Hydrolethalus Syndrom
Hydrolethalus syndrom (HLS) merupakan sindrom malformasi fetus
yang berat ditandai dengan anomali perkembangan yang multipel,
termasuk malformasi sistem saraf pusat (SSP) seperti hidrosefalus
dan tidak adanya struktur garis tengah otak, mikrognatia, kelainan
lobus paru dan polidaktili. Secara mikroskopis ditemukan kelainan
korteks cerebri yang imatur, abnormalitas pada sel glia dan
hamartoma hipotalamus. HLS disebabkan karena substitusi asam
aspartat oleh glisin pada protein HYLS I, yang fungsinya belum
diketahui. HLS diturunkan secara autosomal resesif yang menyebabkan
bayi meninggal saat atau beberapa saat setelah dilahirkan.
Polihidramnion adalah salah satu tanda khas HLS dengan jumlah
cairan amnion mencapai 8 liter, dimana normalnya, jumlah jumlah
cairan amnion antara 0,5 sampai 1 liter. Dulu, banyak fetus dengan
HLS yang dilahirkan, namun beberapa infant hidup dari beberapa
menit hingga hari. Saat ini HLS dapat didiagnosis in utero dengan
ultrasound scan. Karena parahnya malformasi, kebanyakan keluarga
memilih untuk mengakhiri kandungannya.Abnormalitas SSP paling
sering ditemukan pada HLS adalah hidrosefalus, dengan kasus ekstrem
mencapai 2100 ml cairan. Beberapa kasus dengan anencefali juga
ditemukan. Tidak didapatkan kasus dengan holoproensefali dengan
hanya satu hemisfer otak.Pada kasus-kasus tipikal dengan
hidrosefalus, hemisfer dipisahkan dan terletak pada dasar
tengkorak. Struktur garis tengah bagian atas, termasuk corpus
callosum dan septum pellucidum tidak ada. Beberapa jenis
occipitoschisis ditemukan beberapa kali, membentuk celah pada dasar
tengkorak pada garis tengah tulang occipital dan membentuk lekukan
seperti lubang kunci. Pada beberapa kasus, pituitari atau saraf
olfaktorius tidak ada. Bentuk girus otak tidak normal. Diperkirakan
bahwa perluasan hidrosefalus yang cepat mungkin menyebabkan defek
perkembangan craniofacial.Pada craniofacial, temuan yang paling
sering ialah mikrognatia, yaitu mandibula yang kecil, terkadang
rudimenter. Celah bibir atau palatum juga ditemukan, selain itu
juga malformasi pada lidah, hidung, telinga dan mata. Pada mata,
hipoplasia pada saraf optik juga ditemukan. Pada ekstremitas,
polidaktili sering didapatkan. Polidaktili yaitu jumlah jari tangan
atau kaki yang melebihi normal, biasanya postaxial pada tangan dan
preaxial pada kaki. Duplikasi ibu jari kaki merupakan tanda khas
pada kaki. Abnormalitas lain yang ditemukan pada ekstremitas,
contohnya deformitas club-foot-like dan lengan dan kaki pendek yang
abnormal.Sekitar setengah dari kasus yang dilaporkan mempunyai
kelainan jantung kongenital, temuan utama adalah defek septum
ventrikel yang besar. Organ pernapasan, faring dan trakea kadang
dilaporkan terdapat abnormalitas. Pada beberapa kasus, lobulasi
paru tidak lengkap atau tidak ada sama sekali. Ada kasus dengan
abnormalitas ringan pada genitalia, tetapi jenis kelamin dapat
dibedakan.
Gambar 1. Bayi dengan hydrolethalus syndrome
Daftar Pustaka
Honkala H., Lahtela J., Fox H., Gentile M., Pakkasjarvi N.,
Salonen R., Wartiovaara K., Jauhiainen M., Kestila M., 2009.
Unrevealing the disease pathogenesis behind lethal hydrolethalus
syndrome revealed multiple changes in molecular and cellular level.
PathoGenetics. 2: 2Honkala H. 2009. The Molecular Basis of
Hydrolethalus Syndrom. Helsinski: National Public Health
Institute.
Hypogonadotropic Syndrom
Perkembangan pubertas normal dan fungsi reproduksi tergantung
pada pengeluaran dan aksi hipotalamus gonadotropin releasing
hormone (GnRH). Dibutuhkan perkembangan dan fungsi dan koordinasi
kerja dari sistem hormon-reseptor hipotalamus lain untuk
pengeluaran GnRH. Diagnosis detail pasien dengan perkembangan
pubertas yang tidak lengkap atau tidak berkembang sama sekali
karena defisiensi gonadotropin telah mengarah pada identifikasi
kasus genetik baru dari isolated hypogonadotropic hypogonadism
(IHH). Temuan ini meningkatkan pemahaman bagaimana onset pubertas
dan reproduksi dikontrol.IHH Dikarakteristikkan oleh pengeluaran
gonadotropin yang kurang dibandingkan anatomi dan fungsi normal
pituitari anterior. Konsentrasi serum LH, FSH, dan steroid sex
sangat rendah pasa pasien dengan hipogonadisme. Gejala klinis dan
tanda hipogonadisme antara lain cryptochirdism bilateral pada pria,
tidak ada atau tidak lengkapnya pubertas dengan amenor pada wanita
dan infertilitas. Penyebab yang mendasari mungkin dari defek
perkembangan neuron GnRH, kerusakan aktivitas fungsional pada
neuron GnRH, dan interaksi yang tidak sempurna antara ligan GnRh
dan reseptornya.Aplasia neuron GnRH terjadi pada defek
perkembangann bulbus olfaktorius, dengan gejala klinis anosmia
mengindikasikan defisiensi GnRH. Sindrom Kallmann sekitar 50-52%
dari kasus IHH, sedangkan IHH normosmia ditemukan dalam 48-50%
kasus. Gangguan pengeluaran GnRH telah diidentifikasi sebagai
penyebab yang jarang pada defisiensi GnRH pada pasien IHH
normosmia, sedangkan mutasi inaktivasi dari reseptor GnRH adalah
penyebab terbanyak IHH normosmia, terutama pada kasus
genetik.Gangguan perkembangan pada bulbus olfaktorius dan neuron
sekretorik GnRH pada pasien dngan sindrom Kallmann disebabkan oleh
perubahan genetik dari regulasi migrasi neuron GnRH dari otak depan
ke hipotalamus. Protein KAL1, anosmin-1, adalah protein adhesi yang
terkait dalam sinaptogenesis, adhesi sel, dan morfogenesis axonal
oflfaktori dan bulbus olfaktorius. Delesi dan mutasi KAL1 sekitar
10% pada pasien sindrom Kallmann. Pasien dengan mutasi KAL1
mengalami gejala tambahan seperti sinkinesia bimanual yang ditandai
dengan mirror movements involunter dan agenesis renal. KAL1
merupakan gen X-linked, sehingga sindrom Kallmann terjadi hanya
pada laki-laki dengan defek KAL1.Mutasi pada kromodomain helicase
DNA-binding protein 7 (CHD&) telah diidentifikasi pada pasien
dengan CHARGE, yaitu sindrom pada hipogonadotropin hipogonadisme
dan hiposmia yang berkaitan dengan coloboma, heart defect, atresia
of the choanae, retardation of growth and development, genital
anomaly, dan ear abnormalities. Akhir-akhir ini, mutasi heterozigot
CHD& telah diidentifikasi pada pasien dengan hopogonadotropin
hipogonadisme, dengan atau tanpa anosmia. Pasien dengan sindrom
CHARGE biasanya mempunyai mutasi CHD7. Mutasi CHD7 ditemukan 5-10%
dari pasien yang awalnya diklasifikasikan dalam sindrom Kallmann
dan IHH normosmia.Karena sekresi GnRH dibutuhkan untuk perkembangan
testis pada fetus pria, pasien dengan defisiensi gonadotropin
selama masa hidup fetus dapat mengalami cryptochirdism. Gejala
tambahan seperti gangguan penghidu,sinkinesia bilateral, cleft
palate, atau atresia choanal dicurigai sebagai penyakit kongenital
spesifik yang terkait dengan defisiensi GnRH. Gangguan perkembangan
pubertas yang inkomplit atau tidak ada sama sekali mengarah ke
diagnosis kerja yang mengidentifikasikan adanya defisiensi
congenital GnRH atau gonadotropin.Terapi penggantian hormon selama
masa remaja biasanya ditunda, walaupun tanda dan gejala awal pasien
sudah diprediksi sebagai hipogonadotropic hipogonadisme. Karena
induksi hormonal pada masa pubertas tidak selalu membutuhkan
identifikasi pasti penyebab dasar defisiensi GnRH, beberapa pasien
diteliti lebih lanjut karena infertilitasnya. Pada kebanyakan kasus
IHH, terapi gonadotropin menginduksi ovulasi dan spermatogenesis,
tapi beberapa kasus tidak merespon terapi GnRH.Induksi hormonal
pada remaja dengan hipogonadisme bertujuan untuk meniru
perkembangan pubertas yang normal. Hormon pengganti pada remaja
biasanya dimulai dengan dosis rendah steroid seks dan ditambah
lebih dari 3 sampai 5 tahun hingga status dewasa tercapai. Pada
anak perempuan, estradiol oral lebih disukai, mulai dengan
satu-perenam dari dosis dewasa setiap hari, meningkat setiap 6
bulan kelipatan 1/6 dan menambahkan gestagens dari tahun kedua pada
hari 1-12 setiap bulan . Pada anak laki-laki, penggantian
testosteron paling sering diawali dengan testosteron enanthate 50
mg intramuskular per bulan, dengan peningkatan dosis setiap 6 bulan
sampai 250 mg diberikan setiap 3 minggu di tahun ketiga. Sementara
pengobatan testosteron efektif menginduksi virilisasi termasuk
pertumbuhan penis, rambut kemaluan dan pertumbuhan janggut,
perubahan suara, libido, dan percepatan pertumbuhan pubertas,
volume testis tetap kecil, kurang spermatogenesis. LH merangsang
sekresi testosteron intratesticular oleh sel Leydig produksi hormon
menghambat Anti-Mller dari sel Sertoli, FSH menginduksi pertumbuhan
testis melalui proliferasi tubulus seminiferus, dan keduanya
merangsang sekresi Inhibin B oleh sel Sertoli dan pematangan
sperma. Oleh karena itu, induksi pubertas menggunakan gonadotropin
atau pulse GnRH tampaknya merupakan pendekatan yang lebih
fisiologis pada remaja dengan hipogonadotropik hipogonadisme dan
telah berhasil digunakan. Untuk lebih menilai manfaat GnRH atau
pengobatan gonadotropin untuk induksi pubertas, percobaan
prospektif acak diperlukan.
Gambar 1. Hypogonadotropic Syndrom pada pria
Gambar 2. Pasien dengan CHARGE syndrom dan Hypogonadotropic
Syndrom dengan Coloboma
Daftar Pustaka
Raivio T., et al. 2007. Reversal of idiopathic hypogonadotropic
hypogonadism. N Engl J Med. 357: 863-73Styne D. M., Grumbach M. M.
2011. Puberty: Ontogeny, neuroendocrinology, physiology, and
disorders. In: Melmed S, Polonsky KS, Larsen PR, Kronenberg HM,
eds.Williams Textbook of Endocrinology. 12th ed. Philadelphia, Pa:
Saunders Elsevier; chap 25.Beate K., Joseph N., Nicolas D., Wolfram
K. 2012. Genetics of isolated hypogonadotropic hypogonadism: role
of GnRH receptor and Other Genes. International Journal of
Endocrinology.Aminzadeh M., Kim H., Layman L. C., Cheetham T. D.
2010. Rarer syndromes characterized by hypogonadotropic
hypogonadism. Front Horm Res. Vol 39. pp: 154-167
Hypertelorism-microtia-clefting syndrome (Bixler syndrome, HMC
syndrome)
Hipertelorisme, mikrotia dan cleft lip and palate (HMC syndrome)
ditemukan oleh Bixler. Sindrom ini diturunkan secara autosomal
resesif. Empat dari enam individu dengan kondisi ini mengalami
retardasi. Pangkal hidung dan ujung hidung yang lebar pada kasus
ekstrim sering ditemukan. Enam individu tersebut mengalami
hipertelorisme okular. Labiopalatoschisis unilateral ditemukan pada
5 dari 6 individual. Kelainan facial lainnyaadalah asimetris,
mikrostomia, dan hipoplasia arcus mandibula. Ditemukan juga
abnormalitas pada telinga luar dengan tidak terbentuknya tragus dan
helix anterosuperior. Kadang tidak didapatkan juga meatus
auricularis external, dan microtia. Pada beberapa kasus didapatkan
atresia canalis auditori external, tuli konduktif bilateral atau
unilateral. Selain itu juga ditemukan kelainan telinga dalam dengan
hipoplasia stapes, incus dan maleus. Anomali pada ekstremitas yaitu
hipoplasia thenar dan pemendekan jari.Kelainan organ lain yang
ditemukan adalah penyakit jantung bawaan dengan defek septum atrial
atau defek cushion endocardial. Kasus yang ditemukan, dua wanita
kakak adik mengalami defek pada jantung dan enam keluarga dekat
dari ibu juga mengalami kelainan jantung. Hal ini menunjukkan
mungkin defek jantung merupakan kelainan bawaan yang berbeda dari
HMC syndrom ini, karena kasus HMC lain tidak didapatkan penyakit
jantung bawaan.Kelainan ginjal ditemukan pada beberapa pasien yaitu
kelainan pada pelvic ginjal, ektopia ginjal, duplikasi unilateral
pelvic ginjal dan stenosis ureter.Radiografi tengkorak menunjukkan
sudut mandibula yang tajam, ramus mandibula pendek, dan pemendekan
panjang wajah bagian atas.Malformasi frontonasal, pasien mempunyai
anomali yang luas yaitu hipertelorisme, hidung bifida, cranium
bifida occultum dan labiopalatoschisis.
Gambar 1. Pasien dengan sindrom hipertelorisme microtia facial
clefting
Gambar 2. Pasien dengan sindrom hipertelorisme microtia facial
clefting
Daftar Pustaka
Gorlin R. J., Cohen M.M., Hennekam R. C. M. 2001. Syndrom of The
Head and Neck. 4th ed. New York: Oxford University Press.
Hypertelorism hypospadias syndrome
Hipertelorisme hipospadia sindrom adalah kelainan kongenital
yang ditandai dengan kelaian struktur wajah, kelanian genital,
defek esofagus dengan kesulitan menelan.
Hypertrichotic Osteochondrodysplasia
Sindrom Cantu disebut juga hypertrichotic osteochondrodysplasia
adalah kelainan kongenital dengan karakteristik hipertrikosis,
osteokondrodisplasia, kardiomegali, dan dismorfisme. Sindrom ini
diperkirakan terjadi akibat adanya mutasi genetik pada gen ABCC9.
Gen ABCC9 membentuk channels kalium sensitif-ATP yang biasanya
ditemukan pada jantung, tulang dan otot polos.Hipertrikosis dilihat
dari tebalnya rambut pada kepala, yang meluas ke dahi dan
peningkatan keseluruhan rambut pada tubuh. Pasien dengan sindrom
ini juga mengalami makrosefal, pangkal hidung yang lebar, lipatan
epicantus, pemanjangan philtrum, mulut yang lebar dan bibir tebal.
Penderita sindrom ini lahir edematous, sedangkan pada saat
anak-anak mereka terlihat berotot dengan sedikit lemak
subkutan.Kelainan yang ditemukan pada tulang yaitu penebalan
calvarium, cavum thoraks yang sempit, costa lebar, vertebra yang
memendek atau bentuk ovoid, osteopenia, pelebaran canalis medulari,
pelebaran metafisis pada tulang panjang, dan sendi hiperekstensi.
Perkembangan motorik biasanya terhambat karena hipotonia, beberapa
kasus ditemukan speech delay dan beberapa persen mengalami
kesulitan belajar atau disabilitas intelektual. Kurang lebih 80%
kasus ditemukan manifestasi pada jantung seperti, patent ductus
arteriosus, hipertrofi ventrikel, hipertensi pulmonar dan efusi
pericardial.Sindrom ini dapat menjadi penyebab atau prekusor
kelainan lain seperti alopesia folikular hiperkeratosis dan
perawakan pendek.
Daftar Pustaka
Joy R., Harikrishnan, Gane B. D., Adhivisam B., Vishnu B. 2011.
Cantu syndrome- a case report. Curr Pediatr Res 16 (1): 1-4Van Bon
B. W. M. Et al. 2012. Cantu syndrom is caused by mutations in ABC9.
The American Journal of Human genetics : 1094-1101
