Teórico Nº 7 Micro 2

8/3/2019 Terico N 7 Micro 2

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UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES

FACULTAD DE MEDICINADEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGA, PARASITOLOGA E

INMUNOLOGA

Terico 7Infecciones causadas por

GnerosHaemophilusBordetella


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ObjetivosConocer las diferentes patologas causadas por las especies delGneroHaemophilus, su epidemiologa, diagnstico y prevencin.

Conocer la patognesis de la Tos convulsa, su epidemiologa, eldiagnstico deB. pertussis y formas se prevencin de la infeccin.


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GneroHaemophilus: bacilos o cocobacilosgram-negativos pleomrficos


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- Factor X : Hemina

- Factor V: NAD o NADP

Requieren para su aislamientosnutrientes provistos por la sangre chocolatada

Agar chocolate

Estra de Staphylococcus

aureus

AgarSangre


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Hemlisis

sangre de

X V

caballo

Glucosa Sacarosa Lactosa ManosaH. influenzae* + + - + - - -H. haemolyticus + + + + - - -H.ducrey + - - - - - -H. parainfluenzae - + - + + - +

H. parahaemolyticus- + + + + - -H. segnis - + - + w - -H. paraphrophilus - + - + + + +H. aphrophilus - - - + + + +

Fermentacin deFactores

Gnero Haemophilus

* Incluye el biogrupo aegytius


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Indol Ureasa OrnitinaDecarboxilasa

H.influenzaeI + + +

II + + -III - + -IV - + +V + - +VI - - +

VII + - -VIII - - -

H.parainfluenzaeI - - +II - + +

III - + -IV + + +VI + - +VII + + -VIII - - -

Biotipos de Haemophilus influenzaey H. parainfluenzae

*

*Las cepas deH. aegiptius pueden diferenciarse de las otras cepas biotipo IIImediante el perfil de las protenas de membrana externa)


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Biotipos a b c d e f

I 3 182 0 0 0 10

II 0 8 3 0 0 1

III 0 0 0 0 0 0

IV 0 4 0 8 10 0

V 0 0 0 8 0 0

Serotipos y Biotipos de

Serotipos

34

16

32(14%)

75(86%)

59(100%)

12(35%)

16(100%)

Capsulados

227

87

59

Nde

Aislamientos

No

Haemophilus influenzae

Haemophilus influenzaeBiotipos y Serotipos

Los diferentes biotipos pueden ser capsulados o no capsulados


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El nico reservorio de Haemophilus influenzaees el hombre.

Coloniza:Nasofaringe, principalmente (no la cavidad bucal)Conjuntiva.Tracto genitourinario.

La exposicin ocurre despus del nacimientoo durante la infancia.La portacin de una o varias cepas es muyfrecuente por perodos de das a meses.

La transmisin es de hombre a hombre


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Haemophilus influenzae

Coloniza la nasofaringe

depuracin

Estado de PortacinAsintomtico

Diseminacin contiguaDentro de las vas areas

Altas y Bajas

Invasin delepiteliorespiratorio

OTITIS MEDIA

SINUSITIS

EPIGLOTITIS

NEUMONIA

BACTERIEMIA

MENINGITISCELULITIS

ARTRITIS SEPTICA

OTITIS MEDIA SINUSITIS

Frecuentemente no capsulados

Frecuentemente capsulados

La gran mayora de los biotipos y serotipos


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No implica infeccin

El aislamiento de esta bacteria del tracto

respiratorio alto

En poblaciones no inmunizadas con

vacunas conjugadasHaemophilus influenzaeserotipo b es el

ms frecuentemente aislado de infecciones

en nios menores de 5 aos de edad


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Haemophilus influenzaeserotipo bColoniza nasofaringe donde comparte el nicho ecolgico con otras

especies de Haemophilusy otras bacterias comensales. Causainfecciones invasivas .

P5: variacin antignica

: evasin

Evasin del Sistema Inmune


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(a) La cpsula protege a Hib (H. influenzaeb) (i) contra la capacidad citoltica del complejo de ataque delcomplemento, y (ii) contra la opsonizacin con C3 (fagocitosis).

Adems (iii) la variacin en los LOS, (iv) su sialilacin y (v) la expresin de OMP P6 contribuyen a la mayorresistencia al suero (en todos los H. influenzae)

( P6 integrante de vacunas???)

(b) La unin de reguladores del complemento (i) C4BP (slo en no capsulados), (ii) Factor H, FHL-1 (Factor H-like protein 1) y (iii) la unin de vitronectina a la superficie (PE: OMP conservada en todos losaislamientos, adhesina, Hsf: OMP tambin posee funcin de adhesina) de H. influenzaeprotegeracontra el ataque ltico del complemento (importancia en los no capsulados).


Slo en nocapsulados

Factor I

Capsulados Todos

Ms

en nocapsulados



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La concentracin del polisacrido capsular en el serotipo b es

muy importante para la supervivencia de la bacteria durante la invasin.

Mayor concentracin del polisacrido capsular, mayor resistencia a la lisis mediada por el

complemento y a la disminucin de la opsonizacin por depsito de C3. Adems del tipo de

polisacrido capsular del serotipo b y otros capsulados, la diferencia es la cantidad de

polisacrido expresado.

H. Influenzaetipo b (Hib) duplica los genes relacionados. Se requieren por lo menos 2 copias

de los genes cap.

Los aislamientos Hib de pacientes con infecciones invasivas poseen de 3 a 4 copias (Pato-adaptacin??).

LOS: variacin de fase de las enzimas que transfieren azucares, est

relacionada con la disminucin del deposito de C4b.

Sialilacin aumenta la resistencia a la lisis por complemento.

Otros mecanismos en los no capsulados (deposito de reguladores delcomplemento, de vitronectina etc.).


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Los neonatos presentan la proteccin de los anticuerpos IgGmaternos, que declinan generalmente a los 6 meses de vida.

Grupo susceptible a las infecciones invasivas de 6 meses a 5 aos.Nivel de anticuerpos anti-PRP inversamente

proporcional a la susceptibilidad de infeccionesinvasivas.

Los polisacaridos capsulares deH. influenzae, Streptococcus

pneumoniae, Neisseria meningitidis, y otras bacterias capsuladas

pertenecen a la familia de antgenos T-independientes tipo II [TI-

2]

Haemophilus influenzae serotipo b (Hib)


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Polisacridos capsulares: antgenos polivalentescon epitopes repetitivos capaces de interactuar

con mltiples receptores la superficie de loslinfocito B e iniciar su activacin si producen unadecuado entrecruzamiento con sus BCRs.No son inmunognicos hasta los 2 aos de edad

Razones:Retraso en el desarrollo de la poblacin delinfocitos B en la zona marginal del bazo

(responsables principales de la respuesta anti-polisacridos).Algunas seales co-estimulatorias de clulas

accesorias (clulas dendrticas y los macrfagos)

y del sistema complemento esenciales para larespuesta anti-capsular se desarrollantardamente en la ontognesis.


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La vacunacin con PRP purificado, o frente ala colonizacin o infecciones invasivas porHib induce una respuesta inmune con

prevalencia de Ac IgM de corta duracin.

Inmunizacin ActivaVacuna de primera generacincontra Hib: polisacrido PRP de

alto peso molecular purificado.

Hib


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Meningitis: nios de 1-4 aos

Epiglotitis: nios de 2-7 aos

Neumona: nios de 4 meses a 4 aos

Celulitis: nios menores de 2 aos

Artritis sptica: nios menores de 2 aos Bacteriemia con foco oculto: nios de 6

meses-3 aos.

Hib

Celulitis


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Frecuencia de Infecciones por Hib


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Meningitis

Fimbria tipo IVIgA proteasaOMPLOSCpsula

OMP: P5, LOS

Cpsula

El endotelio cerebral principal sitio de invasin:existen receptores en la laminina demicrovasculatura (Barrera sangre-cerebro)

Sangre(Barrera sangre-LCR)

1.

2.

3.

5.

Invasin del epitelio

Dentro del espacio subaracnoideo, las bacteria

se multiplican, secretan componentes pro-inflamtorios por autolisis (Lpido A?),causando la inflamacin e invasin de lasclulas inmunes.

4.

Hib


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Vacunas de segunda generacin: PRP

ligado en forma directa o a travs de unamolcula spacer a una protena.

Actualmente existen 4 vacunas

PRP-T (nombre comercial, ActHIB, pasteurBiomeriex lab) PRP nativo conjugado a la protenacarrier que es el toxoide tetnico

HBOC (HibTITER, Preaxis) oligosacridosconjugados a CRM197 toxina diftrica mutada)

PRP-OMP ( PedvaxHIB, Merck SD) PRP nativo conOMPC (complejo de OMP derivadas de Neisseriameningitidis serogrupo B,

PRP-D (ProHIBit, Conaught Lab) PRP conjugado atoxoide difterico.

Hib

F d d V C j d


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Fundamento de Vacunas Conjugadas

Los LB toman el conjugado polisacrido

protena, lo procesan

y lo presentan como antgeno proteico al LTen el contexto del MHC clase II.

LT reconocen los pptidos antignicos, se

activan y diferencian a CD4+ T-helper. Estos

inducen la proliferacin de los LB

polisacridos-especficos,

la produccin de Ac PRP-especficos, el

switch isotpico, la maduracin de laafinidad y el desarrollo de LB de memoria.


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Distribucin anual de casos de meningitis por Hib. Argentina 1994-2006

Fuente: Sistema Nacional de Vigilancia Epidemiolgica (SI.NA.VE)Direccin de Epidemiologa. Ministerio de Salud y Ambiente de la Nacin.

Vacunas conjugadas

La vacunacin contra Hib reduce igualmente la colonizacin nasofarngea por este

microorganismo, lo que determina una reduccin de la incidencia de la enfermedadsustancialmente superior. (Efecto rebao)


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La vacuna conjugada est indicada para todos los menores de 5 aos,principalmente los menores de 2 aos, y para algunos nios de 5 aos o ms,

con factores de riesgo como asplenia anatmica o funcional e

inmunocomprometidos (incluida la infeccin por el virus de la

inmunodeficiencia humana/SIDA).

El esquema de tres dosis aplicadas en el primer ao de vida a

partir de los 2 meses de vida, con dos meses de intervalo entre

ellas, combinada con las vacunas DPT y antihepatitis B (vacuna

pentavalente).


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Haemophilus influenzae serotipificables no b

Se aislan generalmente de bacteriemia.

El 85% son aislamientos del serotipo f.

Hif puede causar el mismo espectro de infecciones invasivas queHib tanto en nios como adultos (mayor incidencia en adultos con

factores de riesgo).

La incidencia de Hif ocurre tanto en poblaciones inmunizadas con

vacunas Hib-conjugadas como no inmunizadas.


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En la era post-Hib vacuna conjugadaH.influenzae no capsulados (Hinc) son los ms

frecuentes en causar infecciones no invasivas y no

invasinas

Tanto en nios como adultos: otitis, sinusitis,


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Otitis Media causadas por Haemophilus influenzaeno capsulados (Hinc)

La frecuencia de otitis media se correlaciona con la colonizacin nasofarngea en laniez. Durante el primer ao de vida la frecuencia de colonizacin con Hinc es 4 vecesmayor con respecto a nios ms grandes o adultos. De 2-4 veces aumenta el riesgode otitis media.

Se ha demostrado que Hinc se establece en biopelculas en el odo medio

Fimbria tipo 4

Difcil erradicacin

Hinc: Infecciones in asi as


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En adultos

traqueobronquitis, neumona (incidencia significativamentemenor respecto a S. pneumoniae)

(Generalmente existen factores clnicos: enfermedadespulmonares crnicas, cncer, alcoholismo, oinfecciones por HIV tipo I. El embarazo puede

ser una situacin predisponerte).

Hinc: Infecciones invasivas

Hinc biotipo IV


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Hinc biotipo IV,

relacionados a abscesos tubo-ovricos, salpingitis crnica,

endometritis e infecciones del lquido amnitico (rupturaprematura de las membranas),

septicmia (H. influenzae biotipo IV).

Nios prematuros de madres infectadas: sepsisneonatal, meningitis e infeccin respiratoria(indistinguible de Streptococcus agalactiae).


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Biotipo III (H. aegyptius)

Fiebre purprica Braziliana o Bracilience:conjuntivitis purulenta, fiebre muy alta,

dolor abdominal, vmitos lesioneshemorrgicas de piel, colapso vascular, ymuerte.

Conjuntivitis purulentaSegundo luego de S. pneumoniaeen causar otitis media.

Diagnstico de Haemophilus influenzae


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.Muestras Clnicas (capsulados):Lquidos de puncin (LCR, puncin articular, L.pleural, L. subdural y pericardico),Hemocultivos.

Los cultivos de epiglotis inflamada no deben sertomados -a menos que se requieran procedimientosinvasivos para el mantenimiento de del pasaje de

aire (mtodos indirectos).

-Aspiracin mediante aguja del odo medio

(timpanocentecis) (mtodos indirectos)

-El margen de los tejidos de celulitis.


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No capsulados

-Esputo en adultos con neumona.

-Biopsia de las trompas y endometrio

obtenidos por laparascopa

NUNCA HISOPADO O ASPIRADONASOFARNGEO, a menos que se investigue

portacin)

Aislamiento: Coloracin de Gram y


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Aislamiento: Coloracin de Gram y

aislamiento en Agar chocolate enriquecido

(Isovital X).

En los lquidos de puncin:deteccin de antgenos

capsulares (principalmentepara serotipo b), reaccin deltex, de coaglutinacin, oELISA.

Buscar antgenos capsularesen lquidos corporales

(sangre, orina).


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Otras Especies del Gnero HaemophilusFormar parte de la flora normal:

BocaVas respiratorias altas

Oportunistas: (Haemophilusspp)

para n uenzae apr op us


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. para n uenzae, . apr op us, .paraprhophilus

-otitis media, sinusitis, neumonas,

meningitis, abscesos cerebrales

endocarditis, septicemia, e infecciones de

tejidos blandos.

Forman parte del grupo HACEKhominis,

Eikenella corrodens, y Kingella kingii),(Haemophilus, Actinobacillus, Cardiobacterium

que causan el 5% de las endocarditis bacterianas.

H parainfluenzae


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H. parainfluenzae

Endocarditis polimicrobiana(H. parainfluenzaey especies del grupo

Streptococcusviridans).

En la poblacin de drogadictos intravenosos

Endocarditis polimicrobiana de foco oculto

(H. parainfluenzae, Staphylococcus aureusy

miembros del Gnero Streptococcus).

Haemophilus ducreyi


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p y

(patgeno primario)

Chancro blando o croncroide: enfermedad

ulcerativa genital de transmisin sexual

El hombre la lesin aparece en el orificioprepucial, y en la mujer en los labios genitales,

vestbulo, cltoris y cervix.

La infeccin generalmente se limita a los genitales externos

El 50% de los pacientes presentan bubones unilaterales(ganglio inguinal infectado)


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Chancro sifiltico

Haemophilus ducreyi

D i d i


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FE

FE

FE

Membrana Externa

Fimbrias, LOS (pueden sialilarse), protenas captadoras de

hierro, Citotoxina (exotoxina) responsable de la lesin yuna hemolisina.No produce elastasas, lecitinasas, lipasas o elastasas.

Citotoxina: ciclomodulina, interfierecon el ciclo de la clula eucaritica.Al inhibir el ciclo altera muchas de lasfunciones normales tanto en clulas

epiteliales como inmunes. Es laresponsable del dao.

Dao: por accin de una toxina


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Post infeccin por H. ducreyi, importante infiltrado de PMN ymacrfagos que colaboran al desarrollo de la infeccin (pstula,

mcula, ulcera) .

La bacteria se mantiene extracelularmente adherida a los

componentes de matriz (colgeno, fibronectina y laminina, una

OMP, FgbA, provoca el deposito de fibrina en la superficie de la

bacteria)

Resiste la fagocitosis (mediada por LspA1 y LspA2,

superantgenos, e interfieren en las vas de sealizacin de los

fagocitos)

Diagnstico: (diferenciar de Chancro sifiltico, Herpes


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Diagnstico: (diferenciar de Chancro sifiltico, Herpes

genitales).Cultivo: en medios enriquecidos con hemoglobina y

suero fetal bovino. 5 das de incubacin en presencia de

CO2.

Extendido con Coloracin de Gram poco sensible.

Actualmente est indicada la utilizacin de la tcnica de

PCR como mtodo diagnstico ( sensibilidad del 95%).

Siempre descartar otras ITS concomitantes.

Gnero Bordetella

B i B i B b hi i B


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B. pertussis, B. parapertussis, B. bronchiseptica. B.

avium

B. pertussis. Agente etiolgico de la Tos Convulsa

Coco-bacilos gram-negativos aerbicos.Bacteria fastidiosa en cuanto a su requerimiento de

aislamiento. No crecen en agar chocolate o agar

sangre comn, son inhibidos por cidos grasos,

metales pesados, perxidos etc.

Requiere el agregado en los medios de aislamientosprimarios de almidn, o carbn activado, y altas

concentraciones de sangre respecto al agar sangre

comn.

T l


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Tos convulsa

Infeccin respiratoria aguda.Altamente contagiosa, taza de ataque del 90% o ms enlos individuos no inmunizados. La transmisin espersona a persona.Individuos ms susceptibles: poblacin no inmunizadanios de 1 a 5 aos

Tres fases: catarral, paroxstica, y convaleciente.

Catarral: mimetiza a un resfro comn: malestar


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general, rinorrea, tos suave, fiebre mnima,

(infrecuente conjuntivitis). Durante este estadio laenfermedad es contagiosa

La bacteria puede ser aislada mediante el aspirado nasofarngeo.

El antibitico adecuado puedemodificar el curso de la infeccin.

Duracin 1 a 2 semanas.

Paroxstica: est marcada por los repentinos ataques de tos severa


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repetitiva (sonido caracterstico, paroxismos), puede provocar

vmitos. Linfocitosis.

Pueden ocurrir complicaciones:infecciones bacterianas

secundarias (otitis, neumonas),

manifestaciones txicas del sistemanervioso central (convulsiones yencefalopatas), hemorragia, hernia

y neumotrax y prolapso rectal.

En este estadio la bacteria no se recupera de la nasofaringe y la

administracin de antibioticoterapia no modifica el curso de laenfermedad. Duracin 1 a 4 semanas


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Convaleciente: marcada por la reduccin en frecuencia e

intensidad de la tos. La recuperacin total puede requerirvarias semanas o varios meses.

Factores de patogenicidad


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Factores de patogenicidad

Adherencia


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Hemaglutinana filamentosa (HAF, OMP): se une

a residuos de galactosa de sulfatidos abundantes enclula ciliadas.

Pertactina (OMP) se une a integrinas por poseer lasecuencia RGD

Subunidades S2 y S3 de Toxina pertussis unida a la

bacteria: S2 se une a clulas ciliadas y S3 a fagocitos.

Fimbrias: Rol en la patognia ??????

Evasin Sistema inmune y DaoCodifica diferentes toxinas. Las ms importantes en la patogenia son

Toxina pertussis

Adenilato ciclasaCitotoxina traqueal.

La transcripcin de estos factores est reguladapor un sistema de dos componentes (BvgAS)

Transcripcinde genes

Protena sensora

Activador transcricional

Aislamiento avirulento Aislamiento virulento

Toxina Pertussis (TP)Como toxina presenta un modelo A+B con una

estructura similar a la colrica.

Clulas ciliadas


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S5

S2

S3

S4

S4

s

s

S1

Toxina Pertusis

S1

GiGiADPR

Adenilciclasa(-)(-)

Clula HuspedAMP cAMP

Clulas fagocticas

Toxina pertussis

SSTIV: excreta un solo efector y al medioextracelular

A nivel sistmico: TP produce linfocitosis, leucocitosis,ibilid d l hi t i ti l i d l i


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sensibilidad a la histamina e estimulacin de la secrecin

de insulina conduciendo a hipoglucemia.A nivel local sobre Inmunidad Innata TP:

En la etapa temprana de la infeccin, principal blanco deaccin de TP, macrfagos alveolares residentes. Inhibicinde las vas de sealizacin de la protena G-sensible que es

importantes en la actividad de los macrfagos.Supervivencia de la bacteria en macrfagos???

Inhibicin del influjo de neutrfilos en las vas areas enforma indirecta, por inhibir de expresin de los genes(principalmente en macrfagos) que expresan quimioquinas(o quimiocinas) (KC, MIP-2 y LIX).


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Inhibicin de la inmunidad adaptativa por TP

Supresin de Ac sricos en respuesta a los antgenosde B. pertussis, reduccin de molculas de MHC clase IIen la superficie de monocitos y modulacin demarcadores en la superficie de clulas dendrticas.

T i f d d P

Adenilato Ciclasa (AC) de B. pertussis


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Toxina formadora de Poros

que presenta asociada la accin de adenilato ciclasa

calmodulina

La formacin de poros per se posee el efecto citotxica y sedebe a los oligmeros. Los monmeros median la funcin deadenilato ciclasa translocndose a travs de la membrana

celular, la cual es activada por la calmodulina.

Toxina AC


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Rol principal de TP y AC : inhibir la defensa del husped en elrbol traqueo bronquial

Principal blanco de accin neutrfilos: Inhibefagocitosis y estallido respiratorio.En clulas dendrticas, la actividad enzimtica tambinpromueve la produccin de IL-10

Citotoxina traqueal (CTT)


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Citotoxina traqueal (CTT)

Glicopptido, fragmento del peptidoglicano.

Posee afinidad hacia las clulas epiteliales ciliadas.

(Por si sola es suficiente para producir el efecto citopatolgico caractersticode las infeccin por B. pertussis en las clulas ciliadas de explantes de tejido

traqueal).

Accin: inhibicin de la sntesis de ADN de las clulas

ciliadas.

Impide el clearece normal del moco, bacterias etc. de las vas

respiratorias dando lugar a la tos caracterstica.

Favorece las infecciones secundarias bacterianas.

Es capaz de estimular la liberacin de IL-1 de linfocitos,

macrfagos y clulas endoteliales causando la fiebre.


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Diagnstico de B. pertussis

Aspirado o Hisopado nasofarngeo

Medio de transporte CAS(casoaminocido)

Medio de aislamiento Bordet Gengou oRegan Lowen

IFD

PCR


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La especificidad del cultivo como mtodo diagnstico es del100%.Puede ser negativo en:pacientes inmunizados.pacientes con tratamiento antibitico.pacientes que llevan ms de 3 semanas de evolucin de la

tos.

La negatividad del cultivo no excluye el diagnstico.

VACUNA COMBINADA PENTAVALENTE DPT- HBV-HIB (PENTAVALENTECELULAR)


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Suspensiones de Bordetellapertussisinactivadasmediante calor, formaldehdoo glutaraldehdo yposteriormente adsorbidas enhidrxido o fosfato de

aluminio

ARGENTINA. calendario regular de vacunacin CINCO (5) dosisdel componente pertussis celular incorporado en las vacunascombinadas de CINCO (5) componentes a los DOS (2), CUATRO(4), SEIS (6), DIECIOCHO (18) meses y SEIS (6) aos de edad.

La vacuna acelular (DPTa)Hemaglutinina filamentosa (HAF), Toxina pertussis (TP), Pertactina (Pn) yaglutingenos de por lo menos dos tipos de fimbrias (tipo 2 y 3).


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La vacuna DPTa se indica a partir de los 7 aos de edad como refuerzo, entodos aquellos que han recibido un esquema bsico con DPT (a partir de los 7aos est contraindicada la vacuna celular).Tambin, en nios menores de 7 aos que hayan presentado efectos post-vacunales importantes con la vacuna DPT.

Segn Resolucin Ministerial 506/2009, se incorpora la vacuna DPT acelular alCalendario Nacional de Vacunacin para los nios de 11 aos y para el personalde la salud como dosis nica.

Resolucin Ministerial 506/2009

El objetivo de esta medida es disminuir la circulacin de Bordetella pertussisconsiderando que laincidencia de la enfermedad que sta causa ha aumentado en la mayora de las jurisdicciones denuestro pas, que la misma presenta un mayor impacto en los menores de seis meses, grupo en elque se registra la mayor morbilidad y mortalidad, el cual es contagiado por los adultos jvenes(hermanos, madre, padre, cuidadores). Recordamos que las vacunas celulares disponibles en laactualidad en el Calendario Nacional de Inmunizaciones no estn recomendadas en este ltimo

grupo de edades.

Nuevas estrategias en el uso de vacunas acelulares propuestas


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Nuevas estrategias en el uso de vacunas acelulares propuestas

Vacunacin de las madres en el posparto inmediato o de ambos padres,

llamada tambin estrategia capullo. Dado que en muchos pases la madre,

padreso incluso abuelos pueden ser fuente de trasmisin para el neonato, algunos

pases han comenzado a vacunar con vacuna triple acelular a las mujeres en

el posparto inmediato. Esta estrategia exige reprogramacin de laadministracin de la vacuna doble (DT).

La vacuna pertussis, tanto celular comoacelular, protege contra la coqueluche por unperodo de tres aos, aproximadamente.

Razones para la reemergencia de B. pertussis, ms marcada en

adolescentes y adultos, aun en pases con alta cobertura de vacunacin:


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Entre los factores: La eficacia de la vacuna, luego de la 3ra dosis, se estima en un 70-90%.

La inmunidad, tanto por la enfermedad natural como por la vacuna, se perderaconsiderablemente tras 5-8 aos posteriores al ltimo refuerzo de vacunacin. Dadoque el ltimo refuerzo antignico es a los 5-6 aos (vacuna DPT) queda un nmero denios susceptibles, que son el real reservorio de la enfermedad y fuente de trasmisinpara los no vacunados.

Cambios en la edad de afectacin de casos, con cuadros clnicos atpicos, sindiagnstico o con diagnstico tardo.

Nuevas variantes de pertussis: los aislamientos en poblacin europea y algunos

estudios en el pas (Universidad de La Plata) detectaron la circulacin de cepas deBordetella pertussisantignicamente diferentes a las cepas vacunales.

Recuerdan de Micro I, la importancia de las IS en la dinmica delcromosoma bacteriano?


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cromosoma bacteriano?

En las ltimas dcadas algunas cepas de B. pertussisen circulacin en algunospases de Europa han mostrado un cambio en el genotipo del tipo-vacunal al tipono-vacunal.

Todas las especies del Gnero Bordetellacodifican un SSTIII (sistema desecrecin tipo III) que translocan como efector en la clula eucaritica laprotena BteA una citotoxina capaz de producir la muerte no-apopttica de laclula husped cuando se expresa en altos niveles.

Las cepas tipo-vacunal no expresa BteA, sin embargo las cepas tipo no-vacunalsi la expresan debido a un nuevo promotor del gen que fue aportado por una IS.


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Muchas Gracias

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