Surto de Síndrome de Guillain-Barréno Despertar do Vírus Zika: Investigação caso-controle - Bahia

Secretaria de Vigilância em SaúdeCiclo de Estudos

15 de Setembro de 2017

Tatiana Lanzieri, MD, MPHCentros de Controle e Prevenção de Doenças

Disclaimer

The findings and conclusions in this report are those of the authors and do not necessarily represent the official

position of the Centers for Disease Control and Prevention.

Bainha de mielinadanificada

Fibra nervosa exposta

Síndrome de Guillain-Barré (SGB)

Nervo normal Nervo acometido por SGB

Bainha de mielina

http://newsnetwork.mayoclinic.org/discussion/guillain-barre-syndrome-and-zika-is-there-a-connection/

SGB – Critérios de Brighton

• Início agudo de fraqueza nos membros, bilateral, simétrica

• Diminuição/ausência de reflexos tendinosos profundos nosmembros afetados

• Padrão monofásico de doença com fraqueza máxima 12 horas - 28 dias, seguido de plateau clínico

• Dissociação albuminocitológica – Células brancas < 50

cels/mm3 (proteína elevada, ausência de pleocitose)

• Achados eletrofisiológicos consistentes com SGB

Nível 3

Nível 2

Nível 1

Sejvar J, et al. Guillain-Barré syndrome and Fisher syndrome: Case definitions and guidelines for collection, analysis, and presentation of immunization safety data. Vaccine. 2011;29:599-612.

Nível 4 – ausência de documentação de dados clínicos,

“caso notificado de SGB”

Nível 5 – Caso descartado

Published online February 29, 2016 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)00562-6. www.thelancet.com

Antecedentes

Casos suspeitos de Zika e SGB, Polinésia Francesa, 2013—2014

Zika cases

GBS cases

Surto de SGB e relação temporal com o surto de

Zika – Região metropolitana de Salvador, 2015

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 52

Ca

so

sd

e S

GB

Ca

so

sde a

rbo

viro

se

s

Semana epidemiológica

Suspected Zika

GBS cases

Suspected/lab-confirmed dengue

Suspected/lab-confirmed CHIK

Investigação

(n = 50)

Objetivos da investigação de SGB na Bahia

Confirmar a ocorrência e determinar a magnitude do surto

Investigar a etiologia

Identificar grupos sob maior risco

SGB – Curva epidêmica e IncidênciaRegião metropolitana de Salvador, maio a julho de 2015

1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 51

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

Semana epidemiológica

Ca

so

sd

e S

GB Maio–Julho

incidência observada: 5,6 casos/100.000 hab.

incidência esperada: 1-1,8 casos/100.000 hab.

Sejvar, J.J., et al., Population incidence of Guillain-Barre syndrome: a systematic review and meta-analysis. Neuroepidemiology, 2011. 36(2): p. 123-33.

SGB - incidência por sexo

5.5

5.1

0

1

2

3

4

5

6

Men Women

Ca

so

spor

100000

SGB - incidência por grupos de idade

0

2

4

6

8

10

12

14

16

0-19 20-39 40-59 60+

Ca

so

spor

100000

Grupo de idade

Expected

Observed

3x

10x

12 - 19

SGB - Sinais neurológicos(n = 50)

Início da

doença

Em qualquer

momento

Paralisia/fraqueza –

Membros inferiores 20 (40%) 35 (70%)

Membros superiores 3 (6%) 35 (70%)

Face 4 (8%) 25 (50%)

Parestesias – Extremidades inferiores 29 (58%) 20 (40%)

Extremidades superiores 17 (34%) 22 (44%)

Face 1 (2%) 9 (18%)

Disfagia 1 (2%) 25 (50%)

Diplopia/Oftalmoplegia 0 (0%) 3 (6%)

Desequilíbrio 5 (10%) 5 (10%)

Brighton Scores: 86% nível 2, 14% nível 1

SGB - Casos graves e óbitos

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Hospitalized Intensive care Mechanicalventilation

Deaths

Perc

entu

al

100%

6%

22%

34%

SGB - Déficit residual 7 meses após início dos sintomas

0

2

4

6

8

10

12

14

0 1 2 3 4 5

Casos

Escala de Hughes

Recuperação

completaSintomas

leves

Capaz de

andar,

incapaz de

correr

Capaz de

andar com

apoio

Incapaz de

andar

Suporte

ventilatório

0

2

4

6

8

10

12

14

0 1 2 3 4 5

Casos

Escala de Hughes

Able to

walk with

assistance

Unable to

walk

Ventilatory

support

59% dos casos eram capazes de andar sem apoio

Recuperação

completaSintomas

leves

Capaz de

andar,

incapaz de

correr

SGB - Déficit residual 7 meses após início dos sintomas

SGB - Déficit residual 7 meses após início dos sintomas

0

2

4

6

8

10

12

14

0 1 2 3 4 5

Casos

Escala de Hughes

Complete

recovery

85% dos casos com algum déficit residual

Recuperação

completaSintomas

leves

Capaz de

andar,

incapaz de

correr

Capaz de

andar com

apoio

Incapaz de

andar

Suporte

ventilatório

Qual a etiologia do surto de SGB?

Caso-controle

1:2 pareado por grupos de idade

• 40 casos, 80 controles(vizinhança)

Entrevista

• Dados demográficos, exposições, doença prévia

Amostras de sôro

• Zika e dengue

• IgM e soroneutralização

Comparação entre casos e controles

Casos

(N=41)

Controles

(N=85)

P-valor

Idade (mediana, intervalo) 44 (15-87) 48 (14-78) >0.05

Sexo masculino 22 (54%) 34 (40%) >0.05

Doença aguda prévia 34 (83%) 18 (21%) <0.001*

Exposicoes

Picado por mosquito 22 (54%) 55 (65%) >0.05

Uso de repelente 2 (5%) 8 (9%) >0.05

Janelas abertas 41 (100%) 82 (97%) >0.05

Ar condicionado 7 (17%) 6 (7%) >0.05

Água parada 20 (49%) 47 (55%) >0.05

Intervalo entre a doença aguda e o início dos sintomas de SGB

Mediana [IQR]: 8 dias [5 – 15]

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33

Caso

s

Semana epidemiológica

Acute illness onset

GBS onset

18.1

15.73

5.8

4.8

7.43

11.72

0.1 1 10 100

Sintomas

Doença aguda

Exantema

Febre

Artralgia

Conjuntivite

≥2 sintomas Zika

Odds Ratio (intervalo de confiança 95%)

Sintomas da doença aguda – comparação

entre casos de SGB e controles

Diagnóstico clínico-laboratorial

Sintomas de doença aguda sugestivos de infecçãopelo vírus Zika e evidência de infecção recente porflavivírus → forte associação com SGB

• Odds ratio: 6.5 (IC 95% 1.9-22.1)

No entanto, resultados laboratoriais isoladamentenão demostraram associação significativa com SGB

• Critério da OPAS: exantema + pelo menos 2 dos seguintes sintomas: febre, conjuntivite, arthralgia, myalgia, edema periarticular

• Infecção recente por flavivírus = IgM positivo/equivoco para Zika e/ou dengue

Achados laboratoriais

Cases, N (%)(N=41)

Controls, N (%)(N=84)

18 (44%) 32 (38%)

18 (44%) 32 (38%)

4 (10%) 2 (2%)

13 (32%) 22 (26%)

14 (34%) 27 (32%)

5 (12%) 7 (8%)

36 (88%) 64 (76%)

14 (34%) 27 (32%)

17 (41%) 30 (36%)

CONCLUSÕES

Magnitude do surto de SGB, região metrop. de Salvador, 2017

Surto de SGB provavelmente associado a infecção

pelo vírus Zika

Incidência observada 4 vezes maior que a esperada

Etiologia

50 casos confirmados, aglomerados no tempo e espaço

Grupos sob maior risco

Antecedente de doença exantemática durante período de possível

alta transmissão do vírus Zika

Dados laboratoriais limitados, mas sugestivos de associação com

infecção pelo vírus Zika

Pessoas >60 anos (incidência 10 vezes maior que <20 anos)

For more information please contact Centers for Disease Control and Prevention

1600 Clifton Road NE, Atlanta, GA 30333

Telephone: 1-800-CDC-INFO (232-4636)/TTY: 1-888-232-6348

Visit: www.cdc.gov | Contact CDC at: 1-800-CDC-INFO or www.cdc.gov/info

The findings and conclusions in this report are those of the authors and do not necessarily represent the official position of the Centers for Disease Control and Prevention.

Brazil:

Juliane Malta

Priscila Leal

Martha Nobrega

Jadher Percio

Alexander Vargas

Myrian Carvalho

Raquel Miranda

Nena Lentini

Aristides Barbosa

Giovanini Coelho

Roberto Badaró

Claudio Mairovitch

CDC:

Ashley Styczynski

Elisabeth Krow-Lucal

Tatiana Lanzieri

Jorge Salinas

Larry Schonberger

Jim Sejvar

Marc Fischer

Erin Staples

Ann Powers

Obrigada!