildeo

da transmissatildeo do Mycobacterium tuberculosis a outros indiviacuteduos A terapia proporciona

desta forma benefiacutecios individuais e coletivos buscando a reduccedilatildeo do crescimento ativo de

bacilos no paciente diminuiccedilatildeo da gravidade da doenccedila interrupccedilatildeo da transmissatildeo

erradicaccedilatildeo de populaccedilotildees resistentes da bacteacuteria e evitar a aquisiccedilatildeo de resistecircncia

medicamentosa (NAHID et al 2016)

Estima-se que em 2015 dos 104 milhotildees de casos novos diagnosticados no mundo

580000 (56) eram resistentes a dois dos tratamentos medicamentosos mais importantes que

satildeo a rifampicina ou rifampicina em associaccedilatildeo a isoniazida ocasionando mortalidade de 30

destes indiviacuteduos (WHO 2017)

Caso-fonte de tuberculose

Geraccedilatildeo de partiacuteculas

infecciosas

Partiacuteculas sobrevivem no ar

Inalaccedilatildeo por um indiviacuteduo suscetiacutevel

Possiacutevel infecccedilatildeo

11

322 Epidemiologia da Tuberculose

Em 2017 foi relatada a incidecircncia de 64 milhotildees de novas notificaccedilotildees de casos de TB

Com o aumento para 7 milhotildees de novas notificaccedilotildees em 2018 a estimativa global de casos de

TB alcanccedilou 10 milhotildees As aacutereas de maior prevalecircncia de casos foi a regiatildeo do sudeste asiaacutetico

(44) regiatildeo africana (24) e regiatildeo do paciacutefico ocidental (18) menores proporccedilotildees de

casos ocorreram na regiatildeo do mediterracircneo oriental nas ameacutericas e regiatildeo europeia O paiacutes com

maior prevalecircncia de TB foi a Iacutendia (Figura 2) (WHO 2019b)

Figura 2 Incidecircncia estimada em 2018 para paiacuteses com pelo menos 100000 casos de TB

Fonte WHO 2019b

Globalmente a taxa de incidecircncia de TB tem passado por um decliacutenio desde o iniacutecio

dos anos 2000 Ateacute 2018 a incidecircncia de casos em pessoas soronegativas decaiu

aproximadamente 27 passando de 17 milhotildees de casos para 12 milhotildees Em indiviacuteduos

soropositivos as taxas caiacuteram mais significativamente de 624000 para 251000 em 2018

reduzindo a mortalidade em casos de coinfecccedilatildeo em 68 Para alcanccedilar a estimativa do marco

provisoacuterio estabelecido pela Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) em 2020 eacute necessaacuterio que

a taxa de decliacutenio desta patologia alcance 5 ao ano (WHO 2015 WHO 2019b)

A regiatildeo das Ameacutericas representa 3 da carga mundial de TB com 268 mil novos casos

notificados no ano de 2015 dos quais Brasil (33) Peru (14) Meacutexico (9) e Haiti (8)

12

satildeo os paiacuteses com maior incidecircncia da doenccedila Os casos de coinfecccedilatildeo TB-HIV para o mesmo

ano foram de 31600 onde 18500 oacutebitos ocorreram decorrente de TB No Brasil as taxas de

decliacutenio da doenccedila veem aumentando desde o ano 2001 diminuindo de 427 para 342 em 2014

(BRASIL 2017b)

Os estados brasileiros de Roraima (915) Acre (887) Espiacuterito Santo (875) e

Amapaacute (858) apresentaram as maiores taxas de incidecircncia de TB em 2017 Quanto ao

desfecho de tratamento os estados do Acre Satildeo Paulo e Amapaacute alcanccedilaram as maiores taxas

de cura de TB sendo Acre Tocantins e Piauiacute os estados de menor incidecircncia de casos de

abandono As capitais Porto Velho Porto Alegre e Florianoacutepolis obtiveram iacutendices acima de

20 de casos de abandono encontrando-se acima da meta preconizada pela OMS (lt50)

(BRASIL 2017a)

Ao todo 8074 novos casos foram notificados na regiatildeo Sul do Brasil no ano de 2017

a qual ficou atraacutes apenas das regiotildees nordeste e sudeste em questatildeo de incidecircncia de TB O

estado do Rio Grande do Sul (RS) notificou sozinho mais da metade (4467) dos casos

encontrados nos estados de RS Santa Catarina e Paranaacute O municiacutepio de Santa Cruz do Sul

localizado no interior do estado notificou 87 novos casos de TB neste mesmo ano (ESTADO

DO RIO GRANDE DO SUL 2019)

323 Coinfecccedilatildeo TBHIV

Estima-se que aproximadamente 86 dos casos incidentes de TB no ano de 2018 no

mundo ocorreram entre pessoas coinfectadas por HIV As maiores taxas de coinfecccedilatildeo estatildeo

nos paiacuteses da regiatildeo africana sendo a Aacutefrica Austral detentora de mais de 50 destes casos

(Figura 3) O risco de desenvolver TB nos mais de 37 milhotildees de indiviacuteduos coinfectados com

HIV eacute significativamente maior quando comparado a outras populaccedilotildees principalmente em

indiviacuteduos do sexo masculino declaradas pardas ou negras e com idade entre 35 a 64 anos

BRASIL 2017a WHO 2019b)

13

Figura 3 Prevalecircncia estimada de HIV em casos de TB 2018

Fonte WHO 2019b

Em 2016 o estado brasileiro que apresentou maior incidecircncia de coinfecccedilatildeo foi o Rio

Grande do Sul com cerca de 183 dos casos seguido por Santa Catarina o qual apresentou

162 (BRASIL 2017a BRASIL 2019b)

Desde 1998 eacute recomendada a testagem de HIV para todos os indiviacuteduos diagnosticados

com TB Ainda assim em 2016 dos 69509 casos diagnosticados somente 53054 (763) dos

pacientes realizaram teste para HIV Destes cerca de 94 dos novos casos apresentaram

resultado positivo para coinfecccedilatildeo TBHIV (BRASIL 2017a)

33 Hepatite C (HCV)

As hepatites virais satildeo doenccedilas infectocontagiosas transmitidas por diferentes viacuterus com

diferentes caracteriacutesticas epidemioloacutegicas cliacutenicas e laboratoriais Os agentes etioloacutegicos mais

relevantes satildeo o A B C e D que apresentam de forma geral transmissatildeo sexual parenteral

percutacircnea e vertical mas tambeacutem pode ocorrer via fecal-oral Apoacutes contato com o viacuterus o

indiviacuteduo infectado pode desenvolver a forma aguda da doenccedila sendo ela sintomaacutetica ou

assintomaacutetica podendo ter duraccedilatildeo de ateacute seis meses Ao natildeo haver depuraccedilatildeo espontacircnea

ocorre evoluccedilatildeo para a forma crocircnica caracterizada pela presenccedila de material geneacutetico ou de

antiacutegenos em um periacuteodo de seis meses apoacutes diagnostico inicial (BRASIL 2019a)

14

O viacuterus da hepatite C (HCV) foi identificado como lsquorsquohepatite natildeo A natildeo Brsquorsquo em 1989

nos Estados Unidos por Choo e colaboradores Pertence ao gecircnero hepaciviacuterus da famiacutelia

Flaviridae e eacute considerado um importante patoacutegeno humano causador de doenccedilas hepaacuteticas

agudas e crocircnicas apresentando-se em aproximadamente 67 subtipos diferentes do viacuterus A

estrutura viral eacute composta por um envelope lipoproteico contendo duas glicoproteiacutenas e um

capsiacutedeo proteico que envolve o genoma viral Seu genoma eacute constituiacutedo por uma uacutenica

moleacutecula de RNA polar (Figura 3) (CHOO et al 1989 BRASIL 2018b)

Figura 4 Estrutura da partiacutecula do viacuterus do HCV

Fonte BRASIL 2018b

Sua transmissatildeo ocorre primariamente por via parenteral mas desde instituiccedilatildeo da

testagem de bolsas de sangue para transfusatildeo este meio de transmissatildeo foi praticamente

eliminado Atualmente a epidemia continua se espalhando devido ao contato com sangue

contaminado principalmente atraveacutes do compartilhamento de seringas com o uso de drogas

injetaacuteveis assistecircncia meacutedica insegura contato sexual e em raros os casos por transmissatildeo

vertical (SIMMONDS et al 2017 BRASIL 2018b BRASIL 2019b WHO 2019a)

331 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

O diagnoacutestico para HCV pode ser realizado atraveacutes de teste soroloacutegico para

identificaccedilatildeo de anticorpos antiHCV Quando positivo realiza-se teste de aacutecido ribonucleico

(RNA) do HCV para confirmaccedilatildeo de infecccedilatildeo crocircnica Com a confirmaccedilatildeo e antes do iniacutecio do

tratamento avalia-se o grau de lesatildeo hepaacutetica (fibrose e cirrose) atraveacutes de biopsia ou testes natildeo

invasivos A infecccedilatildeo aguda eacute de difiacutecil identificaccedilatildeo devido sua natureza assintomaacutetica e a

15

marginalizaccedilatildeo de populaccedilotildees de risco aleacutem de apresentar boa taxa de depuraccedilatildeo espontacircnea

em indiviacuteduos infectados (WHO 2019ordf HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013)

Indiviacuteduos com infecccedilatildeo crocircnica por HCV manifestam prevalecircncia aumentada para

inuacutemeras condiccedilotildees hepaacuteticas e extra-hepaacuteticas A cirrose e carcinoma hepatocelular satildeo as

manifestaccedilotildees mais prevalentes em casos de HCV persistente aleacutem destes pode ocorrer

tambeacutem casos de vasculite mista por crioglobulinemia que causa inflamaccedilotildees na pele rins e

outros tecidos e possiacuteveis associaccedilotildees com diabetes disfunccedilotildees da tireoide liacutequen plano e

diversas condiccedilotildees neuropsiquiaacutetricas como a depressatildeo (THOMAS 2013)

A forma crocircnica do HCV poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

No Brasil o tratamento atual para HCV envolve combinaccedilotildees de interferon peguilado

(PEG) ribavirina (RBV) telaprevir (TVR) ou boceprevir (BOC) Para pacientes com genoacutetipo

1 2 e 3 a terapia padratildeo eacute PEGRBV A monoterapia utilizando BOC ou TVR deve ser evitada

devido a possibilidade de desenvolvimento de resistecircncia medicamentosa mas a associaccedilatildeo de

BOC ou TVR agrave terapia padratildeo eacute recomendada para o genoacutetipo 1 (SOCIEDADE BRASILEIRA

DE HEPATOLOGIA 2014)

O tratamento para o HCV soacute deixou de ser considerado uma barreira para a cura apoacutes

o surgimento de medicamentos menos complexos e mais seguros Substituiu-se a utilizaccedilatildeo de

interferon e ribavirina que dependiam de monitorizaccedilatildeo constante pelo uso de antivirais de

accedilatildeo direta (DAAs) O tratamento com DAAs eacute capaz de alcanccedilar a cura da infecccedilatildeo na grande

maioria dos pacientes independentemente de suas caracteriacutesticas individuais ou do viacuterus (RAO

et al 2015)

A terapia utilizando DAAs tem como objetivo atingir uma resposta viroloacutegica

sustentada (SVR) definida como RNA seacuterico do HCV indetectaacutevel em um periacuteodo de 12

semanas apoacutes o final do tratamento Uma SVR estaacutevel a longo prazo pode estar associada a

erradicaccedilatildeo da infecccedilatildeo por HCV quando o RNA estiver indetectaacutevel Esta terapia pode ser

utilizada por pacientes cirroacuteticos compensados e descompensados e com maiores risco de

desenvolver cacircncer ao contraacuterio do tratamento com interferon-alfa combinado com ribavirina

16

que pode ser utilizado apenas em casos de cirrose controlada (ASSELAH MARCELLIN

SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

Terapias antivirais sem interferon em combinaccedilatildeo com preparaccedilotildees de DAAs com

diferentes mecanismos de accedilatildeo jaacute satildeo recomendados em diversos paiacuteses apesar do alto custo e

tempo prolongado de tratamento pois traz benefiacutecios na eliminaccedilatildeo de infecccedilotildees crocircnicas por

HCV O atraso no tratamento eficaz estaacute associado ao risco de desenvolvimento de doenccedilas

hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da morbimortalidade

decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia de HCV na populaccedilatildeo

Por estes motivos uma ampliaccedilatildeo no sistema de triagem da infecccedilatildeo e acesso a poliacuteticas

puacuteblicas acarretaria diminuiccedilatildeo da carga viral de forma geral (AIZAWA et al 2015

SALMON-CERON et al 2017 PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

332 Epidemiologia da HCV

Na agenda de 2030 dos Objetivos de Desenvolvimento Sustentaacutevel da ONU consta

como estrateacutegia global no contexto de cobertura universal de sauacutede a prevenccedilatildeo e controle de

infecccedilotildees por hepatites virais dando prioridade aos tipos B e C causadores do maior nuacutemero

de infecccedilotildees por hepatites no mundo (MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE 2018)

A hepatite C eacute uma doenccedila recorrente em todo o mundo Globalmente estima-se que

aproximadamente 71 milhotildees de pessoas estejam infectadas por HCV Esta doenccedila afeta

principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental (23) e Europa (15) enquanto em

outras regiotildees as taxas variam de 05 a 1 A concentraccedilatildeo da infecccedilatildeo pela doenccedila pode estar

restrita a certas populaccedilotildees em que as maiores taxas estatildeo presentes em indiviacuteduos usuaacuterios de

drogas injetaacuteveis (WHO 2019a WHO 2016)

Em 2017 a maior incidecircncia de casos ocorreu entre pessoas brancas e com escolaridade

entre 5ordf a 8ordf seacuterie incompleta em que o maior mecanismo de transmissatildeo foi de forma sexual

seguida por infecccedilotildees relacionadas ao uso de drogas injetaacuteveis Neste mesmo ano a taxa de

detecccedilatildeo de novos casos foi maior na regiatildeo sul do Brasil com 243 casos para cada 100 mil

habitantes seguido pelas regiotildees sudeste norte centro-oeste e nordeste Porto Alegre capital

do estado do Rio Grande do Sul obteve a maior taxa de detecccedilatildeo de HCV do paiacutes alcanccedilando

907 casos para cada 100 mil habitantes Brasiacutelia-DF foi a capital que menos detectou casos

neste mesmo periacuteodo apenas 42 para cada 100 mil habitantes (BRASIL 2018a)

17

333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV

O aumento da expectativa de vida para pessoas com HIV tratadas com terapia

antirretroviral (TARV) chamou a atenccedilatildeo para doenccedilas natildeo relacionadas ao viacuterus que podem

ser intensificadas por uma infecccedilatildeo concomitante A coinfecccedilatildeo HCV-HIV tem demonstrado

bastante preocupaccedilatildeo devido suas rotas compartilhadas de transmissatildeo atingindo

aproximadamente 5 milhotildees de indiviacuteduos em todo o mundo (WYLES SULKOWSKI

DIETERICH 2016)

O viacuterus do HCV ocorre de forma prevalente em populaccedilotildees infectadas por HIV

principalmente em indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas

de depuraccedilatildeo viral mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila

hepaacutetica associadas a hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida

previamente ao tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral

combinada (cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que

declina ou torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4

TCD8 e alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

O tratamento realizado de forma eficaz nestes indiviacuteduos proporciona melhora na

qualidade de vida aleacutem da reduccedilatildeo da mortalidade decorrente de doenccedilas hepaacuteticas Em

indiviacuteduos em tratamento com cART os niacuteveis de depuraccedilatildeo do HCV permanecem estaacuteveis

(ROSSI et al 2018)

Nas regiotildees em que o custo de DAAs torna-se um obstaacuteculo para o tratamento eficaz a

utilizaccedilatildeo de interferon para a infecccedilatildeo por HCV continua sendo padratildeo de atendimento entre

indiviacuteduos coinfectados HCVHIV (GRINT et al 2016)

34 Desfechos do tratamento

Em 2016 no Brasil foram diagnosticados 6501 novos casos de TB com coinfecccedilatildeo

HIV aleacutem dos 2345 casos de coinfecccedilatildeo em indiviacuteduos passando por retratamento para

tuberculose Destes 491 dos novos casos identificados apresentaram cura cliacutenica para TB

com comparaccedilatildeo a 358 de cura para pacientes em retratamento Os casos de abandono

somam 139 para novos casos e 315 para retratamento Os casos de oacutebito por TB satildeo

inferiores a 5 nas duas situaccedilotildees (BRASIL 2017a)

No ano de 2017 369 dos casos de TB diagnosticados no paiacutes receberam tratamento

diretamente observado No Rio Grande do Sul aproximadamente 169 dos pacientes

18

receberam este tipo de tratamento abrangendo menos de um quarto das pessoas com TB Neste

mesmo ano 108 dos casos apresentou como desfecho o abandono do tratamento e 714

obtiveram confirmaccedilatildeo laboratorial de cura (BRASIL 2019b)

A OMS recomenda que a taxa de abandono de tratamento da tuberculose seja inferior a

50 mas em 2016 o percentual de abandono foi significativamente maior alcanccedilando 103

Os estados do Acre Tocantins e Piauiacute obtiveram taxas menores que as preconizadas pela OMS

alcanccedilando respectivamente 41 43 e 46 de abandono no tratamento A capital do Rio

Grande do Sul Porto Alegre encontra-se entre as capitais do paiacutes em que mais ocorreram

situaccedilotildees de abandono durante o tratamento juntamente com Florianoacutepolis e Porto Velho

alcanccedilando iacutendices superiores a 20 (BRASIL 2018a)

O tratamento medicamentoso com DAAs para o HCV proporciona a cura da infecccedilatildeo

de forma eficaz e relativamente raacutepida levando mais de 95 dos casos a recuperaccedilatildeo completa

A cura cliacutenica do HCV promove diversos benefiacutecios como a reduccedilatildeo da inflamaccedilatildeo hepaacutetica e

reversatildeo da progressatildeo nos casos de fibrose ocasionando consequentemente uma reduccedilatildeo nas

complicaccedilotildees causadas por cirrose e melhora significativa no resultado cliacutenico e sobrevida dos

indiviacuteduos Aleacutem de proporcionar benefiacutecios individuais a cura cliacutenica do HCV tambeacutem

oferece alto potencial para reduzir a carga de infecccedilatildeo viral na populaccedilatildeo (ASSELAH

MARCELLIN SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS

Pode-se concluir atraveacutes deste estudo que a prevalecircncia das duas patologias no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul ocorre entre indiviacuteduos do sexo masculino com idade superior

a 51 anos e baixa escolaridade Atraveacutes do mapeamento dos casos obteve-se a caracterizaccedilatildeo

espacial da incidecircncia de HCV e TB pelo qual se pode concluir que os casos estatildeo localizados

prevalentemente na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio em bairros onde sabidamente residem

populaccedilotildees de baixo niacutevel socioeconocircmico Com relaccedilatildeo ao desfecho dos casos observou-se

que ambas doenccedilas apresentam boas taxas de cura apesar de a incidecircncia de casos de abandono

serem relevantes Foi observado tambeacutem que a ocorrecircncia de novos casos de TB acontece em

locais com histoacuterico preacutevio de abandonos o que indica a transmissatildeo entre populaccedilotildees

decorrente da falta de tratamento por indiviacuteduos infectados Os casos de coinfecccedilatildeo HCV-HIV

e TB-HIV estatildeo presentes na populaccedilatildeo estudada

20

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Page 8: GEOPROCESSAMENTO DOS CASOS DE TUBERCULOSE, HEPATITE C … · A hepatite C (HCV) é uma doença infectocontagiosa transmissível por via sexual, parenteral, percutânea e, em raros

7

2 OBJETIVOS

21 Geral

Analisar as caracteriacutesticas cliacutenicas epidemioloacutegicas e distribuiccedilatildeo espacial de casos

diagnosticados de HCV e TB durante o periacuteodo de 2016 a 2018 no municiacutepio de Santa Cruz do

Sul

22 Especiacuteficos

Avaliar as variaacuteveis cliacutenicas e epidemioloacutegicas dos pacientes notificados para TB e

HCV atendidos no serviccedilo puacuteblico municipal de Santa Cruz do Sul

Verificar a evoluccedilatildeo destes pacientes em relaccedilatildeo ao desfecho do caso

Realizar mapeamento dos casos de TB e HCV no municiacutepio de Santa Cruz do Sul

Realizar mapeamento dos casos de coinfecccedilatildeo TBHIV e HCVHIV no municiacutepio

de Santa Cruz do Sul

8

3 REFERENCIAL TEOacuteRICO

31 Doenccedilas infectocontagiosas

Doenccedilas infectocontagiosas (ISTs) satildeo doenccedilas causadas por microrganismos

patogecircnicos transmitidas de forma direta (pessoa para pessoa) ou de forma indireta (atraveacutes de

veiacuteculo) Passaram a apresentar mudanccedilas consideraacuteveis no perfil epidemioloacutegico em todo o

mundo devido as mutaccedilotildees geneacuteticas sofridas pelos viacuterus resistecircncia a medicamentos e ao seu

grande potencial de disseminaccedilatildeo (BRASIL 2010)

A situaccedilatildeo epidemioloacutegica de transmissatildeo de doenccedilas infectocontagiosas reflete

transformaccedilotildees sociais ocorridas desde a deacutecada de 70 caracterizada pela migraccedilatildeo

urbanizaccedilatildeo acelerada mudanccedilas ambientais e facilidade de comunicaccedilatildeo entre regiotildees Nos

uacuteltimos anos devido a globalizaccedilatildeo doenccedilas emergentes e reemergentes apresentaram-se como

ameaccedila agrave sauacutede puacuteblica nos paiacuteses em desenvolvimento (BRASIL 2010 DAVGASUREN et

al 2019)

Existem mais de 50 tipos de doenccedilas infectocontagiosas transmissiacuteveis mas as mais

prevalentes no mundo satildeo as hepatites virais TB papilomaviacuterus humano (HPV) siacutendrome

respiratoacuteria aguda grave (SARS) influenza ebola malaacuteria siacutefilis varicela entre outras A

Hepatite C e TB satildeo doenccedilas transmissiacuteveis persistentes em funccedilatildeo da sua alta prevalecircncia

distribuiccedilatildeo geograacutefica e facilidade de evoluir para formas graves (AIDS-INFO 2019)

A incidecircncia de hepatites HIV TB e outras ISTSs em populaccedilotildees privadas de liberdade

eacute significativamente maior quando em comparaccedilatildeo a populaccedilatildeo geral Em parte o aumento na

incidecircncia destas doenccedilas em populaccedilotildees encarceradas se daacute devido a determinantes estruturais

e fatores sociais atribuiacutedos como minorias eacutetnicas e raciais e pessoas de baixa renda Esta

situaccedilatildeo eacute observada em todo o mundo evidenciando a fragilidade de controle epidemioloacutegico

nestes indiviacuteduos (RICH et al 2016)

A previsatildeo precisa e confiaacutevel a respeito das doenccedilas infectocontagiosas pode agregar

grande valor a sauacutede puacuteblica Para isto eacute necessaacuterio a coleta sistecircmica a anaacutelise e interpretaccedilatildeo

sistemaacutetica de dados de sauacutede a fim de detectar e gerenciar surtos e para que possam ser

utilizados como forma de prevenccedilatildeo e entendimento sobre a evoluccedilatildeo destas infecccedilotildees (ABAT

et al 2016 DAVGASUREN et al 2019)

9

32 Tuberculose (TB)

A tuberculose eacute uma doenccedila infecciosa causada por micobacteacuterias do grupo

Mycobacterium tuberculosis Podendo ser em raros casos ocasionada por M africanum M

canetti M caprae M microti e M pinnipedii Eacute adquirida principalmente atraveacutes da inalaccedilatildeo

de bacilos da bacteacuteria em aerossol sendo a maioria dos casos de natureza pulmonar (AHMAD

2011 WHO 2019b)

A TB foi descoberta em 1882 pelo meacutedico microbiologista Robert Koch que relatou o

isolamento bem-sucedido do agente causador da doenccedila e posteriormente o denominou

Mycobacterium tuberculosis Este achado se deu com base em conhecimentos cientiacuteficos

anteriores como a descoberta de que a tuberculose era uma doenccedila transmissiacutevel de novas

teacutecnicas de coloraccedilatildeo e do uso de soro solidificado como meio de cultura permitindo assim a

reproduccedilatildeo da doenccedila em porquinhos-da-iacutendia (CAMBAU DRANCOURT 2014)

321 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

A intensidade de transmissatildeo local de TB depende da infecciosidade e prevalecircncia de

indiviacuteduos contaminados com formas ativas da doenccedila infecciosa Em pessoas saudaacuteveis eacute

provaacutevel que a infecccedilatildeo por TB seja assintomaacutetica Indiviacuteduos saudaacuteveis podem permanecer

natildeo infecciosos ateacute desenvolverem a doenccedila atraveacutes de dois processos patogecircnicos progressatildeo

direta (progressatildeo raacutepida) ou reativaccedilatildeo endoacutegena (progressatildeo lenta) (MATHEMA et al 2017

XU et al 2019)

A cascata de transmissatildeo da TB (Figura 1) eacute uma forma de identificar o possiacutevel

transmissor onde ela estaacute ocorrendo e quais as populaccedilotildees suscetiacuteveis ao desenvolvimento e

progressatildeo da doenccedila Ocorre quando um indiviacuteduo tido como caso-fonte apresentando TB

pulmonar com baciloscopia positiva passa a gerar partiacuteculas infecciosas que devido agrave sua alta

capacidade contaminante sobrevivem no ambiente e que ao serem inaladas podem ocasionar a

propagaccedilatildeo da tuberculose (CHURCHYARD et al 2017)

10

Figura 1 Cascata de transmissatildeo da TB

Fonte Adaptaccedilatildeo de CHURCHYARD et al 2017

Estima-se que a transmissatildeo domiciliar esteja entre 8 e 19 em paiacuteses com altos iacutendices

de HIV como a Aacutefrica do Sul e Malawi Em paiacuteses com alta carga de TB a transmissatildeo eacute mais

comum em locais puacuteblicos como escolas presiacutedios transporte puacuteblico locais de trabalho e

serviccedilos de sauacutede (YATES et al 2016) Estima-se que em 2017 tenham ocorrido 10 milhotildees

de casos de TB e que 13 milhotildees tenham evoluiacutedo a oacutebito em todo o mundo mantendo assim

a TB como uma das 10 doenccedilas que mais causam morte no planeta A TB progride

principalmente em populaccedilotildees carentes e desfavorecidas o que inclui populaccedilotildees privadas de

liberdade Diversos fatores colaboram para a transmissatildeo de TB e progressatildeo da doenccedila como

superlotaccedilatildeo falta de ventilaccedilatildeo tempo prolongado de confinamento e outras coinfecccedilotildees que

exacerbem a infecccedilatildeo inicial como o HIV (RICH et al 2016 WHO 2018)

O tratamento da TB tem como objetivo a cura do paciente juntamente com a diminuiccedilatildeo

da transmissatildeo do Mycobacterium tuberculosis a outros indiviacuteduos A terapia proporciona

desta forma benefiacutecios individuais e coletivos buscando a reduccedilatildeo do crescimento ativo de

bacilos no paciente diminuiccedilatildeo da gravidade da doenccedila interrupccedilatildeo da transmissatildeo

erradicaccedilatildeo de populaccedilotildees resistentes da bacteacuteria e evitar a aquisiccedilatildeo de resistecircncia

medicamentosa (NAHID et al 2016)

Estima-se que em 2015 dos 104 milhotildees de casos novos diagnosticados no mundo

580000 (56) eram resistentes a dois dos tratamentos medicamentosos mais importantes que

satildeo a rifampicina ou rifampicina em associaccedilatildeo a isoniazida ocasionando mortalidade de 30

destes indiviacuteduos (WHO 2017)

Caso-fonte de tuberculose

Geraccedilatildeo de partiacuteculas

infecciosas

Partiacuteculas sobrevivem no ar

Inalaccedilatildeo por um indiviacuteduo suscetiacutevel

Possiacutevel infecccedilatildeo

11

322 Epidemiologia da Tuberculose

Em 2017 foi relatada a incidecircncia de 64 milhotildees de novas notificaccedilotildees de casos de TB

Com o aumento para 7 milhotildees de novas notificaccedilotildees em 2018 a estimativa global de casos de

TB alcanccedilou 10 milhotildees As aacutereas de maior prevalecircncia de casos foi a regiatildeo do sudeste asiaacutetico

(44) regiatildeo africana (24) e regiatildeo do paciacutefico ocidental (18) menores proporccedilotildees de

casos ocorreram na regiatildeo do mediterracircneo oriental nas ameacutericas e regiatildeo europeia O paiacutes com

maior prevalecircncia de TB foi a Iacutendia (Figura 2) (WHO 2019b)

Figura 2 Incidecircncia estimada em 2018 para paiacuteses com pelo menos 100000 casos de TB

Fonte WHO 2019b

Globalmente a taxa de incidecircncia de TB tem passado por um decliacutenio desde o iniacutecio

dos anos 2000 Ateacute 2018 a incidecircncia de casos em pessoas soronegativas decaiu

aproximadamente 27 passando de 17 milhotildees de casos para 12 milhotildees Em indiviacuteduos

soropositivos as taxas caiacuteram mais significativamente de 624000 para 251000 em 2018

reduzindo a mortalidade em casos de coinfecccedilatildeo em 68 Para alcanccedilar a estimativa do marco

provisoacuterio estabelecido pela Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) em 2020 eacute necessaacuterio que

a taxa de decliacutenio desta patologia alcance 5 ao ano (WHO 2015 WHO 2019b)

A regiatildeo das Ameacutericas representa 3 da carga mundial de TB com 268 mil novos casos

notificados no ano de 2015 dos quais Brasil (33) Peru (14) Meacutexico (9) e Haiti (8)

12

satildeo os paiacuteses com maior incidecircncia da doenccedila Os casos de coinfecccedilatildeo TB-HIV para o mesmo

ano foram de 31600 onde 18500 oacutebitos ocorreram decorrente de TB No Brasil as taxas de

decliacutenio da doenccedila veem aumentando desde o ano 2001 diminuindo de 427 para 342 em 2014

(BRASIL 2017b)

Os estados brasileiros de Roraima (915) Acre (887) Espiacuterito Santo (875) e

Amapaacute (858) apresentaram as maiores taxas de incidecircncia de TB em 2017 Quanto ao

desfecho de tratamento os estados do Acre Satildeo Paulo e Amapaacute alcanccedilaram as maiores taxas

de cura de TB sendo Acre Tocantins e Piauiacute os estados de menor incidecircncia de casos de

abandono As capitais Porto Velho Porto Alegre e Florianoacutepolis obtiveram iacutendices acima de

20 de casos de abandono encontrando-se acima da meta preconizada pela OMS (lt50)

(BRASIL 2017a)

Ao todo 8074 novos casos foram notificados na regiatildeo Sul do Brasil no ano de 2017

a qual ficou atraacutes apenas das regiotildees nordeste e sudeste em questatildeo de incidecircncia de TB O

estado do Rio Grande do Sul (RS) notificou sozinho mais da metade (4467) dos casos

encontrados nos estados de RS Santa Catarina e Paranaacute O municiacutepio de Santa Cruz do Sul

localizado no interior do estado notificou 87 novos casos de TB neste mesmo ano (ESTADO

DO RIO GRANDE DO SUL 2019)

323 Coinfecccedilatildeo TBHIV

Estima-se que aproximadamente 86 dos casos incidentes de TB no ano de 2018 no

mundo ocorreram entre pessoas coinfectadas por HIV As maiores taxas de coinfecccedilatildeo estatildeo

nos paiacuteses da regiatildeo africana sendo a Aacutefrica Austral detentora de mais de 50 destes casos

(Figura 3) O risco de desenvolver TB nos mais de 37 milhotildees de indiviacuteduos coinfectados com

HIV eacute significativamente maior quando comparado a outras populaccedilotildees principalmente em

indiviacuteduos do sexo masculino declaradas pardas ou negras e com idade entre 35 a 64 anos

BRASIL 2017a WHO 2019b)

13

Figura 3 Prevalecircncia estimada de HIV em casos de TB 2018

Fonte WHO 2019b

Em 2016 o estado brasileiro que apresentou maior incidecircncia de coinfecccedilatildeo foi o Rio

Grande do Sul com cerca de 183 dos casos seguido por Santa Catarina o qual apresentou

162 (BRASIL 2017a BRASIL 2019b)

Desde 1998 eacute recomendada a testagem de HIV para todos os indiviacuteduos diagnosticados

com TB Ainda assim em 2016 dos 69509 casos diagnosticados somente 53054 (763) dos

pacientes realizaram teste para HIV Destes cerca de 94 dos novos casos apresentaram

resultado positivo para coinfecccedilatildeo TBHIV (BRASIL 2017a)

33 Hepatite C (HCV)

As hepatites virais satildeo doenccedilas infectocontagiosas transmitidas por diferentes viacuterus com

diferentes caracteriacutesticas epidemioloacutegicas cliacutenicas e laboratoriais Os agentes etioloacutegicos mais

relevantes satildeo o A B C e D que apresentam de forma geral transmissatildeo sexual parenteral

percutacircnea e vertical mas tambeacutem pode ocorrer via fecal-oral Apoacutes contato com o viacuterus o

indiviacuteduo infectado pode desenvolver a forma aguda da doenccedila sendo ela sintomaacutetica ou

assintomaacutetica podendo ter duraccedilatildeo de ateacute seis meses Ao natildeo haver depuraccedilatildeo espontacircnea

ocorre evoluccedilatildeo para a forma crocircnica caracterizada pela presenccedila de material geneacutetico ou de

antiacutegenos em um periacuteodo de seis meses apoacutes diagnostico inicial (BRASIL 2019a)

14

O viacuterus da hepatite C (HCV) foi identificado como lsquorsquohepatite natildeo A natildeo Brsquorsquo em 1989

nos Estados Unidos por Choo e colaboradores Pertence ao gecircnero hepaciviacuterus da famiacutelia

Flaviridae e eacute considerado um importante patoacutegeno humano causador de doenccedilas hepaacuteticas

agudas e crocircnicas apresentando-se em aproximadamente 67 subtipos diferentes do viacuterus A

estrutura viral eacute composta por um envelope lipoproteico contendo duas glicoproteiacutenas e um

capsiacutedeo proteico que envolve o genoma viral Seu genoma eacute constituiacutedo por uma uacutenica

moleacutecula de RNA polar (Figura 3) (CHOO et al 1989 BRASIL 2018b)

Figura 4 Estrutura da partiacutecula do viacuterus do HCV

Fonte BRASIL 2018b

Sua transmissatildeo ocorre primariamente por via parenteral mas desde instituiccedilatildeo da

testagem de bolsas de sangue para transfusatildeo este meio de transmissatildeo foi praticamente

eliminado Atualmente a epidemia continua se espalhando devido ao contato com sangue

contaminado principalmente atraveacutes do compartilhamento de seringas com o uso de drogas

injetaacuteveis assistecircncia meacutedica insegura contato sexual e em raros os casos por transmissatildeo

vertical (SIMMONDS et al 2017 BRASIL 2018b BRASIL 2019b WHO 2019a)

331 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

O diagnoacutestico para HCV pode ser realizado atraveacutes de teste soroloacutegico para

identificaccedilatildeo de anticorpos antiHCV Quando positivo realiza-se teste de aacutecido ribonucleico

(RNA) do HCV para confirmaccedilatildeo de infecccedilatildeo crocircnica Com a confirmaccedilatildeo e antes do iniacutecio do

tratamento avalia-se o grau de lesatildeo hepaacutetica (fibrose e cirrose) atraveacutes de biopsia ou testes natildeo

invasivos A infecccedilatildeo aguda eacute de difiacutecil identificaccedilatildeo devido sua natureza assintomaacutetica e a

15

marginalizaccedilatildeo de populaccedilotildees de risco aleacutem de apresentar boa taxa de depuraccedilatildeo espontacircnea

em indiviacuteduos infectados (WHO 2019ordf HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013)

Indiviacuteduos com infecccedilatildeo crocircnica por HCV manifestam prevalecircncia aumentada para

inuacutemeras condiccedilotildees hepaacuteticas e extra-hepaacuteticas A cirrose e carcinoma hepatocelular satildeo as

manifestaccedilotildees mais prevalentes em casos de HCV persistente aleacutem destes pode ocorrer

tambeacutem casos de vasculite mista por crioglobulinemia que causa inflamaccedilotildees na pele rins e

outros tecidos e possiacuteveis associaccedilotildees com diabetes disfunccedilotildees da tireoide liacutequen plano e

diversas condiccedilotildees neuropsiquiaacutetricas como a depressatildeo (THOMAS 2013)

A forma crocircnica do HCV poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

No Brasil o tratamento atual para HCV envolve combinaccedilotildees de interferon peguilado

(PEG) ribavirina (RBV) telaprevir (TVR) ou boceprevir (BOC) Para pacientes com genoacutetipo

1 2 e 3 a terapia padratildeo eacute PEGRBV A monoterapia utilizando BOC ou TVR deve ser evitada

devido a possibilidade de desenvolvimento de resistecircncia medicamentosa mas a associaccedilatildeo de

BOC ou TVR agrave terapia padratildeo eacute recomendada para o genoacutetipo 1 (SOCIEDADE BRASILEIRA

DE HEPATOLOGIA 2014)

O tratamento para o HCV soacute deixou de ser considerado uma barreira para a cura apoacutes

o surgimento de medicamentos menos complexos e mais seguros Substituiu-se a utilizaccedilatildeo de

interferon e ribavirina que dependiam de monitorizaccedilatildeo constante pelo uso de antivirais de

accedilatildeo direta (DAAs) O tratamento com DAAs eacute capaz de alcanccedilar a cura da infecccedilatildeo na grande

maioria dos pacientes independentemente de suas caracteriacutesticas individuais ou do viacuterus (RAO

et al 2015)

A terapia utilizando DAAs tem como objetivo atingir uma resposta viroloacutegica

sustentada (SVR) definida como RNA seacuterico do HCV indetectaacutevel em um periacuteodo de 12

semanas apoacutes o final do tratamento Uma SVR estaacutevel a longo prazo pode estar associada a

erradicaccedilatildeo da infecccedilatildeo por HCV quando o RNA estiver indetectaacutevel Esta terapia pode ser

utilizada por pacientes cirroacuteticos compensados e descompensados e com maiores risco de

desenvolver cacircncer ao contraacuterio do tratamento com interferon-alfa combinado com ribavirina

16

que pode ser utilizado apenas em casos de cirrose controlada (ASSELAH MARCELLIN

SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

Terapias antivirais sem interferon em combinaccedilatildeo com preparaccedilotildees de DAAs com

diferentes mecanismos de accedilatildeo jaacute satildeo recomendados em diversos paiacuteses apesar do alto custo e

tempo prolongado de tratamento pois traz benefiacutecios na eliminaccedilatildeo de infecccedilotildees crocircnicas por

HCV O atraso no tratamento eficaz estaacute associado ao risco de desenvolvimento de doenccedilas

hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da morbimortalidade

decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia de HCV na populaccedilatildeo

Por estes motivos uma ampliaccedilatildeo no sistema de triagem da infecccedilatildeo e acesso a poliacuteticas

puacuteblicas acarretaria diminuiccedilatildeo da carga viral de forma geral (AIZAWA et al 2015

SALMON-CERON et al 2017 PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

332 Epidemiologia da HCV

Na agenda de 2030 dos Objetivos de Desenvolvimento Sustentaacutevel da ONU consta

como estrateacutegia global no contexto de cobertura universal de sauacutede a prevenccedilatildeo e controle de

infecccedilotildees por hepatites virais dando prioridade aos tipos B e C causadores do maior nuacutemero

de infecccedilotildees por hepatites no mundo (MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE 2018)

A hepatite C eacute uma doenccedila recorrente em todo o mundo Globalmente estima-se que

aproximadamente 71 milhotildees de pessoas estejam infectadas por HCV Esta doenccedila afeta

principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental (23) e Europa (15) enquanto em

outras regiotildees as taxas variam de 05 a 1 A concentraccedilatildeo da infecccedilatildeo pela doenccedila pode estar

restrita a certas populaccedilotildees em que as maiores taxas estatildeo presentes em indiviacuteduos usuaacuterios de

drogas injetaacuteveis (WHO 2019a WHO 2016)

Em 2017 a maior incidecircncia de casos ocorreu entre pessoas brancas e com escolaridade

entre 5ordf a 8ordf seacuterie incompleta em que o maior mecanismo de transmissatildeo foi de forma sexual

seguida por infecccedilotildees relacionadas ao uso de drogas injetaacuteveis Neste mesmo ano a taxa de

detecccedilatildeo de novos casos foi maior na regiatildeo sul do Brasil com 243 casos para cada 100 mil

habitantes seguido pelas regiotildees sudeste norte centro-oeste e nordeste Porto Alegre capital

do estado do Rio Grande do Sul obteve a maior taxa de detecccedilatildeo de HCV do paiacutes alcanccedilando

907 casos para cada 100 mil habitantes Brasiacutelia-DF foi a capital que menos detectou casos

neste mesmo periacuteodo apenas 42 para cada 100 mil habitantes (BRASIL 2018a)

17

333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV

O aumento da expectativa de vida para pessoas com HIV tratadas com terapia

antirretroviral (TARV) chamou a atenccedilatildeo para doenccedilas natildeo relacionadas ao viacuterus que podem

ser intensificadas por uma infecccedilatildeo concomitante A coinfecccedilatildeo HCV-HIV tem demonstrado

bastante preocupaccedilatildeo devido suas rotas compartilhadas de transmissatildeo atingindo

aproximadamente 5 milhotildees de indiviacuteduos em todo o mundo (WYLES SULKOWSKI

DIETERICH 2016)

O viacuterus do HCV ocorre de forma prevalente em populaccedilotildees infectadas por HIV

principalmente em indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas

de depuraccedilatildeo viral mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila

hepaacutetica associadas a hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida

previamente ao tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral

combinada (cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que

declina ou torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4

TCD8 e alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

O tratamento realizado de forma eficaz nestes indiviacuteduos proporciona melhora na

qualidade de vida aleacutem da reduccedilatildeo da mortalidade decorrente de doenccedilas hepaacuteticas Em

indiviacuteduos em tratamento com cART os niacuteveis de depuraccedilatildeo do HCV permanecem estaacuteveis

(ROSSI et al 2018)

Nas regiotildees em que o custo de DAAs torna-se um obstaacuteculo para o tratamento eficaz a

utilizaccedilatildeo de interferon para a infecccedilatildeo por HCV continua sendo padratildeo de atendimento entre

indiviacuteduos coinfectados HCVHIV (GRINT et al 2016)

34 Desfechos do tratamento

Em 2016 no Brasil foram diagnosticados 6501 novos casos de TB com coinfecccedilatildeo

HIV aleacutem dos 2345 casos de coinfecccedilatildeo em indiviacuteduos passando por retratamento para

tuberculose Destes 491 dos novos casos identificados apresentaram cura cliacutenica para TB

com comparaccedilatildeo a 358 de cura para pacientes em retratamento Os casos de abandono

somam 139 para novos casos e 315 para retratamento Os casos de oacutebito por TB satildeo

inferiores a 5 nas duas situaccedilotildees (BRASIL 2017a)

No ano de 2017 369 dos casos de TB diagnosticados no paiacutes receberam tratamento

diretamente observado No Rio Grande do Sul aproximadamente 169 dos pacientes

18

receberam este tipo de tratamento abrangendo menos de um quarto das pessoas com TB Neste

mesmo ano 108 dos casos apresentou como desfecho o abandono do tratamento e 714

obtiveram confirmaccedilatildeo laboratorial de cura (BRASIL 2019b)

A OMS recomenda que a taxa de abandono de tratamento da tuberculose seja inferior a

50 mas em 2016 o percentual de abandono foi significativamente maior alcanccedilando 103

Os estados do Acre Tocantins e Piauiacute obtiveram taxas menores que as preconizadas pela OMS

alcanccedilando respectivamente 41 43 e 46 de abandono no tratamento A capital do Rio

Grande do Sul Porto Alegre encontra-se entre as capitais do paiacutes em que mais ocorreram

situaccedilotildees de abandono durante o tratamento juntamente com Florianoacutepolis e Porto Velho

alcanccedilando iacutendices superiores a 20 (BRASIL 2018a)

O tratamento medicamentoso com DAAs para o HCV proporciona a cura da infecccedilatildeo

de forma eficaz e relativamente raacutepida levando mais de 95 dos casos a recuperaccedilatildeo completa

A cura cliacutenica do HCV promove diversos benefiacutecios como a reduccedilatildeo da inflamaccedilatildeo hepaacutetica e

reversatildeo da progressatildeo nos casos de fibrose ocasionando consequentemente uma reduccedilatildeo nas

complicaccedilotildees causadas por cirrose e melhora significativa no resultado cliacutenico e sobrevida dos

indiviacuteduos Aleacutem de proporcionar benefiacutecios individuais a cura cliacutenica do HCV tambeacutem

oferece alto potencial para reduzir a carga de infecccedilatildeo viral na populaccedilatildeo (ASSELAH

MARCELLIN SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS

Pode-se concluir atraveacutes deste estudo que a prevalecircncia das duas patologias no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul ocorre entre indiviacuteduos do sexo masculino com idade superior

a 51 anos e baixa escolaridade Atraveacutes do mapeamento dos casos obteve-se a caracterizaccedilatildeo

espacial da incidecircncia de HCV e TB pelo qual se pode concluir que os casos estatildeo localizados

prevalentemente na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio em bairros onde sabidamente residem

populaccedilotildees de baixo niacutevel socioeconocircmico Com relaccedilatildeo ao desfecho dos casos observou-se

que ambas doenccedilas apresentam boas taxas de cura apesar de a incidecircncia de casos de abandono

serem relevantes Foi observado tambeacutem que a ocorrecircncia de novos casos de TB acontece em

locais com histoacuterico preacutevio de abandonos o que indica a transmissatildeo entre populaccedilotildees

decorrente da falta de tratamento por indiviacuteduos infectados Os casos de coinfecccedilatildeo HCV-HIV

e TB-HIV estatildeo presentes na populaccedilatildeo estudada

20

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8

3 REFERENCIAL TEOacuteRICO

31 Doenccedilas infectocontagiosas

Doenccedilas infectocontagiosas (ISTs) satildeo doenccedilas causadas por microrganismos

patogecircnicos transmitidas de forma direta (pessoa para pessoa) ou de forma indireta (atraveacutes de

veiacuteculo) Passaram a apresentar mudanccedilas consideraacuteveis no perfil epidemioloacutegico em todo o

mundo devido as mutaccedilotildees geneacuteticas sofridas pelos viacuterus resistecircncia a medicamentos e ao seu

grande potencial de disseminaccedilatildeo (BRASIL 2010)

A situaccedilatildeo epidemioloacutegica de transmissatildeo de doenccedilas infectocontagiosas reflete

transformaccedilotildees sociais ocorridas desde a deacutecada de 70 caracterizada pela migraccedilatildeo

urbanizaccedilatildeo acelerada mudanccedilas ambientais e facilidade de comunicaccedilatildeo entre regiotildees Nos

uacuteltimos anos devido a globalizaccedilatildeo doenccedilas emergentes e reemergentes apresentaram-se como

ameaccedila agrave sauacutede puacuteblica nos paiacuteses em desenvolvimento (BRASIL 2010 DAVGASUREN et

al 2019)

Existem mais de 50 tipos de doenccedilas infectocontagiosas transmissiacuteveis mas as mais

prevalentes no mundo satildeo as hepatites virais TB papilomaviacuterus humano (HPV) siacutendrome

respiratoacuteria aguda grave (SARS) influenza ebola malaacuteria siacutefilis varicela entre outras A

Hepatite C e TB satildeo doenccedilas transmissiacuteveis persistentes em funccedilatildeo da sua alta prevalecircncia

distribuiccedilatildeo geograacutefica e facilidade de evoluir para formas graves (AIDS-INFO 2019)

A incidecircncia de hepatites HIV TB e outras ISTSs em populaccedilotildees privadas de liberdade

eacute significativamente maior quando em comparaccedilatildeo a populaccedilatildeo geral Em parte o aumento na

incidecircncia destas doenccedilas em populaccedilotildees encarceradas se daacute devido a determinantes estruturais

e fatores sociais atribuiacutedos como minorias eacutetnicas e raciais e pessoas de baixa renda Esta

situaccedilatildeo eacute observada em todo o mundo evidenciando a fragilidade de controle epidemioloacutegico

nestes indiviacuteduos (RICH et al 2016)

A previsatildeo precisa e confiaacutevel a respeito das doenccedilas infectocontagiosas pode agregar

grande valor a sauacutede puacuteblica Para isto eacute necessaacuterio a coleta sistecircmica a anaacutelise e interpretaccedilatildeo

sistemaacutetica de dados de sauacutede a fim de detectar e gerenciar surtos e para que possam ser

utilizados como forma de prevenccedilatildeo e entendimento sobre a evoluccedilatildeo destas infecccedilotildees (ABAT

et al 2016 DAVGASUREN et al 2019)

9

32 Tuberculose (TB)

A tuberculose eacute uma doenccedila infecciosa causada por micobacteacuterias do grupo

Mycobacterium tuberculosis Podendo ser em raros casos ocasionada por M africanum M

canetti M caprae M microti e M pinnipedii Eacute adquirida principalmente atraveacutes da inalaccedilatildeo

de bacilos da bacteacuteria em aerossol sendo a maioria dos casos de natureza pulmonar (AHMAD

2011 WHO 2019b)

A TB foi descoberta em 1882 pelo meacutedico microbiologista Robert Koch que relatou o

isolamento bem-sucedido do agente causador da doenccedila e posteriormente o denominou

Mycobacterium tuberculosis Este achado se deu com base em conhecimentos cientiacuteficos

anteriores como a descoberta de que a tuberculose era uma doenccedila transmissiacutevel de novas

teacutecnicas de coloraccedilatildeo e do uso de soro solidificado como meio de cultura permitindo assim a

reproduccedilatildeo da doenccedila em porquinhos-da-iacutendia (CAMBAU DRANCOURT 2014)

321 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

A intensidade de transmissatildeo local de TB depende da infecciosidade e prevalecircncia de

indiviacuteduos contaminados com formas ativas da doenccedila infecciosa Em pessoas saudaacuteveis eacute

provaacutevel que a infecccedilatildeo por TB seja assintomaacutetica Indiviacuteduos saudaacuteveis podem permanecer

natildeo infecciosos ateacute desenvolverem a doenccedila atraveacutes de dois processos patogecircnicos progressatildeo

direta (progressatildeo raacutepida) ou reativaccedilatildeo endoacutegena (progressatildeo lenta) (MATHEMA et al 2017

XU et al 2019)

A cascata de transmissatildeo da TB (Figura 1) eacute uma forma de identificar o possiacutevel

transmissor onde ela estaacute ocorrendo e quais as populaccedilotildees suscetiacuteveis ao desenvolvimento e

progressatildeo da doenccedila Ocorre quando um indiviacuteduo tido como caso-fonte apresentando TB

pulmonar com baciloscopia positiva passa a gerar partiacuteculas infecciosas que devido agrave sua alta

capacidade contaminante sobrevivem no ambiente e que ao serem inaladas podem ocasionar a

propagaccedilatildeo da tuberculose (CHURCHYARD et al 2017)

10

Figura 1 Cascata de transmissatildeo da TB

Fonte Adaptaccedilatildeo de CHURCHYARD et al 2017

Estima-se que a transmissatildeo domiciliar esteja entre 8 e 19 em paiacuteses com altos iacutendices

de HIV como a Aacutefrica do Sul e Malawi Em paiacuteses com alta carga de TB a transmissatildeo eacute mais

comum em locais puacuteblicos como escolas presiacutedios transporte puacuteblico locais de trabalho e

serviccedilos de sauacutede (YATES et al 2016) Estima-se que em 2017 tenham ocorrido 10 milhotildees

de casos de TB e que 13 milhotildees tenham evoluiacutedo a oacutebito em todo o mundo mantendo assim

a TB como uma das 10 doenccedilas que mais causam morte no planeta A TB progride

principalmente em populaccedilotildees carentes e desfavorecidas o que inclui populaccedilotildees privadas de

liberdade Diversos fatores colaboram para a transmissatildeo de TB e progressatildeo da doenccedila como

superlotaccedilatildeo falta de ventilaccedilatildeo tempo prolongado de confinamento e outras coinfecccedilotildees que

exacerbem a infecccedilatildeo inicial como o HIV (RICH et al 2016 WHO 2018)

O tratamento da TB tem como objetivo a cura do paciente juntamente com a diminuiccedilatildeo

da transmissatildeo do Mycobacterium tuberculosis a outros indiviacuteduos A terapia proporciona

desta forma benefiacutecios individuais e coletivos buscando a reduccedilatildeo do crescimento ativo de

bacilos no paciente diminuiccedilatildeo da gravidade da doenccedila interrupccedilatildeo da transmissatildeo

erradicaccedilatildeo de populaccedilotildees resistentes da bacteacuteria e evitar a aquisiccedilatildeo de resistecircncia

medicamentosa (NAHID et al 2016)

Estima-se que em 2015 dos 104 milhotildees de casos novos diagnosticados no mundo

580000 (56) eram resistentes a dois dos tratamentos medicamentosos mais importantes que

satildeo a rifampicina ou rifampicina em associaccedilatildeo a isoniazida ocasionando mortalidade de 30

destes indiviacuteduos (WHO 2017)

Caso-fonte de tuberculose

Geraccedilatildeo de partiacuteculas

infecciosas

Partiacuteculas sobrevivem no ar

Inalaccedilatildeo por um indiviacuteduo suscetiacutevel

Possiacutevel infecccedilatildeo

11

322 Epidemiologia da Tuberculose

Em 2017 foi relatada a incidecircncia de 64 milhotildees de novas notificaccedilotildees de casos de TB

Com o aumento para 7 milhotildees de novas notificaccedilotildees em 2018 a estimativa global de casos de

TB alcanccedilou 10 milhotildees As aacutereas de maior prevalecircncia de casos foi a regiatildeo do sudeste asiaacutetico

(44) regiatildeo africana (24) e regiatildeo do paciacutefico ocidental (18) menores proporccedilotildees de

casos ocorreram na regiatildeo do mediterracircneo oriental nas ameacutericas e regiatildeo europeia O paiacutes com

maior prevalecircncia de TB foi a Iacutendia (Figura 2) (WHO 2019b)

Figura 2 Incidecircncia estimada em 2018 para paiacuteses com pelo menos 100000 casos de TB

Fonte WHO 2019b

Globalmente a taxa de incidecircncia de TB tem passado por um decliacutenio desde o iniacutecio

dos anos 2000 Ateacute 2018 a incidecircncia de casos em pessoas soronegativas decaiu

aproximadamente 27 passando de 17 milhotildees de casos para 12 milhotildees Em indiviacuteduos

soropositivos as taxas caiacuteram mais significativamente de 624000 para 251000 em 2018

reduzindo a mortalidade em casos de coinfecccedilatildeo em 68 Para alcanccedilar a estimativa do marco

provisoacuterio estabelecido pela Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) em 2020 eacute necessaacuterio que

a taxa de decliacutenio desta patologia alcance 5 ao ano (WHO 2015 WHO 2019b)

A regiatildeo das Ameacutericas representa 3 da carga mundial de TB com 268 mil novos casos

notificados no ano de 2015 dos quais Brasil (33) Peru (14) Meacutexico (9) e Haiti (8)

12

satildeo os paiacuteses com maior incidecircncia da doenccedila Os casos de coinfecccedilatildeo TB-HIV para o mesmo

ano foram de 31600 onde 18500 oacutebitos ocorreram decorrente de TB No Brasil as taxas de

decliacutenio da doenccedila veem aumentando desde o ano 2001 diminuindo de 427 para 342 em 2014

(BRASIL 2017b)

Os estados brasileiros de Roraima (915) Acre (887) Espiacuterito Santo (875) e

Amapaacute (858) apresentaram as maiores taxas de incidecircncia de TB em 2017 Quanto ao

desfecho de tratamento os estados do Acre Satildeo Paulo e Amapaacute alcanccedilaram as maiores taxas

de cura de TB sendo Acre Tocantins e Piauiacute os estados de menor incidecircncia de casos de

abandono As capitais Porto Velho Porto Alegre e Florianoacutepolis obtiveram iacutendices acima de

20 de casos de abandono encontrando-se acima da meta preconizada pela OMS (lt50)

(BRASIL 2017a)

Ao todo 8074 novos casos foram notificados na regiatildeo Sul do Brasil no ano de 2017

a qual ficou atraacutes apenas das regiotildees nordeste e sudeste em questatildeo de incidecircncia de TB O

estado do Rio Grande do Sul (RS) notificou sozinho mais da metade (4467) dos casos

encontrados nos estados de RS Santa Catarina e Paranaacute O municiacutepio de Santa Cruz do Sul

localizado no interior do estado notificou 87 novos casos de TB neste mesmo ano (ESTADO

DO RIO GRANDE DO SUL 2019)

323 Coinfecccedilatildeo TBHIV

Estima-se que aproximadamente 86 dos casos incidentes de TB no ano de 2018 no

mundo ocorreram entre pessoas coinfectadas por HIV As maiores taxas de coinfecccedilatildeo estatildeo

nos paiacuteses da regiatildeo africana sendo a Aacutefrica Austral detentora de mais de 50 destes casos

(Figura 3) O risco de desenvolver TB nos mais de 37 milhotildees de indiviacuteduos coinfectados com

HIV eacute significativamente maior quando comparado a outras populaccedilotildees principalmente em

indiviacuteduos do sexo masculino declaradas pardas ou negras e com idade entre 35 a 64 anos

BRASIL 2017a WHO 2019b)

13

Figura 3 Prevalecircncia estimada de HIV em casos de TB 2018

Fonte WHO 2019b

Em 2016 o estado brasileiro que apresentou maior incidecircncia de coinfecccedilatildeo foi o Rio

Grande do Sul com cerca de 183 dos casos seguido por Santa Catarina o qual apresentou

162 (BRASIL 2017a BRASIL 2019b)

Desde 1998 eacute recomendada a testagem de HIV para todos os indiviacuteduos diagnosticados

com TB Ainda assim em 2016 dos 69509 casos diagnosticados somente 53054 (763) dos

pacientes realizaram teste para HIV Destes cerca de 94 dos novos casos apresentaram

resultado positivo para coinfecccedilatildeo TBHIV (BRASIL 2017a)

33 Hepatite C (HCV)

As hepatites virais satildeo doenccedilas infectocontagiosas transmitidas por diferentes viacuterus com

diferentes caracteriacutesticas epidemioloacutegicas cliacutenicas e laboratoriais Os agentes etioloacutegicos mais

relevantes satildeo o A B C e D que apresentam de forma geral transmissatildeo sexual parenteral

percutacircnea e vertical mas tambeacutem pode ocorrer via fecal-oral Apoacutes contato com o viacuterus o

indiviacuteduo infectado pode desenvolver a forma aguda da doenccedila sendo ela sintomaacutetica ou

assintomaacutetica podendo ter duraccedilatildeo de ateacute seis meses Ao natildeo haver depuraccedilatildeo espontacircnea

ocorre evoluccedilatildeo para a forma crocircnica caracterizada pela presenccedila de material geneacutetico ou de

antiacutegenos em um periacuteodo de seis meses apoacutes diagnostico inicial (BRASIL 2019a)

14

O viacuterus da hepatite C (HCV) foi identificado como lsquorsquohepatite natildeo A natildeo Brsquorsquo em 1989

nos Estados Unidos por Choo e colaboradores Pertence ao gecircnero hepaciviacuterus da famiacutelia

Flaviridae e eacute considerado um importante patoacutegeno humano causador de doenccedilas hepaacuteticas

agudas e crocircnicas apresentando-se em aproximadamente 67 subtipos diferentes do viacuterus A

estrutura viral eacute composta por um envelope lipoproteico contendo duas glicoproteiacutenas e um

capsiacutedeo proteico que envolve o genoma viral Seu genoma eacute constituiacutedo por uma uacutenica

moleacutecula de RNA polar (Figura 3) (CHOO et al 1989 BRASIL 2018b)

Figura 4 Estrutura da partiacutecula do viacuterus do HCV

Fonte BRASIL 2018b

Sua transmissatildeo ocorre primariamente por via parenteral mas desde instituiccedilatildeo da

testagem de bolsas de sangue para transfusatildeo este meio de transmissatildeo foi praticamente

eliminado Atualmente a epidemia continua se espalhando devido ao contato com sangue

contaminado principalmente atraveacutes do compartilhamento de seringas com o uso de drogas

injetaacuteveis assistecircncia meacutedica insegura contato sexual e em raros os casos por transmissatildeo

vertical (SIMMONDS et al 2017 BRASIL 2018b BRASIL 2019b WHO 2019a)

331 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

O diagnoacutestico para HCV pode ser realizado atraveacutes de teste soroloacutegico para

identificaccedilatildeo de anticorpos antiHCV Quando positivo realiza-se teste de aacutecido ribonucleico

(RNA) do HCV para confirmaccedilatildeo de infecccedilatildeo crocircnica Com a confirmaccedilatildeo e antes do iniacutecio do

tratamento avalia-se o grau de lesatildeo hepaacutetica (fibrose e cirrose) atraveacutes de biopsia ou testes natildeo

invasivos A infecccedilatildeo aguda eacute de difiacutecil identificaccedilatildeo devido sua natureza assintomaacutetica e a

15

marginalizaccedilatildeo de populaccedilotildees de risco aleacutem de apresentar boa taxa de depuraccedilatildeo espontacircnea

em indiviacuteduos infectados (WHO 2019ordf HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013)

Indiviacuteduos com infecccedilatildeo crocircnica por HCV manifestam prevalecircncia aumentada para

inuacutemeras condiccedilotildees hepaacuteticas e extra-hepaacuteticas A cirrose e carcinoma hepatocelular satildeo as

manifestaccedilotildees mais prevalentes em casos de HCV persistente aleacutem destes pode ocorrer

tambeacutem casos de vasculite mista por crioglobulinemia que causa inflamaccedilotildees na pele rins e

outros tecidos e possiacuteveis associaccedilotildees com diabetes disfunccedilotildees da tireoide liacutequen plano e

diversas condiccedilotildees neuropsiquiaacutetricas como a depressatildeo (THOMAS 2013)

A forma crocircnica do HCV poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

No Brasil o tratamento atual para HCV envolve combinaccedilotildees de interferon peguilado

(PEG) ribavirina (RBV) telaprevir (TVR) ou boceprevir (BOC) Para pacientes com genoacutetipo

1 2 e 3 a terapia padratildeo eacute PEGRBV A monoterapia utilizando BOC ou TVR deve ser evitada

devido a possibilidade de desenvolvimento de resistecircncia medicamentosa mas a associaccedilatildeo de

BOC ou TVR agrave terapia padratildeo eacute recomendada para o genoacutetipo 1 (SOCIEDADE BRASILEIRA

DE HEPATOLOGIA 2014)

O tratamento para o HCV soacute deixou de ser considerado uma barreira para a cura apoacutes

o surgimento de medicamentos menos complexos e mais seguros Substituiu-se a utilizaccedilatildeo de

interferon e ribavirina que dependiam de monitorizaccedilatildeo constante pelo uso de antivirais de

accedilatildeo direta (DAAs) O tratamento com DAAs eacute capaz de alcanccedilar a cura da infecccedilatildeo na grande

maioria dos pacientes independentemente de suas caracteriacutesticas individuais ou do viacuterus (RAO

et al 2015)

A terapia utilizando DAAs tem como objetivo atingir uma resposta viroloacutegica

sustentada (SVR) definida como RNA seacuterico do HCV indetectaacutevel em um periacuteodo de 12

semanas apoacutes o final do tratamento Uma SVR estaacutevel a longo prazo pode estar associada a

erradicaccedilatildeo da infecccedilatildeo por HCV quando o RNA estiver indetectaacutevel Esta terapia pode ser

utilizada por pacientes cirroacuteticos compensados e descompensados e com maiores risco de

desenvolver cacircncer ao contraacuterio do tratamento com interferon-alfa combinado com ribavirina

16

que pode ser utilizado apenas em casos de cirrose controlada (ASSELAH MARCELLIN

SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

Terapias antivirais sem interferon em combinaccedilatildeo com preparaccedilotildees de DAAs com

diferentes mecanismos de accedilatildeo jaacute satildeo recomendados em diversos paiacuteses apesar do alto custo e

tempo prolongado de tratamento pois traz benefiacutecios na eliminaccedilatildeo de infecccedilotildees crocircnicas por

HCV O atraso no tratamento eficaz estaacute associado ao risco de desenvolvimento de doenccedilas

hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da morbimortalidade

decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia de HCV na populaccedilatildeo

Por estes motivos uma ampliaccedilatildeo no sistema de triagem da infecccedilatildeo e acesso a poliacuteticas

puacuteblicas acarretaria diminuiccedilatildeo da carga viral de forma geral (AIZAWA et al 2015

SALMON-CERON et al 2017 PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

332 Epidemiologia da HCV

Na agenda de 2030 dos Objetivos de Desenvolvimento Sustentaacutevel da ONU consta

como estrateacutegia global no contexto de cobertura universal de sauacutede a prevenccedilatildeo e controle de

infecccedilotildees por hepatites virais dando prioridade aos tipos B e C causadores do maior nuacutemero

de infecccedilotildees por hepatites no mundo (MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE 2018)

A hepatite C eacute uma doenccedila recorrente em todo o mundo Globalmente estima-se que

aproximadamente 71 milhotildees de pessoas estejam infectadas por HCV Esta doenccedila afeta

principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental (23) e Europa (15) enquanto em

outras regiotildees as taxas variam de 05 a 1 A concentraccedilatildeo da infecccedilatildeo pela doenccedila pode estar

restrita a certas populaccedilotildees em que as maiores taxas estatildeo presentes em indiviacuteduos usuaacuterios de

drogas injetaacuteveis (WHO 2019a WHO 2016)

Em 2017 a maior incidecircncia de casos ocorreu entre pessoas brancas e com escolaridade

entre 5ordf a 8ordf seacuterie incompleta em que o maior mecanismo de transmissatildeo foi de forma sexual

seguida por infecccedilotildees relacionadas ao uso de drogas injetaacuteveis Neste mesmo ano a taxa de

detecccedilatildeo de novos casos foi maior na regiatildeo sul do Brasil com 243 casos para cada 100 mil

habitantes seguido pelas regiotildees sudeste norte centro-oeste e nordeste Porto Alegre capital

do estado do Rio Grande do Sul obteve a maior taxa de detecccedilatildeo de HCV do paiacutes alcanccedilando

907 casos para cada 100 mil habitantes Brasiacutelia-DF foi a capital que menos detectou casos

neste mesmo periacuteodo apenas 42 para cada 100 mil habitantes (BRASIL 2018a)

17

333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV

O aumento da expectativa de vida para pessoas com HIV tratadas com terapia

antirretroviral (TARV) chamou a atenccedilatildeo para doenccedilas natildeo relacionadas ao viacuterus que podem

ser intensificadas por uma infecccedilatildeo concomitante A coinfecccedilatildeo HCV-HIV tem demonstrado

bastante preocupaccedilatildeo devido suas rotas compartilhadas de transmissatildeo atingindo

aproximadamente 5 milhotildees de indiviacuteduos em todo o mundo (WYLES SULKOWSKI

DIETERICH 2016)

O viacuterus do HCV ocorre de forma prevalente em populaccedilotildees infectadas por HIV

principalmente em indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas

de depuraccedilatildeo viral mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila

hepaacutetica associadas a hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida

previamente ao tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral

combinada (cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que

declina ou torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4

TCD8 e alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

O tratamento realizado de forma eficaz nestes indiviacuteduos proporciona melhora na

qualidade de vida aleacutem da reduccedilatildeo da mortalidade decorrente de doenccedilas hepaacuteticas Em

indiviacuteduos em tratamento com cART os niacuteveis de depuraccedilatildeo do HCV permanecem estaacuteveis

(ROSSI et al 2018)

Nas regiotildees em que o custo de DAAs torna-se um obstaacuteculo para o tratamento eficaz a

utilizaccedilatildeo de interferon para a infecccedilatildeo por HCV continua sendo padratildeo de atendimento entre

indiviacuteduos coinfectados HCVHIV (GRINT et al 2016)

34 Desfechos do tratamento

Em 2016 no Brasil foram diagnosticados 6501 novos casos de TB com coinfecccedilatildeo

HIV aleacutem dos 2345 casos de coinfecccedilatildeo em indiviacuteduos passando por retratamento para

tuberculose Destes 491 dos novos casos identificados apresentaram cura cliacutenica para TB

com comparaccedilatildeo a 358 de cura para pacientes em retratamento Os casos de abandono

somam 139 para novos casos e 315 para retratamento Os casos de oacutebito por TB satildeo

inferiores a 5 nas duas situaccedilotildees (BRASIL 2017a)

No ano de 2017 369 dos casos de TB diagnosticados no paiacutes receberam tratamento

diretamente observado No Rio Grande do Sul aproximadamente 169 dos pacientes

18

receberam este tipo de tratamento abrangendo menos de um quarto das pessoas com TB Neste

mesmo ano 108 dos casos apresentou como desfecho o abandono do tratamento e 714

obtiveram confirmaccedilatildeo laboratorial de cura (BRASIL 2019b)

A OMS recomenda que a taxa de abandono de tratamento da tuberculose seja inferior a

50 mas em 2016 o percentual de abandono foi significativamente maior alcanccedilando 103

Os estados do Acre Tocantins e Piauiacute obtiveram taxas menores que as preconizadas pela OMS

alcanccedilando respectivamente 41 43 e 46 de abandono no tratamento A capital do Rio

Grande do Sul Porto Alegre encontra-se entre as capitais do paiacutes em que mais ocorreram

situaccedilotildees de abandono durante o tratamento juntamente com Florianoacutepolis e Porto Velho

alcanccedilando iacutendices superiores a 20 (BRASIL 2018a)

O tratamento medicamentoso com DAAs para o HCV proporciona a cura da infecccedilatildeo

de forma eficaz e relativamente raacutepida levando mais de 95 dos casos a recuperaccedilatildeo completa

A cura cliacutenica do HCV promove diversos benefiacutecios como a reduccedilatildeo da inflamaccedilatildeo hepaacutetica e

reversatildeo da progressatildeo nos casos de fibrose ocasionando consequentemente uma reduccedilatildeo nas

complicaccedilotildees causadas por cirrose e melhora significativa no resultado cliacutenico e sobrevida dos

indiviacuteduos Aleacutem de proporcionar benefiacutecios individuais a cura cliacutenica do HCV tambeacutem

oferece alto potencial para reduzir a carga de infecccedilatildeo viral na populaccedilatildeo (ASSELAH

MARCELLIN SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS

Pode-se concluir atraveacutes deste estudo que a prevalecircncia das duas patologias no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul ocorre entre indiviacuteduos do sexo masculino com idade superior

a 51 anos e baixa escolaridade Atraveacutes do mapeamento dos casos obteve-se a caracterizaccedilatildeo

espacial da incidecircncia de HCV e TB pelo qual se pode concluir que os casos estatildeo localizados

prevalentemente na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio em bairros onde sabidamente residem

populaccedilotildees de baixo niacutevel socioeconocircmico Com relaccedilatildeo ao desfecho dos casos observou-se

que ambas doenccedilas apresentam boas taxas de cura apesar de a incidecircncia de casos de abandono

serem relevantes Foi observado tambeacutem que a ocorrecircncia de novos casos de TB acontece em

locais com histoacuterico preacutevio de abandonos o que indica a transmissatildeo entre populaccedilotildees

decorrente da falta de tratamento por indiviacuteduos infectados Os casos de coinfecccedilatildeo HCV-HIV

e TB-HIV estatildeo presentes na populaccedilatildeo estudada

20

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Hepatites virais v 49 n 31 Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2018a

_____ Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia

Prevenccedilatildeo e Controle das Infecccedilotildees Sexualmente Transmissiacuteveis do HIVAids e das

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9

32 Tuberculose (TB)

A tuberculose eacute uma doenccedila infecciosa causada por micobacteacuterias do grupo

Mycobacterium tuberculosis Podendo ser em raros casos ocasionada por M africanum M

canetti M caprae M microti e M pinnipedii Eacute adquirida principalmente atraveacutes da inalaccedilatildeo

de bacilos da bacteacuteria em aerossol sendo a maioria dos casos de natureza pulmonar (AHMAD

2011 WHO 2019b)

A TB foi descoberta em 1882 pelo meacutedico microbiologista Robert Koch que relatou o

isolamento bem-sucedido do agente causador da doenccedila e posteriormente o denominou

Mycobacterium tuberculosis Este achado se deu com base em conhecimentos cientiacuteficos

anteriores como a descoberta de que a tuberculose era uma doenccedila transmissiacutevel de novas

teacutecnicas de coloraccedilatildeo e do uso de soro solidificado como meio de cultura permitindo assim a

reproduccedilatildeo da doenccedila em porquinhos-da-iacutendia (CAMBAU DRANCOURT 2014)

321 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

A intensidade de transmissatildeo local de TB depende da infecciosidade e prevalecircncia de

indiviacuteduos contaminados com formas ativas da doenccedila infecciosa Em pessoas saudaacuteveis eacute

provaacutevel que a infecccedilatildeo por TB seja assintomaacutetica Indiviacuteduos saudaacuteveis podem permanecer

natildeo infecciosos ateacute desenvolverem a doenccedila atraveacutes de dois processos patogecircnicos progressatildeo

direta (progressatildeo raacutepida) ou reativaccedilatildeo endoacutegena (progressatildeo lenta) (MATHEMA et al 2017

XU et al 2019)

A cascata de transmissatildeo da TB (Figura 1) eacute uma forma de identificar o possiacutevel

transmissor onde ela estaacute ocorrendo e quais as populaccedilotildees suscetiacuteveis ao desenvolvimento e

progressatildeo da doenccedila Ocorre quando um indiviacuteduo tido como caso-fonte apresentando TB

pulmonar com baciloscopia positiva passa a gerar partiacuteculas infecciosas que devido agrave sua alta

capacidade contaminante sobrevivem no ambiente e que ao serem inaladas podem ocasionar a

propagaccedilatildeo da tuberculose (CHURCHYARD et al 2017)

10

Figura 1 Cascata de transmissatildeo da TB

Fonte Adaptaccedilatildeo de CHURCHYARD et al 2017

Estima-se que a transmissatildeo domiciliar esteja entre 8 e 19 em paiacuteses com altos iacutendices

de HIV como a Aacutefrica do Sul e Malawi Em paiacuteses com alta carga de TB a transmissatildeo eacute mais

comum em locais puacuteblicos como escolas presiacutedios transporte puacuteblico locais de trabalho e

serviccedilos de sauacutede (YATES et al 2016) Estima-se que em 2017 tenham ocorrido 10 milhotildees

de casos de TB e que 13 milhotildees tenham evoluiacutedo a oacutebito em todo o mundo mantendo assim

a TB como uma das 10 doenccedilas que mais causam morte no planeta A TB progride

principalmente em populaccedilotildees carentes e desfavorecidas o que inclui populaccedilotildees privadas de

liberdade Diversos fatores colaboram para a transmissatildeo de TB e progressatildeo da doenccedila como

superlotaccedilatildeo falta de ventilaccedilatildeo tempo prolongado de confinamento e outras coinfecccedilotildees que

exacerbem a infecccedilatildeo inicial como o HIV (RICH et al 2016 WHO 2018)

O tratamento da TB tem como objetivo a cura do paciente juntamente com a diminuiccedilatildeo

da transmissatildeo do Mycobacterium tuberculosis a outros indiviacuteduos A terapia proporciona

desta forma benefiacutecios individuais e coletivos buscando a reduccedilatildeo do crescimento ativo de

bacilos no paciente diminuiccedilatildeo da gravidade da doenccedila interrupccedilatildeo da transmissatildeo

erradicaccedilatildeo de populaccedilotildees resistentes da bacteacuteria e evitar a aquisiccedilatildeo de resistecircncia

medicamentosa (NAHID et al 2016)

Estima-se que em 2015 dos 104 milhotildees de casos novos diagnosticados no mundo

580000 (56) eram resistentes a dois dos tratamentos medicamentosos mais importantes que

satildeo a rifampicina ou rifampicina em associaccedilatildeo a isoniazida ocasionando mortalidade de 30

destes indiviacuteduos (WHO 2017)

Caso-fonte de tuberculose

Geraccedilatildeo de partiacuteculas

infecciosas

Partiacuteculas sobrevivem no ar

Inalaccedilatildeo por um indiviacuteduo suscetiacutevel

Possiacutevel infecccedilatildeo

11

322 Epidemiologia da Tuberculose

Em 2017 foi relatada a incidecircncia de 64 milhotildees de novas notificaccedilotildees de casos de TB

Com o aumento para 7 milhotildees de novas notificaccedilotildees em 2018 a estimativa global de casos de

TB alcanccedilou 10 milhotildees As aacutereas de maior prevalecircncia de casos foi a regiatildeo do sudeste asiaacutetico

(44) regiatildeo africana (24) e regiatildeo do paciacutefico ocidental (18) menores proporccedilotildees de

casos ocorreram na regiatildeo do mediterracircneo oriental nas ameacutericas e regiatildeo europeia O paiacutes com

maior prevalecircncia de TB foi a Iacutendia (Figura 2) (WHO 2019b)

Figura 2 Incidecircncia estimada em 2018 para paiacuteses com pelo menos 100000 casos de TB

Fonte WHO 2019b

Globalmente a taxa de incidecircncia de TB tem passado por um decliacutenio desde o iniacutecio

dos anos 2000 Ateacute 2018 a incidecircncia de casos em pessoas soronegativas decaiu

aproximadamente 27 passando de 17 milhotildees de casos para 12 milhotildees Em indiviacuteduos

soropositivos as taxas caiacuteram mais significativamente de 624000 para 251000 em 2018

reduzindo a mortalidade em casos de coinfecccedilatildeo em 68 Para alcanccedilar a estimativa do marco

provisoacuterio estabelecido pela Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) em 2020 eacute necessaacuterio que

a taxa de decliacutenio desta patologia alcance 5 ao ano (WHO 2015 WHO 2019b)

A regiatildeo das Ameacutericas representa 3 da carga mundial de TB com 268 mil novos casos

notificados no ano de 2015 dos quais Brasil (33) Peru (14) Meacutexico (9) e Haiti (8)

12

satildeo os paiacuteses com maior incidecircncia da doenccedila Os casos de coinfecccedilatildeo TB-HIV para o mesmo

ano foram de 31600 onde 18500 oacutebitos ocorreram decorrente de TB No Brasil as taxas de

decliacutenio da doenccedila veem aumentando desde o ano 2001 diminuindo de 427 para 342 em 2014

(BRASIL 2017b)

Os estados brasileiros de Roraima (915) Acre (887) Espiacuterito Santo (875) e

Amapaacute (858) apresentaram as maiores taxas de incidecircncia de TB em 2017 Quanto ao

desfecho de tratamento os estados do Acre Satildeo Paulo e Amapaacute alcanccedilaram as maiores taxas

de cura de TB sendo Acre Tocantins e Piauiacute os estados de menor incidecircncia de casos de

abandono As capitais Porto Velho Porto Alegre e Florianoacutepolis obtiveram iacutendices acima de

20 de casos de abandono encontrando-se acima da meta preconizada pela OMS (lt50)

(BRASIL 2017a)

Ao todo 8074 novos casos foram notificados na regiatildeo Sul do Brasil no ano de 2017

a qual ficou atraacutes apenas das regiotildees nordeste e sudeste em questatildeo de incidecircncia de TB O

estado do Rio Grande do Sul (RS) notificou sozinho mais da metade (4467) dos casos

encontrados nos estados de RS Santa Catarina e Paranaacute O municiacutepio de Santa Cruz do Sul

localizado no interior do estado notificou 87 novos casos de TB neste mesmo ano (ESTADO

DO RIO GRANDE DO SUL 2019)

323 Coinfecccedilatildeo TBHIV

Estima-se que aproximadamente 86 dos casos incidentes de TB no ano de 2018 no

mundo ocorreram entre pessoas coinfectadas por HIV As maiores taxas de coinfecccedilatildeo estatildeo

nos paiacuteses da regiatildeo africana sendo a Aacutefrica Austral detentora de mais de 50 destes casos

(Figura 3) O risco de desenvolver TB nos mais de 37 milhotildees de indiviacuteduos coinfectados com

HIV eacute significativamente maior quando comparado a outras populaccedilotildees principalmente em

indiviacuteduos do sexo masculino declaradas pardas ou negras e com idade entre 35 a 64 anos

BRASIL 2017a WHO 2019b)

13

Figura 3 Prevalecircncia estimada de HIV em casos de TB 2018

Fonte WHO 2019b

Em 2016 o estado brasileiro que apresentou maior incidecircncia de coinfecccedilatildeo foi o Rio

Grande do Sul com cerca de 183 dos casos seguido por Santa Catarina o qual apresentou

162 (BRASIL 2017a BRASIL 2019b)

Desde 1998 eacute recomendada a testagem de HIV para todos os indiviacuteduos diagnosticados

com TB Ainda assim em 2016 dos 69509 casos diagnosticados somente 53054 (763) dos

pacientes realizaram teste para HIV Destes cerca de 94 dos novos casos apresentaram

resultado positivo para coinfecccedilatildeo TBHIV (BRASIL 2017a)

33 Hepatite C (HCV)

As hepatites virais satildeo doenccedilas infectocontagiosas transmitidas por diferentes viacuterus com

diferentes caracteriacutesticas epidemioloacutegicas cliacutenicas e laboratoriais Os agentes etioloacutegicos mais

relevantes satildeo o A B C e D que apresentam de forma geral transmissatildeo sexual parenteral

percutacircnea e vertical mas tambeacutem pode ocorrer via fecal-oral Apoacutes contato com o viacuterus o

indiviacuteduo infectado pode desenvolver a forma aguda da doenccedila sendo ela sintomaacutetica ou

assintomaacutetica podendo ter duraccedilatildeo de ateacute seis meses Ao natildeo haver depuraccedilatildeo espontacircnea

ocorre evoluccedilatildeo para a forma crocircnica caracterizada pela presenccedila de material geneacutetico ou de

antiacutegenos em um periacuteodo de seis meses apoacutes diagnostico inicial (BRASIL 2019a)

14

O viacuterus da hepatite C (HCV) foi identificado como lsquorsquohepatite natildeo A natildeo Brsquorsquo em 1989

nos Estados Unidos por Choo e colaboradores Pertence ao gecircnero hepaciviacuterus da famiacutelia

Flaviridae e eacute considerado um importante patoacutegeno humano causador de doenccedilas hepaacuteticas

agudas e crocircnicas apresentando-se em aproximadamente 67 subtipos diferentes do viacuterus A

estrutura viral eacute composta por um envelope lipoproteico contendo duas glicoproteiacutenas e um

capsiacutedeo proteico que envolve o genoma viral Seu genoma eacute constituiacutedo por uma uacutenica

moleacutecula de RNA polar (Figura 3) (CHOO et al 1989 BRASIL 2018b)

Figura 4 Estrutura da partiacutecula do viacuterus do HCV

Fonte BRASIL 2018b

Sua transmissatildeo ocorre primariamente por via parenteral mas desde instituiccedilatildeo da

testagem de bolsas de sangue para transfusatildeo este meio de transmissatildeo foi praticamente

eliminado Atualmente a epidemia continua se espalhando devido ao contato com sangue

contaminado principalmente atraveacutes do compartilhamento de seringas com o uso de drogas

injetaacuteveis assistecircncia meacutedica insegura contato sexual e em raros os casos por transmissatildeo

vertical (SIMMONDS et al 2017 BRASIL 2018b BRASIL 2019b WHO 2019a)

331 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

O diagnoacutestico para HCV pode ser realizado atraveacutes de teste soroloacutegico para

identificaccedilatildeo de anticorpos antiHCV Quando positivo realiza-se teste de aacutecido ribonucleico

(RNA) do HCV para confirmaccedilatildeo de infecccedilatildeo crocircnica Com a confirmaccedilatildeo e antes do iniacutecio do

tratamento avalia-se o grau de lesatildeo hepaacutetica (fibrose e cirrose) atraveacutes de biopsia ou testes natildeo

invasivos A infecccedilatildeo aguda eacute de difiacutecil identificaccedilatildeo devido sua natureza assintomaacutetica e a

15

marginalizaccedilatildeo de populaccedilotildees de risco aleacutem de apresentar boa taxa de depuraccedilatildeo espontacircnea

em indiviacuteduos infectados (WHO 2019ordf HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013)

Indiviacuteduos com infecccedilatildeo crocircnica por HCV manifestam prevalecircncia aumentada para

inuacutemeras condiccedilotildees hepaacuteticas e extra-hepaacuteticas A cirrose e carcinoma hepatocelular satildeo as

manifestaccedilotildees mais prevalentes em casos de HCV persistente aleacutem destes pode ocorrer

tambeacutem casos de vasculite mista por crioglobulinemia que causa inflamaccedilotildees na pele rins e

outros tecidos e possiacuteveis associaccedilotildees com diabetes disfunccedilotildees da tireoide liacutequen plano e

diversas condiccedilotildees neuropsiquiaacutetricas como a depressatildeo (THOMAS 2013)

A forma crocircnica do HCV poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

No Brasil o tratamento atual para HCV envolve combinaccedilotildees de interferon peguilado

(PEG) ribavirina (RBV) telaprevir (TVR) ou boceprevir (BOC) Para pacientes com genoacutetipo

1 2 e 3 a terapia padratildeo eacute PEGRBV A monoterapia utilizando BOC ou TVR deve ser evitada

devido a possibilidade de desenvolvimento de resistecircncia medicamentosa mas a associaccedilatildeo de

BOC ou TVR agrave terapia padratildeo eacute recomendada para o genoacutetipo 1 (SOCIEDADE BRASILEIRA

DE HEPATOLOGIA 2014)

O tratamento para o HCV soacute deixou de ser considerado uma barreira para a cura apoacutes

o surgimento de medicamentos menos complexos e mais seguros Substituiu-se a utilizaccedilatildeo de

interferon e ribavirina que dependiam de monitorizaccedilatildeo constante pelo uso de antivirais de

accedilatildeo direta (DAAs) O tratamento com DAAs eacute capaz de alcanccedilar a cura da infecccedilatildeo na grande

maioria dos pacientes independentemente de suas caracteriacutesticas individuais ou do viacuterus (RAO

et al 2015)

A terapia utilizando DAAs tem como objetivo atingir uma resposta viroloacutegica

sustentada (SVR) definida como RNA seacuterico do HCV indetectaacutevel em um periacuteodo de 12

semanas apoacutes o final do tratamento Uma SVR estaacutevel a longo prazo pode estar associada a

erradicaccedilatildeo da infecccedilatildeo por HCV quando o RNA estiver indetectaacutevel Esta terapia pode ser

utilizada por pacientes cirroacuteticos compensados e descompensados e com maiores risco de

desenvolver cacircncer ao contraacuterio do tratamento com interferon-alfa combinado com ribavirina

16

que pode ser utilizado apenas em casos de cirrose controlada (ASSELAH MARCELLIN

SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

Terapias antivirais sem interferon em combinaccedilatildeo com preparaccedilotildees de DAAs com

diferentes mecanismos de accedilatildeo jaacute satildeo recomendados em diversos paiacuteses apesar do alto custo e

tempo prolongado de tratamento pois traz benefiacutecios na eliminaccedilatildeo de infecccedilotildees crocircnicas por

HCV O atraso no tratamento eficaz estaacute associado ao risco de desenvolvimento de doenccedilas

hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da morbimortalidade

decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia de HCV na populaccedilatildeo

Por estes motivos uma ampliaccedilatildeo no sistema de triagem da infecccedilatildeo e acesso a poliacuteticas

puacuteblicas acarretaria diminuiccedilatildeo da carga viral de forma geral (AIZAWA et al 2015

SALMON-CERON et al 2017 PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

332 Epidemiologia da HCV

Na agenda de 2030 dos Objetivos de Desenvolvimento Sustentaacutevel da ONU consta

como estrateacutegia global no contexto de cobertura universal de sauacutede a prevenccedilatildeo e controle de

infecccedilotildees por hepatites virais dando prioridade aos tipos B e C causadores do maior nuacutemero

de infecccedilotildees por hepatites no mundo (MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE 2018)

A hepatite C eacute uma doenccedila recorrente em todo o mundo Globalmente estima-se que

aproximadamente 71 milhotildees de pessoas estejam infectadas por HCV Esta doenccedila afeta

principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental (23) e Europa (15) enquanto em

outras regiotildees as taxas variam de 05 a 1 A concentraccedilatildeo da infecccedilatildeo pela doenccedila pode estar

restrita a certas populaccedilotildees em que as maiores taxas estatildeo presentes em indiviacuteduos usuaacuterios de

drogas injetaacuteveis (WHO 2019a WHO 2016)

Em 2017 a maior incidecircncia de casos ocorreu entre pessoas brancas e com escolaridade

entre 5ordf a 8ordf seacuterie incompleta em que o maior mecanismo de transmissatildeo foi de forma sexual

seguida por infecccedilotildees relacionadas ao uso de drogas injetaacuteveis Neste mesmo ano a taxa de

detecccedilatildeo de novos casos foi maior na regiatildeo sul do Brasil com 243 casos para cada 100 mil

habitantes seguido pelas regiotildees sudeste norte centro-oeste e nordeste Porto Alegre capital

do estado do Rio Grande do Sul obteve a maior taxa de detecccedilatildeo de HCV do paiacutes alcanccedilando

907 casos para cada 100 mil habitantes Brasiacutelia-DF foi a capital que menos detectou casos

neste mesmo periacuteodo apenas 42 para cada 100 mil habitantes (BRASIL 2018a)

17

333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV

O aumento da expectativa de vida para pessoas com HIV tratadas com terapia

antirretroviral (TARV) chamou a atenccedilatildeo para doenccedilas natildeo relacionadas ao viacuterus que podem

ser intensificadas por uma infecccedilatildeo concomitante A coinfecccedilatildeo HCV-HIV tem demonstrado

bastante preocupaccedilatildeo devido suas rotas compartilhadas de transmissatildeo atingindo

aproximadamente 5 milhotildees de indiviacuteduos em todo o mundo (WYLES SULKOWSKI

DIETERICH 2016)

O viacuterus do HCV ocorre de forma prevalente em populaccedilotildees infectadas por HIV

principalmente em indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas

de depuraccedilatildeo viral mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila

hepaacutetica associadas a hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida

previamente ao tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral

combinada (cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que

declina ou torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4

TCD8 e alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

O tratamento realizado de forma eficaz nestes indiviacuteduos proporciona melhora na

qualidade de vida aleacutem da reduccedilatildeo da mortalidade decorrente de doenccedilas hepaacuteticas Em

indiviacuteduos em tratamento com cART os niacuteveis de depuraccedilatildeo do HCV permanecem estaacuteveis

(ROSSI et al 2018)

Nas regiotildees em que o custo de DAAs torna-se um obstaacuteculo para o tratamento eficaz a

utilizaccedilatildeo de interferon para a infecccedilatildeo por HCV continua sendo padratildeo de atendimento entre

indiviacuteduos coinfectados HCVHIV (GRINT et al 2016)

34 Desfechos do tratamento

Em 2016 no Brasil foram diagnosticados 6501 novos casos de TB com coinfecccedilatildeo

HIV aleacutem dos 2345 casos de coinfecccedilatildeo em indiviacuteduos passando por retratamento para

tuberculose Destes 491 dos novos casos identificados apresentaram cura cliacutenica para TB

com comparaccedilatildeo a 358 de cura para pacientes em retratamento Os casos de abandono

somam 139 para novos casos e 315 para retratamento Os casos de oacutebito por TB satildeo

inferiores a 5 nas duas situaccedilotildees (BRASIL 2017a)

No ano de 2017 369 dos casos de TB diagnosticados no paiacutes receberam tratamento

diretamente observado No Rio Grande do Sul aproximadamente 169 dos pacientes

18

receberam este tipo de tratamento abrangendo menos de um quarto das pessoas com TB Neste

mesmo ano 108 dos casos apresentou como desfecho o abandono do tratamento e 714

obtiveram confirmaccedilatildeo laboratorial de cura (BRASIL 2019b)

A OMS recomenda que a taxa de abandono de tratamento da tuberculose seja inferior a

50 mas em 2016 o percentual de abandono foi significativamente maior alcanccedilando 103

Os estados do Acre Tocantins e Piauiacute obtiveram taxas menores que as preconizadas pela OMS

alcanccedilando respectivamente 41 43 e 46 de abandono no tratamento A capital do Rio

Grande do Sul Porto Alegre encontra-se entre as capitais do paiacutes em que mais ocorreram

situaccedilotildees de abandono durante o tratamento juntamente com Florianoacutepolis e Porto Velho

alcanccedilando iacutendices superiores a 20 (BRASIL 2018a)

O tratamento medicamentoso com DAAs para o HCV proporciona a cura da infecccedilatildeo

de forma eficaz e relativamente raacutepida levando mais de 95 dos casos a recuperaccedilatildeo completa

A cura cliacutenica do HCV promove diversos benefiacutecios como a reduccedilatildeo da inflamaccedilatildeo hepaacutetica e

reversatildeo da progressatildeo nos casos de fibrose ocasionando consequentemente uma reduccedilatildeo nas

complicaccedilotildees causadas por cirrose e melhora significativa no resultado cliacutenico e sobrevida dos

indiviacuteduos Aleacutem de proporcionar benefiacutecios individuais a cura cliacutenica do HCV tambeacutem

oferece alto potencial para reduzir a carga de infecccedilatildeo viral na populaccedilatildeo (ASSELAH

MARCELLIN SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS

Pode-se concluir atraveacutes deste estudo que a prevalecircncia das duas patologias no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul ocorre entre indiviacuteduos do sexo masculino com idade superior

a 51 anos e baixa escolaridade Atraveacutes do mapeamento dos casos obteve-se a caracterizaccedilatildeo

espacial da incidecircncia de HCV e TB pelo qual se pode concluir que os casos estatildeo localizados

prevalentemente na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio em bairros onde sabidamente residem

populaccedilotildees de baixo niacutevel socioeconocircmico Com relaccedilatildeo ao desfecho dos casos observou-se

que ambas doenccedilas apresentam boas taxas de cura apesar de a incidecircncia de casos de abandono

serem relevantes Foi observado tambeacutem que a ocorrecircncia de novos casos de TB acontece em

locais com histoacuterico preacutevio de abandonos o que indica a transmissatildeo entre populaccedilotildees

decorrente da falta de tratamento por indiviacuteduos infectados Os casos de coinfecccedilatildeo HCV-HIV

e TB-HIV estatildeo presentes na populaccedilatildeo estudada

20

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10

Figura 1 Cascata de transmissatildeo da TB

Fonte Adaptaccedilatildeo de CHURCHYARD et al 2017

Estima-se que a transmissatildeo domiciliar esteja entre 8 e 19 em paiacuteses com altos iacutendices

de HIV como a Aacutefrica do Sul e Malawi Em paiacuteses com alta carga de TB a transmissatildeo eacute mais

comum em locais puacuteblicos como escolas presiacutedios transporte puacuteblico locais de trabalho e

serviccedilos de sauacutede (YATES et al 2016) Estima-se que em 2017 tenham ocorrido 10 milhotildees

de casos de TB e que 13 milhotildees tenham evoluiacutedo a oacutebito em todo o mundo mantendo assim

a TB como uma das 10 doenccedilas que mais causam morte no planeta A TB progride

principalmente em populaccedilotildees carentes e desfavorecidas o que inclui populaccedilotildees privadas de

liberdade Diversos fatores colaboram para a transmissatildeo de TB e progressatildeo da doenccedila como

superlotaccedilatildeo falta de ventilaccedilatildeo tempo prolongado de confinamento e outras coinfecccedilotildees que

exacerbem a infecccedilatildeo inicial como o HIV (RICH et al 2016 WHO 2018)

O tratamento da TB tem como objetivo a cura do paciente juntamente com a diminuiccedilatildeo

da transmissatildeo do Mycobacterium tuberculosis a outros indiviacuteduos A terapia proporciona

desta forma benefiacutecios individuais e coletivos buscando a reduccedilatildeo do crescimento ativo de

bacilos no paciente diminuiccedilatildeo da gravidade da doenccedila interrupccedilatildeo da transmissatildeo

erradicaccedilatildeo de populaccedilotildees resistentes da bacteacuteria e evitar a aquisiccedilatildeo de resistecircncia

medicamentosa (NAHID et al 2016)

Estima-se que em 2015 dos 104 milhotildees de casos novos diagnosticados no mundo

580000 (56) eram resistentes a dois dos tratamentos medicamentosos mais importantes que

satildeo a rifampicina ou rifampicina em associaccedilatildeo a isoniazida ocasionando mortalidade de 30

destes indiviacuteduos (WHO 2017)

Caso-fonte de tuberculose

Geraccedilatildeo de partiacuteculas

infecciosas

Partiacuteculas sobrevivem no ar

Inalaccedilatildeo por um indiviacuteduo suscetiacutevel

Possiacutevel infecccedilatildeo

11

322 Epidemiologia da Tuberculose

Em 2017 foi relatada a incidecircncia de 64 milhotildees de novas notificaccedilotildees de casos de TB

Com o aumento para 7 milhotildees de novas notificaccedilotildees em 2018 a estimativa global de casos de

TB alcanccedilou 10 milhotildees As aacutereas de maior prevalecircncia de casos foi a regiatildeo do sudeste asiaacutetico

(44) regiatildeo africana (24) e regiatildeo do paciacutefico ocidental (18) menores proporccedilotildees de

casos ocorreram na regiatildeo do mediterracircneo oriental nas ameacutericas e regiatildeo europeia O paiacutes com

maior prevalecircncia de TB foi a Iacutendia (Figura 2) (WHO 2019b)

Figura 2 Incidecircncia estimada em 2018 para paiacuteses com pelo menos 100000 casos de TB

Fonte WHO 2019b

Globalmente a taxa de incidecircncia de TB tem passado por um decliacutenio desde o iniacutecio

dos anos 2000 Ateacute 2018 a incidecircncia de casos em pessoas soronegativas decaiu

aproximadamente 27 passando de 17 milhotildees de casos para 12 milhotildees Em indiviacuteduos

soropositivos as taxas caiacuteram mais significativamente de 624000 para 251000 em 2018

reduzindo a mortalidade em casos de coinfecccedilatildeo em 68 Para alcanccedilar a estimativa do marco

provisoacuterio estabelecido pela Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) em 2020 eacute necessaacuterio que

a taxa de decliacutenio desta patologia alcance 5 ao ano (WHO 2015 WHO 2019b)

A regiatildeo das Ameacutericas representa 3 da carga mundial de TB com 268 mil novos casos

notificados no ano de 2015 dos quais Brasil (33) Peru (14) Meacutexico (9) e Haiti (8)

12

satildeo os paiacuteses com maior incidecircncia da doenccedila Os casos de coinfecccedilatildeo TB-HIV para o mesmo

ano foram de 31600 onde 18500 oacutebitos ocorreram decorrente de TB No Brasil as taxas de

decliacutenio da doenccedila veem aumentando desde o ano 2001 diminuindo de 427 para 342 em 2014

(BRASIL 2017b)

Os estados brasileiros de Roraima (915) Acre (887) Espiacuterito Santo (875) e

Amapaacute (858) apresentaram as maiores taxas de incidecircncia de TB em 2017 Quanto ao

desfecho de tratamento os estados do Acre Satildeo Paulo e Amapaacute alcanccedilaram as maiores taxas

de cura de TB sendo Acre Tocantins e Piauiacute os estados de menor incidecircncia de casos de

abandono As capitais Porto Velho Porto Alegre e Florianoacutepolis obtiveram iacutendices acima de

20 de casos de abandono encontrando-se acima da meta preconizada pela OMS (lt50)

(BRASIL 2017a)

Ao todo 8074 novos casos foram notificados na regiatildeo Sul do Brasil no ano de 2017

a qual ficou atraacutes apenas das regiotildees nordeste e sudeste em questatildeo de incidecircncia de TB O

estado do Rio Grande do Sul (RS) notificou sozinho mais da metade (4467) dos casos

encontrados nos estados de RS Santa Catarina e Paranaacute O municiacutepio de Santa Cruz do Sul

localizado no interior do estado notificou 87 novos casos de TB neste mesmo ano (ESTADO

DO RIO GRANDE DO SUL 2019)

323 Coinfecccedilatildeo TBHIV

Estima-se que aproximadamente 86 dos casos incidentes de TB no ano de 2018 no

mundo ocorreram entre pessoas coinfectadas por HIV As maiores taxas de coinfecccedilatildeo estatildeo

nos paiacuteses da regiatildeo africana sendo a Aacutefrica Austral detentora de mais de 50 destes casos

(Figura 3) O risco de desenvolver TB nos mais de 37 milhotildees de indiviacuteduos coinfectados com

HIV eacute significativamente maior quando comparado a outras populaccedilotildees principalmente em

indiviacuteduos do sexo masculino declaradas pardas ou negras e com idade entre 35 a 64 anos

BRASIL 2017a WHO 2019b)

13

Figura 3 Prevalecircncia estimada de HIV em casos de TB 2018

Fonte WHO 2019b

Em 2016 o estado brasileiro que apresentou maior incidecircncia de coinfecccedilatildeo foi o Rio

Grande do Sul com cerca de 183 dos casos seguido por Santa Catarina o qual apresentou

162 (BRASIL 2017a BRASIL 2019b)

Desde 1998 eacute recomendada a testagem de HIV para todos os indiviacuteduos diagnosticados

com TB Ainda assim em 2016 dos 69509 casos diagnosticados somente 53054 (763) dos

pacientes realizaram teste para HIV Destes cerca de 94 dos novos casos apresentaram

resultado positivo para coinfecccedilatildeo TBHIV (BRASIL 2017a)

33 Hepatite C (HCV)

As hepatites virais satildeo doenccedilas infectocontagiosas transmitidas por diferentes viacuterus com

diferentes caracteriacutesticas epidemioloacutegicas cliacutenicas e laboratoriais Os agentes etioloacutegicos mais

relevantes satildeo o A B C e D que apresentam de forma geral transmissatildeo sexual parenteral

percutacircnea e vertical mas tambeacutem pode ocorrer via fecal-oral Apoacutes contato com o viacuterus o

indiviacuteduo infectado pode desenvolver a forma aguda da doenccedila sendo ela sintomaacutetica ou

assintomaacutetica podendo ter duraccedilatildeo de ateacute seis meses Ao natildeo haver depuraccedilatildeo espontacircnea

ocorre evoluccedilatildeo para a forma crocircnica caracterizada pela presenccedila de material geneacutetico ou de

antiacutegenos em um periacuteodo de seis meses apoacutes diagnostico inicial (BRASIL 2019a)

14

O viacuterus da hepatite C (HCV) foi identificado como lsquorsquohepatite natildeo A natildeo Brsquorsquo em 1989

nos Estados Unidos por Choo e colaboradores Pertence ao gecircnero hepaciviacuterus da famiacutelia

Flaviridae e eacute considerado um importante patoacutegeno humano causador de doenccedilas hepaacuteticas

agudas e crocircnicas apresentando-se em aproximadamente 67 subtipos diferentes do viacuterus A

estrutura viral eacute composta por um envelope lipoproteico contendo duas glicoproteiacutenas e um

capsiacutedeo proteico que envolve o genoma viral Seu genoma eacute constituiacutedo por uma uacutenica

moleacutecula de RNA polar (Figura 3) (CHOO et al 1989 BRASIL 2018b)

Figura 4 Estrutura da partiacutecula do viacuterus do HCV

Fonte BRASIL 2018b

Sua transmissatildeo ocorre primariamente por via parenteral mas desde instituiccedilatildeo da

testagem de bolsas de sangue para transfusatildeo este meio de transmissatildeo foi praticamente

eliminado Atualmente a epidemia continua se espalhando devido ao contato com sangue

contaminado principalmente atraveacutes do compartilhamento de seringas com o uso de drogas

injetaacuteveis assistecircncia meacutedica insegura contato sexual e em raros os casos por transmissatildeo

vertical (SIMMONDS et al 2017 BRASIL 2018b BRASIL 2019b WHO 2019a)

331 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

O diagnoacutestico para HCV pode ser realizado atraveacutes de teste soroloacutegico para

identificaccedilatildeo de anticorpos antiHCV Quando positivo realiza-se teste de aacutecido ribonucleico

(RNA) do HCV para confirmaccedilatildeo de infecccedilatildeo crocircnica Com a confirmaccedilatildeo e antes do iniacutecio do

tratamento avalia-se o grau de lesatildeo hepaacutetica (fibrose e cirrose) atraveacutes de biopsia ou testes natildeo

invasivos A infecccedilatildeo aguda eacute de difiacutecil identificaccedilatildeo devido sua natureza assintomaacutetica e a

15

marginalizaccedilatildeo de populaccedilotildees de risco aleacutem de apresentar boa taxa de depuraccedilatildeo espontacircnea

em indiviacuteduos infectados (WHO 2019ordf HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013)

Indiviacuteduos com infecccedilatildeo crocircnica por HCV manifestam prevalecircncia aumentada para

inuacutemeras condiccedilotildees hepaacuteticas e extra-hepaacuteticas A cirrose e carcinoma hepatocelular satildeo as

manifestaccedilotildees mais prevalentes em casos de HCV persistente aleacutem destes pode ocorrer

tambeacutem casos de vasculite mista por crioglobulinemia que causa inflamaccedilotildees na pele rins e

outros tecidos e possiacuteveis associaccedilotildees com diabetes disfunccedilotildees da tireoide liacutequen plano e

diversas condiccedilotildees neuropsiquiaacutetricas como a depressatildeo (THOMAS 2013)

A forma crocircnica do HCV poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

No Brasil o tratamento atual para HCV envolve combinaccedilotildees de interferon peguilado

(PEG) ribavirina (RBV) telaprevir (TVR) ou boceprevir (BOC) Para pacientes com genoacutetipo

1 2 e 3 a terapia padratildeo eacute PEGRBV A monoterapia utilizando BOC ou TVR deve ser evitada

devido a possibilidade de desenvolvimento de resistecircncia medicamentosa mas a associaccedilatildeo de

BOC ou TVR agrave terapia padratildeo eacute recomendada para o genoacutetipo 1 (SOCIEDADE BRASILEIRA

DE HEPATOLOGIA 2014)

O tratamento para o HCV soacute deixou de ser considerado uma barreira para a cura apoacutes

o surgimento de medicamentos menos complexos e mais seguros Substituiu-se a utilizaccedilatildeo de

interferon e ribavirina que dependiam de monitorizaccedilatildeo constante pelo uso de antivirais de

accedilatildeo direta (DAAs) O tratamento com DAAs eacute capaz de alcanccedilar a cura da infecccedilatildeo na grande

maioria dos pacientes independentemente de suas caracteriacutesticas individuais ou do viacuterus (RAO

et al 2015)

A terapia utilizando DAAs tem como objetivo atingir uma resposta viroloacutegica

sustentada (SVR) definida como RNA seacuterico do HCV indetectaacutevel em um periacuteodo de 12

semanas apoacutes o final do tratamento Uma SVR estaacutevel a longo prazo pode estar associada a

erradicaccedilatildeo da infecccedilatildeo por HCV quando o RNA estiver indetectaacutevel Esta terapia pode ser

utilizada por pacientes cirroacuteticos compensados e descompensados e com maiores risco de

desenvolver cacircncer ao contraacuterio do tratamento com interferon-alfa combinado com ribavirina

16

que pode ser utilizado apenas em casos de cirrose controlada (ASSELAH MARCELLIN

SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

Terapias antivirais sem interferon em combinaccedilatildeo com preparaccedilotildees de DAAs com

diferentes mecanismos de accedilatildeo jaacute satildeo recomendados em diversos paiacuteses apesar do alto custo e

tempo prolongado de tratamento pois traz benefiacutecios na eliminaccedilatildeo de infecccedilotildees crocircnicas por

HCV O atraso no tratamento eficaz estaacute associado ao risco de desenvolvimento de doenccedilas

hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da morbimortalidade

decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia de HCV na populaccedilatildeo

Por estes motivos uma ampliaccedilatildeo no sistema de triagem da infecccedilatildeo e acesso a poliacuteticas

puacuteblicas acarretaria diminuiccedilatildeo da carga viral de forma geral (AIZAWA et al 2015

SALMON-CERON et al 2017 PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

332 Epidemiologia da HCV

Na agenda de 2030 dos Objetivos de Desenvolvimento Sustentaacutevel da ONU consta

como estrateacutegia global no contexto de cobertura universal de sauacutede a prevenccedilatildeo e controle de

infecccedilotildees por hepatites virais dando prioridade aos tipos B e C causadores do maior nuacutemero

de infecccedilotildees por hepatites no mundo (MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE 2018)

A hepatite C eacute uma doenccedila recorrente em todo o mundo Globalmente estima-se que

aproximadamente 71 milhotildees de pessoas estejam infectadas por HCV Esta doenccedila afeta

principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental (23) e Europa (15) enquanto em

outras regiotildees as taxas variam de 05 a 1 A concentraccedilatildeo da infecccedilatildeo pela doenccedila pode estar

restrita a certas populaccedilotildees em que as maiores taxas estatildeo presentes em indiviacuteduos usuaacuterios de

drogas injetaacuteveis (WHO 2019a WHO 2016)

Em 2017 a maior incidecircncia de casos ocorreu entre pessoas brancas e com escolaridade

entre 5ordf a 8ordf seacuterie incompleta em que o maior mecanismo de transmissatildeo foi de forma sexual

seguida por infecccedilotildees relacionadas ao uso de drogas injetaacuteveis Neste mesmo ano a taxa de

detecccedilatildeo de novos casos foi maior na regiatildeo sul do Brasil com 243 casos para cada 100 mil

habitantes seguido pelas regiotildees sudeste norte centro-oeste e nordeste Porto Alegre capital

do estado do Rio Grande do Sul obteve a maior taxa de detecccedilatildeo de HCV do paiacutes alcanccedilando

907 casos para cada 100 mil habitantes Brasiacutelia-DF foi a capital que menos detectou casos

neste mesmo periacuteodo apenas 42 para cada 100 mil habitantes (BRASIL 2018a)

17

333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV

O aumento da expectativa de vida para pessoas com HIV tratadas com terapia

antirretroviral (TARV) chamou a atenccedilatildeo para doenccedilas natildeo relacionadas ao viacuterus que podem

ser intensificadas por uma infecccedilatildeo concomitante A coinfecccedilatildeo HCV-HIV tem demonstrado

bastante preocupaccedilatildeo devido suas rotas compartilhadas de transmissatildeo atingindo

aproximadamente 5 milhotildees de indiviacuteduos em todo o mundo (WYLES SULKOWSKI

DIETERICH 2016)

O viacuterus do HCV ocorre de forma prevalente em populaccedilotildees infectadas por HIV

principalmente em indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas

de depuraccedilatildeo viral mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila

hepaacutetica associadas a hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida

previamente ao tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral

combinada (cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que

declina ou torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4

TCD8 e alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

O tratamento realizado de forma eficaz nestes indiviacuteduos proporciona melhora na

qualidade de vida aleacutem da reduccedilatildeo da mortalidade decorrente de doenccedilas hepaacuteticas Em

indiviacuteduos em tratamento com cART os niacuteveis de depuraccedilatildeo do HCV permanecem estaacuteveis

(ROSSI et al 2018)

Nas regiotildees em que o custo de DAAs torna-se um obstaacuteculo para o tratamento eficaz a

utilizaccedilatildeo de interferon para a infecccedilatildeo por HCV continua sendo padratildeo de atendimento entre

indiviacuteduos coinfectados HCVHIV (GRINT et al 2016)

34 Desfechos do tratamento

Em 2016 no Brasil foram diagnosticados 6501 novos casos de TB com coinfecccedilatildeo

HIV aleacutem dos 2345 casos de coinfecccedilatildeo em indiviacuteduos passando por retratamento para

tuberculose Destes 491 dos novos casos identificados apresentaram cura cliacutenica para TB

com comparaccedilatildeo a 358 de cura para pacientes em retratamento Os casos de abandono

somam 139 para novos casos e 315 para retratamento Os casos de oacutebito por TB satildeo

inferiores a 5 nas duas situaccedilotildees (BRASIL 2017a)

No ano de 2017 369 dos casos de TB diagnosticados no paiacutes receberam tratamento

diretamente observado No Rio Grande do Sul aproximadamente 169 dos pacientes

18

receberam este tipo de tratamento abrangendo menos de um quarto das pessoas com TB Neste

mesmo ano 108 dos casos apresentou como desfecho o abandono do tratamento e 714

obtiveram confirmaccedilatildeo laboratorial de cura (BRASIL 2019b)

A OMS recomenda que a taxa de abandono de tratamento da tuberculose seja inferior a

50 mas em 2016 o percentual de abandono foi significativamente maior alcanccedilando 103

Os estados do Acre Tocantins e Piauiacute obtiveram taxas menores que as preconizadas pela OMS

alcanccedilando respectivamente 41 43 e 46 de abandono no tratamento A capital do Rio

Grande do Sul Porto Alegre encontra-se entre as capitais do paiacutes em que mais ocorreram

situaccedilotildees de abandono durante o tratamento juntamente com Florianoacutepolis e Porto Velho

alcanccedilando iacutendices superiores a 20 (BRASIL 2018a)

O tratamento medicamentoso com DAAs para o HCV proporciona a cura da infecccedilatildeo

de forma eficaz e relativamente raacutepida levando mais de 95 dos casos a recuperaccedilatildeo completa

A cura cliacutenica do HCV promove diversos benefiacutecios como a reduccedilatildeo da inflamaccedilatildeo hepaacutetica e

reversatildeo da progressatildeo nos casos de fibrose ocasionando consequentemente uma reduccedilatildeo nas

complicaccedilotildees causadas por cirrose e melhora significativa no resultado cliacutenico e sobrevida dos

indiviacuteduos Aleacutem de proporcionar benefiacutecios individuais a cura cliacutenica do HCV tambeacutem

oferece alto potencial para reduzir a carga de infecccedilatildeo viral na populaccedilatildeo (ASSELAH

MARCELLIN SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS

Pode-se concluir atraveacutes deste estudo que a prevalecircncia das duas patologias no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul ocorre entre indiviacuteduos do sexo masculino com idade superior

a 51 anos e baixa escolaridade Atraveacutes do mapeamento dos casos obteve-se a caracterizaccedilatildeo

espacial da incidecircncia de HCV e TB pelo qual se pode concluir que os casos estatildeo localizados

prevalentemente na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio em bairros onde sabidamente residem

populaccedilotildees de baixo niacutevel socioeconocircmico Com relaccedilatildeo ao desfecho dos casos observou-se

que ambas doenccedilas apresentam boas taxas de cura apesar de a incidecircncia de casos de abandono

serem relevantes Foi observado tambeacutem que a ocorrecircncia de novos casos de TB acontece em

locais com histoacuterico preacutevio de abandonos o que indica a transmissatildeo entre populaccedilotildees

decorrente da falta de tratamento por indiviacuteduos infectados Os casos de coinfecccedilatildeo HCV-HIV

e TB-HIV estatildeo presentes na populaccedilatildeo estudada

20

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11

322 Epidemiologia da Tuberculose

Em 2017 foi relatada a incidecircncia de 64 milhotildees de novas notificaccedilotildees de casos de TB

Com o aumento para 7 milhotildees de novas notificaccedilotildees em 2018 a estimativa global de casos de

TB alcanccedilou 10 milhotildees As aacutereas de maior prevalecircncia de casos foi a regiatildeo do sudeste asiaacutetico

(44) regiatildeo africana (24) e regiatildeo do paciacutefico ocidental (18) menores proporccedilotildees de

casos ocorreram na regiatildeo do mediterracircneo oriental nas ameacutericas e regiatildeo europeia O paiacutes com

maior prevalecircncia de TB foi a Iacutendia (Figura 2) (WHO 2019b)

Figura 2 Incidecircncia estimada em 2018 para paiacuteses com pelo menos 100000 casos de TB

Fonte WHO 2019b

Globalmente a taxa de incidecircncia de TB tem passado por um decliacutenio desde o iniacutecio

dos anos 2000 Ateacute 2018 a incidecircncia de casos em pessoas soronegativas decaiu

aproximadamente 27 passando de 17 milhotildees de casos para 12 milhotildees Em indiviacuteduos

soropositivos as taxas caiacuteram mais significativamente de 624000 para 251000 em 2018

reduzindo a mortalidade em casos de coinfecccedilatildeo em 68 Para alcanccedilar a estimativa do marco

provisoacuterio estabelecido pela Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) em 2020 eacute necessaacuterio que

a taxa de decliacutenio desta patologia alcance 5 ao ano (WHO 2015 WHO 2019b)

A regiatildeo das Ameacutericas representa 3 da carga mundial de TB com 268 mil novos casos

notificados no ano de 2015 dos quais Brasil (33) Peru (14) Meacutexico (9) e Haiti (8)

12

satildeo os paiacuteses com maior incidecircncia da doenccedila Os casos de coinfecccedilatildeo TB-HIV para o mesmo

ano foram de 31600 onde 18500 oacutebitos ocorreram decorrente de TB No Brasil as taxas de

decliacutenio da doenccedila veem aumentando desde o ano 2001 diminuindo de 427 para 342 em 2014

(BRASIL 2017b)

Os estados brasileiros de Roraima (915) Acre (887) Espiacuterito Santo (875) e

Amapaacute (858) apresentaram as maiores taxas de incidecircncia de TB em 2017 Quanto ao

desfecho de tratamento os estados do Acre Satildeo Paulo e Amapaacute alcanccedilaram as maiores taxas

de cura de TB sendo Acre Tocantins e Piauiacute os estados de menor incidecircncia de casos de

abandono As capitais Porto Velho Porto Alegre e Florianoacutepolis obtiveram iacutendices acima de

20 de casos de abandono encontrando-se acima da meta preconizada pela OMS (lt50)

(BRASIL 2017a)

Ao todo 8074 novos casos foram notificados na regiatildeo Sul do Brasil no ano de 2017

a qual ficou atraacutes apenas das regiotildees nordeste e sudeste em questatildeo de incidecircncia de TB O

estado do Rio Grande do Sul (RS) notificou sozinho mais da metade (4467) dos casos

encontrados nos estados de RS Santa Catarina e Paranaacute O municiacutepio de Santa Cruz do Sul

localizado no interior do estado notificou 87 novos casos de TB neste mesmo ano (ESTADO

DO RIO GRANDE DO SUL 2019)

323 Coinfecccedilatildeo TBHIV

Estima-se que aproximadamente 86 dos casos incidentes de TB no ano de 2018 no

mundo ocorreram entre pessoas coinfectadas por HIV As maiores taxas de coinfecccedilatildeo estatildeo

nos paiacuteses da regiatildeo africana sendo a Aacutefrica Austral detentora de mais de 50 destes casos

(Figura 3) O risco de desenvolver TB nos mais de 37 milhotildees de indiviacuteduos coinfectados com

HIV eacute significativamente maior quando comparado a outras populaccedilotildees principalmente em

indiviacuteduos do sexo masculino declaradas pardas ou negras e com idade entre 35 a 64 anos

BRASIL 2017a WHO 2019b)

13

Figura 3 Prevalecircncia estimada de HIV em casos de TB 2018

Fonte WHO 2019b

Em 2016 o estado brasileiro que apresentou maior incidecircncia de coinfecccedilatildeo foi o Rio

Grande do Sul com cerca de 183 dos casos seguido por Santa Catarina o qual apresentou

162 (BRASIL 2017a BRASIL 2019b)

Desde 1998 eacute recomendada a testagem de HIV para todos os indiviacuteduos diagnosticados

com TB Ainda assim em 2016 dos 69509 casos diagnosticados somente 53054 (763) dos

pacientes realizaram teste para HIV Destes cerca de 94 dos novos casos apresentaram

resultado positivo para coinfecccedilatildeo TBHIV (BRASIL 2017a)

33 Hepatite C (HCV)

As hepatites virais satildeo doenccedilas infectocontagiosas transmitidas por diferentes viacuterus com

diferentes caracteriacutesticas epidemioloacutegicas cliacutenicas e laboratoriais Os agentes etioloacutegicos mais

relevantes satildeo o A B C e D que apresentam de forma geral transmissatildeo sexual parenteral

percutacircnea e vertical mas tambeacutem pode ocorrer via fecal-oral Apoacutes contato com o viacuterus o

indiviacuteduo infectado pode desenvolver a forma aguda da doenccedila sendo ela sintomaacutetica ou

assintomaacutetica podendo ter duraccedilatildeo de ateacute seis meses Ao natildeo haver depuraccedilatildeo espontacircnea

ocorre evoluccedilatildeo para a forma crocircnica caracterizada pela presenccedila de material geneacutetico ou de

antiacutegenos em um periacuteodo de seis meses apoacutes diagnostico inicial (BRASIL 2019a)

14

O viacuterus da hepatite C (HCV) foi identificado como lsquorsquohepatite natildeo A natildeo Brsquorsquo em 1989

nos Estados Unidos por Choo e colaboradores Pertence ao gecircnero hepaciviacuterus da famiacutelia

Flaviridae e eacute considerado um importante patoacutegeno humano causador de doenccedilas hepaacuteticas

agudas e crocircnicas apresentando-se em aproximadamente 67 subtipos diferentes do viacuterus A

estrutura viral eacute composta por um envelope lipoproteico contendo duas glicoproteiacutenas e um

capsiacutedeo proteico que envolve o genoma viral Seu genoma eacute constituiacutedo por uma uacutenica

moleacutecula de RNA polar (Figura 3) (CHOO et al 1989 BRASIL 2018b)

Figura 4 Estrutura da partiacutecula do viacuterus do HCV

Fonte BRASIL 2018b

Sua transmissatildeo ocorre primariamente por via parenteral mas desde instituiccedilatildeo da

testagem de bolsas de sangue para transfusatildeo este meio de transmissatildeo foi praticamente

eliminado Atualmente a epidemia continua se espalhando devido ao contato com sangue

contaminado principalmente atraveacutes do compartilhamento de seringas com o uso de drogas

injetaacuteveis assistecircncia meacutedica insegura contato sexual e em raros os casos por transmissatildeo

vertical (SIMMONDS et al 2017 BRASIL 2018b BRASIL 2019b WHO 2019a)

331 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

O diagnoacutestico para HCV pode ser realizado atraveacutes de teste soroloacutegico para

identificaccedilatildeo de anticorpos antiHCV Quando positivo realiza-se teste de aacutecido ribonucleico

(RNA) do HCV para confirmaccedilatildeo de infecccedilatildeo crocircnica Com a confirmaccedilatildeo e antes do iniacutecio do

tratamento avalia-se o grau de lesatildeo hepaacutetica (fibrose e cirrose) atraveacutes de biopsia ou testes natildeo

invasivos A infecccedilatildeo aguda eacute de difiacutecil identificaccedilatildeo devido sua natureza assintomaacutetica e a

15

marginalizaccedilatildeo de populaccedilotildees de risco aleacutem de apresentar boa taxa de depuraccedilatildeo espontacircnea

em indiviacuteduos infectados (WHO 2019ordf HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013)

Indiviacuteduos com infecccedilatildeo crocircnica por HCV manifestam prevalecircncia aumentada para

inuacutemeras condiccedilotildees hepaacuteticas e extra-hepaacuteticas A cirrose e carcinoma hepatocelular satildeo as

manifestaccedilotildees mais prevalentes em casos de HCV persistente aleacutem destes pode ocorrer

tambeacutem casos de vasculite mista por crioglobulinemia que causa inflamaccedilotildees na pele rins e

outros tecidos e possiacuteveis associaccedilotildees com diabetes disfunccedilotildees da tireoide liacutequen plano e

diversas condiccedilotildees neuropsiquiaacutetricas como a depressatildeo (THOMAS 2013)

A forma crocircnica do HCV poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

No Brasil o tratamento atual para HCV envolve combinaccedilotildees de interferon peguilado

(PEG) ribavirina (RBV) telaprevir (TVR) ou boceprevir (BOC) Para pacientes com genoacutetipo

1 2 e 3 a terapia padratildeo eacute PEGRBV A monoterapia utilizando BOC ou TVR deve ser evitada

devido a possibilidade de desenvolvimento de resistecircncia medicamentosa mas a associaccedilatildeo de

BOC ou TVR agrave terapia padratildeo eacute recomendada para o genoacutetipo 1 (SOCIEDADE BRASILEIRA

DE HEPATOLOGIA 2014)

O tratamento para o HCV soacute deixou de ser considerado uma barreira para a cura apoacutes

o surgimento de medicamentos menos complexos e mais seguros Substituiu-se a utilizaccedilatildeo de

interferon e ribavirina que dependiam de monitorizaccedilatildeo constante pelo uso de antivirais de

accedilatildeo direta (DAAs) O tratamento com DAAs eacute capaz de alcanccedilar a cura da infecccedilatildeo na grande

maioria dos pacientes independentemente de suas caracteriacutesticas individuais ou do viacuterus (RAO

et al 2015)

A terapia utilizando DAAs tem como objetivo atingir uma resposta viroloacutegica

sustentada (SVR) definida como RNA seacuterico do HCV indetectaacutevel em um periacuteodo de 12

semanas apoacutes o final do tratamento Uma SVR estaacutevel a longo prazo pode estar associada a

erradicaccedilatildeo da infecccedilatildeo por HCV quando o RNA estiver indetectaacutevel Esta terapia pode ser

utilizada por pacientes cirroacuteticos compensados e descompensados e com maiores risco de

desenvolver cacircncer ao contraacuterio do tratamento com interferon-alfa combinado com ribavirina

16

que pode ser utilizado apenas em casos de cirrose controlada (ASSELAH MARCELLIN

SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

Terapias antivirais sem interferon em combinaccedilatildeo com preparaccedilotildees de DAAs com

diferentes mecanismos de accedilatildeo jaacute satildeo recomendados em diversos paiacuteses apesar do alto custo e

tempo prolongado de tratamento pois traz benefiacutecios na eliminaccedilatildeo de infecccedilotildees crocircnicas por

HCV O atraso no tratamento eficaz estaacute associado ao risco de desenvolvimento de doenccedilas

hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da morbimortalidade

decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia de HCV na populaccedilatildeo

Por estes motivos uma ampliaccedilatildeo no sistema de triagem da infecccedilatildeo e acesso a poliacuteticas

puacuteblicas acarretaria diminuiccedilatildeo da carga viral de forma geral (AIZAWA et al 2015

SALMON-CERON et al 2017 PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

332 Epidemiologia da HCV

Na agenda de 2030 dos Objetivos de Desenvolvimento Sustentaacutevel da ONU consta

como estrateacutegia global no contexto de cobertura universal de sauacutede a prevenccedilatildeo e controle de

infecccedilotildees por hepatites virais dando prioridade aos tipos B e C causadores do maior nuacutemero

de infecccedilotildees por hepatites no mundo (MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE 2018)

A hepatite C eacute uma doenccedila recorrente em todo o mundo Globalmente estima-se que

aproximadamente 71 milhotildees de pessoas estejam infectadas por HCV Esta doenccedila afeta

principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental (23) e Europa (15) enquanto em

outras regiotildees as taxas variam de 05 a 1 A concentraccedilatildeo da infecccedilatildeo pela doenccedila pode estar

restrita a certas populaccedilotildees em que as maiores taxas estatildeo presentes em indiviacuteduos usuaacuterios de

drogas injetaacuteveis (WHO 2019a WHO 2016)

Em 2017 a maior incidecircncia de casos ocorreu entre pessoas brancas e com escolaridade

entre 5ordf a 8ordf seacuterie incompleta em que o maior mecanismo de transmissatildeo foi de forma sexual

seguida por infecccedilotildees relacionadas ao uso de drogas injetaacuteveis Neste mesmo ano a taxa de

detecccedilatildeo de novos casos foi maior na regiatildeo sul do Brasil com 243 casos para cada 100 mil

habitantes seguido pelas regiotildees sudeste norte centro-oeste e nordeste Porto Alegre capital

do estado do Rio Grande do Sul obteve a maior taxa de detecccedilatildeo de HCV do paiacutes alcanccedilando

907 casos para cada 100 mil habitantes Brasiacutelia-DF foi a capital que menos detectou casos

neste mesmo periacuteodo apenas 42 para cada 100 mil habitantes (BRASIL 2018a)

17

333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV

O aumento da expectativa de vida para pessoas com HIV tratadas com terapia

antirretroviral (TARV) chamou a atenccedilatildeo para doenccedilas natildeo relacionadas ao viacuterus que podem

ser intensificadas por uma infecccedilatildeo concomitante A coinfecccedilatildeo HCV-HIV tem demonstrado

bastante preocupaccedilatildeo devido suas rotas compartilhadas de transmissatildeo atingindo

aproximadamente 5 milhotildees de indiviacuteduos em todo o mundo (WYLES SULKOWSKI

DIETERICH 2016)

O viacuterus do HCV ocorre de forma prevalente em populaccedilotildees infectadas por HIV

principalmente em indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas

de depuraccedilatildeo viral mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila

hepaacutetica associadas a hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida

previamente ao tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral

combinada (cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que

declina ou torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4

TCD8 e alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

O tratamento realizado de forma eficaz nestes indiviacuteduos proporciona melhora na

qualidade de vida aleacutem da reduccedilatildeo da mortalidade decorrente de doenccedilas hepaacuteticas Em

indiviacuteduos em tratamento com cART os niacuteveis de depuraccedilatildeo do HCV permanecem estaacuteveis

(ROSSI et al 2018)

Nas regiotildees em que o custo de DAAs torna-se um obstaacuteculo para o tratamento eficaz a

utilizaccedilatildeo de interferon para a infecccedilatildeo por HCV continua sendo padratildeo de atendimento entre

indiviacuteduos coinfectados HCVHIV (GRINT et al 2016)

34 Desfechos do tratamento

Em 2016 no Brasil foram diagnosticados 6501 novos casos de TB com coinfecccedilatildeo

HIV aleacutem dos 2345 casos de coinfecccedilatildeo em indiviacuteduos passando por retratamento para

tuberculose Destes 491 dos novos casos identificados apresentaram cura cliacutenica para TB

com comparaccedilatildeo a 358 de cura para pacientes em retratamento Os casos de abandono

somam 139 para novos casos e 315 para retratamento Os casos de oacutebito por TB satildeo

inferiores a 5 nas duas situaccedilotildees (BRASIL 2017a)

No ano de 2017 369 dos casos de TB diagnosticados no paiacutes receberam tratamento

diretamente observado No Rio Grande do Sul aproximadamente 169 dos pacientes

18

receberam este tipo de tratamento abrangendo menos de um quarto das pessoas com TB Neste

mesmo ano 108 dos casos apresentou como desfecho o abandono do tratamento e 714

obtiveram confirmaccedilatildeo laboratorial de cura (BRASIL 2019b)

A OMS recomenda que a taxa de abandono de tratamento da tuberculose seja inferior a

50 mas em 2016 o percentual de abandono foi significativamente maior alcanccedilando 103

Os estados do Acre Tocantins e Piauiacute obtiveram taxas menores que as preconizadas pela OMS

alcanccedilando respectivamente 41 43 e 46 de abandono no tratamento A capital do Rio

Grande do Sul Porto Alegre encontra-se entre as capitais do paiacutes em que mais ocorreram

situaccedilotildees de abandono durante o tratamento juntamente com Florianoacutepolis e Porto Velho

alcanccedilando iacutendices superiores a 20 (BRASIL 2018a)

O tratamento medicamentoso com DAAs para o HCV proporciona a cura da infecccedilatildeo

de forma eficaz e relativamente raacutepida levando mais de 95 dos casos a recuperaccedilatildeo completa

A cura cliacutenica do HCV promove diversos benefiacutecios como a reduccedilatildeo da inflamaccedilatildeo hepaacutetica e

reversatildeo da progressatildeo nos casos de fibrose ocasionando consequentemente uma reduccedilatildeo nas

complicaccedilotildees causadas por cirrose e melhora significativa no resultado cliacutenico e sobrevida dos

indiviacuteduos Aleacutem de proporcionar benefiacutecios individuais a cura cliacutenica do HCV tambeacutem

oferece alto potencial para reduzir a carga de infecccedilatildeo viral na populaccedilatildeo (ASSELAH

MARCELLIN SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS

Pode-se concluir atraveacutes deste estudo que a prevalecircncia das duas patologias no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul ocorre entre indiviacuteduos do sexo masculino com idade superior

a 51 anos e baixa escolaridade Atraveacutes do mapeamento dos casos obteve-se a caracterizaccedilatildeo

espacial da incidecircncia de HCV e TB pelo qual se pode concluir que os casos estatildeo localizados

prevalentemente na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio em bairros onde sabidamente residem

populaccedilotildees de baixo niacutevel socioeconocircmico Com relaccedilatildeo ao desfecho dos casos observou-se

que ambas doenccedilas apresentam boas taxas de cura apesar de a incidecircncia de casos de abandono

serem relevantes Foi observado tambeacutem que a ocorrecircncia de novos casos de TB acontece em

locais com histoacuterico preacutevio de abandonos o que indica a transmissatildeo entre populaccedilotildees

decorrente da falta de tratamento por indiviacuteduos infectados Os casos de coinfecccedilatildeo HCV-HIV

e TB-HIV estatildeo presentes na populaccedilatildeo estudada

20

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12

satildeo os paiacuteses com maior incidecircncia da doenccedila Os casos de coinfecccedilatildeo TB-HIV para o mesmo

ano foram de 31600 onde 18500 oacutebitos ocorreram decorrente de TB No Brasil as taxas de

decliacutenio da doenccedila veem aumentando desde o ano 2001 diminuindo de 427 para 342 em 2014

(BRASIL 2017b)

Os estados brasileiros de Roraima (915) Acre (887) Espiacuterito Santo (875) e

Amapaacute (858) apresentaram as maiores taxas de incidecircncia de TB em 2017 Quanto ao

desfecho de tratamento os estados do Acre Satildeo Paulo e Amapaacute alcanccedilaram as maiores taxas

de cura de TB sendo Acre Tocantins e Piauiacute os estados de menor incidecircncia de casos de

abandono As capitais Porto Velho Porto Alegre e Florianoacutepolis obtiveram iacutendices acima de

20 de casos de abandono encontrando-se acima da meta preconizada pela OMS (lt50)

(BRASIL 2017a)

Ao todo 8074 novos casos foram notificados na regiatildeo Sul do Brasil no ano de 2017

a qual ficou atraacutes apenas das regiotildees nordeste e sudeste em questatildeo de incidecircncia de TB O

estado do Rio Grande do Sul (RS) notificou sozinho mais da metade (4467) dos casos

encontrados nos estados de RS Santa Catarina e Paranaacute O municiacutepio de Santa Cruz do Sul

localizado no interior do estado notificou 87 novos casos de TB neste mesmo ano (ESTADO

DO RIO GRANDE DO SUL 2019)

323 Coinfecccedilatildeo TBHIV

Estima-se que aproximadamente 86 dos casos incidentes de TB no ano de 2018 no

mundo ocorreram entre pessoas coinfectadas por HIV As maiores taxas de coinfecccedilatildeo estatildeo

nos paiacuteses da regiatildeo africana sendo a Aacutefrica Austral detentora de mais de 50 destes casos

(Figura 3) O risco de desenvolver TB nos mais de 37 milhotildees de indiviacuteduos coinfectados com

HIV eacute significativamente maior quando comparado a outras populaccedilotildees principalmente em

indiviacuteduos do sexo masculino declaradas pardas ou negras e com idade entre 35 a 64 anos

BRASIL 2017a WHO 2019b)

13

Figura 3 Prevalecircncia estimada de HIV em casos de TB 2018

Fonte WHO 2019b

Em 2016 o estado brasileiro que apresentou maior incidecircncia de coinfecccedilatildeo foi o Rio

Grande do Sul com cerca de 183 dos casos seguido por Santa Catarina o qual apresentou

162 (BRASIL 2017a BRASIL 2019b)

Desde 1998 eacute recomendada a testagem de HIV para todos os indiviacuteduos diagnosticados

com TB Ainda assim em 2016 dos 69509 casos diagnosticados somente 53054 (763) dos

pacientes realizaram teste para HIV Destes cerca de 94 dos novos casos apresentaram

resultado positivo para coinfecccedilatildeo TBHIV (BRASIL 2017a)

33 Hepatite C (HCV)

As hepatites virais satildeo doenccedilas infectocontagiosas transmitidas por diferentes viacuterus com

diferentes caracteriacutesticas epidemioloacutegicas cliacutenicas e laboratoriais Os agentes etioloacutegicos mais

relevantes satildeo o A B C e D que apresentam de forma geral transmissatildeo sexual parenteral

percutacircnea e vertical mas tambeacutem pode ocorrer via fecal-oral Apoacutes contato com o viacuterus o

indiviacuteduo infectado pode desenvolver a forma aguda da doenccedila sendo ela sintomaacutetica ou

assintomaacutetica podendo ter duraccedilatildeo de ateacute seis meses Ao natildeo haver depuraccedilatildeo espontacircnea

ocorre evoluccedilatildeo para a forma crocircnica caracterizada pela presenccedila de material geneacutetico ou de

antiacutegenos em um periacuteodo de seis meses apoacutes diagnostico inicial (BRASIL 2019a)

14

O viacuterus da hepatite C (HCV) foi identificado como lsquorsquohepatite natildeo A natildeo Brsquorsquo em 1989

nos Estados Unidos por Choo e colaboradores Pertence ao gecircnero hepaciviacuterus da famiacutelia

Flaviridae e eacute considerado um importante patoacutegeno humano causador de doenccedilas hepaacuteticas

agudas e crocircnicas apresentando-se em aproximadamente 67 subtipos diferentes do viacuterus A

estrutura viral eacute composta por um envelope lipoproteico contendo duas glicoproteiacutenas e um

capsiacutedeo proteico que envolve o genoma viral Seu genoma eacute constituiacutedo por uma uacutenica

moleacutecula de RNA polar (Figura 3) (CHOO et al 1989 BRASIL 2018b)

Figura 4 Estrutura da partiacutecula do viacuterus do HCV

Fonte BRASIL 2018b

Sua transmissatildeo ocorre primariamente por via parenteral mas desde instituiccedilatildeo da

testagem de bolsas de sangue para transfusatildeo este meio de transmissatildeo foi praticamente

eliminado Atualmente a epidemia continua se espalhando devido ao contato com sangue

contaminado principalmente atraveacutes do compartilhamento de seringas com o uso de drogas

injetaacuteveis assistecircncia meacutedica insegura contato sexual e em raros os casos por transmissatildeo

vertical (SIMMONDS et al 2017 BRASIL 2018b BRASIL 2019b WHO 2019a)

331 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

O diagnoacutestico para HCV pode ser realizado atraveacutes de teste soroloacutegico para

identificaccedilatildeo de anticorpos antiHCV Quando positivo realiza-se teste de aacutecido ribonucleico

(RNA) do HCV para confirmaccedilatildeo de infecccedilatildeo crocircnica Com a confirmaccedilatildeo e antes do iniacutecio do

tratamento avalia-se o grau de lesatildeo hepaacutetica (fibrose e cirrose) atraveacutes de biopsia ou testes natildeo

invasivos A infecccedilatildeo aguda eacute de difiacutecil identificaccedilatildeo devido sua natureza assintomaacutetica e a

15

marginalizaccedilatildeo de populaccedilotildees de risco aleacutem de apresentar boa taxa de depuraccedilatildeo espontacircnea

em indiviacuteduos infectados (WHO 2019ordf HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013)

Indiviacuteduos com infecccedilatildeo crocircnica por HCV manifestam prevalecircncia aumentada para

inuacutemeras condiccedilotildees hepaacuteticas e extra-hepaacuteticas A cirrose e carcinoma hepatocelular satildeo as

manifestaccedilotildees mais prevalentes em casos de HCV persistente aleacutem destes pode ocorrer

tambeacutem casos de vasculite mista por crioglobulinemia que causa inflamaccedilotildees na pele rins e

outros tecidos e possiacuteveis associaccedilotildees com diabetes disfunccedilotildees da tireoide liacutequen plano e

diversas condiccedilotildees neuropsiquiaacutetricas como a depressatildeo (THOMAS 2013)

A forma crocircnica do HCV poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

No Brasil o tratamento atual para HCV envolve combinaccedilotildees de interferon peguilado

(PEG) ribavirina (RBV) telaprevir (TVR) ou boceprevir (BOC) Para pacientes com genoacutetipo

1 2 e 3 a terapia padratildeo eacute PEGRBV A monoterapia utilizando BOC ou TVR deve ser evitada

devido a possibilidade de desenvolvimento de resistecircncia medicamentosa mas a associaccedilatildeo de

BOC ou TVR agrave terapia padratildeo eacute recomendada para o genoacutetipo 1 (SOCIEDADE BRASILEIRA

DE HEPATOLOGIA 2014)

O tratamento para o HCV soacute deixou de ser considerado uma barreira para a cura apoacutes

o surgimento de medicamentos menos complexos e mais seguros Substituiu-se a utilizaccedilatildeo de

interferon e ribavirina que dependiam de monitorizaccedilatildeo constante pelo uso de antivirais de

accedilatildeo direta (DAAs) O tratamento com DAAs eacute capaz de alcanccedilar a cura da infecccedilatildeo na grande

maioria dos pacientes independentemente de suas caracteriacutesticas individuais ou do viacuterus (RAO

et al 2015)

A terapia utilizando DAAs tem como objetivo atingir uma resposta viroloacutegica

sustentada (SVR) definida como RNA seacuterico do HCV indetectaacutevel em um periacuteodo de 12

semanas apoacutes o final do tratamento Uma SVR estaacutevel a longo prazo pode estar associada a

erradicaccedilatildeo da infecccedilatildeo por HCV quando o RNA estiver indetectaacutevel Esta terapia pode ser

utilizada por pacientes cirroacuteticos compensados e descompensados e com maiores risco de

desenvolver cacircncer ao contraacuterio do tratamento com interferon-alfa combinado com ribavirina

16

que pode ser utilizado apenas em casos de cirrose controlada (ASSELAH MARCELLIN

SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

Terapias antivirais sem interferon em combinaccedilatildeo com preparaccedilotildees de DAAs com

diferentes mecanismos de accedilatildeo jaacute satildeo recomendados em diversos paiacuteses apesar do alto custo e

tempo prolongado de tratamento pois traz benefiacutecios na eliminaccedilatildeo de infecccedilotildees crocircnicas por

HCV O atraso no tratamento eficaz estaacute associado ao risco de desenvolvimento de doenccedilas

hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da morbimortalidade

decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia de HCV na populaccedilatildeo

Por estes motivos uma ampliaccedilatildeo no sistema de triagem da infecccedilatildeo e acesso a poliacuteticas

puacuteblicas acarretaria diminuiccedilatildeo da carga viral de forma geral (AIZAWA et al 2015

SALMON-CERON et al 2017 PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

332 Epidemiologia da HCV

Na agenda de 2030 dos Objetivos de Desenvolvimento Sustentaacutevel da ONU consta

como estrateacutegia global no contexto de cobertura universal de sauacutede a prevenccedilatildeo e controle de

infecccedilotildees por hepatites virais dando prioridade aos tipos B e C causadores do maior nuacutemero

de infecccedilotildees por hepatites no mundo (MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE 2018)

A hepatite C eacute uma doenccedila recorrente em todo o mundo Globalmente estima-se que

aproximadamente 71 milhotildees de pessoas estejam infectadas por HCV Esta doenccedila afeta

principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental (23) e Europa (15) enquanto em

outras regiotildees as taxas variam de 05 a 1 A concentraccedilatildeo da infecccedilatildeo pela doenccedila pode estar

restrita a certas populaccedilotildees em que as maiores taxas estatildeo presentes em indiviacuteduos usuaacuterios de

drogas injetaacuteveis (WHO 2019a WHO 2016)

Em 2017 a maior incidecircncia de casos ocorreu entre pessoas brancas e com escolaridade

entre 5ordf a 8ordf seacuterie incompleta em que o maior mecanismo de transmissatildeo foi de forma sexual

seguida por infecccedilotildees relacionadas ao uso de drogas injetaacuteveis Neste mesmo ano a taxa de

detecccedilatildeo de novos casos foi maior na regiatildeo sul do Brasil com 243 casos para cada 100 mil

habitantes seguido pelas regiotildees sudeste norte centro-oeste e nordeste Porto Alegre capital

do estado do Rio Grande do Sul obteve a maior taxa de detecccedilatildeo de HCV do paiacutes alcanccedilando

907 casos para cada 100 mil habitantes Brasiacutelia-DF foi a capital que menos detectou casos

neste mesmo periacuteodo apenas 42 para cada 100 mil habitantes (BRASIL 2018a)

17

333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV

O aumento da expectativa de vida para pessoas com HIV tratadas com terapia

antirretroviral (TARV) chamou a atenccedilatildeo para doenccedilas natildeo relacionadas ao viacuterus que podem

ser intensificadas por uma infecccedilatildeo concomitante A coinfecccedilatildeo HCV-HIV tem demonstrado

bastante preocupaccedilatildeo devido suas rotas compartilhadas de transmissatildeo atingindo

aproximadamente 5 milhotildees de indiviacuteduos em todo o mundo (WYLES SULKOWSKI

DIETERICH 2016)

O viacuterus do HCV ocorre de forma prevalente em populaccedilotildees infectadas por HIV

principalmente em indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas

de depuraccedilatildeo viral mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila

hepaacutetica associadas a hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida

previamente ao tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral

combinada (cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que

declina ou torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4

TCD8 e alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

O tratamento realizado de forma eficaz nestes indiviacuteduos proporciona melhora na

qualidade de vida aleacutem da reduccedilatildeo da mortalidade decorrente de doenccedilas hepaacuteticas Em

indiviacuteduos em tratamento com cART os niacuteveis de depuraccedilatildeo do HCV permanecem estaacuteveis

(ROSSI et al 2018)

Nas regiotildees em que o custo de DAAs torna-se um obstaacuteculo para o tratamento eficaz a

utilizaccedilatildeo de interferon para a infecccedilatildeo por HCV continua sendo padratildeo de atendimento entre

indiviacuteduos coinfectados HCVHIV (GRINT et al 2016)

34 Desfechos do tratamento

Em 2016 no Brasil foram diagnosticados 6501 novos casos de TB com coinfecccedilatildeo

HIV aleacutem dos 2345 casos de coinfecccedilatildeo em indiviacuteduos passando por retratamento para

tuberculose Destes 491 dos novos casos identificados apresentaram cura cliacutenica para TB

com comparaccedilatildeo a 358 de cura para pacientes em retratamento Os casos de abandono

somam 139 para novos casos e 315 para retratamento Os casos de oacutebito por TB satildeo

inferiores a 5 nas duas situaccedilotildees (BRASIL 2017a)

No ano de 2017 369 dos casos de TB diagnosticados no paiacutes receberam tratamento

diretamente observado No Rio Grande do Sul aproximadamente 169 dos pacientes

18

receberam este tipo de tratamento abrangendo menos de um quarto das pessoas com TB Neste

mesmo ano 108 dos casos apresentou como desfecho o abandono do tratamento e 714

obtiveram confirmaccedilatildeo laboratorial de cura (BRASIL 2019b)

A OMS recomenda que a taxa de abandono de tratamento da tuberculose seja inferior a

50 mas em 2016 o percentual de abandono foi significativamente maior alcanccedilando 103

Os estados do Acre Tocantins e Piauiacute obtiveram taxas menores que as preconizadas pela OMS

alcanccedilando respectivamente 41 43 e 46 de abandono no tratamento A capital do Rio

Grande do Sul Porto Alegre encontra-se entre as capitais do paiacutes em que mais ocorreram

situaccedilotildees de abandono durante o tratamento juntamente com Florianoacutepolis e Porto Velho

alcanccedilando iacutendices superiores a 20 (BRASIL 2018a)

O tratamento medicamentoso com DAAs para o HCV proporciona a cura da infecccedilatildeo

de forma eficaz e relativamente raacutepida levando mais de 95 dos casos a recuperaccedilatildeo completa

A cura cliacutenica do HCV promove diversos benefiacutecios como a reduccedilatildeo da inflamaccedilatildeo hepaacutetica e

reversatildeo da progressatildeo nos casos de fibrose ocasionando consequentemente uma reduccedilatildeo nas

complicaccedilotildees causadas por cirrose e melhora significativa no resultado cliacutenico e sobrevida dos

indiviacuteduos Aleacutem de proporcionar benefiacutecios individuais a cura cliacutenica do HCV tambeacutem

oferece alto potencial para reduzir a carga de infecccedilatildeo viral na populaccedilatildeo (ASSELAH

MARCELLIN SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS

Pode-se concluir atraveacutes deste estudo que a prevalecircncia das duas patologias no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul ocorre entre indiviacuteduos do sexo masculino com idade superior

a 51 anos e baixa escolaridade Atraveacutes do mapeamento dos casos obteve-se a caracterizaccedilatildeo

espacial da incidecircncia de HCV e TB pelo qual se pode concluir que os casos estatildeo localizados

prevalentemente na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio em bairros onde sabidamente residem

populaccedilotildees de baixo niacutevel socioeconocircmico Com relaccedilatildeo ao desfecho dos casos observou-se

que ambas doenccedilas apresentam boas taxas de cura apesar de a incidecircncia de casos de abandono

serem relevantes Foi observado tambeacutem que a ocorrecircncia de novos casos de TB acontece em

locais com histoacuterico preacutevio de abandonos o que indica a transmissatildeo entre populaccedilotildees

decorrente da falta de tratamento por indiviacuteduos infectados Os casos de coinfecccedilatildeo HCV-HIV

e TB-HIV estatildeo presentes na populaccedilatildeo estudada

20

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13

Figura 3 Prevalecircncia estimada de HIV em casos de TB 2018

Fonte WHO 2019b

Em 2016 o estado brasileiro que apresentou maior incidecircncia de coinfecccedilatildeo foi o Rio

Grande do Sul com cerca de 183 dos casos seguido por Santa Catarina o qual apresentou

162 (BRASIL 2017a BRASIL 2019b)

Desde 1998 eacute recomendada a testagem de HIV para todos os indiviacuteduos diagnosticados

com TB Ainda assim em 2016 dos 69509 casos diagnosticados somente 53054 (763) dos

pacientes realizaram teste para HIV Destes cerca de 94 dos novos casos apresentaram

resultado positivo para coinfecccedilatildeo TBHIV (BRASIL 2017a)

33 Hepatite C (HCV)

As hepatites virais satildeo doenccedilas infectocontagiosas transmitidas por diferentes viacuterus com

diferentes caracteriacutesticas epidemioloacutegicas cliacutenicas e laboratoriais Os agentes etioloacutegicos mais

relevantes satildeo o A B C e D que apresentam de forma geral transmissatildeo sexual parenteral

percutacircnea e vertical mas tambeacutem pode ocorrer via fecal-oral Apoacutes contato com o viacuterus o

indiviacuteduo infectado pode desenvolver a forma aguda da doenccedila sendo ela sintomaacutetica ou

assintomaacutetica podendo ter duraccedilatildeo de ateacute seis meses Ao natildeo haver depuraccedilatildeo espontacircnea

ocorre evoluccedilatildeo para a forma crocircnica caracterizada pela presenccedila de material geneacutetico ou de

antiacutegenos em um periacuteodo de seis meses apoacutes diagnostico inicial (BRASIL 2019a)

14

O viacuterus da hepatite C (HCV) foi identificado como lsquorsquohepatite natildeo A natildeo Brsquorsquo em 1989

nos Estados Unidos por Choo e colaboradores Pertence ao gecircnero hepaciviacuterus da famiacutelia

Flaviridae e eacute considerado um importante patoacutegeno humano causador de doenccedilas hepaacuteticas

agudas e crocircnicas apresentando-se em aproximadamente 67 subtipos diferentes do viacuterus A

estrutura viral eacute composta por um envelope lipoproteico contendo duas glicoproteiacutenas e um

capsiacutedeo proteico que envolve o genoma viral Seu genoma eacute constituiacutedo por uma uacutenica

moleacutecula de RNA polar (Figura 3) (CHOO et al 1989 BRASIL 2018b)

Figura 4 Estrutura da partiacutecula do viacuterus do HCV

Fonte BRASIL 2018b

Sua transmissatildeo ocorre primariamente por via parenteral mas desde instituiccedilatildeo da

testagem de bolsas de sangue para transfusatildeo este meio de transmissatildeo foi praticamente

eliminado Atualmente a epidemia continua se espalhando devido ao contato com sangue

contaminado principalmente atraveacutes do compartilhamento de seringas com o uso de drogas

injetaacuteveis assistecircncia meacutedica insegura contato sexual e em raros os casos por transmissatildeo

vertical (SIMMONDS et al 2017 BRASIL 2018b BRASIL 2019b WHO 2019a)

331 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

O diagnoacutestico para HCV pode ser realizado atraveacutes de teste soroloacutegico para

identificaccedilatildeo de anticorpos antiHCV Quando positivo realiza-se teste de aacutecido ribonucleico

(RNA) do HCV para confirmaccedilatildeo de infecccedilatildeo crocircnica Com a confirmaccedilatildeo e antes do iniacutecio do

tratamento avalia-se o grau de lesatildeo hepaacutetica (fibrose e cirrose) atraveacutes de biopsia ou testes natildeo

invasivos A infecccedilatildeo aguda eacute de difiacutecil identificaccedilatildeo devido sua natureza assintomaacutetica e a

15

marginalizaccedilatildeo de populaccedilotildees de risco aleacutem de apresentar boa taxa de depuraccedilatildeo espontacircnea

em indiviacuteduos infectados (WHO 2019ordf HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013)

Indiviacuteduos com infecccedilatildeo crocircnica por HCV manifestam prevalecircncia aumentada para

inuacutemeras condiccedilotildees hepaacuteticas e extra-hepaacuteticas A cirrose e carcinoma hepatocelular satildeo as

manifestaccedilotildees mais prevalentes em casos de HCV persistente aleacutem destes pode ocorrer

tambeacutem casos de vasculite mista por crioglobulinemia que causa inflamaccedilotildees na pele rins e

outros tecidos e possiacuteveis associaccedilotildees com diabetes disfunccedilotildees da tireoide liacutequen plano e

diversas condiccedilotildees neuropsiquiaacutetricas como a depressatildeo (THOMAS 2013)

A forma crocircnica do HCV poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

No Brasil o tratamento atual para HCV envolve combinaccedilotildees de interferon peguilado

(PEG) ribavirina (RBV) telaprevir (TVR) ou boceprevir (BOC) Para pacientes com genoacutetipo

1 2 e 3 a terapia padratildeo eacute PEGRBV A monoterapia utilizando BOC ou TVR deve ser evitada

devido a possibilidade de desenvolvimento de resistecircncia medicamentosa mas a associaccedilatildeo de

BOC ou TVR agrave terapia padratildeo eacute recomendada para o genoacutetipo 1 (SOCIEDADE BRASILEIRA

DE HEPATOLOGIA 2014)

O tratamento para o HCV soacute deixou de ser considerado uma barreira para a cura apoacutes

o surgimento de medicamentos menos complexos e mais seguros Substituiu-se a utilizaccedilatildeo de

interferon e ribavirina que dependiam de monitorizaccedilatildeo constante pelo uso de antivirais de

accedilatildeo direta (DAAs) O tratamento com DAAs eacute capaz de alcanccedilar a cura da infecccedilatildeo na grande

maioria dos pacientes independentemente de suas caracteriacutesticas individuais ou do viacuterus (RAO

et al 2015)

A terapia utilizando DAAs tem como objetivo atingir uma resposta viroloacutegica

sustentada (SVR) definida como RNA seacuterico do HCV indetectaacutevel em um periacuteodo de 12

semanas apoacutes o final do tratamento Uma SVR estaacutevel a longo prazo pode estar associada a

erradicaccedilatildeo da infecccedilatildeo por HCV quando o RNA estiver indetectaacutevel Esta terapia pode ser

utilizada por pacientes cirroacuteticos compensados e descompensados e com maiores risco de

desenvolver cacircncer ao contraacuterio do tratamento com interferon-alfa combinado com ribavirina

16

que pode ser utilizado apenas em casos de cirrose controlada (ASSELAH MARCELLIN

SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

Terapias antivirais sem interferon em combinaccedilatildeo com preparaccedilotildees de DAAs com

diferentes mecanismos de accedilatildeo jaacute satildeo recomendados em diversos paiacuteses apesar do alto custo e

tempo prolongado de tratamento pois traz benefiacutecios na eliminaccedilatildeo de infecccedilotildees crocircnicas por

HCV O atraso no tratamento eficaz estaacute associado ao risco de desenvolvimento de doenccedilas

hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da morbimortalidade

decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia de HCV na populaccedilatildeo

Por estes motivos uma ampliaccedilatildeo no sistema de triagem da infecccedilatildeo e acesso a poliacuteticas

puacuteblicas acarretaria diminuiccedilatildeo da carga viral de forma geral (AIZAWA et al 2015

SALMON-CERON et al 2017 PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

332 Epidemiologia da HCV

Na agenda de 2030 dos Objetivos de Desenvolvimento Sustentaacutevel da ONU consta

como estrateacutegia global no contexto de cobertura universal de sauacutede a prevenccedilatildeo e controle de

infecccedilotildees por hepatites virais dando prioridade aos tipos B e C causadores do maior nuacutemero

de infecccedilotildees por hepatites no mundo (MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE 2018)

A hepatite C eacute uma doenccedila recorrente em todo o mundo Globalmente estima-se que

aproximadamente 71 milhotildees de pessoas estejam infectadas por HCV Esta doenccedila afeta

principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental (23) e Europa (15) enquanto em

outras regiotildees as taxas variam de 05 a 1 A concentraccedilatildeo da infecccedilatildeo pela doenccedila pode estar

restrita a certas populaccedilotildees em que as maiores taxas estatildeo presentes em indiviacuteduos usuaacuterios de

drogas injetaacuteveis (WHO 2019a WHO 2016)

Em 2017 a maior incidecircncia de casos ocorreu entre pessoas brancas e com escolaridade

entre 5ordf a 8ordf seacuterie incompleta em que o maior mecanismo de transmissatildeo foi de forma sexual

seguida por infecccedilotildees relacionadas ao uso de drogas injetaacuteveis Neste mesmo ano a taxa de

detecccedilatildeo de novos casos foi maior na regiatildeo sul do Brasil com 243 casos para cada 100 mil

habitantes seguido pelas regiotildees sudeste norte centro-oeste e nordeste Porto Alegre capital

do estado do Rio Grande do Sul obteve a maior taxa de detecccedilatildeo de HCV do paiacutes alcanccedilando

907 casos para cada 100 mil habitantes Brasiacutelia-DF foi a capital que menos detectou casos

neste mesmo periacuteodo apenas 42 para cada 100 mil habitantes (BRASIL 2018a)

17

333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV

O aumento da expectativa de vida para pessoas com HIV tratadas com terapia

antirretroviral (TARV) chamou a atenccedilatildeo para doenccedilas natildeo relacionadas ao viacuterus que podem

ser intensificadas por uma infecccedilatildeo concomitante A coinfecccedilatildeo HCV-HIV tem demonstrado

bastante preocupaccedilatildeo devido suas rotas compartilhadas de transmissatildeo atingindo

aproximadamente 5 milhotildees de indiviacuteduos em todo o mundo (WYLES SULKOWSKI

DIETERICH 2016)

O viacuterus do HCV ocorre de forma prevalente em populaccedilotildees infectadas por HIV

principalmente em indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas

de depuraccedilatildeo viral mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila

hepaacutetica associadas a hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida

previamente ao tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral

combinada (cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que

declina ou torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4

TCD8 e alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

O tratamento realizado de forma eficaz nestes indiviacuteduos proporciona melhora na

qualidade de vida aleacutem da reduccedilatildeo da mortalidade decorrente de doenccedilas hepaacuteticas Em

indiviacuteduos em tratamento com cART os niacuteveis de depuraccedilatildeo do HCV permanecem estaacuteveis

(ROSSI et al 2018)

Nas regiotildees em que o custo de DAAs torna-se um obstaacuteculo para o tratamento eficaz a

utilizaccedilatildeo de interferon para a infecccedilatildeo por HCV continua sendo padratildeo de atendimento entre

indiviacuteduos coinfectados HCVHIV (GRINT et al 2016)

34 Desfechos do tratamento

Em 2016 no Brasil foram diagnosticados 6501 novos casos de TB com coinfecccedilatildeo

HIV aleacutem dos 2345 casos de coinfecccedilatildeo em indiviacuteduos passando por retratamento para

tuberculose Destes 491 dos novos casos identificados apresentaram cura cliacutenica para TB

com comparaccedilatildeo a 358 de cura para pacientes em retratamento Os casos de abandono

somam 139 para novos casos e 315 para retratamento Os casos de oacutebito por TB satildeo

inferiores a 5 nas duas situaccedilotildees (BRASIL 2017a)

No ano de 2017 369 dos casos de TB diagnosticados no paiacutes receberam tratamento

diretamente observado No Rio Grande do Sul aproximadamente 169 dos pacientes

18

receberam este tipo de tratamento abrangendo menos de um quarto das pessoas com TB Neste

mesmo ano 108 dos casos apresentou como desfecho o abandono do tratamento e 714

obtiveram confirmaccedilatildeo laboratorial de cura (BRASIL 2019b)

A OMS recomenda que a taxa de abandono de tratamento da tuberculose seja inferior a

50 mas em 2016 o percentual de abandono foi significativamente maior alcanccedilando 103

Os estados do Acre Tocantins e Piauiacute obtiveram taxas menores que as preconizadas pela OMS

alcanccedilando respectivamente 41 43 e 46 de abandono no tratamento A capital do Rio

Grande do Sul Porto Alegre encontra-se entre as capitais do paiacutes em que mais ocorreram

situaccedilotildees de abandono durante o tratamento juntamente com Florianoacutepolis e Porto Velho

alcanccedilando iacutendices superiores a 20 (BRASIL 2018a)

O tratamento medicamentoso com DAAs para o HCV proporciona a cura da infecccedilatildeo

de forma eficaz e relativamente raacutepida levando mais de 95 dos casos a recuperaccedilatildeo completa

A cura cliacutenica do HCV promove diversos benefiacutecios como a reduccedilatildeo da inflamaccedilatildeo hepaacutetica e

reversatildeo da progressatildeo nos casos de fibrose ocasionando consequentemente uma reduccedilatildeo nas

complicaccedilotildees causadas por cirrose e melhora significativa no resultado cliacutenico e sobrevida dos

indiviacuteduos Aleacutem de proporcionar benefiacutecios individuais a cura cliacutenica do HCV tambeacutem

oferece alto potencial para reduzir a carga de infecccedilatildeo viral na populaccedilatildeo (ASSELAH

MARCELLIN SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS

Pode-se concluir atraveacutes deste estudo que a prevalecircncia das duas patologias no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul ocorre entre indiviacuteduos do sexo masculino com idade superior

a 51 anos e baixa escolaridade Atraveacutes do mapeamento dos casos obteve-se a caracterizaccedilatildeo

espacial da incidecircncia de HCV e TB pelo qual se pode concluir que os casos estatildeo localizados

prevalentemente na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio em bairros onde sabidamente residem

populaccedilotildees de baixo niacutevel socioeconocircmico Com relaccedilatildeo ao desfecho dos casos observou-se

que ambas doenccedilas apresentam boas taxas de cura apesar de a incidecircncia de casos de abandono

serem relevantes Foi observado tambeacutem que a ocorrecircncia de novos casos de TB acontece em

locais com histoacuterico preacutevio de abandonos o que indica a transmissatildeo entre populaccedilotildees

decorrente da falta de tratamento por indiviacuteduos infectados Os casos de coinfecccedilatildeo HCV-HIV

e TB-HIV estatildeo presentes na populaccedilatildeo estudada

20

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Page 15: GEOPROCESSAMENTO DOS CASOS DE TUBERCULOSE, HEPATITE C … · A hepatite C (HCV) é uma doença infectocontagiosa transmissível por via sexual, parenteral, percutânea e, em raros

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O viacuterus da hepatite C (HCV) foi identificado como lsquorsquohepatite natildeo A natildeo Brsquorsquo em 1989

nos Estados Unidos por Choo e colaboradores Pertence ao gecircnero hepaciviacuterus da famiacutelia

Flaviridae e eacute considerado um importante patoacutegeno humano causador de doenccedilas hepaacuteticas

agudas e crocircnicas apresentando-se em aproximadamente 67 subtipos diferentes do viacuterus A

estrutura viral eacute composta por um envelope lipoproteico contendo duas glicoproteiacutenas e um

capsiacutedeo proteico que envolve o genoma viral Seu genoma eacute constituiacutedo por uma uacutenica

moleacutecula de RNA polar (Figura 3) (CHOO et al 1989 BRASIL 2018b)

Figura 4 Estrutura da partiacutecula do viacuterus do HCV

Fonte BRASIL 2018b

Sua transmissatildeo ocorre primariamente por via parenteral mas desde instituiccedilatildeo da

testagem de bolsas de sangue para transfusatildeo este meio de transmissatildeo foi praticamente

eliminado Atualmente a epidemia continua se espalhando devido ao contato com sangue

contaminado principalmente atraveacutes do compartilhamento de seringas com o uso de drogas

injetaacuteveis assistecircncia meacutedica insegura contato sexual e em raros os casos por transmissatildeo

vertical (SIMMONDS et al 2017 BRASIL 2018b BRASIL 2019b WHO 2019a)

331 Aspectos cliacutenicos e evoluccedilatildeo da doenccedila

O diagnoacutestico para HCV pode ser realizado atraveacutes de teste soroloacutegico para

identificaccedilatildeo de anticorpos antiHCV Quando positivo realiza-se teste de aacutecido ribonucleico

(RNA) do HCV para confirmaccedilatildeo de infecccedilatildeo crocircnica Com a confirmaccedilatildeo e antes do iniacutecio do

tratamento avalia-se o grau de lesatildeo hepaacutetica (fibrose e cirrose) atraveacutes de biopsia ou testes natildeo

invasivos A infecccedilatildeo aguda eacute de difiacutecil identificaccedilatildeo devido sua natureza assintomaacutetica e a

15

marginalizaccedilatildeo de populaccedilotildees de risco aleacutem de apresentar boa taxa de depuraccedilatildeo espontacircnea

em indiviacuteduos infectados (WHO 2019ordf HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013)

Indiviacuteduos com infecccedilatildeo crocircnica por HCV manifestam prevalecircncia aumentada para

inuacutemeras condiccedilotildees hepaacuteticas e extra-hepaacuteticas A cirrose e carcinoma hepatocelular satildeo as

manifestaccedilotildees mais prevalentes em casos de HCV persistente aleacutem destes pode ocorrer

tambeacutem casos de vasculite mista por crioglobulinemia que causa inflamaccedilotildees na pele rins e

outros tecidos e possiacuteveis associaccedilotildees com diabetes disfunccedilotildees da tireoide liacutequen plano e

diversas condiccedilotildees neuropsiquiaacutetricas como a depressatildeo (THOMAS 2013)

A forma crocircnica do HCV poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

No Brasil o tratamento atual para HCV envolve combinaccedilotildees de interferon peguilado

(PEG) ribavirina (RBV) telaprevir (TVR) ou boceprevir (BOC) Para pacientes com genoacutetipo

1 2 e 3 a terapia padratildeo eacute PEGRBV A monoterapia utilizando BOC ou TVR deve ser evitada

devido a possibilidade de desenvolvimento de resistecircncia medicamentosa mas a associaccedilatildeo de

BOC ou TVR agrave terapia padratildeo eacute recomendada para o genoacutetipo 1 (SOCIEDADE BRASILEIRA

DE HEPATOLOGIA 2014)

O tratamento para o HCV soacute deixou de ser considerado uma barreira para a cura apoacutes

o surgimento de medicamentos menos complexos e mais seguros Substituiu-se a utilizaccedilatildeo de

interferon e ribavirina que dependiam de monitorizaccedilatildeo constante pelo uso de antivirais de

accedilatildeo direta (DAAs) O tratamento com DAAs eacute capaz de alcanccedilar a cura da infecccedilatildeo na grande

maioria dos pacientes independentemente de suas caracteriacutesticas individuais ou do viacuterus (RAO

et al 2015)

A terapia utilizando DAAs tem como objetivo atingir uma resposta viroloacutegica

sustentada (SVR) definida como RNA seacuterico do HCV indetectaacutevel em um periacuteodo de 12

semanas apoacutes o final do tratamento Uma SVR estaacutevel a longo prazo pode estar associada a

erradicaccedilatildeo da infecccedilatildeo por HCV quando o RNA estiver indetectaacutevel Esta terapia pode ser

utilizada por pacientes cirroacuteticos compensados e descompensados e com maiores risco de

desenvolver cacircncer ao contraacuterio do tratamento com interferon-alfa combinado com ribavirina

16

que pode ser utilizado apenas em casos de cirrose controlada (ASSELAH MARCELLIN

SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

Terapias antivirais sem interferon em combinaccedilatildeo com preparaccedilotildees de DAAs com

diferentes mecanismos de accedilatildeo jaacute satildeo recomendados em diversos paiacuteses apesar do alto custo e

tempo prolongado de tratamento pois traz benefiacutecios na eliminaccedilatildeo de infecccedilotildees crocircnicas por

HCV O atraso no tratamento eficaz estaacute associado ao risco de desenvolvimento de doenccedilas

hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da morbimortalidade

decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia de HCV na populaccedilatildeo

Por estes motivos uma ampliaccedilatildeo no sistema de triagem da infecccedilatildeo e acesso a poliacuteticas

puacuteblicas acarretaria diminuiccedilatildeo da carga viral de forma geral (AIZAWA et al 2015

SALMON-CERON et al 2017 PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

332 Epidemiologia da HCV

Na agenda de 2030 dos Objetivos de Desenvolvimento Sustentaacutevel da ONU consta

como estrateacutegia global no contexto de cobertura universal de sauacutede a prevenccedilatildeo e controle de

infecccedilotildees por hepatites virais dando prioridade aos tipos B e C causadores do maior nuacutemero

de infecccedilotildees por hepatites no mundo (MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE 2018)

A hepatite C eacute uma doenccedila recorrente em todo o mundo Globalmente estima-se que

aproximadamente 71 milhotildees de pessoas estejam infectadas por HCV Esta doenccedila afeta

principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental (23) e Europa (15) enquanto em

outras regiotildees as taxas variam de 05 a 1 A concentraccedilatildeo da infecccedilatildeo pela doenccedila pode estar

restrita a certas populaccedilotildees em que as maiores taxas estatildeo presentes em indiviacuteduos usuaacuterios de

drogas injetaacuteveis (WHO 2019a WHO 2016)

Em 2017 a maior incidecircncia de casos ocorreu entre pessoas brancas e com escolaridade

entre 5ordf a 8ordf seacuterie incompleta em que o maior mecanismo de transmissatildeo foi de forma sexual

seguida por infecccedilotildees relacionadas ao uso de drogas injetaacuteveis Neste mesmo ano a taxa de

detecccedilatildeo de novos casos foi maior na regiatildeo sul do Brasil com 243 casos para cada 100 mil

habitantes seguido pelas regiotildees sudeste norte centro-oeste e nordeste Porto Alegre capital

do estado do Rio Grande do Sul obteve a maior taxa de detecccedilatildeo de HCV do paiacutes alcanccedilando

907 casos para cada 100 mil habitantes Brasiacutelia-DF foi a capital que menos detectou casos

neste mesmo periacuteodo apenas 42 para cada 100 mil habitantes (BRASIL 2018a)

17

333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV

O aumento da expectativa de vida para pessoas com HIV tratadas com terapia

antirretroviral (TARV) chamou a atenccedilatildeo para doenccedilas natildeo relacionadas ao viacuterus que podem

ser intensificadas por uma infecccedilatildeo concomitante A coinfecccedilatildeo HCV-HIV tem demonstrado

bastante preocupaccedilatildeo devido suas rotas compartilhadas de transmissatildeo atingindo

aproximadamente 5 milhotildees de indiviacuteduos em todo o mundo (WYLES SULKOWSKI

DIETERICH 2016)

O viacuterus do HCV ocorre de forma prevalente em populaccedilotildees infectadas por HIV

principalmente em indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas

de depuraccedilatildeo viral mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila

hepaacutetica associadas a hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida

previamente ao tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral

combinada (cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que

declina ou torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4

TCD8 e alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

O tratamento realizado de forma eficaz nestes indiviacuteduos proporciona melhora na

qualidade de vida aleacutem da reduccedilatildeo da mortalidade decorrente de doenccedilas hepaacuteticas Em

indiviacuteduos em tratamento com cART os niacuteveis de depuraccedilatildeo do HCV permanecem estaacuteveis

(ROSSI et al 2018)

Nas regiotildees em que o custo de DAAs torna-se um obstaacuteculo para o tratamento eficaz a

utilizaccedilatildeo de interferon para a infecccedilatildeo por HCV continua sendo padratildeo de atendimento entre

indiviacuteduos coinfectados HCVHIV (GRINT et al 2016)

34 Desfechos do tratamento

Em 2016 no Brasil foram diagnosticados 6501 novos casos de TB com coinfecccedilatildeo

HIV aleacutem dos 2345 casos de coinfecccedilatildeo em indiviacuteduos passando por retratamento para

tuberculose Destes 491 dos novos casos identificados apresentaram cura cliacutenica para TB

com comparaccedilatildeo a 358 de cura para pacientes em retratamento Os casos de abandono

somam 139 para novos casos e 315 para retratamento Os casos de oacutebito por TB satildeo

inferiores a 5 nas duas situaccedilotildees (BRASIL 2017a)

No ano de 2017 369 dos casos de TB diagnosticados no paiacutes receberam tratamento

diretamente observado No Rio Grande do Sul aproximadamente 169 dos pacientes

18

receberam este tipo de tratamento abrangendo menos de um quarto das pessoas com TB Neste

mesmo ano 108 dos casos apresentou como desfecho o abandono do tratamento e 714

obtiveram confirmaccedilatildeo laboratorial de cura (BRASIL 2019b)

A OMS recomenda que a taxa de abandono de tratamento da tuberculose seja inferior a

50 mas em 2016 o percentual de abandono foi significativamente maior alcanccedilando 103

Os estados do Acre Tocantins e Piauiacute obtiveram taxas menores que as preconizadas pela OMS

alcanccedilando respectivamente 41 43 e 46 de abandono no tratamento A capital do Rio

Grande do Sul Porto Alegre encontra-se entre as capitais do paiacutes em que mais ocorreram

situaccedilotildees de abandono durante o tratamento juntamente com Florianoacutepolis e Porto Velho

alcanccedilando iacutendices superiores a 20 (BRASIL 2018a)

O tratamento medicamentoso com DAAs para o HCV proporciona a cura da infecccedilatildeo

de forma eficaz e relativamente raacutepida levando mais de 95 dos casos a recuperaccedilatildeo completa

A cura cliacutenica do HCV promove diversos benefiacutecios como a reduccedilatildeo da inflamaccedilatildeo hepaacutetica e

reversatildeo da progressatildeo nos casos de fibrose ocasionando consequentemente uma reduccedilatildeo nas

complicaccedilotildees causadas por cirrose e melhora significativa no resultado cliacutenico e sobrevida dos

indiviacuteduos Aleacutem de proporcionar benefiacutecios individuais a cura cliacutenica do HCV tambeacutem

oferece alto potencial para reduzir a carga de infecccedilatildeo viral na populaccedilatildeo (ASSELAH

MARCELLIN SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS

Pode-se concluir atraveacutes deste estudo que a prevalecircncia das duas patologias no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul ocorre entre indiviacuteduos do sexo masculino com idade superior

a 51 anos e baixa escolaridade Atraveacutes do mapeamento dos casos obteve-se a caracterizaccedilatildeo

espacial da incidecircncia de HCV e TB pelo qual se pode concluir que os casos estatildeo localizados

prevalentemente na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio em bairros onde sabidamente residem

populaccedilotildees de baixo niacutevel socioeconocircmico Com relaccedilatildeo ao desfecho dos casos observou-se

que ambas doenccedilas apresentam boas taxas de cura apesar de a incidecircncia de casos de abandono

serem relevantes Foi observado tambeacutem que a ocorrecircncia de novos casos de TB acontece em

locais com histoacuterico preacutevio de abandonos o que indica a transmissatildeo entre populaccedilotildees

decorrente da falta de tratamento por indiviacuteduos infectados Os casos de coinfecccedilatildeo HCV-HIV

e TB-HIV estatildeo presentes na populaccedilatildeo estudada

20

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Page 16: GEOPROCESSAMENTO DOS CASOS DE TUBERCULOSE, HEPATITE C … · A hepatite C (HCV) é uma doença infectocontagiosa transmissível por via sexual, parenteral, percutânea e, em raros

15

marginalizaccedilatildeo de populaccedilotildees de risco aleacutem de apresentar boa taxa de depuraccedilatildeo espontacircnea

em indiviacuteduos infectados (WHO 2019ordf HAJARIZADEH GREBELY DORE 2013)

Indiviacuteduos com infecccedilatildeo crocircnica por HCV manifestam prevalecircncia aumentada para

inuacutemeras condiccedilotildees hepaacuteticas e extra-hepaacuteticas A cirrose e carcinoma hepatocelular satildeo as

manifestaccedilotildees mais prevalentes em casos de HCV persistente aleacutem destes pode ocorrer

tambeacutem casos de vasculite mista por crioglobulinemia que causa inflamaccedilotildees na pele rins e

outros tecidos e possiacuteveis associaccedilotildees com diabetes disfunccedilotildees da tireoide liacutequen plano e

diversas condiccedilotildees neuropsiquiaacutetricas como a depressatildeo (THOMAS 2013)

A forma crocircnica do HCV poderia ser eliminada em paiacuteses desenvolvidos caso os

recursos fossem mais bem direcionados garantindo a detecccedilatildeo da infecccedilatildeo oculta aplicando de

forma mais eficaz medidas para impedir a transmissatildeo e otimizando o acesso ao tratamento

Apesar de natildeo existir vacina eacute possiacutevel controlar a epidemia de HCV atraveacutes de medidas

preventivas como controle de produtos sanguiacuteneos substituiccedilatildeo de opiaacuteceos e de seringas

aleacutem da prevenccedilatildeo de agravos decorrentes da infecccedilatildeo O abuso de substacircncias entorpecentes

moradia instaacutevel doenccedila psiquiaacutetrica e HIV natildeo controlada satildeo considerados obstaacuteculos para

adesatildeo ao tratamento (RAO et al 2015 ALLYN et al 2017 MARCO et al 2018)

No Brasil o tratamento atual para HCV envolve combinaccedilotildees de interferon peguilado

(PEG) ribavirina (RBV) telaprevir (TVR) ou boceprevir (BOC) Para pacientes com genoacutetipo

1 2 e 3 a terapia padratildeo eacute PEGRBV A monoterapia utilizando BOC ou TVR deve ser evitada

devido a possibilidade de desenvolvimento de resistecircncia medicamentosa mas a associaccedilatildeo de

BOC ou TVR agrave terapia padratildeo eacute recomendada para o genoacutetipo 1 (SOCIEDADE BRASILEIRA

DE HEPATOLOGIA 2014)

O tratamento para o HCV soacute deixou de ser considerado uma barreira para a cura apoacutes

o surgimento de medicamentos menos complexos e mais seguros Substituiu-se a utilizaccedilatildeo de

interferon e ribavirina que dependiam de monitorizaccedilatildeo constante pelo uso de antivirais de

accedilatildeo direta (DAAs) O tratamento com DAAs eacute capaz de alcanccedilar a cura da infecccedilatildeo na grande

maioria dos pacientes independentemente de suas caracteriacutesticas individuais ou do viacuterus (RAO

et al 2015)

A terapia utilizando DAAs tem como objetivo atingir uma resposta viroloacutegica

sustentada (SVR) definida como RNA seacuterico do HCV indetectaacutevel em um periacuteodo de 12

semanas apoacutes o final do tratamento Uma SVR estaacutevel a longo prazo pode estar associada a

erradicaccedilatildeo da infecccedilatildeo por HCV quando o RNA estiver indetectaacutevel Esta terapia pode ser

utilizada por pacientes cirroacuteticos compensados e descompensados e com maiores risco de

desenvolver cacircncer ao contraacuterio do tratamento com interferon-alfa combinado com ribavirina

16

que pode ser utilizado apenas em casos de cirrose controlada (ASSELAH MARCELLIN

SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

Terapias antivirais sem interferon em combinaccedilatildeo com preparaccedilotildees de DAAs com

diferentes mecanismos de accedilatildeo jaacute satildeo recomendados em diversos paiacuteses apesar do alto custo e

tempo prolongado de tratamento pois traz benefiacutecios na eliminaccedilatildeo de infecccedilotildees crocircnicas por

HCV O atraso no tratamento eficaz estaacute associado ao risco de desenvolvimento de doenccedilas

hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da morbimortalidade

decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia de HCV na populaccedilatildeo

Por estes motivos uma ampliaccedilatildeo no sistema de triagem da infecccedilatildeo e acesso a poliacuteticas

puacuteblicas acarretaria diminuiccedilatildeo da carga viral de forma geral (AIZAWA et al 2015

SALMON-CERON et al 2017 PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

332 Epidemiologia da HCV

Na agenda de 2030 dos Objetivos de Desenvolvimento Sustentaacutevel da ONU consta

como estrateacutegia global no contexto de cobertura universal de sauacutede a prevenccedilatildeo e controle de

infecccedilotildees por hepatites virais dando prioridade aos tipos B e C causadores do maior nuacutemero

de infecccedilotildees por hepatites no mundo (MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE 2018)

A hepatite C eacute uma doenccedila recorrente em todo o mundo Globalmente estima-se que

aproximadamente 71 milhotildees de pessoas estejam infectadas por HCV Esta doenccedila afeta

principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental (23) e Europa (15) enquanto em

outras regiotildees as taxas variam de 05 a 1 A concentraccedilatildeo da infecccedilatildeo pela doenccedila pode estar

restrita a certas populaccedilotildees em que as maiores taxas estatildeo presentes em indiviacuteduos usuaacuterios de

drogas injetaacuteveis (WHO 2019a WHO 2016)

Em 2017 a maior incidecircncia de casos ocorreu entre pessoas brancas e com escolaridade

entre 5ordf a 8ordf seacuterie incompleta em que o maior mecanismo de transmissatildeo foi de forma sexual

seguida por infecccedilotildees relacionadas ao uso de drogas injetaacuteveis Neste mesmo ano a taxa de

detecccedilatildeo de novos casos foi maior na regiatildeo sul do Brasil com 243 casos para cada 100 mil

habitantes seguido pelas regiotildees sudeste norte centro-oeste e nordeste Porto Alegre capital

do estado do Rio Grande do Sul obteve a maior taxa de detecccedilatildeo de HCV do paiacutes alcanccedilando

907 casos para cada 100 mil habitantes Brasiacutelia-DF foi a capital que menos detectou casos

neste mesmo periacuteodo apenas 42 para cada 100 mil habitantes (BRASIL 2018a)

17

333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV

O aumento da expectativa de vida para pessoas com HIV tratadas com terapia

antirretroviral (TARV) chamou a atenccedilatildeo para doenccedilas natildeo relacionadas ao viacuterus que podem

ser intensificadas por uma infecccedilatildeo concomitante A coinfecccedilatildeo HCV-HIV tem demonstrado

bastante preocupaccedilatildeo devido suas rotas compartilhadas de transmissatildeo atingindo

aproximadamente 5 milhotildees de indiviacuteduos em todo o mundo (WYLES SULKOWSKI

DIETERICH 2016)

O viacuterus do HCV ocorre de forma prevalente em populaccedilotildees infectadas por HIV

principalmente em indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas

de depuraccedilatildeo viral mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila

hepaacutetica associadas a hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida

previamente ao tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral

combinada (cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que

declina ou torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4

TCD8 e alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

O tratamento realizado de forma eficaz nestes indiviacuteduos proporciona melhora na

qualidade de vida aleacutem da reduccedilatildeo da mortalidade decorrente de doenccedilas hepaacuteticas Em

indiviacuteduos em tratamento com cART os niacuteveis de depuraccedilatildeo do HCV permanecem estaacuteveis

(ROSSI et al 2018)

Nas regiotildees em que o custo de DAAs torna-se um obstaacuteculo para o tratamento eficaz a

utilizaccedilatildeo de interferon para a infecccedilatildeo por HCV continua sendo padratildeo de atendimento entre

indiviacuteduos coinfectados HCVHIV (GRINT et al 2016)

34 Desfechos do tratamento

Em 2016 no Brasil foram diagnosticados 6501 novos casos de TB com coinfecccedilatildeo

HIV aleacutem dos 2345 casos de coinfecccedilatildeo em indiviacuteduos passando por retratamento para

tuberculose Destes 491 dos novos casos identificados apresentaram cura cliacutenica para TB

com comparaccedilatildeo a 358 de cura para pacientes em retratamento Os casos de abandono

somam 139 para novos casos e 315 para retratamento Os casos de oacutebito por TB satildeo

inferiores a 5 nas duas situaccedilotildees (BRASIL 2017a)

No ano de 2017 369 dos casos de TB diagnosticados no paiacutes receberam tratamento

diretamente observado No Rio Grande do Sul aproximadamente 169 dos pacientes

18

receberam este tipo de tratamento abrangendo menos de um quarto das pessoas com TB Neste

mesmo ano 108 dos casos apresentou como desfecho o abandono do tratamento e 714

obtiveram confirmaccedilatildeo laboratorial de cura (BRASIL 2019b)

A OMS recomenda que a taxa de abandono de tratamento da tuberculose seja inferior a

50 mas em 2016 o percentual de abandono foi significativamente maior alcanccedilando 103

Os estados do Acre Tocantins e Piauiacute obtiveram taxas menores que as preconizadas pela OMS

alcanccedilando respectivamente 41 43 e 46 de abandono no tratamento A capital do Rio

Grande do Sul Porto Alegre encontra-se entre as capitais do paiacutes em que mais ocorreram

situaccedilotildees de abandono durante o tratamento juntamente com Florianoacutepolis e Porto Velho

alcanccedilando iacutendices superiores a 20 (BRASIL 2018a)

O tratamento medicamentoso com DAAs para o HCV proporciona a cura da infecccedilatildeo

de forma eficaz e relativamente raacutepida levando mais de 95 dos casos a recuperaccedilatildeo completa

A cura cliacutenica do HCV promove diversos benefiacutecios como a reduccedilatildeo da inflamaccedilatildeo hepaacutetica e

reversatildeo da progressatildeo nos casos de fibrose ocasionando consequentemente uma reduccedilatildeo nas

complicaccedilotildees causadas por cirrose e melhora significativa no resultado cliacutenico e sobrevida dos

indiviacuteduos Aleacutem de proporcionar benefiacutecios individuais a cura cliacutenica do HCV tambeacutem

oferece alto potencial para reduzir a carga de infecccedilatildeo viral na populaccedilatildeo (ASSELAH

MARCELLIN SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS

Pode-se concluir atraveacutes deste estudo que a prevalecircncia das duas patologias no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul ocorre entre indiviacuteduos do sexo masculino com idade superior

a 51 anos e baixa escolaridade Atraveacutes do mapeamento dos casos obteve-se a caracterizaccedilatildeo

espacial da incidecircncia de HCV e TB pelo qual se pode concluir que os casos estatildeo localizados

prevalentemente na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio em bairros onde sabidamente residem

populaccedilotildees de baixo niacutevel socioeconocircmico Com relaccedilatildeo ao desfecho dos casos observou-se

que ambas doenccedilas apresentam boas taxas de cura apesar de a incidecircncia de casos de abandono

serem relevantes Foi observado tambeacutem que a ocorrecircncia de novos casos de TB acontece em

locais com histoacuterico preacutevio de abandonos o que indica a transmissatildeo entre populaccedilotildees

decorrente da falta de tratamento por indiviacuteduos infectados Os casos de coinfecccedilatildeo HCV-HIV

e TB-HIV estatildeo presentes na populaccedilatildeo estudada

20

REFEREcircNCIAS

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das Doenccedilas Transmissiacuteveis Brasil Livre da Tuberculose Plano Nacional pelo Fim da

Tuberculose como Problema de Sauacutede Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2017b

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Hepatites virais v 49 n 31 Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2018a

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Prevenccedilatildeo e Controle das Infecccedilotildees Sexualmente Transmissiacuteveis do HIVAids e das

Hepatites Virais Manual Teacutecnico para o Diagnoacutestico das Hepatites Virais 2 ed Brasiacutelia

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ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2019a

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Page 17: GEOPROCESSAMENTO DOS CASOS DE TUBERCULOSE, HEPATITE C … · A hepatite C (HCV) é uma doença infectocontagiosa transmissível por via sexual, parenteral, percutânea e, em raros

16

que pode ser utilizado apenas em casos de cirrose controlada (ASSELAH MARCELLIN

SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

Terapias antivirais sem interferon em combinaccedilatildeo com preparaccedilotildees de DAAs com

diferentes mecanismos de accedilatildeo jaacute satildeo recomendados em diversos paiacuteses apesar do alto custo e

tempo prolongado de tratamento pois traz benefiacutecios na eliminaccedilatildeo de infecccedilotildees crocircnicas por

HCV O atraso no tratamento eficaz estaacute associado ao risco de desenvolvimento de doenccedilas

hepaacuteticas como cirrose e carcinoma hepatocelular aleacutem do aumento da morbimortalidade

decorrente de doenccedilas do fiacutegado e aumento na prevalecircncia e incidecircncia de HCV na populaccedilatildeo

Por estes motivos uma ampliaccedilatildeo no sistema de triagem da infecccedilatildeo e acesso a poliacuteticas

puacuteblicas acarretaria diminuiccedilatildeo da carga viral de forma geral (AIZAWA et al 2015

SALMON-CERON et al 2017 PONZIANI et al 2018 XIE et al 2019)

332 Epidemiologia da HCV

Na agenda de 2030 dos Objetivos de Desenvolvimento Sustentaacutevel da ONU consta

como estrateacutegia global no contexto de cobertura universal de sauacutede a prevenccedilatildeo e controle de

infecccedilotildees por hepatites virais dando prioridade aos tipos B e C causadores do maior nuacutemero

de infecccedilotildees por hepatites no mundo (MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE 2018)

A hepatite C eacute uma doenccedila recorrente em todo o mundo Globalmente estima-se que

aproximadamente 71 milhotildees de pessoas estejam infectadas por HCV Esta doenccedila afeta

principalmente as regiotildees do Mediterracircneo Oriental (23) e Europa (15) enquanto em

outras regiotildees as taxas variam de 05 a 1 A concentraccedilatildeo da infecccedilatildeo pela doenccedila pode estar

restrita a certas populaccedilotildees em que as maiores taxas estatildeo presentes em indiviacuteduos usuaacuterios de

drogas injetaacuteveis (WHO 2019a WHO 2016)

Em 2017 a maior incidecircncia de casos ocorreu entre pessoas brancas e com escolaridade

entre 5ordf a 8ordf seacuterie incompleta em que o maior mecanismo de transmissatildeo foi de forma sexual

seguida por infecccedilotildees relacionadas ao uso de drogas injetaacuteveis Neste mesmo ano a taxa de

detecccedilatildeo de novos casos foi maior na regiatildeo sul do Brasil com 243 casos para cada 100 mil

habitantes seguido pelas regiotildees sudeste norte centro-oeste e nordeste Porto Alegre capital

do estado do Rio Grande do Sul obteve a maior taxa de detecccedilatildeo de HCV do paiacutes alcanccedilando

907 casos para cada 100 mil habitantes Brasiacutelia-DF foi a capital que menos detectou casos

neste mesmo periacuteodo apenas 42 para cada 100 mil habitantes (BRASIL 2018a)

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333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV

O aumento da expectativa de vida para pessoas com HIV tratadas com terapia

antirretroviral (TARV) chamou a atenccedilatildeo para doenccedilas natildeo relacionadas ao viacuterus que podem

ser intensificadas por uma infecccedilatildeo concomitante A coinfecccedilatildeo HCV-HIV tem demonstrado

bastante preocupaccedilatildeo devido suas rotas compartilhadas de transmissatildeo atingindo

aproximadamente 5 milhotildees de indiviacuteduos em todo o mundo (WYLES SULKOWSKI

DIETERICH 2016)

O viacuterus do HCV ocorre de forma prevalente em populaccedilotildees infectadas por HIV

principalmente em indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas

de depuraccedilatildeo viral mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila

hepaacutetica associadas a hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida

previamente ao tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral

combinada (cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que

declina ou torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4

TCD8 e alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

O tratamento realizado de forma eficaz nestes indiviacuteduos proporciona melhora na

qualidade de vida aleacutem da reduccedilatildeo da mortalidade decorrente de doenccedilas hepaacuteticas Em

indiviacuteduos em tratamento com cART os niacuteveis de depuraccedilatildeo do HCV permanecem estaacuteveis

(ROSSI et al 2018)

Nas regiotildees em que o custo de DAAs torna-se um obstaacuteculo para o tratamento eficaz a

utilizaccedilatildeo de interferon para a infecccedilatildeo por HCV continua sendo padratildeo de atendimento entre

indiviacuteduos coinfectados HCVHIV (GRINT et al 2016)

34 Desfechos do tratamento

Em 2016 no Brasil foram diagnosticados 6501 novos casos de TB com coinfecccedilatildeo

HIV aleacutem dos 2345 casos de coinfecccedilatildeo em indiviacuteduos passando por retratamento para

tuberculose Destes 491 dos novos casos identificados apresentaram cura cliacutenica para TB

com comparaccedilatildeo a 358 de cura para pacientes em retratamento Os casos de abandono

somam 139 para novos casos e 315 para retratamento Os casos de oacutebito por TB satildeo

inferiores a 5 nas duas situaccedilotildees (BRASIL 2017a)

No ano de 2017 369 dos casos de TB diagnosticados no paiacutes receberam tratamento

diretamente observado No Rio Grande do Sul aproximadamente 169 dos pacientes

18

receberam este tipo de tratamento abrangendo menos de um quarto das pessoas com TB Neste

mesmo ano 108 dos casos apresentou como desfecho o abandono do tratamento e 714

obtiveram confirmaccedilatildeo laboratorial de cura (BRASIL 2019b)

A OMS recomenda que a taxa de abandono de tratamento da tuberculose seja inferior a

50 mas em 2016 o percentual de abandono foi significativamente maior alcanccedilando 103

Os estados do Acre Tocantins e Piauiacute obtiveram taxas menores que as preconizadas pela OMS

alcanccedilando respectivamente 41 43 e 46 de abandono no tratamento A capital do Rio

Grande do Sul Porto Alegre encontra-se entre as capitais do paiacutes em que mais ocorreram

situaccedilotildees de abandono durante o tratamento juntamente com Florianoacutepolis e Porto Velho

alcanccedilando iacutendices superiores a 20 (BRASIL 2018a)

O tratamento medicamentoso com DAAs para o HCV proporciona a cura da infecccedilatildeo

de forma eficaz e relativamente raacutepida levando mais de 95 dos casos a recuperaccedilatildeo completa

A cura cliacutenica do HCV promove diversos benefiacutecios como a reduccedilatildeo da inflamaccedilatildeo hepaacutetica e

reversatildeo da progressatildeo nos casos de fibrose ocasionando consequentemente uma reduccedilatildeo nas

complicaccedilotildees causadas por cirrose e melhora significativa no resultado cliacutenico e sobrevida dos

indiviacuteduos Aleacutem de proporcionar benefiacutecios individuais a cura cliacutenica do HCV tambeacutem

oferece alto potencial para reduzir a carga de infecccedilatildeo viral na populaccedilatildeo (ASSELAH

MARCELLIN SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS

Pode-se concluir atraveacutes deste estudo que a prevalecircncia das duas patologias no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul ocorre entre indiviacuteduos do sexo masculino com idade superior

a 51 anos e baixa escolaridade Atraveacutes do mapeamento dos casos obteve-se a caracterizaccedilatildeo

espacial da incidecircncia de HCV e TB pelo qual se pode concluir que os casos estatildeo localizados

prevalentemente na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio em bairros onde sabidamente residem

populaccedilotildees de baixo niacutevel socioeconocircmico Com relaccedilatildeo ao desfecho dos casos observou-se

que ambas doenccedilas apresentam boas taxas de cura apesar de a incidecircncia de casos de abandono

serem relevantes Foi observado tambeacutem que a ocorrecircncia de novos casos de TB acontece em

locais com histoacuterico preacutevio de abandonos o que indica a transmissatildeo entre populaccedilotildees

decorrente da falta de tratamento por indiviacuteduos infectados Os casos de coinfecccedilatildeo HCV-HIV

e TB-HIV estatildeo presentes na populaccedilatildeo estudada

20

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17

333 Coinfecccedilatildeo HCV-HIV

O aumento da expectativa de vida para pessoas com HIV tratadas com terapia

antirretroviral (TARV) chamou a atenccedilatildeo para doenccedilas natildeo relacionadas ao viacuterus que podem

ser intensificadas por uma infecccedilatildeo concomitante A coinfecccedilatildeo HCV-HIV tem demonstrado

bastante preocupaccedilatildeo devido suas rotas compartilhadas de transmissatildeo atingindo

aproximadamente 5 milhotildees de indiviacuteduos em todo o mundo (WYLES SULKOWSKI

DIETERICH 2016)

O viacuterus do HCV ocorre de forma prevalente em populaccedilotildees infectadas por HIV

principalmente em indiviacuteduos que fazem uso de drogas injetaacuteveis A coinfecccedilatildeo ocasiona taxas

de depuraccedilatildeo viral mais baixas carga viral mais alta e maior chance de desenvolver doenccedila

hepaacutetica associadas a hepatite C crocircnica A terapia antirretroviral (TARV) deve ser introduzida

previamente ao tratamento de HCV Em indiviacuteduos que iniciam o uso de terapia antirretroviral

combinada (cART) ocorre um aumento transitoacuterio da taxa de depuraccedilatildeo viral de HCV que

declina ou torna-se estaacutevel a longo prazo atraveacutes da regulaccedilatildeo da atividade de ceacutelulas TCD4

TCD8 e alfabeta (KRAMER et al 2015 GRINT et al 2016 ROSSI et al 2018)

O tratamento realizado de forma eficaz nestes indiviacuteduos proporciona melhora na

qualidade de vida aleacutem da reduccedilatildeo da mortalidade decorrente de doenccedilas hepaacuteticas Em

indiviacuteduos em tratamento com cART os niacuteveis de depuraccedilatildeo do HCV permanecem estaacuteveis

(ROSSI et al 2018)

Nas regiotildees em que o custo de DAAs torna-se um obstaacuteculo para o tratamento eficaz a

utilizaccedilatildeo de interferon para a infecccedilatildeo por HCV continua sendo padratildeo de atendimento entre

indiviacuteduos coinfectados HCVHIV (GRINT et al 2016)

34 Desfechos do tratamento

Em 2016 no Brasil foram diagnosticados 6501 novos casos de TB com coinfecccedilatildeo

HIV aleacutem dos 2345 casos de coinfecccedilatildeo em indiviacuteduos passando por retratamento para

tuberculose Destes 491 dos novos casos identificados apresentaram cura cliacutenica para TB

com comparaccedilatildeo a 358 de cura para pacientes em retratamento Os casos de abandono

somam 139 para novos casos e 315 para retratamento Os casos de oacutebito por TB satildeo

inferiores a 5 nas duas situaccedilotildees (BRASIL 2017a)

No ano de 2017 369 dos casos de TB diagnosticados no paiacutes receberam tratamento

diretamente observado No Rio Grande do Sul aproximadamente 169 dos pacientes

18

receberam este tipo de tratamento abrangendo menos de um quarto das pessoas com TB Neste

mesmo ano 108 dos casos apresentou como desfecho o abandono do tratamento e 714

obtiveram confirmaccedilatildeo laboratorial de cura (BRASIL 2019b)

A OMS recomenda que a taxa de abandono de tratamento da tuberculose seja inferior a

50 mas em 2016 o percentual de abandono foi significativamente maior alcanccedilando 103

Os estados do Acre Tocantins e Piauiacute obtiveram taxas menores que as preconizadas pela OMS

alcanccedilando respectivamente 41 43 e 46 de abandono no tratamento A capital do Rio

Grande do Sul Porto Alegre encontra-se entre as capitais do paiacutes em que mais ocorreram

situaccedilotildees de abandono durante o tratamento juntamente com Florianoacutepolis e Porto Velho

alcanccedilando iacutendices superiores a 20 (BRASIL 2018a)

O tratamento medicamentoso com DAAs para o HCV proporciona a cura da infecccedilatildeo

de forma eficaz e relativamente raacutepida levando mais de 95 dos casos a recuperaccedilatildeo completa

A cura cliacutenica do HCV promove diversos benefiacutecios como a reduccedilatildeo da inflamaccedilatildeo hepaacutetica e

reversatildeo da progressatildeo nos casos de fibrose ocasionando consequentemente uma reduccedilatildeo nas

complicaccedilotildees causadas por cirrose e melhora significativa no resultado cliacutenico e sobrevida dos

indiviacuteduos Aleacutem de proporcionar benefiacutecios individuais a cura cliacutenica do HCV tambeacutem

oferece alto potencial para reduzir a carga de infecccedilatildeo viral na populaccedilatildeo (ASSELAH

MARCELLIN SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS

Pode-se concluir atraveacutes deste estudo que a prevalecircncia das duas patologias no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul ocorre entre indiviacuteduos do sexo masculino com idade superior

a 51 anos e baixa escolaridade Atraveacutes do mapeamento dos casos obteve-se a caracterizaccedilatildeo

espacial da incidecircncia de HCV e TB pelo qual se pode concluir que os casos estatildeo localizados

prevalentemente na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio em bairros onde sabidamente residem

populaccedilotildees de baixo niacutevel socioeconocircmico Com relaccedilatildeo ao desfecho dos casos observou-se

que ambas doenccedilas apresentam boas taxas de cura apesar de a incidecircncia de casos de abandono

serem relevantes Foi observado tambeacutem que a ocorrecircncia de novos casos de TB acontece em

locais com histoacuterico preacutevio de abandonos o que indica a transmissatildeo entre populaccedilotildees

decorrente da falta de tratamento por indiviacuteduos infectados Os casos de coinfecccedilatildeo HCV-HIV

e TB-HIV estatildeo presentes na populaccedilatildeo estudada

20

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24

WYLES D L SULKOWSKI M S DIETERICH D Management of Hepatitis CHIV

Coinfection in the Era of Highly Effective Hepatitis C Virus Direct-Acting Antiviral Therapy

Clinical Infectious Diseases v63 n 1 p3-11 2016

YATES T A et al The transmission of Mycobacterium tuberculosis in high burden settings

Lancet Infect Dis v16 p 227-238 2016

XIE Q et al Hepatitis C virus cure with direct acting antivirals Clinical economic societal

and patient value for China World J Hepatol v 11 n 5 p 421-441 27 mai 2019

XU R et al Global dynamics of a tuberculosis model with fast and slow progression and

age-dependent latency and infection Journal of Biological Dynamics v 13 n 1 p675-705

2019

Page 19: GEOPROCESSAMENTO DOS CASOS DE TUBERCULOSE, HEPATITE C … · A hepatite C (HCV) é uma doença infectocontagiosa transmissível por via sexual, parenteral, percutânea e, em raros

18

receberam este tipo de tratamento abrangendo menos de um quarto das pessoas com TB Neste

mesmo ano 108 dos casos apresentou como desfecho o abandono do tratamento e 714

obtiveram confirmaccedilatildeo laboratorial de cura (BRASIL 2019b)

A OMS recomenda que a taxa de abandono de tratamento da tuberculose seja inferior a

50 mas em 2016 o percentual de abandono foi significativamente maior alcanccedilando 103

Os estados do Acre Tocantins e Piauiacute obtiveram taxas menores que as preconizadas pela OMS

alcanccedilando respectivamente 41 43 e 46 de abandono no tratamento A capital do Rio

Grande do Sul Porto Alegre encontra-se entre as capitais do paiacutes em que mais ocorreram

situaccedilotildees de abandono durante o tratamento juntamente com Florianoacutepolis e Porto Velho

alcanccedilando iacutendices superiores a 20 (BRASIL 2018a)

O tratamento medicamentoso com DAAs para o HCV proporciona a cura da infecccedilatildeo

de forma eficaz e relativamente raacutepida levando mais de 95 dos casos a recuperaccedilatildeo completa

A cura cliacutenica do HCV promove diversos benefiacutecios como a reduccedilatildeo da inflamaccedilatildeo hepaacutetica e

reversatildeo da progressatildeo nos casos de fibrose ocasionando consequentemente uma reduccedilatildeo nas

complicaccedilotildees causadas por cirrose e melhora significativa no resultado cliacutenico e sobrevida dos

indiviacuteduos Aleacutem de proporcionar benefiacutecios individuais a cura cliacutenica do HCV tambeacutem

oferece alto potencial para reduzir a carga de infecccedilatildeo viral na populaccedilatildeo (ASSELAH

MARCELLIN SCHINAZI 2017 SALMON-CERON et al 2017)

19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS

Pode-se concluir atraveacutes deste estudo que a prevalecircncia das duas patologias no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul ocorre entre indiviacuteduos do sexo masculino com idade superior

a 51 anos e baixa escolaridade Atraveacutes do mapeamento dos casos obteve-se a caracterizaccedilatildeo

espacial da incidecircncia de HCV e TB pelo qual se pode concluir que os casos estatildeo localizados

prevalentemente na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio em bairros onde sabidamente residem

populaccedilotildees de baixo niacutevel socioeconocircmico Com relaccedilatildeo ao desfecho dos casos observou-se

que ambas doenccedilas apresentam boas taxas de cura apesar de a incidecircncia de casos de abandono

serem relevantes Foi observado tambeacutem que a ocorrecircncia de novos casos de TB acontece em

locais com histoacuterico preacutevio de abandonos o que indica a transmissatildeo entre populaccedilotildees

decorrente da falta de tratamento por indiviacuteduos infectados Os casos de coinfecccedilatildeo HCV-HIV

e TB-HIV estatildeo presentes na populaccedilatildeo estudada

20

REFEREcircNCIAS

ABAT C et al Traditional and syndromic surveillance of infectious diseases and pathogens

International Journal of Infectious Diseases n 48 p 22-28 2016

AHMAD Suhail Pathogenesis Immunology and Diagnosis of Latent Mycobacterium

tuberculosis Infection Clinical and Developmental Immunology 2011

AIDS-INFO Hepatitis C Virus Infection Atualizado em 26 de jun2019 Disponiacutevel em

lthttpsaidsinfonihgovguidelineshtml4adult-and-adolescent-opportunistic-

infection345hepatitis-c-virusgt Acesso em 20 nov 2019

AIZAWA Y et al Chronic hepatitis C virus infection and lipoprotein metabolism World J

Gastroenterol v 21 n36 p 10299-10313 28 set 2015 (Qualis A2)

ALLYN P R et al Attitudes and potential barriers towards hepatitis C treatment in patients

with and without HIV coinfection International Journal of STD amp AIDS p 1-7 2017

(Qualis A2)

AMARAL T L M RODRIGUES A U QUEIROZ M M C Perfil Cliacutenico e

Epidemioloacutegico da Hepatite C em Rio Branco Acre Brasil Rev Sauacutede Com v 9 n 2 p

64-79 2013

ASSELAH T MARCELLIN P SCHINAZI RF Treatment of hepatitis C virus infection

with direct-acting antiviral agents 100 cure Liver Int v 38 n1 p7-13 2018

BELO M T C T et al Tuberculose e gecircnero em um municiacutepio prioritaacuterio no estado do Rio

de Janeiro J Bras Pneumol v 36 n5 p621-625 2010

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Doenccedilas Infecciosas e Parasitaacuterias Guia de Bolso 8 ed rev

Brasiacutelia ndash DF ndash Brasil 2010 Disponiacutevel em lthttpbvsmssaudegovbrbvs

publicacoesdoencas_infecciosas_parasitaria_guia_bolsopdfgt Acesso em 22 nov2019

_____ Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Boletim Epidemioloacutegico

Coinfecccedilatildeo TB-HIV no Brasil panorama epidemioloacutegico e atividades colaborativas v 48

n 40 Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2017a

_____ Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia

das Doenccedilas Transmissiacuteveis Brasil Livre da Tuberculose Plano Nacional pelo Fim da

Tuberculose como Problema de Sauacutede Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2017b

_____ Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Boletim Epidemioloacutegico

Hepatites virais v 49 n 31 Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2018a

_____ Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia

Prevenccedilatildeo e Controle das Infecccedilotildees Sexualmente Transmissiacuteveis do HIVAids e das

Hepatites Virais Manual Teacutecnico para o Diagnoacutestico das Hepatites Virais 2 ed Brasiacutelia

Ministeacuterio da Sauacutede 2018b

21

_____ Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Boletim Epidemioloacutegico

Implantaccedilatildeo do Plano Nacional pelo Fim da Tuberculose como Problema de Sauacutede

Puacuteblica no Brasil primeiros passos rumo ao alcance das metas v 49 n 11 Brasiacutelia

Ministeacuterio da Sauacutede 2018c

_____ Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de

Desenvolvimento da Epidemiologia em Serviccedilos Guia de Vigilacircncia em Sauacutede [recurso

eletrocircnico] Coordenaccedilatildeo-Geral de Desenvolvimento da Epidemiologia em Serviccedilos ndash 3ordf ed

ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2019a

_____ Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia

Prevenccedilatildeo e Controle das Infecccedilotildees Sexualmente Transmissiacuteveis do HIVAids e das

Hepatites Virais Protocolo Cliacutenico e Diretrizes Terapecircuticas para Hepatite C e

Coinfecccedilotildees Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2019b

CAMBAU E DRANCOURT M Steps towards the discovery of Mycobacterium

tuberculosis by RobertKoch 1882 Clin Microbiol Infect n 20 p 196ndash201 2014 (Qualis

A1)

CAMPIOTTO S et al Geographic distribution of hepatitis C virus genotypes in Brazil Braz

J Med Biol Res v 38 n 1 p 41-49 2005

CHOO QL et al Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A non-B viral

hepatitis genome Science 1989

CHURCHYARD G et al What We Know About Tuberculosis Transmission An Overview

The Journal of Infectious Diseases v216 n6 p629-635 2017 (Qualis A1)

COEcircLHO D M M et al Perfil epidemioloacutegico da tuberculose no Municiacutepio de Teresina-PI

no periacuteodo de 1999 a 2005 Epidemiol Serv Sauacutede v19 n1 Brasiacutelia mar 2010

DARONCO A et al Distribuiccedilatildeo espacial de casos de tuberculose em Santa Cruz do Sul

municiacutepio prioritaacuterio do Estado do Rio Grande do Sul Brasil 2000 a 2010 Epidemiol Serv

Sauacutede Brasiacutelia v21 n4 p 645-654 out-dez 2012

DAVGASUREN B et al Evaluation of the trends in the incidence of infectious diseases

using the syndromic surveillance system early warning and response unit Mongolia from

2009 to 2017 a retrospective descriptive multi-year analytical study BMC Infectious

Diseases ago 2019

ESTADO DO RIO GRANDE DO SUL Programa Estadual de Controle da Tuberculose ndash

PECTRS Centro Estadual de Vigilacircncia em Sauacutede Informe Epidemioloacutegico Tuberculose

2019 Porto Alegre abr 2019

GEHLEN M et al Geospatial intelligence and health analitycs Its application and utility in a

city with high tuberculosis incidence in Brazil Journal of Infection and Public Health v

12 n5 p 681-689 SetOut 2019

22

GRINT D et al Hepatitis C virus (HCV) RNA profiles among chronic HIVHCV-coinfected

individuals in ESPRIT spontaneous HCV RNA clearance observed in nine individuals HIV

Medicine n 18 p 430-434 2017 (Qualis A2)

HAJARIZADEH B GREBELY J DORE G J Epidemiology and natural history of HCV

infection Nat Rev Gastroenterol Hepatol advance online 2 jul 2013

IBGE Desenvolvido pelo Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutesticas 2017 Apresenta

informaccedilotildees do municiacutepio de Santa Cruz do Sul Disponiacutevel em

lthttpwwwcidadesibgegovbrxtrastemasphplang=ampcodmun=431680ampidtema=16ampsear

ch=||sEDntese-das-informaE7F5esgt Acesso em 20 nov 2019

KRAMER J R et al The Effect of HIV Viral Control on the Incidence of Hepatocellular

Carcinoma in Veterans with Hepatitis C and HIV Coinfection J Acquir Immune Defic

Syndr v68 n4 p456-462 1 abr 2015 (Qualis A1)

LEAL B N et al Tuberculosis control primary care in health and geoprocessing integrative

literature review Revista Eletrocircnica Gestatildeo amp Sauacutede v 10 n 1 Jan 2019

MARCO A et al Comparison of effectiveness and discontinuation of interferon-free therapy

for hepatites C in prison inmates and non-inmates 2018 (Qualis A1)

MASCARENHAS M D M ARAUacuteJO L M GOMES K O G Perfil epidemioloacutegico da

tuberculose entre casos notificados no Municiacutepio de Piripiri Estado do Piauiacute Brasil

Epidemiol Serv Sauacutede v14 n1 Brasiacutelia mar 2005

MATHEMA B et al Drivers of Tuberculosis Transmission The Journal of Infectious

Diseases v 216 n6 p644-653 2017 (Qualis A1)

MELLO C et al Perfil Epidemioloacutegico de Portadores de Hepatite C do Nuacutecleo Hospitalar

Epidemioloacutegico do Sul do Brasil Universidade Anhanguera Campo Grande Ensaios e

Ciecircncia Ciecircncias Bioloacutegicas Agraacuterias e da Sauacutede v 15 n 3 p 55-64 2011

MUNICIacutePIO DE SANTA CRUZ DO SUL Desenvolvido pela prefeitura de Santa Cruz do

Sul 2017 Apresenta informaccedilotildees gerais sobre o municiacutepio de Santa Cruz do Sul

Disponiacutevel em lthttpwwwsantacruzrsgovbrhomegt Acesso em 20 nov 2019

NAHID P et al Official American Thoracic SocietyCenters for Disease Control and

PreventionInfectious Diseases Society of America Clinical Practice Guidelines Treatment of

Drug-Susceptible Tuberculosis Clinical Infectious Diseases v 63 n 7 p 147-195 2016

(Qualis A1)

OLIVEIRA C V et al Prevalence of the hepatitis C virus among university employees in

Satildeo Paulo Southeastern Brazil predictive factors and geoprocessing spatial analysis Arq

Gastroenterol v 52 n 1 p 9-13 janmar 2015

PONZIANI F R et al Treatment of early stage chronic Hepatitis C Virus infection Expert

Review of Clinical Pharmacology 2018

23

POSSUELO L G et al Hepatitis C evaluation of outcomes and georeferencing of cases in

Santa Cruz do Sul Brazil between 2002 and 2015 A cross-sectional study Satildeo Paulo Med

J v136 n2 p109-115 2018

PRADO T N et al Perfil epidemioloacutegico de pacientes adultos com tuberculose e AIDS no

estado do Espiacuterito Santo Brasil Relacionamento dos bancos de dados de tuberculose e AIDS

J Bras Pneumol v 37 n 1 p 93-99 2011

RAO V B et al Hepatitis C seroprevalence and HIV co-infection in sub-Saharan Africa a

systematic review and meta-analysis Lancet Infect Dis Publicaccedilatildeo online 6 mai 2015

RICHARDS D C et al High prevalence of hepatitis C virus but not HIV co-infection among

patients with tuberculosis in Georgia Int J Tuberc Lung Dis v 10 n4 p396-40 2006

RICH J D et al Clinical care of incarcerated people with HIV viral hepatitis or

tuberculosis Lancet 388(10049) p 1103ndash1114 10 set 2016

ROSSI C et al Hepatitis C virus cure does not impact kidney function decline in HIV co-

infected patients AIDS v 32 n 6 p 751-759 2018

SALMON-CERON D et al The success of HCV cure every rose has its thorn 2017

SANTOS C B et al Use Of A Geographic Information System To Describe Tuberculosis

Cases Boletim de Pneumologia Sanitaacuteria 2004

SILVA E C S et al Perfil cliacutenico-epidemioloacutegico dos portadores do viacuterus da hepatite C no

municiacutepio de Anaacutepolis - GO no periacuteodo de 2013 a 2014 Rev Educ Sauacutede v 5 n 1 p 46-

55 2017

SIMMONDS P et al ICTV Virus Taxonomy Profile Flaviviridae Journal of General

Virology n 98 p 2-3 2017

SOCIEDADE BRASILEIRA DE HEPATOLOGIA Consenso sobre Hepatite C Crocircnica -

2014 Satildeo Paulo 2014

THOMAS David L Global control of hepatitis C where challenge meets opportunity Nat

Med v 19 n 7 p 850-858 2013

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2016ndash2021 Geneva World Health Organization 2016

_____ Antibacterial agents in clinical development an analysis of the antibacterial clinical

development pipeline including tuberculosis Geneva World Health Organization 2017

_____ Global tuberculosis report 2018 World Health Organization 2018 Disponiacutevel

em lthttpsappswhointirishandle10665274453gt Acesso em 19 nov 2019

_____ Hepatitis C 2019a Disponiacutevel em lthttpswwwwhointnews-roomfact-

sheetsdetailhepatitis-cgt Acesso em 19 nov 2019

_____ Global tuberculosis report 2019 Geneva World Health Organization 2019b

24

WYLES D L SULKOWSKI M S DIETERICH D Management of Hepatitis CHIV

Coinfection in the Era of Highly Effective Hepatitis C Virus Direct-Acting Antiviral Therapy

Clinical Infectious Diseases v63 n 1 p3-11 2016

YATES T A et al The transmission of Mycobacterium tuberculosis in high burden settings

Lancet Infect Dis v16 p 227-238 2016

XIE Q et al Hepatitis C virus cure with direct acting antivirals Clinical economic societal

and patient value for China World J Hepatol v 11 n 5 p 421-441 27 mai 2019

XU R et al Global dynamics of a tuberculosis model with fast and slow progression and

age-dependent latency and infection Journal of Biological Dynamics v 13 n 1 p675-705

2019

Page 20: GEOPROCESSAMENTO DOS CASOS DE TUBERCULOSE, HEPATITE C … · A hepatite C (HCV) é uma doença infectocontagiosa transmissível por via sexual, parenteral, percutânea e, em raros

19

5 CONCLUSOtildeES GERAIS

Pode-se concluir atraveacutes deste estudo que a prevalecircncia das duas patologias no

municiacutepio de Santa Cruz do Sul ocorre entre indiviacuteduos do sexo masculino com idade superior

a 51 anos e baixa escolaridade Atraveacutes do mapeamento dos casos obteve-se a caracterizaccedilatildeo

espacial da incidecircncia de HCV e TB pelo qual se pode concluir que os casos estatildeo localizados

prevalentemente na regiatildeo centro-oeste do municiacutepio em bairros onde sabidamente residem

populaccedilotildees de baixo niacutevel socioeconocircmico Com relaccedilatildeo ao desfecho dos casos observou-se

que ambas doenccedilas apresentam boas taxas de cura apesar de a incidecircncia de casos de abandono

serem relevantes Foi observado tambeacutem que a ocorrecircncia de novos casos de TB acontece em

locais com histoacuterico preacutevio de abandonos o que indica a transmissatildeo entre populaccedilotildees

decorrente da falta de tratamento por indiviacuteduos infectados Os casos de coinfecccedilatildeo HCV-HIV

e TB-HIV estatildeo presentes na populaccedilatildeo estudada

20

REFEREcircNCIAS

ABAT C et al Traditional and syndromic surveillance of infectious diseases and pathogens

International Journal of Infectious Diseases n 48 p 22-28 2016

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tuberculosis Infection Clinical and Developmental Immunology 2011

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lthttpsaidsinfonihgovguidelineshtml4adult-and-adolescent-opportunistic-

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Gastroenterol v 21 n36 p 10299-10313 28 set 2015 (Qualis A2)

ALLYN P R et al Attitudes and potential barriers towards hepatitis C treatment in patients

with and without HIV coinfection International Journal of STD amp AIDS p 1-7 2017

(Qualis A2)

AMARAL T L M RODRIGUES A U QUEIROZ M M C Perfil Cliacutenico e

Epidemioloacutegico da Hepatite C em Rio Branco Acre Brasil Rev Sauacutede Com v 9 n 2 p

64-79 2013

ASSELAH T MARCELLIN P SCHINAZI RF Treatment of hepatitis C virus infection

with direct-acting antiviral agents 100 cure Liver Int v 38 n1 p7-13 2018

BELO M T C T et al Tuberculose e gecircnero em um municiacutepio prioritaacuterio no estado do Rio

de Janeiro J Bras Pneumol v 36 n5 p621-625 2010

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Doenccedilas Infecciosas e Parasitaacuterias Guia de Bolso 8 ed rev

Brasiacutelia ndash DF ndash Brasil 2010 Disponiacutevel em lthttpbvsmssaudegovbrbvs

publicacoesdoencas_infecciosas_parasitaria_guia_bolsopdfgt Acesso em 22 nov2019

_____ Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Boletim Epidemioloacutegico

Coinfecccedilatildeo TB-HIV no Brasil panorama epidemioloacutegico e atividades colaborativas v 48

n 40 Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2017a

_____ Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia

das Doenccedilas Transmissiacuteveis Brasil Livre da Tuberculose Plano Nacional pelo Fim da

Tuberculose como Problema de Sauacutede Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2017b

_____ Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Boletim Epidemioloacutegico

Hepatites virais v 49 n 31 Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2018a

_____ Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia

Prevenccedilatildeo e Controle das Infecccedilotildees Sexualmente Transmissiacuteveis do HIVAids e das

Hepatites Virais Manual Teacutecnico para o Diagnoacutestico das Hepatites Virais 2 ed Brasiacutelia

Ministeacuterio da Sauacutede 2018b

21

_____ Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Boletim Epidemioloacutegico

Implantaccedilatildeo do Plano Nacional pelo Fim da Tuberculose como Problema de Sauacutede

Puacuteblica no Brasil primeiros passos rumo ao alcance das metas v 49 n 11 Brasiacutelia

Ministeacuterio da Sauacutede 2018c

_____ Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de

Desenvolvimento da Epidemiologia em Serviccedilos Guia de Vigilacircncia em Sauacutede [recurso

eletrocircnico] Coordenaccedilatildeo-Geral de Desenvolvimento da Epidemiologia em Serviccedilos ndash 3ordf ed

ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2019a

_____ Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia

Prevenccedilatildeo e Controle das Infecccedilotildees Sexualmente Transmissiacuteveis do HIVAids e das

Hepatites Virais Protocolo Cliacutenico e Diretrizes Terapecircuticas para Hepatite C e

Coinfecccedilotildees Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2019b

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hepatitis genome Science 1989

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no periacuteodo de 1999 a 2005 Epidemiol Serv Sauacutede v19 n1 Brasiacutelia mar 2010

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municiacutepio prioritaacuterio do Estado do Rio Grande do Sul Brasil 2000 a 2010 Epidemiol Serv

Sauacutede Brasiacutelia v21 n4 p 645-654 out-dez 2012

DAVGASUREN B et al Evaluation of the trends in the incidence of infectious diseases

using the syndromic surveillance system early warning and response unit Mongolia from

2009 to 2017 a retrospective descriptive multi-year analytical study BMC Infectious

Diseases ago 2019

ESTADO DO RIO GRANDE DO SUL Programa Estadual de Controle da Tuberculose ndash

PECTRS Centro Estadual de Vigilacircncia em Sauacutede Informe Epidemioloacutegico Tuberculose

2019 Porto Alegre abr 2019

GEHLEN M et al Geospatial intelligence and health analitycs Its application and utility in a

city with high tuberculosis incidence in Brazil Journal of Infection and Public Health v

12 n5 p 681-689 SetOut 2019

22

GRINT D et al Hepatitis C virus (HCV) RNA profiles among chronic HIVHCV-coinfected

individuals in ESPRIT spontaneous HCV RNA clearance observed in nine individuals HIV

Medicine n 18 p 430-434 2017 (Qualis A2)

HAJARIZADEH B GREBELY J DORE G J Epidemiology and natural history of HCV

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informaccedilotildees do municiacutepio de Santa Cruz do Sul Disponiacutevel em

lthttpwwwcidadesibgegovbrxtrastemasphplang=ampcodmun=431680ampidtema=16ampsear

ch=||sEDntese-das-informaE7F5esgt Acesso em 20 nov 2019

KRAMER J R et al The Effect of HIV Viral Control on the Incidence of Hepatocellular

Carcinoma in Veterans with Hepatitis C and HIV Coinfection J Acquir Immune Defic

Syndr v68 n4 p456-462 1 abr 2015 (Qualis A1)

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for hepatites C in prison inmates and non-inmates 2018 (Qualis A1)

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Diseases v 216 n6 p644-653 2017 (Qualis A1)

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Sul 2017 Apresenta informaccedilotildees gerais sobre o municiacutepio de Santa Cruz do Sul

Disponiacutevel em lthttpwwwsantacruzrsgovbrhomegt Acesso em 20 nov 2019

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Drug-Susceptible Tuberculosis Clinical Infectious Diseases v 63 n 7 p 147-195 2016

(Qualis A1)

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23

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Santa Cruz do Sul Brazil between 2002 and 2015 A cross-sectional study Satildeo Paulo Med

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infected patients AIDS v 32 n 6 p 751-759 2018

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55 2017

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2014 Satildeo Paulo 2014

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Coinfecccedilatildeo TB-HIV no Brasil panorama epidemioloacutegico e atividades colaborativas v 48

n 40 Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2017a

_____ Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia

das Doenccedilas Transmissiacuteveis Brasil Livre da Tuberculose Plano Nacional pelo Fim da

Tuberculose como Problema de Sauacutede Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2017b

_____ Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Boletim Epidemioloacutegico

Hepatites virais v 49 n 31 Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2018a

_____ Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia

Prevenccedilatildeo e Controle das Infecccedilotildees Sexualmente Transmissiacuteveis do HIVAids e das

Hepatites Virais Manual Teacutecnico para o Diagnoacutestico das Hepatites Virais 2 ed Brasiacutelia

Ministeacuterio da Sauacutede 2018b

21

_____ Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Boletim Epidemioloacutegico

Implantaccedilatildeo do Plano Nacional pelo Fim da Tuberculose como Problema de Sauacutede

Puacuteblica no Brasil primeiros passos rumo ao alcance das metas v 49 n 11 Brasiacutelia

Ministeacuterio da Sauacutede 2018c

_____ Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de

Desenvolvimento da Epidemiologia em Serviccedilos Guia de Vigilacircncia em Sauacutede [recurso

eletrocircnico] Coordenaccedilatildeo-Geral de Desenvolvimento da Epidemiologia em Serviccedilos ndash 3ordf ed

ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2019a

_____ Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Vigilacircncia em Sauacutede Departamento de Vigilacircncia

Prevenccedilatildeo e Controle das Infecccedilotildees Sexualmente Transmissiacuteveis do HIVAids e das

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Ministeacuterio da Sauacutede 2018c

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