Upload
vioreldfrosineac
View
41
Download
1
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Bolile inflamatorii intestinale ...... informatii generale. pentru studentii de la medicina generala si stomatologie. ............................................
Citation preview
Bolile inflamatorii intestinale ION BRN
INTRODUCERE Bolile inflamatorii intestinale, boala Crohn (BC) i rectocolita ulcero-hemoragic (RCUH), reprezint afeciuni inflamatorii idiopatice ale tractului gastrointestinal. n absena unui agent etiologic cunoscut, BC i RCUH sunt diagnosticate pe baza unui set operativ de caracteristici clinice, endoscopice i histologice (Stenson WF, 1996).
DefiniieBoala Crohn este o afeciune idiopatic caracterizat prin inflamaia cronic transmural segmentar i, ocazional, granulomatoas a tractului gastrointestinal, cu potenial major pentru variate complicaii intestinale i extraintestinale, cu posibil extindere n esuturile peri-intestinale i ganglionii limfatici satelii
Definiie. Rectocolita ulcero-hemoragic reprezint o afeciune inflamatorie cronic idiopatic, interesnd exclusiv colonul, limitat la mucoas, (rar se extinde la submucoas) grevat de numerase complicaii intestinale/extraintestinale (Liana Gheorghe, C. Gheorghe, 2001).
FACTORI GENETICI Numeroase observaii clinice i epidemiologice demonstreaz intervenia factorilor genetici n patogeneza BII. BC i RCUH nu sunt afeciuni clasice genetic transmisibile. Este postulat un model de susceptibilitate poligenic interesnd cteva gene predispozante
FACTORI GENETICIO serie de gene i familii de gene implicate n reglarea rspunsului imun au fost propuse ca susceptibile pentru bolile inflamatorii intestinale: genele complexului major de histocompatibilitate HLA clasa a II-a situate pe cromozomul 6 (BC se asociaz cu haplotipul DR1/DQw5, iar RCUH cu haplotipul HLA-DR2) (Neigut D, Pronjansky R, Trucco M et all 1992; Toyada H, Wang S-J, Yang H et all, 1992), genele pentru lanul greu (localizate pe cromozomul 14) i uor (pe cromozomul 2) al imunoglobulinelor, genele reglatoare ale expresiei complementului ( pe cromozomii 6, 19), genele care codific receptorul antigenic al celulelot T (de pe cromozomii 7, 14), sau cele care codific imunodeterminani ca factorul de necroz tumoral TNF (tumor necrosis factor), raportul dintre antagonistul receptorului interleukinei 1 i interleukina 1 (IL-1RA/IL-1), molecule de adeziune intercelular.
FACTORI AUTOIMUNI Dintre criteriile de ncadrare a unei boli ca autoimun, n BII se ntlnesc mai ales dovezi secundare: asocierea cu alte boli autoimune (hipo/hipertiroidism, anemie hemolitic, vitiligo, colangit sclerozant pimitiv), asocierea cu molecule ale MHC, evoluia i rspunsul favorabil la tratament imunosupresor.
FACTORI AUTOIMUNICa i element de baz n BII, n cadrul imunitii umorale, au fost propuse, mai ales n RCUH (Folwaczny CN, Nohel N, Tschoz K, 1997; Khoo UY, Bjarnason I, Donaghy A, 1995, MacDonald T, Monteleone G, Pender SLF, 2000; Onuma EK, Amenta PS, Ranaswany K 2000) un rspuns inflamator cu caracter destructiv ndreptat direct asupra unor antigene proprii, self, ca de exemplu: mucina, celulele caliciforme, colonocite.
FACTORI AUTOIMUNIStudiul autoanticorpilor anticolon, a imunoglobulinelor s-a efectuat att seric ct i la sediul procesului inflamator local.
FACTORI AUTOIMUNIPrevalena ANCA, determinai prin IFI sau imunoenzimatic (ELISA), este de 45-82% n RCUH i de 2-28% n BC. Prevalena ASCA, determinai prin ELISA, este de 48-69% n BC i 5-15% n RCUH (Reumaux D, Paulain D et al 2003). Datorit sensibilitii reduse, determinarea ANCA i ASCA nu este util pentru screeningul BII la aduli. Utilitatea ANCA i ASCA ca markeri subclinici pentru diagnosticul predispoziiei pentru BII este n curs de a fi definit.
FACTORI AUTOIMUNIn mucoasa intestinal normal, lamina proprie conine mai ales plasmocite secretoare de IgA. IgA rezultat din cuplarea dimerului IgA cu SC, reprezint prima linie de aprare a mucoaselor fa de antigenii bacterieni.
FACTORI AUTOIMUNIn cadrul BII crete numrul celulelor productoare de IgG, cantitate ce depete de 30 de ori limita normal.
FACTORI AUTOIMUNIAnticorpii anti citoplasmatici neutrofilici (ANCA) i anticorpii anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA) reprezint cei mai studiai markeri imunologici n BC i RCUH. Prin imunofluorescen indirect (IFI) sunt puse n eviden trei pettern-uri principale ale ANCA: citoplasmatic (c-ANCA), perinuclear (p-ANCA) i atipic (a-ANCA sau x-ANCA), p-ANCA fiind asociai n mod specific cu RCUH.
FACTORI AUTOIMUNIn BC predomin IgG2, iar n RCUH IgG1, IgG1 fiind un activator puternic al cii complementare clasice n inflamaie conducnd mai departe spre cascada mecanismelor inflamatorii: producerea de C3b, C3a i C5a care sunt factori chemotactici puternici. n BC se constat i o cretere marcat a secreiei de IgM.
IMUNITATEA CELULAR Limfocitele CD4+, n procesele experimentale la animale, par a avea un rol cheie n procesul de inflamaie al mucoasei intestinale n BII, CD8+ par a avea o importan mai mic (Kirsner JB, Shorter RG 1982). n lamina propria predomin fenotipul CD4+, 95% fiind CD4RO+, celule cu memorie, marker al activrii prin contactul anterior cu antigenul. Celulele epiteliale pot aciona ca APC (antigen-presenting cells); la persoanele sntoase prezint antigenul limfocitelor CD8+, n BII l prezint limfocitelor CD4+.
IMUNITATEA CELULARPopulaia limfocitar T care pare s medieze inflamaia intestinal este cea de tip Th1 care produce IL12, IFN- i factorul de necroza tumoral (TNF) (MacDonald T, Monteleone G, Pendre SLF 2000; Onuma EK, Amenta PS, Ranaswamy K 2000; Merger M, Croitoru K 1998). n unele studii sunt incriminate i Th2 ca avnd un rol proinflamator n intestinul cu BII (Mizouchi A, Mizouchi E, Bham AK 1999).
IMUNITATEA CELULARn infiltratul inflamator din BII predomin celulele limfoplasmocitare B imature (CD38+) care se difereniaz ulterior n plasmocite productoare de anticorpi. Limfocitele CD5 +, care constituie subpopulaia corelat cu sinteza imunoglobulinelor sunt reduse n BC, mai ales n fazele de activitate, sugernd un rol patogenetic direct.
ROLUL CITOKINELOR n bolile inflamatorii intestinale se consider c au rol patogenetic interleukinele (IL): IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, IL15, TNF- i INF-.
ROLUL CITOKINELORIL-1 este citokina semnal care activeaz un subset specific de limfocite T. Cantitatea de IL-1 este excesiv deoarece, este produs i de macrofage i de celulele epiteliale, care etaleaz antigenele HLA clasa a II-a, elibernd semnale accesorii alturi de macrofage. Celulele epiteliale mai elibereaz IL-6, IL-8 i peptida 1 chemotactic pentru macrofage.
ROLUL CITOKINELORIL-2 are un rol important n patogenia afeciunilor inflamatorii cronice, fiind mult crescut n BC. Este secretat mpreun cu IFN de ctre limfocitele Th1. IL-2 activeaz creterea limfocitelor Tc (citotoxice), B i a celulelor NK (Natural Killer) favoriznd astfel liza celular.
ROLUL CITOKINELORIL-6 este secretat de macrofagele care vizeaz limfocitele T i B. Este implicat n procesele de fibrogenez.
ROLUL CITOKINELORIL-8 este sintetizat i eliberat tot de macrofagele activate i de celulele epiteliale, stimulnd mecanismele nonimune care iniiaz leziunile inflamatorii. IL-8 este cel mai puternic chemoatractant al neutrofilelor (Liana Gheorghe, Oproiu A, 1999).
ROLUL CITOKINELORIL-12 este podus n cantitate mare de macrofagele mucoasei lezate n BC i este normal sau sczut n RCUH. Legarea IL-12 de receptorii prezeni activeaz o cale de semnalizare care determin activarea limfocitelor de transcriere (STAT-4) i dezvoltarea unei infiltraii cu celule secretoare de TNF i IFN- (Wirtz S, Finotto S, Kanzler S 1999).
ROLUL CITOKINELORIL-15 este o citokin cu un numr mare de activiti biologice incluznd stimularea proliferrii celulelot T i migrarea la sediul inflamaiei. Este produs n cantiti crescute n BC, de ctre limfocitele T din lamina propria.
ROLUL CITOKINELORIFN- stimuleaz sinteza antigenului HLA clasa a II-a, i etalarea sa pe membrana macrofagelor i a celulelor epiteliale mpreun cu antigenele luminale. n acest fel se produce o augmentare a actiunii limfocitelor Tc (citotoxice) asupra celulelor epiteliale.
ROLUL CITOKINELORTNF (tumor necrosis factor), n mod particular, are un amplu spectru de efecte proinflamatorii cu importan deosebit pentru inflamaia intestinal (Wirtz S, Finotto S, Kanler S 1999). Eliberarea TNF determin activarea macrofagelor prin mecanism autocrin.
ROLUL CITOKINELORConjugarea sau legarea TNF de suprafaa celular reprezint semnalul costimulator care argmenteaz rspunsul imun medial de limfocitele T (Schreibers, Raendler A, Stenson WK, MacDernott RP 1992).
ROLUL CITOKINELORTNF mpreun cu IL-1 induce expresia moleculelor de (a)adeziune celular la nivelul endoteliului vascular (ELAM-1: Endothelial Cell Leucocyte Adhesion) i de (b)adeziune intercelular (ICAM-1: Intercellular Adhesion Molecule), permind recrutarea unor noi celule inflamatorii la nivelul mucoasei. De asemenea, TNF are efect (c) procoagulant la nivelul endoteliului vascular i (d) stimuleaz eliberarea local de oxid nitric (NO), factor activator plachetar i prostaciclin (Sands BE 1996). TNF (e) stimuleaz producia de metaloproteine care particip direct la injuria tisular local (Bentler B 1995).
ROLUL CITOKINELOR. Celulele implicate in RCUH sunt mai ales de tip Th2 dar i datele n legtur cu acestea sunt modeste (Papadakis KA, Targan SR 2000).
ROLUL CITOKINELOR Studiile arat c la om BC este o boal Th1mediat i activitatea excesiv a celulelor Th1 este crucial (MacDonald T, Monteleone G, Pender SLF 2000; Papadakis KA, Targan SR 2000). BC este caracterizat prin creterea numrului de limfocite T activate din mucoasa intestinal, care secret interferon-gamma (IFN-). n plus TNF este n mod clar un mediator important n inflamaia din BC, lucru dovedit prin utilitatea pe care o poate avea un anticorp anti-TNF n tratamentul afeciunii.
CONCLUZII
1)Bolile inflamatorii intestinale (BC i RCUH) sunt afeciuni cu patogenie incomplet elucidat2)Factorii genetici i imuni joac un rol important3)Boala Crohn se asociaz cu haplotipul DR1/DQW5, iar RCUH cu haplotipul HLA-DR2
CONCLUZII
4)Populaia limfocitar T, care mediaz inflamaia este de tip Th1, cu producerea citokinelor proinflamatorii: IFN, TNF5)n BII se consider c au un rol patogenic interleukinele (IL): IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, IL-15; TNF- i IFN-6)nelegerea mecanismelor imune implicate deschide noi perspective terapeutice.
MULUMESC PENTRU ATENIE