HEMOSTAZA FIZIOLOGICĂ

Embed Size (px)

Text of HEMOSTAZA FIZIOLOGICĂ

  • ROLUL SNGELUI N

    ECHILIBRUL

    FLUIDO- COAGULANT

    Dr. MAGDA BURAGA

  • HEMOSTAZA I FIBRINOLIZA - sunt

    dou sisteme ce funcioneaz mpreun

    ns n competiie antagonist. Cnd

    dereglrile sunt de mare amplitudine pot

    apare :

    Sndr.hemoragipare : echimoze,

    gingivoragii, memometroragii,

    Sndr. tromboembolice : flebite,

    tromboflebite, accident vasculare

    cerebrale, miocardice,

    Sndr. mixte : CID

  • Extinderea trombozei este determinat de echilibrul ntre

    coagulare, anticoagulare i mecanismele fibrinolitice.

  • DEFINIIA HEMOSTAZEI

    Hemostaza - proces biologic de protecie

    mpotriva hemoragiilor.

    Hemostaza fiziologic, spontan - ansamblul

    mec implicate n oprirea unei hemoragii

    consecutiv lezrii vaselor micii i mijlocii.

    Hemostaza intervenional - medico-

    chirurgical, se adreseaz hemoragiilor din

    vasele mari, artere i vene

  • Prezentarea schematic a unei plachete n seciune transversal

  • PLACHETELE SANGUINE

    Trombocitele - fragmente citoplasmatice

    anucleate de megacariocite cu capacitatea

    unic de a adera la pereii vaselor lezate i de

    a forma agregate celulare cu rol n hemostaza

    primar dar i n celelalte faze.

    Structur

    A. membrana celular

    B. sistemul tubular

    C. sistemul dens tubular

    D. granule

    E. sistem canalicular de comunicare

  • A. - membr. bilipidic conine GP importante ce

    funcioneaz ca receptori de suprafa.

    1. GP Ib/Ia aderarea

    2. GP IIb - IIIa agregarea

    B. - microtubuli i microfilamente

    MT : compui din i tubulin particip la

    formarea citoscheletului i la contracia celulei

    stimulate

    MF conin actin intervin n modif formei Tactiv.

    Din disc sfer cu multiple prelungirii ( pseudopode)

    C. este asociat celui canalicular deschis cu rol de

    reticul endoplasmatic

    Sistemul leag selectiv cationi bivaleni i serveste ca

    rezervor de Ca al T, este locul de sintez al COX i PG

  • D. - granulele situate n zona central cu rol

    predominent secretor :

    1. Dense (particule electrono-dense) conin concentraii

    nalte de ADP, Ca, serotonin i alte nucleotide. Ele

    iniiaz agregarea

    2. , nmagazineaz o varietete de proteine secretate de T

    activat : factorul 4 plachetar, tromboglobulina, PDGF,

    fibrinogen, factor V, FvW i variate GP necesare n

    adeziune ca fibronectina si agregare ca trombospondina

    E. - acest sistem canalicular reprezint invaginri ale

    membranei de suprafa ce seamn cu nite

    vacuole ce suprafaa P.

    Permite ptrunderea intracel a unor constituieni plasmatici

    i de a elibera factorii coninui de trombocitul activat

  • TROMBOPOIEZA

    Are loc n mduva roie hematogen din celula stem

    Prin transformare blastic se genereaz celule stem

    megacariopoietice poliploide din care evolueaz n 4-5

    zile :

    megacarioblastul (1-5%), promegacariocit (22%),

    megacariocitul granular (60-70%) i megacariocitul

    trombocitar (3-17%) MT

    MT, eliberai n circul. emit numeroase prelungirii

    citoplasmatice ( 2000-7000).

    T din sg perif sunt anucleate, discoide cu 2-3m

    Nr. variabil 160-450x109 / l sau 160000 450000 mm

    Durata de via 9-12 zile (10). Pot fi consumate in H in primele 1-4 ore de viata

    Determinarea duratei de viata se face cu Cr 51

  • REGLAREA TROMBOCITOPIEZEI

    Exist un echilibru ntre producie i distrugere

    ce det. un nr. adecvat de P n sg. periferic.

    Mec de feedback.

    Reglarea rapid La individul N : 2/3 din P se afl n circulaia general iar

    1/3la niv splenic de unde sunt mobilizate

    La subiecii cu splenectomie : 100% P n circul general

    La subiecii cu splenomegalie : aprox 90% P n splin

    Ct exist n circulaie, mrimea i diametrul plachetelor

    datorit pierderii de membran cel. i granule , prin

    cicluri repetate de agregare reversibil n circulaie

    praf plachetar - sugereaz un pc. de autodistrucie n circulaie.

  • REGLAREA TARDIV dureaz 3-5 zile

    Fc. stimulatorii TROMBOPOIETINA Produs de ficat, rinichi, m. neted, mduv osoas i chiar

    cel endoteliale i fibroblati ;

    n circulaie se fixeaz pe rc specifici de la niv T circul

    dup care este imediat inactivat

    Cnd nr de T cant de TPO circulant

    Cnd nr de T are loc fixarea excesiv a TPO cu reducerea efectelor sale asupra trombocitopoiezei

    Ac TPO asupra cel stem necesit prezena de citokine : IL

    1, IL6 iar IL11 poteneaz ef .TPO asupra cel progenitoare.

    Fc inhibitori ;

    TGF (fc de cretere transformant ), fc plachetar 4 -

    din granulele , interferon i IL2, TNF

  • ROLUL FUNCIONAL AL

    PLACHETELOR SANGUINE 1. Intervin n meninerea integritii

    endoteliului vascular argumente :

    T aprovizioneaz endot cu metab ai ac arahidonic i furniz fc de cretere

    fragilitatea vasc cnd nr acestora

    Nr mai mic de T n sg venos dect n cel arterial dat reinerii ac la niv microcirculaiei

    2. Funcie de transport :

    const n captarea i vehicularea unor constituieni plasmatici cu rol n aglutinare : serotonin (5-HT), catecolamine (CA)

    3. Rol n inflamaie prin eliberarea de PG, CA, 5-HT, enz.

  • 4. Funcie de aprare - sunt capabile s aglutineze

    i s fagociteze particule stine, complexe Ag-Ac, iar

    enz. proteolitice din granule vor contribui la pc.infl.:

    Prinde microbi n cheagul de sg

    Produi ai sist de Cg permeab vasc i acioneaz ca

    agenti chemotactici pt cel fagocitare

    Alte elm ale sist de Cg sunt direct antimicrobiene :

    lizina produs de T n faza de Cg poate provoca liza

    bacteriilor gram pozitiv ac ca deterg cationic

    Bacteriile patogene secret coagulaza i streptokinaza

    5. Rol n regl fibrinolizei.

    La niv suprafeei T are loc interaciunea dintre

    plasminogen i activarea acestuia

    n cursul secreiei plachetare se elib PAI1

  • 6. Rol n hemostaz - funcie esenial, se realizaz prin existena factorilor plachetari (F) :

    F1 = accelerina (identic cu FV plasmatic)

    F2 = cu rol de accelerator al aciunii trombinei

    F3 = fosfolipid din membr. T, echivalent cu FIII (lecitin)

    F4 = antiheparina neutraliz local act anticoagulanta a heparinei ef chemotactic pt neutrofile si monocite

    F5 = serotonina ef vasoconstrictor

    F6 = fibrinogenul plachetar, amplific agregarea P

    F7 = trombostenina cu rol n retracia cheagului, participa la modif formei Ta, secretiei plach.

    Prot contractil cu prop ATP-azice din familia actinelor, intra in structura scheletului,

    F8 = antifibrolizina plachetar cu rol de antiplasmin

    F9 = fc. stabilizator al fibrinei, consolideaz cheagul de fibrin.

    AT : II i III pt a controla coagularea, ADP, PG i Tx cu rol n agregarea P,

    tromboglobulina - inhib PC I2 endotelial are semnif de marker de activ T

    trombospondina agregrea reversibil n ireversibil. Calmodulin*, PG F1i 2*, PC F*

  • Intervine n toate etapele HEMOSTAZEI

    Hemostaza primar dop hemostatic plachetar

    Hemostaza sec adsorbia la niv atmosferei periplachetare a fc plasmatici

    activaii (XII, XI, VIII, V) i cu protejarea ac de fc cu rol de inactivare

    Eliberarea de fc T coninui n compartimentul granular

    Prin fc T coninui particip la consolidarea cheagului i favorizeaz interaciunea T cu structurile subendoteliale trombospondina

    Susine mecanismul intrinsec al coagulrii

    Retracia cheagului f.7

    Repararea lez vasculare TGF, PDGF (fc de crestere derivat din plachete)

    PDGF = (+) proliferarea f musc netede si a fibroblastilor din peretele vasc, favorizand vindecarea ranilor

  • HEMOSTAZA SPONTAN, fiziologic

    Poate fii :

    primar = imediat, apare n 2-3 min, mai puin

    eficace

    definitiv = secundar,

    1. HEMOSTAZA PRIMAR - se desfoar cu

    participarea vaselor afectate i a plachetelor

    sanguine = timp vasculo-plachetar

    2. HEMOSTAZA DEFINITIV - are doi timpi :

    timp plasmatic : 4-9 minute

    timp trombodinamic : ncepe la 30 minute i poate

    ajunge la 10-20 ore.

  • CELULA ENDOTELIAL

    Are 50m i grosime de 3m i 3 faete : vascular, adeziv i de jonciune

    n cond de agresiune la suprafaa celular sunt exprimate molecule de adeziune: Ig de suprafa

    Integrine

    Selectine

    Pe lng rol de barier de permeabilitate, cel. endotel. secret : Fc vW, PC I, IL8, fibronectinul tisular asemntor

    tipului IV de colagen leag proteinele fibroase ca fibrina i colagenul

    trombomodulina pe care se ataeaz trombina circulant i servete ca loc de ataare a Prot C

    Elib fc. tisular iniiaz C pe cale extrinsec

  • TIMPUL VASCULAR

    Postlezional la niv. vaselor mici, au loc 2 mec :

    1. Vasoconstricia reflex a vasului lezat prin mec. miogen lez. det.direct contr. fb m interesate

    mec. reflex cu participarea fibrelor SNVS

    reflex de axon apare la aplic. unui stimul nociv pe teg.

    triada Lewis (hiperemie, edem, papul)

    mec umoral : serotonin, CA, TXA2, endotelina

    SCOP : scade debitul sg, scade viteza sg, cu marginaie P,

    permind ca reacile enzimatice locale s se dezvolte

    2. Vasodilataie n es nvecinate - prin NO, PCI2, histamina, avnd drept efect devierea sg.

    din zona leza