SÍNDROME DE KLINEFELTER

Caroline Dias BritoClarissa Souza e Silva

Emmanuel Pavowski de França

Histórico

• 1942: Dr. Harry Klinefelter atende um paciente que apresenta ginecomastia.

• Os exames relataram infertilidade, liberação de hormônio Gonadotropina (GnRH), um elevado nível de liberação de Hormônio Folículo Estimulante (FSH) e Hormônio Luteneizante (LH).

• Klinefelter H G, Reifestein E C Jr., e Albright F. “Síndrome caracterizada por ginecomastia, aspermatogênese e aumento da excreção de Hormônio Folículo Estimulante”. Jornal de Metabolismo e Endocrinologia Clínica.

• 1960: 47 cromossomos – “X extra”• 47XXY• Variações menos comuns: 48,XXYY; 48,XXXY;

49,XXXXY

• Até 1960: exame histológico dos testículos que revelava ausência de células germinativas nos canais seminíferos.

• Atualmente: identificação da síndrome é assegurada pelo cariótipo e pela pesquisa da cromatina sexual (exame de sangue, células epiteliais da mucosa bucal, ...).

CRONOLOGIA • 1942 - Klinefelter,

Reifenstein e Albright.• 1959 - Jacobs e Strong

demonstraram o cariótipo 47, XXY.

• 1959 e 1960 - Barr et al.(59) e Ferguson-Smith (60) detectaram o cariótipo 48,XXXY que apresentava quadro semelhante à SK.

• 1960 - Muldal e Ockey descreveram o cariótipo 48, XXYY que foi inicialmente chamado de macho duplo.

• 1960 - Fraccaro e Lindsten: cariótipo 49, XXXXY.

• 1963 - Bray e a irmã Ann Josephine, descreveram o cariótipo 49, XXXYY que é o mais raro associado aos sinais klinefelterianos.

• 1977 - Del Porto, D´Alessandro e Capone verificaram que entre aqueles homens que apresentavam azoospermia (são estéreis), grande parte apresentava cariótipo 47, XXY sozinhos ou em mosaicos

Diferenciação Sexual

• Pela meiose formam-se dois tipos de espermatozóides: 22 autossomos + 1 cromossomo X e 22 autossomos + 1 cromossomo Y.

 • No início da vida intra-uterina, o embrião, tanto XX

quanto XY, é morfologicamente neutro. • Conforme o cariótipo, a gônada do embrião se

desenvolve no sentido de ovário ou testículo.

• Na presença dos genes do cromossomo Y, as gônadas indiferenciadas, comuns a ambos os sexos, se diferenciam em testículos.

• Na ausência do cromossomo Y a gônada se desenvolve em ovário, sem necessidade de indução.

Aspectos genéticos

• A síndrome de Klinefelter ocorre por uma aneuploidia dos cromossomos sexuais.

• 80% dos casos: 47, XXY; os restantes apresentam cariótipos 48, XXXY, 48, XXYY ou mosaicismos 46, XY/47,XXY.

• Portadores de aneuploidias complexas (XXXY, XXXXY, XXYY) em geral apresentam retardo mental grave e anomalias somáticas múltiplas.

• Cromatina sexual positiva semelhante às mulheres em indivíduos 47, XXY.

 • Em 2/3 dos casos de cariótipo 47, XXY a

não-disjunção ocorre na meiose materna. • Idade materna avançada demonstrou

correlação positiva com incidência da síndrome.

• As aneuploidias múltiplas originam-se de erros que podem ocorrer numa mesma divisão ou de anormalidades presentes em ambos os gametas.

 • O risco de recorrência da síndrome não

está aumentado para uma mesma irmandade, não sendo necessário o aconselhamento genético.

Aspectos clínicos

• Síndrome restrita aos homens, ocorre em 1 a cada 500 nascimentos.

 • Difícil detecção antes da puberdade. • Confirmação da síndrome pode ser feita através de

exame de cromatina sexual. • Caracteriza-se por alterações decorrentes de

hipogonadismo puberal: estatura elevada, alterações nas proporções corpóreas.

• Características sexuais secundárias masculinas não se desenvolvem.

• Cerca de 40% apresentam ginecomastia. • Escassez de barba, distribuição feminina dos

pêlos pubianos e obesidade troncular. • Testículos em adultos afetados têm textura

endurecida. Esclerose e hialinização do túbulos seminíferos.

• Infertilidade e geralmente distúrbios da função sexual

 • São comuns distúrbios de personalidade e

comportamento.

• Distúrbio de atenção e dificuldade de aprendizado em alguns casos, em outros inteligência normal.

 • São freqüentes as doenças pulmonares

crônicas, varizes, osteoporose e diabetes.

Tratamento

Terapia de reposição hormonal com testosterona.

Indicado início entre 10 e 13 anos de idade para melhor eficácia.

Não garante melhorias no aprendizado e comportamento.

Beneficia:• Crescimento de pêlos• aparência muscular • concentração • Humor e auto-estima • Energia e vida sexual • Aumento da força

Stefan e esposa

Março 2001 – 31 anos

1971 – 1 ano Julho 1999 – 29 anos