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Virus Epstein-Barr
El VEB ha evolucionado hasta convertirse en un parásito de los linfocitos B.
El VEB provoca una mononucleosis infecciosa positiva para anticuerpos heterófilos y presenta una relación etiológica con el LAfB (linfoma endémico de Burkitt), la enf. De Hodgkin y el
carcinoma nasofaríngeo.
El VEB también se ha asociado a linfomas de linfocitos B en pctes con inmunodeficiencias adquiridas o congénitas.
EL VEB estimula la proliferación e inmortaliza los linfocitos B en los cultivos tisulares.
Estructura y replicación
El VEB es un miembro de los herpes viriridae con un espectro de anfitriones muy restringido y un tropismo tisular definido por la limitada expresión celular de su receptor.
Este receptor también constituye el receptor del componente C3d del sistema de complemento (también
llamado CR2 o CD21). Se expresa en linfocitos B del ser humano y de monos del
Nuevo Mundo, así como en algunas células epiteliales de la bucofaringe y nasofaringe.
El VEB utiliza así mismo moléculas del CPH de clase II como
receptores.
El VEB puede tener alguno de estos tres
resultados
1. El VEB se replica en los linfocitos B o
células epiteliales permisivas a la
replicación del VEB
2. El VEB origina una infección latente en los linfocitos B en
presencia de linfocitos T competentes
3. El VEB estimula e inmortaliza los
linfocitos B
Entre ellas figuran gp350/220 (glucoproteínas relacionas de 350 000 y 220 000 Da), que es una proteína de adhesión vírica, y gp85 (85 000 Da).
El VEB codifica mas de 70 proteínas, de las cuales hay distintos grupos que se expresan en los distintos tipos de infecciones.
Activa los genes precoces del virus
y el ciclo vírico. Tras la síntesis de la polimerasa de
ADN y la replicación del
mismo, se sintetizan la
cápside vírica y las
glucoproteínas.
Las células epiteliales y los
linfocitos B permisivos toleran la transcripción y
la traducción de la proteína
activadora transcripcional
ZEBRA
Las proteínas víricas producidas durante una infección productiva se definen y agrupan serológicamente como
antígeno precoz (AP)
antígeno de cápside vírica
(VCA)
glucoproteínas del antígeno de membrana (AM).
PATOGENIA E INMUNIDAD• El VEB se ha adaptado a los linfocitos B del ser humano, de modo
que manipula y aprovecha las distintas fases del desarrollo de los mismos para establecer una infección que dura toda la vida del individuo al tiempo que promueve su transmisión.
La infección productiva de los linfocitos B y algunas células epiteliales de la bucofaringe, como las de las amígdalas
Estimula la eliminación del virus a través de la saliva para
transmitirlo a otros anfitriones
Establece una viremia para diseminar el virus a otros
linfocitos B del tejido linfático y la sangre.
Resultado de una respuesta inmunitaria hiperactiva (mononucleosis infecciosa)
Ausencia de una respuesta inmunitaria eficaz (linfoma y leucoplasia de células
vellosas)
Las enfermedades causadas por el VEB son:
DiagnósticoLa mononucleosis infecciosa inducida por el VEB se diagnostica en función
de:
El análisis con sondas de ADN y por PCR del genoma vírico y la identificación por inmunofluorescencia de los antígenos víricos se utilizan para obtener indicios de la infección.
Los síntomas
Hallazgo de linfocitos atípicos
y linfocitosis
Anticuerpos heterófilos y
anticuerpos frente a los antígenos víricos.
*El aislamiento del virus no es práctico
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
• Linfocitos atípicos:
• Primer indicio detectable de infección por VEB.• Aparecen al
comienzo de los síntomas.• Desaparecen al
remitir la enfermedad.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
• Anticuerpos heterófilos: • Son consecuencia de una activación inespecífica
similar a la mitógena de los linfocitos T por parte del VEB y a la producción de un amplio repertorio de anticuerpos.
• Se detecta final de la 1a semana del cuadro.• Se mantiene varios meses.• Excelente indicativo de infección en el adulto.• Pruebas con células de caballo (Monospot) y ELISA.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
• Cualquiera de los siguientes hallazgos indica una infección por VEB:
• Anticuerpo IgM del VCA.• Presencia del anticuerpo
VCA y ausencia de anticuerpo EBNA.• Incremento de los
anticuerpos frente al VCA y el antígeno precoz.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
Anticuerpos VCA y EBNA en el suero
indica que la persona ha padecido una infección anterior.
• Los anticuerpos frente a EBNA requiere la lisis de la célula infectada y habitualmente indica el control por los linfocitos T de la enfermedad activa.
CITOMEGALOVIRUSEs un microorganismo patógeno humano habitual que infecta a un 0,5% a 12,5% de los recién nacidos, y aproximadamente un 40% de las mujeres que acuden a un centro especializado en enfermedades de transmisión sexual. Se trata de la causa vírica mas frecuente de anomalías congénitas.
ESTRUCTURA Y REPLICACION
• Subfamilia Betaherpesvirinae y se considera un patógeno linfotropo.
• CMV trasnsporta ARNm en su partícula vírica el cual se introduce en la célula para facilitar la infección.
• Se replica solo en células humanas.
• Establece una infección latente en los linfocitos mononucleares, células del estroma de la medula ósea y otras células.
PATOGENIA E INMUNIDAD
• Es similar a otros virus herpes.• Establece con infecciones
persistentes y latentes en lugar de una infección litica amplia.
• Se disemina por el organismo a través de células infectadas en especial linfocitos y leucocitos.
• Se reactiva en un estado de inmunosupresión (VIH) y por estimulación alogènica (transplante).
• La inmunidad elimina y controla el crecimiento excesivo de la infección.
• El virus inhibe a CPH del tipo I y II (CPA) la cual impide la presencia de CD8 y CD4
FUENTES DE INFECCIÓN
• Recién nacido- transmisión transplacentaria, infección intrauterina, secreciones cervicales.
• Lactante o niño- secreciones corporales, leche materna, saliva, lagrimas, orina.
• Adulto- transmisión sexual (semen), transfusiones de sangre, transplante de órganos.
HISTOLOGÍACélula citomegálica
25 a 33 mm.
Ojo de búho.
Tinción de papanicolau
H&E
En cualquier tipo de tejido.
DIAGNOSTICO
CULTIVO
• Crece en cultivos celulares de fibroblastos diploides.
• Se utiliza mayormente en pacientes inmunocomprometidos.
• Títulos altos.
• Antigenos precoces.
• Inmunoflorescencia.
SEROLOGIA
IgM—infeccion primaria duran 3-4 meses• En inmunocomprometidos no es un buen indicador en una infeccion
primaria.IgG—persisten por mucho tiempo.
• Niveles altos pueden ser señal de una infección aguda.• En personas normales con reinfecciones es muy útil.• Enzimoinmunoensayos.
ELISA.PCR.Western-Blot.
Contiene proteínas víricas purificadas(pp68,pp150,pp28,pp82) y proteínas recombinantes. Sensibilidad 100% y especificidad del 98.6%)
Son rápidos y muy eficaces.
OTROS VIRUS HERPES HUMANOSVirus Herpes Humano 8 (Virus Herpes asociado al
Sarcoma de Kaposi)
El sarcoma de Kaposi es una de las enfermedades oportunistas características asociadas al SIDA
El análisis de secuencias genómicas demostró que se trataba de un virus que pertenecía Gammaherpesvirinae.
OTROS VIRUS HERPES HUMANOS
• Como en VEB la principal diana del VHH8 son los linfocitos B
• También puede infectar un número limitado de células endoteliales, monocitos, células epiteliales y células nerviosas sensoriales
• En los tumores del sarcoma de Kaposi, el virus se localiza en el interior de las células endoteliales fusiformes
El VHH8 codifica varias proteínas que presentan homología con las
proteínas humanas que estimulan el crecimiento y evitan la apoptosis de las células infectadas y las que
las rodean.
Entre estas proteínas se incluyen un homólogo de la interleucina-6
(crecimientos y antiapoptosis), un análogo Bcl-2 (antiapoptosis), quimiocinas y un receptor de
quimiocinas.
Estas proteínas pueden estimular la proliferación y el desarrollo de
células poligonales del sarcoma de Kaposi en los pacientes con SIDA y
otras enfermedades.
El ADN del VHH8 está presente y se encuentra adherido a los linfocitos de sangre periférica, casi siempre a linfocitos B, en
aproximadamente el 10% de las personas inmunocompetentes.
El VHH8 se distribuye en determinadas áreas geográficas
(Italia, Asia, África) y en los pacientes con SIDA.
Probablemente, el virus origine una enfermedad de transmisión sexual, aunque es posible que se pueda por otros medios.
GRACI
AS
