RÉSULTATS DE PROJET: KONGO CENTRALEliminer la trypanosomiase humaine africaine dans une région transfrontalière complexe

Février 2016

M A L A D I E S T R O P I C A L E S N É G L I G É E S T r y p a n o s o m i a s e h u m a i n e a f r i c a i n e ( T H A )

La trypanosomiase humaine africaine (THA), connue sous le nom de maladie du sommeil, est une maladie parasitaire transmise par la piqûre d’une mouche tsé-tsé infectée. La maladie est présente sous deux formes: une forme chronique causée par Trypanosoma brucei gambiense, qui représente plus de 95% de tous les cas et peut durer de plusieurs mois à plusieurs années sans symptômes, et une forme aiguë causée par Trypanosoma brucei rhodesiense, pour laquelle les symptômes apparaissent après quelques semaines et la maladie se développe rapidement. Les deux formes sont généralement mortelles si elles ne sont pas diagnostiquées et traitées. Le diagnostic précoce est un défi particulièrement pour la forme chronique de la maladie souvent asymptomatique jusqu’à ce qu’elle soit plus avancée.

Dans la Déclaration de Londres de 2012, l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) et ses partenaires internationaux ont validé une feuille de route qui comprenait la THA parmi les quatre maladies tropicales négligées ciblées pour élimination d’ici 2020. La République démocratique du Congo (RDC) enregistre le plus grand nombre de cas de THA au niveau mondial avec 84,5% des cas déclarés en 2014. Parmi les provinces de la RDC qui sont endémiques pour la THA, celle du Kongo Central (anciennement Bas Congo) est l’une des plus petites, et son foyer de la THA est isolé des autres foyers du pays. Au cours des dix dernières années, un nombre relativement faible de cas de THA a été signalé chaque année, ce qui en fait un bon candidat pour l’élimination de la maladie grâce à un contrôle intensifié. Les limites extérieures de ce foyer de THA se prolongent dans les pays voisins, l’Angola et la République du Congo, ce qui rend la collaboration transfrontalière essentielle pour atteindre l’objectif de l’élimination.

Nombre de cas de THA signalés dans la province du Kongo Central depuis 2006 comparé au nombre de cas total pour le pays (chiffres nationaux annuels entre parenthèses).

200

150

100

50

02006

Cas

de

TH

A

2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

Kinshasa

(8023)

(8162)

(7326) (7183)

(5629)

(5595)(5983)

(5647)

(3206)

Renforcement du dépistage passif de la THA au Kongo CentralGrâce aux nouveaux outils de diagnostic co-développés par FIND et ses partenaires, le dépistage de la THA au Kongo Central a été radicalement amélioré. Des formations pour effectuer le test de diagnostic rapide de la THA ainsi que des tests ont été fournis à 597 centres de santé, qui sont maintenant responsables de la première étape du dépistage. Pour confirmer la maladie chez les suspects de la THA, 23 de ces centres ont été équipés pour effectuer la parasitologie, y compris la microscopie à fluorescence LED, et cinq d’entre eux ont été équipés pour effectuer le test moléculaire LAMP. Ces laboratoires ont été choisis stratégiquement dans le foyer de la THA au Kongo Central en veillant à ce que les distances à parcourir par les patients ou les échantillons pour un test de confirmation soient minimisées. La distance qu’un patient redirigé pour une confirmation doit parcourir a ainsi été réduite à 11,2 km, tandis que la distance moyenne pour le transport des échantillons pour LAMP est de 33 km (voir p. 3).

Dépose du sang d’un patient suspect pour la THA sur un papier filtre dans un centre de parasitologie en RDC. Après que l’échantillon a séché, il est envoyé à un centre LAMP pour des tests supplémentaires.

Photo J. Ndung'u / FIND

Test de diagnostic rapide SD BIOLINE HAT (TDR) (fabriqué par Alere/Standard Diagnostics)

✓ Utilisation et conservation simples (peut être stocké 2 ans à 40°C)

✓ Bon marché (50 US cents)

✓ Très sensible

x Spécificité imparfaite: 3 personnes sur 100 qui n’ont pas la THA ont un test positif pour la maladie et doivent être confirmées par d’autres tests

Le TDR pour la THA de SD requiert une expertise et une formation minimes, et peut être effectué dans les petits centres de santé, ainsi que par des équipes mobiles. Le kit TDR (photo du haut) contient tout le matériel nécessaire pour effectuer le test.

Microscope à fluorescence Primo Star iLED (LED FM) (fabriqué par Carl Zeiss MicroImaging)

✓ Faible consommation d’énergie

✓ Ampoules à longue durée de vie

✓ Les lames sont rapides et faciles à colorer avec l’acridine orange

✓ Polyvalent – peut également être utilisé pour le paludisme et la tuberculose

✓ Ne nécessite pas de chambre noire

x Faible sensibilité - la microscopie manque de nombreux cas

Offrant aussi l’option de microscopie classique en champ clair, le LED FM peut être utilisé pour effectuer une gamme étendue de tests de confirmation parasitologique pour la THA. Ses faibles besoins en électricité permettent son alimentation par des panneaux solaires comme ceux installés au Centre de santé de Bangumi, dans la région de Bandundu.

LA SOLUTION

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Trois tests de diagnostic pour la maladie du sommeil ont été développés dans le cadre d’une collaboration entre FIND et des partenaires universitaires et industriels, ainsi que des partenaires des pays endémiques.

LE PROBLÈME23 des 31 zones de santé de la province du Kongo Central, représentant une superficie d’environ 33’800 km2, sont endémiques pour la THA, avec plus de 4,5 millions de personnes à risque d’infection. Au cours des dernières années, la surveillance de la maladie dans cette vaste province consistait en un dépistage actif mené par une seule équipe mobile utilisant CATT et un dépistage passif par seulement 36 centres de santé. La topographie de la province présente de nombreux cours d’eau et est difficile à naviguer, ce qui signifie que l’équipe mobile ne peut pas accéder aux villages les plus endémiques et les centres de santé qui offrent le dépistage sont souvent loin de la population à risque. L’élimination de la THA au Kongo Central requiert une stratégie pour fournir des services de dépistage le plus près possible des villages où vivent les gens, tout en optimisant le rapport coût-efficacité, ainsi que l’harmonisation des activités avec les deux pays voisins.

L’accessibilité est un enjeu majeur dans la plupart des régions endémiques pour la THA en RDC. De nombreux villages ne sont accessibles que par bateau, et les rivières ainsi que les routes endommagées représentent un défi majeur.

Répartition des cas de THA en RDC de 2000 à 2012. La région transfrontalière, y compris le Kongo Central, est représentée par le cercle bleu. (Carte de: Lumbala et al. Human African trypanosomiasis in the Democratic Republic of the Congo: disease distribution and risk. International Journal of Health Geographics 2015 14:20. DOI: 10.1186/s12942-015-0013-9. © World Health Organization/Food and Agriculture Organization of the United Nations. Utilisée avec permission.)

Photo J. Ndung'u / FIND

Amplification isothermale d’ADN médiée par une boucle (LAMP) (fabriqué par Eiken Chemical Co.)

✓ Très sensible

✓ Identification des cas de THA non détectés par la microscopie

✓ Fonctionne également sur des échantillons de sang séché sur du papier filtre

x Nécessite une alimentation fiable et un laboratoire assez bien équipé

LAMP peut être effectué par des techniciens sans formation spécialisée en biologie moléculaire. LAMP peut être déployé dans des laboratoires de districts ou de microscopie ayant un approvisionnement fiable en électricité.

Négatif par parasitologie

Distance médiane 33km

Distance médiane 11.2kmTDR positif

5 centres TDR, LED FM

& LAMP

18 centres RDT & LED FM

574 centres TDR uniquement

3

1. Les patients présentant des symptômes évocateurs de la THA sont d’abord testés avec un TDR pour le paludisme parce que les symptômes peuvent être similaires.

2. Si un patient est négatif pour le paludisme (ou positif pour le paludisme, mais présente toujours des symptômes après le traitement du paludisme), un TDR pour la THA est alors effectué.

3. Si le TDR pour la THA est positif, le patient est redirigé vers le centre le plus proche pour une confirmation parasitologique.

4. S’il est avéré positif par microscopie, le patient est traité pour la THA. S’il est négatif par microscopie, d’autres tests sont requis dans l’un des cinq laboratoires équipés pour effectuer LAMP. Si le centre n’a pas LAMP, un échantillon de sang est séché sur du papier filtre et transporté vers le laboratoire LAMP le plus proche en utilisant une moto mise à disposition pour le projet.

5. Les patients positifs avec LAMP sont considérés comme des suspects sérieux pour la THA et doivent subir un nouvel examen par microscopie pour démontrer les parasites et ainsi confirmer le cas selon les directives de l’OMS.

RÉSULTATS ACTUELSLa remise à niveau des centres de santé a été lancée en 2014, tandis que la mise en œuvre de la stratégie a commencé en juillet 2015. À la fin octobre 2015, tous les 597 centres participaient au projet. De juillet à novembre 2015, 3’609 TDR ont été effectués et 119 (3,3%) étaient positifs, dont 10 (0,4%) ont été confirmés comme cas. 7 des 10 cas ont été dépistés dans les centres qui précédemment ne testaient pas la THA, et l’un de ces cas venait de l’Angola. Surtout, 7 des cas diagnostiqués étaient dans le stade précoce ou premier stade de la maladie, qui est moins dangereux et plus facile à traiter que le stade avancé lorsque le cerveau est affecté. En comparaison, en 2014, 30 cas seulement ont été détectés au Kongo Central par le dépistage passif en utilisant le test plus ancien d’agglutination sur carte pour la trypanosomiase. Au moment de cette mise à jour, les échantillons séchés sur papier filtre de 38 suspects de la THA TDR positifs ont été testés en utilisant LAMP et tous étaient négatifs.

Des TDR de la THA ont été fournis pour le dépistage à 597 centres, dont 23 ont été équipés pour effectuer la parasitologie avec LED FM, et 5 pour la para-sitologie et LAMP. Ces centres sont répartis dans le foyer de la THA du Kongo Central de manière à minimiser la distance à parcourir pour les patients ou les échantillons nécessitant un test de confirmation. La carte montre les centres où des individus positifs avec un TDR ou des cas de THA ont été rapportés de juillet à novembre 2015.

(À gauche) Une illustration de la pyramide de diagnostic mise en place au Kongo Central.

Déroulement du dépistage

Campus Biotech Chemin des Mines 9 - 1202 Geneva - Switzerland

T: +41 (0)22 710 05 90 - F: +41 (0)22 710 05 99

DÉFIS

INFORMATIONS SUPPLÉMENTAIRES

FINANCEMENT

La redirection efficace d’individus positifs avec un TDR pour la confirmation parasitologique est un défi qui doit encore être abordé par la recherche sociale et l’éducation communautaire. En raison de l’ampleur du programme dans un environnement difficile, sa mise en œuvre efficace nécessite des efforts de coordination importants, ainsi que la transmission précise et en temps réel

des données. Ceci sera facilité par l’introduction d’un système de connectivité pour la transmission de l’information utilisant la téléphonie mobile, ce qui est programmé pour 2016. De plus, la réalisation et le maintien de l’élimination de la maladie nécessitent des activités similaires et harmonisées dans les zones frontalières de la RDC et de l’Angola, qui ont maintenant été initiées.

Des informations concernant le diagnostic de la THA sont disponibles sur: http://www.finddx.org/programs/hat-ond/hat/

Ce programme est soutenu et coordonné par FIND, grâce à des financements de la Fondation Bill et Melinda Gates, de UK aid du Gouvernement britannique, du Ministère fédéral allemand de l’éducation et de la recherche via KfW, et de la Direction du développement et de la coopération suisse (DDC).

La Coopération technique belge soutient le Programme national de lutte contre la THA de la RDC à travers l’Institut de médecine tropicale (Belgique), avec d’importantes contributions en nature de la part du Gouvernement de la RDC.

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POINTS-CLÉS RÉSULTATS • Projet initié au Kongo Central en 2014 et nouvelle

stratégie mise en place en juillet 2015.• Objectif: Mettre en œuvre une stratégie avec un rapport

coût-efficacité optimal pour améliorer les services de dépistage près des patients et ainsi éliminer la THA.

• Tous les sites étaient opérationnels en octobre 2015.

de ces 10 cas de THA ont été détectés en utilisant des TDR dans des établissements qui n’étaient jusqu’alors pas équipés pour le dépistage avec des TDR

cas de THA confirmés

3,609

10

7

de ces 10 cas se trouvaient dans le premier stade de la maladie, qui est plus facile et moins cher à prendre en charge

7

personnes dépistées pour la THA avec des TDR entre juillet et novembre 2015

597

centres équipés pour le dépistage intensif de la population à l’aide de TDR, représentant une forte augmentation par rapport aux 36 sites qui effectuaient des tests plus anciens

23centres équipés pour la confirmation para-sitologique des cas positifs avec un TDR, y compris à l’aide de la microscopie LED FM

5de ces 23 établissements équipés également pour le test moléculaire LAMP des cas positifs avec un TDR et négatifs par la parasitologie