Epstein-Barr

1958- Descubrimiento del linfoma de burkitt en el cinturon de la malaria africano

1964- Epstein y Barr descubren el VEB por micrografia electronica en celulas de linfoma de burkitt.

1968- se demuestra que es el agente etiologico de la mononucleosis infecciosa

Generalidades del VEB

•Familia: Herpesviridae•Subfamilia: gammaherpesviridae•2 serotipos: A y B

Estructura:•Tamaño: 180-200 nm•Presenta envoltura•Más de 60 glicoproteínas distintas en su envoltura•Cápside icosaédrica•Genoma: DNA bicatenario que codifica aproximadamente unas 100 proteínas

Ha evolucionado hasta convertirse en un parásito de los linfocitos B, se une a receptores C3d del sistema de complemento (también llamados CR2 o CD21), se expresan el los linfocitos B, así como en algunas células epiteliales de la nasofaringe.

Utiliza a si mismo moléculas de CPH II como correceptoras.

•Se descubrió al hacer estudios de microscopia electrónica de viriones herpes característicos, en muestras de biopsias de una neoplasia de linfocitos B, El linfoma africano de Burkitt (LAfB)

•Se asocia a la mononucleosis infecciosa.

•Enfermedad de Hodgkin y carcinoma nasofaringeo.

•Estimula la proliferacion e inmortaliza los linfocitos B

• Se transmite por secreciones bucofaríngeas• Una vez en la boca, ingresa a células de la mucosa oral• Desde las células epiteliales de la mucosa pasan a Linfocitos B adyacentes

Receptores en células epiteliales: CD21Receptores en Linfocitos B: C3d

•La replicación ocurre en el núcleo•Sale de los Linfocitos B por gemación-Viremia

Replicación

PrimoinfecciónRespuesta inmunitaria frente a antígeno de la cápside(VCA) La respuesta inmune previene viremia generalizada

LatenciaOcurre en Linfocitos BTransformación de líneas linfoblastoides

Las proteínas víricas producidas durante la infección productiva se definen y agrupan serológicamente como:

• Antígeno precoz (AP): AE-R y AE-D, su aparición es el primer indicio de se ha iniciado el ciclo lítico.

• Antígeno de cápside vírica (VCA): tardío, se encuentra en células productoras de virus.

• Glucoproteínas de antígeno de membrana (AM): son glucoproteínas de envoltura.

Durante la infección no permisiva los linfocitos B contienen un pequeño numero de genomas circulares que se replican durante la división celular:

• Antígenos nucleares de Epstein-Barr, 1,2,3A, 3B y 3C.

• Proteínas latentes (PL).

EBNA y PL son proteínas de unión a ADN, establecen y mantienen la infección, la inmortalización y otras funciones.

• Proteínas latentes de membrana (PLM) 1y2.

Actividad similar a los oncogenes estimulan el crecimiento y la inmortalización de los linfocitos B.

La respuesta de los linfocitos T contribuye a los síntomas de la mononucleosis infecciosa, existe asociación a linfoma en pacientes inmunodeprimidos y niños de África (linfoma africano de Burkitt).

El Sistema inmune◦ Las celulas epiteliales y las celulas B policlonales expresan proteinas virales

LMP (proteina latente de membrana) en su superficie

◦ Las celulas T Killer reconocen los antigenos ligados al CMH-I y destruyen las celulas B infectadas

◦ La reaccion inmunologica mas importante es celular y no humoral

-Persisten celulas B infectadas: 1- 50 x millon

-La baja expresion de Ag enmascara la infeccion cronica

PatologíaMononucleosis infecciosa que produce anticuerpos heterófilosSuele ser mas leve en niños que en adultosSe caracteriza por fiebre elevada, malestar, faringitis, linfadenopatía y esplecnomegalia.Característico: fatigaEs mortal si se obstruye Laringe o rompe el bazo.Meningoencefalitis y el Síndrome de Guillan-Barre (Es un trastorno grave que ocurre cuando el sistema de defensa del cuerpo (sistema inmunitario) ataca parte del sistema nervioso por error. Esto lleva a que se presente inflamación del nervio que ocasiona debilidad muscular y otros síntomas.).

Enfermedades linfoproloferativas inducidas por virus Epstein-Barr Se debe a la ausencia de linfocitos T individuos con deficiencias de linfocitos T ligadas a cromosoma X personas receptoras de trasplantes que estén bajo tratamiento inmunosupresor pacientes con SIDA

Cuadro crónico: (6 meses)

el VEB puede provocar enfermedad recurrente cíclica

se presenta cansancio crónico, fiebre, cefaleas y molestas faríngeas

Puede haber una reactivación, que en pacientes inmunocompetentes será asintomática

El linfoma africado de Burkitt es un linfoma producido por linfocitos B monoclonales escasamente diferenciadosafecta a cara y mandíbulaes endémico para niños africanos con malarialos tumores contienen secuencias del ADN del VEB

Diagnostico de Laboratorio El método de diagnostico mas utilizado son los síntomas clínicos, el hallazgo de

linfocitos atípicos y la presencia de linfocitosis, anticuerpos heterofilos y anticuerpos contra los antígenos virales.

el aislamiento viral no es practico se utiliza ELISA para detectar anticuerpos heterofilos

Tratamiento No existe un tratamiento especifico para la mononucleosis infecciosa aparte

del tratamiento de los síntomas, algunos médicos recetan un curso de esteroides durante 5 días para la inflamación de la garganta y las amigadalas, no hay vacuna disponible

La infección genera una inmunidad para toda la vida

Se recomienda el contacto con el virus en la niñez para prevenir la mononucleosis infecciosa

Virus herpes humano 6

 Aislado en 1986 a partir de linfocitos de sangre periférica de pacientes afectados de un síndrome linfoproliferativo.

Fue inicialmente denominado virus linfotrópico B humano (HBLV)

Infecta principalmente linfocitos TCD4+ y otras células (mononucleares, megacariocitos, células NK.)

La infectividad viral es rápidamente inactivada por éter y solventes lipídicos; ciclos múltiples de congelación-descongelación que destruyen la integridad física del virus

CaracterísticasCaracterísticas  El virión extracelular posee un diámetro de 160-210 nm. Tegumento nucleocapsideo constituido por 162 capsómeros Simetría icosaédrica  Las partículas virales maduras se acumulan en el interior de las vacuolas

citoplásmicas, desde donde son expulsadas a la superficie de las células infectadas.

El tegumento es la característica morfológica más llamativa del virión, es un componente de partículas sin envoltura libres en el citoplasma, partículas encapsuladas contenidas dentro de vacuolas citoplásmicas y partículas extracelulares entre otras.

Fue inicialmente denominado virus linfotrópico B humano (HBLV) Infecta principalmente linfocitos TCD4+ y otras células (mononucleares,

megacariocitos, células NK.) La infectividad viral es rápidamente inactivada por éter y solventes lipídicos;

ciclos múltiples de congelación-descongelación que destruyen la integridad física del virus

Familia Herpesviridae Viriones envueltos de cápside icosaédrica (162 capsómeros) Masa cilíndrica en el interior de la cápside enrollada alrededor del ADN Doble hebra de ADN Subfamilia ß -herpesviridae

Genoma Viral ADN de doble cadena lineal, cuyas dimensiones varían entre 150 y 170 kbp. El modelo de su genoma comprende tres regiones: Una Central de gran tamaño (143-162.5 kbp), sin secuencias repetitivas Dos regiones terminales cortas (10-13.75 kbp) repetidas directamente.

Glicoproteína GP-100, cumple un rol esencial en el poder infectante y la patogenicidad del virus

Glicoproteína B y Glicoproteína H

La proteína p-135, la ADNpolimerasa , proteina tegumentaria.

Una fosfoproteína (p-41)

Otras glicoproteínas fueron identificadas en el VHH-6 por medio de anticuerpos monoclonales, entre ellas: GP102, GP116, GP65 y GP54. Las GP82 y GP105

PROTEÍNAS VIRALES

Transmisión Este virus se encuentra mundialmente en la saliva de la mayoría de los adultos

(>90%). Infecta casi a todos los niños para la edad de dos años y la infección es perenne. También, se replica en los linfocitos B y T, megacariocitos, células de glioblastoma y en la orofarínge. Puede establecer una infección latente en células que son luego activadas cuando las células son estimuladas a dividirse. Las células infectadas son más grande de lo normal con inclusiones tanto en citoplasma como en núcleo. La inmunidad celular es esencial en el control, aunque la infección es perenne, y el virus puede reactivarse en condiciones de inmunosupresión. Se desconoce el receptor para este virus.

Replicación.

• Duración: 12 – 24 días

• La gp100 tiene un rol demostrado en la adhesión y penetración del virus.

• Penetra las células linfoides vía receptor, mediada por endocitosis pH dependiente. Además. el VHH-6 presenta trofismo hacia las células T CD4+.

• El VHH-6 parece tener un ciclo de crecimiento, en donde el virion encapsulado es detectado a los cinco días posteriores a la infección, dentro de vacuolas citoplasmáticas y extracelularmente por microscopía electrónica. El ADN viral y la capside nuclear aparecen a los tres días postinfección.

PatologíaExantema Súbito (ES):Es una enfermedad de evolución benigna.Período de incubación: 3 a 9 días y fiebre durante 3 a 4 días, acompañando periódos de convulsiones en ocasiones. La erupción rubeoliforme o escarlatiniforme que dura de uno a dos días y que deja los tegumentos limpios, sin manchas ni descamaciones, puede estar a veces ausente. El cuadro sanguíneo se caracteriza por monocitosis (hasta 90%) sobre un fondo de ligera leucopenia.

Diagnostico. Diagnostico. Serología.

Inmunofluorescencia indirecta (IFI).

IFI anticomplementaria (IFAC). Es un método alternativo. Su principal ventaja es que conseguimos eliminar las reacciones no específicas frecuentemente observadas con la IFI.

Enzimoinmunoanálisis (ELISA). Esta técnica es más fácilmente interpretable y menos subjetiva que las dos anteriores. Es altamente sensible, específica y no presenta reacciones cruzadas con otros herpesvirus

Cultivo

El cultivo viral es el "gold standard"La mayoría de aislamientos del virus se han obtenido a partir de células mononucleares de sangre periférica. Los cultivos celulares inoculados son examinados en intervalos de 5 a 7 días y analizados por efectos citopáticos específicos

Reacción en cadena de la polimerasa (PCR).

Puede realizarse en muestras celulares y acelulares para detectar el genoma del virus. Algunos investigadores han sugerido que el uso de muestras acelulares es más útil para distinguir entre infección activa y latente, particularmente en huéspedes inmunodeprimidos

Tratamiento.• Sensible a Ganciclovir que al Aciclovir• Gansiclovir y Foscarnet inhiben la inefectividad del virus in vitro

y han sido usados en el tratamiento de viremias

Virus herpes humano 7

Características Morfologícas Cubierta icosaédrica Familia Herpesviridae. Subfamilia Betaherpesviridae. Produce una enfermedad poco conocida fundamentalmente en individuos jóvenes El virus es altamente prevalente en niños algo después de ser infectados por HHV-

6 o en niños con edades superiores a los 24 meses. Por tanto, la infección por HHV-6 y 7 ocurre en momentos diferentes y una tras la

otra.

Manifestaciones clinicas No tiene asignada una enfermedad específica. Asociado con los primeros o segundos episodios del exantema súbito y con las

convulsiones febriles. Ha sido aislado en las infecciones menores del aparato respiratorio y en

pacientes con síndrome febril asociado a hepatoesplenomegalia y pancitopenia asociado con el síndrome hemofagocítico

Este virus se una al antígeno CD4 y se replica en las células T4 (CD4+) y se encuentra en la salida de la mayoría de la población adulta (>75%). Muchas personas adquieren la infección cuando niños y ésta permanece con ellos por el resto de sus vidas. Es similar al VHH-6 y puede ser responsable de algunos casos de exantema subitum

Epidemiología. Se encuentra diseminado en la población general, elevándose la seroprevalencia

(60-80%) cerca de los 2 años de edad.

Sitio de replicación la glándula salival.

Existe interferencia reciproca con el HIV ya que ambos virus utilizan el receptor CD4 para infectar LT.

Recientemente se ha comprobado que puede infectar monocitos-macrófagos CD68.

Es un patógeno emergente en población de inmunocomprometidos, principalmente en pacientes transplantados y con SIDA.

Diagnóstico Diagnóstico serológico:

Seropositividad para el HHV-6 no protege frente a la infección por el HHV-7, pero se indica que ante una seroconversión frente al HHV-6 también puede inducirse una discreta elevación en los títulos de anticuerpos frente al HHV-7.

Técnicas de hibridación in situ:

Mediante la utilización de cebadores específicos para la realización de PCR.

GRACIAS