Noţiuni despre patologie genetică Profilaxia bolilor ... Klinefelter 1:500 – 1:750 Polisomia gonozomilor Sindromul Patau 1:5000 – 7000 Trisomia 13 Sindromul Down 1:700 – 1:800 Trisomia 21

  • Published on
    06-Feb-2018

  • View
    214

  • Download
    0

Embed Size (px)

Transcript

  • 1

    Noiuni despre patologie genetic

    Profilaxia bolilor genetice Sfatul genetic

    Diagnosticul prenatal

    2

    Patologia uman comun

    Congenital Dobndit

    Neereditar Neereditar MALADII GENETICE

    Genice Cromozomiale

    Monogenice Poligenice De numr De structur

    Mitocondriale

    De amprentare

    M. dinamice

    Bolile adultului 2n+1

    2n-1

    Aneuploidii

    pariale

    3 4

    Primordiu embrional anormal

    Primordiu embrional

    normal

    Primordiu embrional

    normal

    Malformaie

    Deformaie

    Disrupie

    Anomalia congenital

    Factori mecanici

    Factori disruptivi

    50% din toate avorturile spontane cunoscute n primul trimestru de sarcin prezint o anomalie cromozomial;

    2-3% dintre nou-nscui au o anomalie congenital major;

    0,6% din toi nou-nscuii au o anomalie cromozomial;

    50% din toi copii cu retard mintal sever, cecitate sau surdiate prezin o cauz genetic;

    30% din toi copii spitaizai prezint o maladie genetic;

    40-50% din mortalitatea infantil au cauz genetic;

    5

    1% din toate cazurile de malignitate sunt direct determinate de factorii genetici;

    10% din cazurile comune de cancer (CR de sn, CR de colon sau CR ovarian) au o component important genetic;

    5% din populaia cu vrste < 25 ani va manifesta o maladie genetic;

    10% din aduli prezint fie o maladie pur genetic, fie o maladie cu predispoziie genetic.

    6

  • 2

    Efectul fenotipic al mutaiilor patogene

    Mutaiile sunt cauze frecvente ale bolilor sau predispoziiei la boal;

    Efectul fenotipic al mutaiilor depinde de: Efectul mutaiei asupra funciei proteinei (pierdere sau

    ctig); Tipul i funcia proteinei (enzim, receptor, canal,

    protein structural...); Gradul de manifestare a fenotipului la heterozigoi; Fondul genetic al persoanei (interaciuni nealelice); % de celule afectate; Originea parental a genei n cazul bolilor de

    amprentare.

    7

    Boli cu pierdere de funcie:

    FH hipercolesterolemia familial 1:500 lipsa receptorului la LDL;

    PKU FENILCETONURIA;

    BOLILE LIZOSOMALE

    Boli cu ctig de funcie efect de dozaj:

    Boala Charcot-Marie-Tooth degenerescen nervoas periferic;

    Acondrodisplazia activitate permanent a receptorului de cretere a fibroblatilor , n absena ligandului;

    Inversia sexual la indivizii 46,XY prin duplicaia genei DAX

    8

    Boli prin achiziia unor proprieti noi a proteinelor mutante:

    Alela Pittsburg a alfa1-antitripsina (care n mod normal inhib elastaza) inhib trombina tulburare de coagulare letal;

    Boala Alzheimer producerea unei proteine toxice prin mutaia genei pentru -ameloid

    Boli prin expresia heterocronic sau ectopic:

    Diferite forme de cancer;

    Persistena ereditar a hemoglobinei fetale

    9

    FRECVENA BOLILOR EREDITARE

    Monosomia X 1:2000 1:5000 Sindromul Turner

    Disomia Y 1:1000 Sindromul disomia Y

    Polisomia gonozomilor 1:1000 Sindromul Triplo-X

    Polisomia gonozomilor 1:500 1:750 Sindromul Klinefelter

    Trisomia 13 1:5000 1:7000 Sindromul Patau

    Trisomia 21 1:700 1:800 Sindromul Down

    AR 1:10000 Fenilcetonuria

    AD 1:10000 Sindromul Marfan

    X-lincat, recisiv 1:3000 1:5000 Miopatia Duchenne-Backer

    AD 1:4000 Neorofibromatoza

    AR 1:1600 1:3000 Mucoviscedoza

    X-lincat () 1:1250 () 1:2500

    Retard mintal (X-fragil)

    AD 1:1000 Polichistoza renal

    AD 1:500 Hipercolesterinemia familial

    Tipul de motenire Frecvena Denumirea bolii

    10

    BOLI CU PREDISPOZIIE EREDITAR

    50 - 100 Boala coronarian

    1000 2000 Boala hipertonic

    2 5 Astm bronic

    10 20 Psoriazis

    Boli de vrst medie:

    8 10 epilepsia

    10 20 schizofrenia

    Boli psihice i nervoase:

    5 Picior plat

    0,5 3 Stenoza pilorului

    1 2 Displazia buzei i palatinului

    Bolnavi, la 1000 oameni Anomalii congenitale

    11

    Hipoplazia smalului dentar (HSD)

    AD de la culoare cretoas

    Punctiform

    X- lincaj galben-brun Neted

    AR Rugoas

    AD de la alb pn la alb-glbui

    Rugoas

    AD Neted (sub form de pat)

    AD pn la brun Local

    HSD determinate de dereglri a structurii:

    Tipul motenirii

    Culoarea dinilor Denumirea bolii

    12

  • 3

    AD alb mat la 1(3-1)8 marginea incezal sau suprafaa masticatorie.

    Hipomaturizare (cciuli de zpad)

    AR de la culoare cretoas pn la galben deschis care se coloreaz de la alimente

    Hipomaturizare cu pigmentare

    X- lincaj alb-glbui cu vrsta se ntunec

    Hipomaturizare

    AD de la alb pn la galben

    Hipomaturizare n combinaie cu tavodontizm

    HSD determinate de dereglri de maturizare:

    Tipul motenirii

    Culoarea dinilor

    Denumirea bolii

    13

    Tipul motenirii

    Culoarea dinilor

    Denumirea bolii

    AR smal de culoare nchis, decoloas, form mai grea.

    Hipocalcificare

    AD smal alb sau galben, dispare rapid

    Hipocalcificare

    HSD determinate de dereglri de calcificare

    14

    15

    PROFILAXIA BOLILOR EREDITARE

    Primar Evitarea concepiei i naterii copilului cu

    anomalie:

    Secundar Corectarea maniferstrii genotipurilor anormale

    (cu vit. C, E):

    Micorarea procesului mutaional;

    Limitarea concepiei sau ntreruperea sarcinii dup diagnosticul prenatal;

    Diagnosticul preimplantiv

    Msuri terapeutice perinatale i n timpul sarcinii;

    Excluderea factorilor ce pot provoca apariia bolilor cu predispoziie genetic;

    Consult genetic; Transferul genei N la zigot

    este interzis; Diagnosticul prenatal; Diagnosticul preclinic cu

    aplicarea screeningului i tratarea

    16

    Sfat genetic

    Sfatul genetic este actul medical specializat i complex prin care se determin probabilitatea (riscul) ca o boal ereditar sau parial ereditar s se manifeste sau s reapar ntr-o familie

    17

    Necesitatea sfatului genetic

    Rata nalt a mutaiilor cauzeaz morbiditatea, mortinatalitatea i mortalitatea infantil prin boli genetice.

    Medicina modern permite ca persoanele cu boli genetice s supravieuiasc pn la vrsta de adult i deci pot transmite boala genetic la descendeni.

    18

  • 4

    Indicaii pentru sfatul genetic Premarital Postmarital

    Unul sau ambii parteneri au anomalii congenitale sau boli genetice;

    Parteneri sntoi, dar unul sau ambii au rude apropiate cu boli genetice;

    Parteneri sntoi, dar doresc o cstorie consangvin;

    Persoane expuse la ageni teratogeni sau mutageni;

    Cupluri care se cstoresc trziu sau planific s aib copii la mai mult de 35 ani

    Naterea unui copil malformat sau cu o boal genetic;

    Cupluri cu copii nscui mori sau avorturi spontane repetate;

    Femei care necesit: - doze mari de medicamente care pot afecta dezvoltarea ftului; - femei care au avut boli infecioase virale (rubeol); - radiografii pe micul bazin, vaccinri.

    19

    Metode utilizate n diagnosticul prenatal

    USG

    Studiul cariotipului

    Testul Barr

    Analiza ADN

    Tehnica FISH

    Metode biochimice

    20

    Choriocenteza

    21

    Analiza amniocitelor

    22

    Terapie genic

    23

Recommended

View more >