ANEMIA HEMOLITICA

DIPLOMADO EN HEMATOLOGA Y BANCO DE SANGREMDULO III (30 de Agosto de 2015)CLASE 7

ANEMIA HEMOLITICAJuan Jorge Huamn SaavedraDoctor en Medicina, Patlogo Clnico, Magister en Bioqumica2015

ContenidoAnemia hemolticaClasificacin de las anemias hemolticaMembranopatasHemoglobinopatasAnemia hemolticas inmunes. AHAIAnemia hemoltica por infecciones

CuestionarioCules son los hallazgos generales en una anemia hemoltica?Cmo se diagnostica la esferocitosis hereditaria?Cmo se diagnostica la presencia de Hb S?Qu es el test de Coombs y su aplicacin?

Anemias hemolticas La formacin del eritrocito requiere de ciertas sustancias nutritivas.

El eritrocito viaja por los vasos sanguneos y liberara oxigeno a los tejidos y recibir de pulmones ese oxigeno.

Se destruye y los productos sern reutilizados o excretados por distintas vas.

Sitios de destruccin de los eritrocitos En condiciones normales:

EXTRAVASCULAR: 80-90% INTRAVASCULAR: 10-20%

Reticulocito Prueba mas sencilla de la cual dispone el laboratorio clnico para valorar la actividad eritropoytica Dan lugar a la Clasificacin Fisiolgica (relacionada con respuesta medular de las anemias): 1. Regenerativa 2. Arregenerativa

Anemias hemolticas Se incluyen en anemias regenerativas, pues hay eritropoyesis eficaz y respuesta reticulocitaria

Laboratorio para evaluar anemia hemoltica Evaluar:Destruccin acelerada de eritrocitos Eritropoyesis acelerada Diagnostico diferencial

Signos de hemolisis Por catabolismo de eritrocito hay aumento de: - Bilirrubina Indirecta LDHUrobilina

Vida media de eritrocitos

Destruccin acelerada de eritrocitos Hemoglobina plasmtica Haptoglobina Hemopexina Metahemalbumina Hemopexina-Hem HemoglobinuriaHemosiderinuria Signos de Hemolisis Intravascular

Eritropoyesis acelerada Sangre Perifrica Medula sea MacrocitosisPolicromatofiliaReticulocitos Punteado basfiloEritroblastos Hiperplasia eritroide

Diagnostico diferencial Hemograma Morfologa eritrocitariaPrueba de CoombsElectroforesis de hemoglobina Fragilidad osmtica Etc.

Regenerativa Destruccin o perdida excesiva de eritrocitos

HemolisisCrnicas Extracorpuscular adquiridas Acs antidrogasHemoparsitosQuemadurasSustancias fsicasSustancias qumicasVlvulas cardiacas

Intracorpuscular hereditariasEnzimopatasHemoglobinopatasMembranopatas

HemorragiasAgudas

DEFECTO DE MEMBRANA: MEMBRANOPATIAS

Membranopatias(defectos de membrana) Comprende un grupo de desordenes hereditarios que incluyen: - Esferocitosis - Eliptocitosis - Estomacitosis - Piropoiquilocitosis - Acantocitosis

Esferocitosis hereditaria Se observan esferocitos en SP. Defecto primario es la perdida de fragmentos de membrana.Esto ocasiona la forma esfrica y una menor deformabilidad. El eritrocito se destruye antes de los 120 das en el bazo. Hay defectos en protenas estructurales de la membrana.

Esferocitosis hereditarialaboratorio Anemia leveCHCM elevadaReticulocitos elevadosNormoblastos en SPFrotis: esferocitos, policromatofilia Fragilidad osmtica disminuida Prueba de autohemolisis es positiva en tubo sin glucosa

Fragilidad Osmtica

Eliptocitosis hereditaria

El defecto primario es una fragilidad aumentada del citoesqueleto de la membrana del eritrocito.Puede no presentarse anemia, o ser leve, moderada o severa. Se observa cierto grado de hemolisis. FSP: Poiquilocitosis, esferocitos y fragmentos de eritrocitos.

ENZIMOPATIAS

Dficit enzimticos El eritrocito maduro depende de la conversin anaerbica de la glucosa por la va de Embden- Meyerhof y de la produccin del 2,3 DPG (afinidad de la Hb por O2). El dficit de alguna de estas enzimas disminuye la vida de los eritrocitos. Aumento de reticulocitos.

Dficit enzimtico Deficiencias enzimticas mas comunes: G6PDHPiruvato quinasaOtras menos frecuentes: glucosa fosfato isomerasa y pirimidina 5 nucleotidasa.

Deficiencia de Glucosa 6 P DeshidrogenasaLa ms comn de las enzimopatas causante de anemia hemolticaLa G6P DH es una enzima de la va de las pentosas proporciona NADPH que sirve para mantener el glutatin reducido y con ello pueda actuar la Glutation peroxidasa que acta sobre el perxido de hidrgeno evitando su efecto txicoLigado al cromosoma X150 mutaciones

Va de las pentosas

Deficiencia de Glucosa 6 P DeshidrogenasaAnemia hemoltica por tres tipo de factores desencadenantes: habas (fabismo), infecciones y frmacos.Clnica: ictericia y hemoglobinuriaLaboratorio: Anemia moderada o intensa, normoctica y normocrmica, hemoglobinuria LDH alta y haptoglobina plasmtica reducida o ausente (hemlisis intravascular). Hemates poiquilocitos aberrantes hemifantasmas y partes mordidas o vacuoladas. Cuerpos de Heinz (azul de metileno)Anemia no esferoctica crnica: adulto con ictericia neonatal, normoctica o macrocitica con reticulocitosisTest de la Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa cualitativo o cuantitativo

HEMOGLOBINOPATIAS

Estructura y Funcin de la Hb La molcula de Hb se forma de 2 pares de cadenas polipeptdicas: y que forman una estructura cuaternaria.Contiene: - Grupo Prosttico (hemo) - Grupo Proteico (cadena de globina)

La principal Hb del adulto es la A, y se forma por 22.

Estructura y Funcin de la Hb

Hemoglobinopatas Son trastornos hereditarios con mutaciones que alteran la estructura o sntesis de alguna cadena de globina. Se dividen en: 1. Hemoglobinopatas: Se altera la secuencia de aminocidos. 2. Talasemias: Se disminuye o inhibe por completo la sntesis de una o mas cadenas de globina.

HEMOGLOBINA SFrecuente en frica Occidental y Central, Mediterrneo, Oriente Medio y ciertas regiones de la India.Por migracin se ha llevado a Europa del Norte y Norteamrica. Resulta de una mutacin producida por la sustitucin de acido glutmico de la posicin 6 de la cadena B por valina.

Fisiopatologa En la sexta posicin de la cadena B se reemplaza el acido glutmico por valina. La Hb S es soluble en el GR y si est oxigenado, mantiene forma de disco bicncavo.

Hemoglobina SEl cambio del aa altera la Hb y cuando la Hb esta desoxigenada tiende a agregarse en largos filamentos, que se asocian y forman cristales llamados tactoides. Esto provoca la deformacin del GR que adopta una forma elongada, rgida en forma de hoz y se le llama drepanocito o clula falciforme.

Diagnstico de Laboratorio Reticulocitos entre 10 y 25% (si disminuye se piensa en crisis aplsica). Leucocitosis moderada con neutrofilia y leve desviacin a la izquierda. Por lo general trombocitosis. MO con hiperplasia eritroide.

Diagnstico de LaboratorioPrueba del Metabisulfito de Sodio: Prueba de Solubilidad de la Hb:La HbS es insoluble con agente reductor (ditionito de sodio) y buffer fosfato.

Diagnstico de Laboratorio Electroforesis de Hb en Acetato de Celulosa a pH Alcalino (pH 8.2 8.6): Primer paso en el diagnostico

Talasemia Grupo de enfermedades genticas con sntesis disminuida o ausente de una o mas de las cadenas de globina.

Clasificacin Clnica: Segn severidad clnica (silente o mayor).

Gentica: Segn la cadena afectada ().

Molecular: Segn la mutacin.

Anemia hemoltica inmunolgicaIsoinmuneAutoinmunePor frmacos

Anemia hemoltica del Recin nacidoIsoinmune. Anticuerpos de la madreSistema ABOSistema RhOtros sistemasTest de Coombs directoTest de Coombs indirecto

Seguimiento de madre sensibilizada RHTest de Coombs IndirectoTtulo significativo 1/16SeguimientoEstudio de lquido amnitico

Anemia Hemoltica AutoinmuneCon excepcin de los pases donde el paludismo es altamente prevalente, es la forma ms frecuente de anemia hemoltica adquiridaEtiologa: autoanticuerpo dirigido contra un antgeno eritrocitarioGeneralmente extravascular en el bazo por participacin de IgG.Intravascular con participacin de IgM y activacin del complemento

LaboratorioHemoglobina puede descender en varios das hasta 4 g/dlHiperbilirrubinemia indirecta(Clinicamente: esplenomegalia con anemia e ictericia, triada de AHAI)Test de Coombs directo positivo. Sensibilidad.Investigar LE

Anemias hemolticas por frmacos y txicosOxgeno hiperbricoNitratosCloratosCisplatinoPlomo (punteado basoflico)CobrePenicilinaAlfa metil dopaVeneno de serpientes (cobras y vboras)Araa

Test de Coombs

Anemias hemolticas por infeccionesPaludismoBartonelosisSepticemia por Clostridium perfringesEscherichia coli O157:H7