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Inmunologia Ii 2007

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AntígenosAntígenos• Se denomina ANTIGENO a las moléculas reconocibles

como extrañas al organismo por algún elemento del sistema inmune especifico

• Su nombre significa “antibody generator”• Generalmente son proteínas o polisacaridos

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AntígenosAntígenos• La región reconocida por el anticuerpo se denomina

epitope o determinante antigénico• Un antígeno tiene por lo general varios epitopes • Estos pueden ser :

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AnticuerposAnticuerpos• Glicoproteinas (inmunoglobulinas) producidas por

los linfocitos B, en respuesta a la presencia de un antígeno, con el cual reacciona.

• Molécula bifuncional (unión al Ag y acción efectora)

• Son receptores solubles de Ags.

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Estructura de las inmunoglobulinasEstructura de las inmunoglobulinas

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Estructura de las inmunoglobulinasEstructura de las inmunoglobulinas

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Estructura de las inmunoglobulinasEstructura de las inmunoglobulinas

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Estructura de las inmunoglobulinasEstructura de las inmunoglobulinas

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Estructura de las inmunoglobulinasEstructura de las inmunoglobulinas

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Estructura de las inmunoglobulinasEstructura de las inmunoglobulinas

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Estructura de las inmunoglobulinasEstructura de las inmunoglobulinas

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Estructura de las inmunoglobulinasEstructura de las inmunoglobulinas

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Estructura de las inmunoglobulinasEstructura de las inmunoglobulinas

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Estructura de las inmunoglobulinasEstructura de las inmunoglobulinas

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Clases de InmunoglobulinasClases de Inmunoglobulinas

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Subclases de IgGSubclases de IgG

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Funciones de las IgsFunciones de las Igs•Unión al antígeno - efecto directoUnión al antígeno - efecto directo

•Neutraliza toxinasNeutraliza toxinas•Bloquea virusBloquea virus

•Activa complementoActiva complemento•Unión y activacion celularUnión y activacion celular

•Mastocitos / basofilosMastocitos / basofilos•NeutrofilosNeutrofilos

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Cuadro comparativo Cuadro comparativo T

ipo

% e

n su

ero

Pre

sent

acio

n

Sub

clas

es

Act

iva

Cpt

o

Atr

avie

za

plac

enta

Acc

ion

IgG 70 - 75 mono 4 IgG1 IgG3 Si predomina en rta. 2a

IgA 20 mono - di 2 No No predomina en secreciones

IgM 10 penta 1 Si No predomina en rta. 1a

IgE <1 mono 1 No No alergias y parasitos

IgD <1 mono 1 No No (?) estan en mb de LB?

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Reacción Ag - AbReacción Ag - Ab

•Primera etapa: Unión Ag-Ac Primera etapa: Unión Ag-Ac •Segunda etapaSegunda etapa

•In vivo: Lisis celular - NeutralizaciónIn vivo: Lisis celular - Neutralización•In vitro: Detección (Aglut. - Precip. - Lisis)In vitro: Detección (Aglut. - Precip. - Lisis)

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Y

YY

Y

Y

YY

Yo oo

o

+o

o

oo

Antígeno Anticuerpos sensibilización

HemaglutinaciónPrimera etapa

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Hemaglutinación

Aglutinación::

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Hemaglutinación

AcAc(paratope)(paratope)

Ag (epitope)

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HemaglutinaciónLa etapa de sensibilización sigue la siguiente ecuación::

K = ka = [AcAg] kd [Ac][Ag]

K queda definida como la constante de Afinidad y dependerá de las distintas fuerzas de unión

que se presenten entre el Ag y el Ac

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Hemaglutinación

•Uniones polares (pteH): •Entre grupos -OH -NH -COOH (abundantes en azucares)•Exotérmicos

•Uniones Hidrofóbicas:•Entre grupos no polares (proteínas)•Endotérmicos

•Uniones de Van der Waals:•Generación de dipolos transitorios

•Uniones electrostáticas:•Atracción de moléculas cargadas (-NH2

+ -COO- )•el grado de ionización depende del pH

Primera etapa

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Hemaglutinación

La suma de todas estas fuerzas de atracción y repulsión entre el epitope y el paratope se denomina AfinidadAfinidad

En un anticuerpo polivalente la suma de las afinidades reales se denomina AvidezAvidez

Primera etapa

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Factores determinantesFactores determinantes•1) Temperatura:1) Temperatura: Determina la característica de “frío” o “caliente” de un anticuerpo, según su naturaleza química.•2) pH:2) pH: Modifica el grado de ionización de los grupos cargados electrónicamente•3) Fuerza iónica:3) Fuerza iónica: Debilito o refuerzo la carga electrostática (a menor FI hay menos neutralización de cargas)•4) Tiempo de Incubación:4) Tiempo de Incubación: La modificación del tiempo influye en la reacción. Debo permitir que se alcance el equilibrio•5) Factores Naturales:5) Factores Naturales: Distribución y composición de los determinantes antigenicos. Estos no pueden ser modificados en el laboratorio

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Hemaglutinación

•Exposición y numero de los Ag de la mb•Potencial Z

•Los ácidos siálicos crean una capa cargada que repele a los GR entre si

•Capa de Hidratación:•Se forman “burbujas” de agua por unión a moléculas hidrofílicas

Segunda etapa

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Medidas PotenciadorasMedidas Potenciadoras•1) Proteasas:1) Proteasas: Clivan el ácido sialico disminuyendo la carga superficial del GR (disminuye el potencial Z). Pueden alterar Ags.•2) Relación Ag-Ac:2) Relación Ag-Ac: El exceso de Ag puede impedir que se produzca la segunda etapa de la aglutinación.•3) Centrifugación:3) Centrifugación: Permite reducir las fuerzas de repulsión por medio de la aplicación de una fuerza externa.•4) Polietilenglicol:4) Polietilenglicol: Produce la reducción de la esfera de hidratación•5) Prueba antiglobulínica:5) Prueba antiglobulínica: Produce aglutinación en células sensibilizadas que no pueden llegar a vencer sus radios de repulsión•6) Albúmina:6) Albúmina: La albúmina disminuiría el potencial Z captando las cargas positivas.